Antidiuretisk hormon i blodet

Antidiuretisk hormon er et peptid som består av 9 aminosyrerester. Det syntetiseres som et prohormon i hypothalamiske nevroner, hvis legemer befinner seg i de supraoptiske og paraventrikulære kjernene. Genet for antidiuretisk hormon koder også for nevrofysin II, et bærerprotein som transporterer antidiuretisk hormon langs aksonene til nevroner som ender i den bakre lappen av hypofysen, hvor antidiuretisk hormon akkumuleres. Antidiuretisk hormon har en daglig sekresjonsrytme (økningen observeres om natten). Sekresjonen av hormonet avtar i liggende stilling, og konsentrasjonen øker når man beveger seg til en vertikal stilling. Alle de listede faktorene må tas i betraktning når man evaluerer resultatene av studiene.

Referanseverdier for plasmakonsentrasjoner av antidiuretisk hormon

Plasmaosmolaritet, mOsm/l	ADH, pg/ml
270–280	<1,5
280–285	<2,5
285–290	1–5
290–295	2–7
295–300	4–12

Frigjøringen av antidiuretisk hormon fra lagringsvesikler reguleres primært av plasmaosmolaritet. Det gjennomsnittlige plasmaosmolaritetsnivået er normalt 282 mOsm/l med avvik i begge retninger på opptil 1,8 %. Hvis plasmaosmolariteten stiger over det kritiske nivået (terskelverdien) på 287 mOsm/l, akselereres frigjøringen av antidiuretisk hormon kraftig, noe som er assosiert med aktivering av osmoreseptorer lokalisert på cellemembranen til de supraoptiske og paraventrikulære nevronene i hypothalamus og cellene i sinus carotis på carotisarteriene. Disse reseptorene er i stand til å oppdage endringer i osmolaritet i blodplasmaet på omtrent 3–5 % over gjennomsnittsverdien, spesielt ved skarpe endringer (mer enn 2 % per time). En rask økning i plasmaosmolaritet på bare 2 % fører til en firedobbel økning i utskillelsen av antidiuretisk hormon, mens en reduksjon i osmolaritet på 2 % ledsages av en fullstendig opphør av utskillelsen av antidiuretisk hormon.

Hemodynamiske faktorer har også en uttalt regulerende effekt på utskillelsen av antidiuretisk hormon. En reduksjon i gjennomsnittlig arterielt trykk og/eller "effektivt" plasmavolum på mindre enn 10 % kan oppdages av baroreseptorer lokalisert i cellene i venstre atrium og, i mindre grad, i sinus carotis. Gjennom den multisynaptiske afferente banen overfører impulser fra de "strekkede" baroreseptorene informasjon til nevroner i de supraoptiske og paraventrikulære kjernene i hypothalamus, som stimulerer frigjøringen av antidiuretisk hormon.

Den viktigste biologiske effekten av antidiuretisk hormon er å øke resorpsjonen av fritt vann fra urinen i lumen i de distale nyretubuli inn i de tubulære cellene. Antidiuretisk hormon binder seg til spesifikke V2- _reseptorer på den ytre membranen til disse cellene, noe som forårsaker aktivering av adenylatcyklase, som danner cAMP. cAMP aktiverer proteinkinase A. Proteinkinase A fosforylerer proteiner som stimulerer uttrykket av genet for aquaporin-2, et av proteinene som lager kanaler for vann. Aquaporin-2 migrerer til den indre overflaten av den tubulære cellemembranen, hvor det er innebygd i membranen og danner porer eller kanaler gjennom hvilke vann fra lumen i de distale tubuli diffunderer fritt inn i den tubulære cellen. Vann passerer deretter ut av cellen gjennom kanaler i plasmamembranen inn i det interstitielle rommet, hvorfra det kommer inn i det vaskulære laget.

Diabetes insipidus (mangel på antidiuretisk hormon)

Ekte diabetes insipidus kjennetegnes av polyuri og polydipsi som følge av antidiuretisk hormonmangel. Vedvarende diabetes insipidus forårsakes av ødeleggelse av de supraoptiske og periventrikulære kjernene eller ved transeksjon av den supraoptiske trakten over mediane eminensen.

Årsaken til sykdommen kan være skade på nevrohypofysen av enhver genese. Oftest er dette svulster - kraniofaryngomer og gliomer i synsnerven. Hos pasienter med histiocytose utvikler diabetes insipidus seg i 25–50 % av tilfellene. I sjeldne tilfeller er diabetes insipidus forårsaket av encefalitt, sarkoidose, tuberkulose, aktinomykose, brucellose, malaria, syfilis, influensa, betennelse i mandlene, alle typer tyfus, septiske tilstander, revmatisme, leukemi. Diabetes insipidus kan utvikle seg etter en traumatisk hjerneskade, spesielt hvis den er ledsaget av et brudd i hodeskallebunnen.

Diabetes insipidus som utvikler seg etter kirurgiske inngrep i hypofysen eller hypothalamus kan være enten forbigående eller permanent. Sykdomsforløpet som oppstår etter en ulykkesskade er uforutsigbart; spontan bedring kan observeres flere år etter skaden.

I de senere år har det blitt vist at diabetes insipidus kan ha en autoimmun opprinnelse (tilstedeværelse av antistoffer mot ADH-sekrerende celler). I sjeldne tilfeller kan det være arvelig. Diabetes insipidus kan være en komponent av det sjeldne Wolfram-syndromet, der det er kombinert med diabetes mellitus, optisk atrofi og sensorinevralt hørselstap.

Kliniske tegn på polyuri oppstår når den sekretoriske kapasiteten til hypothalamiske nevroner reduseres med 85 %. Mangel på antidiuretisk hormon kan være fullstendig eller delvis, noe som bestemmer graden av polydipsi og polyuri.

En studie av konsentrasjonen av antidiuretisk hormon i blodplasmaet er ikke alltid nødvendig for å stille diagnosen diabetes insipidus. En rekke laboratorieparametere indikerer ganske nøyaktig tilstedeværelsen av utilstrekkelig sekresjon av antidiuretisk hormon hos pasienten. Det daglige urinvolumet når 4–10 liter eller mer, tettheten svinger innenfor 1,001–1,005, osmolariteten – innenfor 50–200 mosm/l. I perioder med alvorlig dehydrering øker urintettheten til 1,010, og osmolariteten til 300 mosm/l. Hos barn kan det første tegnet på sykdommen være nokturi. For øvrig er nyrefunksjonen ikke nedsatt. Hyperosmolaritet i plasma (over 300 mosm/l), hypernatremi (mer enn 155 mmol/l) og hypokalemi oppdages ofte. Når man utfører en vannrestriksjonstest hos pasienter med alvorlig antidiuretisk hormonmangel, observeres en økning i blodplasmaosmolariteten, men urinosmolariteten forblir vanligvis lavere enn blodplasmaosmolariteten.

Når vasopressin administreres, øker urinosmolariteten raskt. Ved moderat ADH-mangel og polyuri kan urinosmolariteten under testen være noe høyere enn plasmaosmolariteten, og responsen på vasopressin svekkes.

Konstant lave konsentrasjoner av antidiuretisk hormon i blodplasma (mindre enn 0,5 pg/l) indikerer alvorlig nevrogen diabetes insipidus, subnormale nivåer (0,5–1 pg/l) i kombinasjon med plasmahyperosmolaritet indikerer partiell nevrogen diabetes insipidus. Bestemmelse av konsentrasjonen av antidiuretisk hormon i blodplasma er hovedkriteriet som tillater differensiering av partiell diabetes insipidus fra primær polydipsi.

Primær nattlig enurese (mangel på antidiuretisk hormon)

Nattlig enurese oppdages hos hvert tiende barn i alderen 5–7 år, og hos hvert tjuende barn ved 10 års alder. Enurese kan være forårsaket av mange faktorer: stress, urogenitale infeksjoner, nefrologiske lidelser, osv. Ofte er nattlig enurese bare en konsekvens av en annen sykdom, men i noen tilfeller er den forårsaket av primær nattlig enurese. Denne diagnosen stilles hos barn over 5 år som, i fravær av organiske lidelser og normal vannlating på dagtid, tisser i sengen om natten mer enn 3 ganger i uken. Det fysiologiske trekket ved kroppen til slike pasienter er en lav konsentrasjon av antidiuretisk hormon i blodet. Det er en arvelig predisposisjon for utvikling av primær nattlig enurese. Jenter blir syke noe sjeldnere enn gutter.

Pasienter med primær nattlig enurese produserer 2–3 ganger mer urin om natten enn friske barn. Det antidiuretiske hormonet spiller en nøkkelrolle i denne prosessen. Nivået i kroppen svinger konstant. Hos et friskt barn er konsentrasjonen av antidiuretisk hormon i blodet høyere om natten enn om dagen, og ved primær nattlig enurese synker dette nivået, som allerede er ganske lavt, enda mer om natten, noe som resulterer i dannelsen av en stor mengde fortynnet urin. Vanligvis, klokken fire om morgenen, mye tidligere enn hos friske barn, er pasientenes blære fylt til det ytterste. Søvnen på dette tidspunktet er veldig dyp, så barn tisser i sengen.

Pasienter med primær nattlig enurese kjennetegnes av nokturi, lav spesifikk vekt av urin i nattlige porsjoner ved Zimnitsky-testen. Urinosmolariteten i nattlige porsjoner er lavere enn i dagtid. Konsentrasjonen av antidiuretisk hormon i blodplasma, når den undersøkes på dagtid, er ofte innenfor normalområdet, og hvis det oppdages en reduksjon, er den ubetydelig. Redusert konsentrasjon av antidiuretisk hormon i blodplasma oppdages oftere om kvelden og nattetimene. Forskrivning av syntetiske analoger av antidiuretisk hormon til pasienter med primær nattlig enurese fører til bedring hos 70–80 % av pasientene.

Nefrogen diabetes insipidus (diabetes insipidus som ikke er følsom for antidiuretisk hormon)

Sykdommen er basert på manglende følsomhet i det renale tubulære epitelet for antidiuretisk hormon. Når antidiuretisk hormon interagerer med renale tubulære reseptorer, dannes det ikke cAMP, slik at proteinkinase A ikke aktiveres, og den intracellulære effekten av antidiuretisk hormon realiseres ikke. Det er hovedsakelig menn som rammes. Sykdommen er arvet som en X-bundet egenskap. Endringer i laboratorieparametere og funksjonelle tester ligner på de som finnes ved diabetes insipidus. Nefrogen diabetes insipidus kjennetegnes av normale eller økte konsentrasjoner av antidiuretisk hormon i blodplasmaet. Når man utfører en test med vasopressin, er det ingen økning i nivået av cAMP i urinen etter administrering.

Ved nefrogen diabetes insipidus er bruk av antidiuretiske hormonlegemidler ineffektivt. Tiaziddiuretika i kombinasjon med langvarig restriksjon av bordsalt i kosten kan gi et godt klinisk resultat. Det er nødvendig å korrigere hypokalemi og hyperkalsemi under kontroll av konsentrasjonen av kalium og kalsium i blodserumet.

Syndrom med upassende sekresjon av vasoporessin (Parchon syndrom)

Den vanligste varianten av forstyrrelse i antidiuretisk hormonsekresjon. Karakterisert av oliguri (konstant eller periodisk), mangel på tørste, generelt ødem, vektøkning og høy konsentrasjon av antidiuretisk hormon i blodplasma, utilstrekkelig i forhold til osmolaritetsnivået.

Dette syndromet kan utvikle seg ved patologi i sentralnervesystemet, spesielt ved hjernehinnebetennelse, encefalitt, hjernesvulster og abscesser, subaraknoidalblødninger, traumatisk hjerneskade, og kan også være forårsaket av lungebetennelse, tuberkulose, akutt nyresvikt, psykose og noen medisiner (vinkristin, karbamazepin, etc.). I noen tilfeller er utilstrekkelig utskillelse av antidiuretisk hormon mulig ved hypotyreose. Mekanismen for nedsatt utskillelse av antidiuretisk hormon er forårsaket av direkte skade på hypothalamus. Noen ganger kan ikke årsaken til utilstrekkelig utskillelse av antidiuretisk hormon bestemmes. En reduksjon i natriumkonsentrasjon (mindre enn 120 mmol/l) oppdages i blodplasma; hvis den faller under 110 mmol/l, utvikles nevrologiske symptomer - stupor, kramper er mulige. Plasmaosmolariteten er lav (mindre enn 270 mOsm/l), hypoosmolær koma kan utvikles. Ved daglig urinundersøkelse observeres økt utskillelse av natrium fra kroppen. Økte nivåer av antidiuretisk hormon i blodplasma i forhold til dets osmolaritet, redusert aldosteronkonsentrasjon og redusert respons på den antidiuretiske hormonsekresjonssuppresjonstesten ved vannbelastning påvises.

Ektopisk sekresjon av antidiuretisk hormon er mulig ved en rekke svulster. Oftest følger ektopisk sekresjon av antidiuretisk hormon med bronkogen lungekreft, ondartede svulster i bukspyttkjertelen, tymuskjertlene og tolvfingertarmen. Endringer i laboratorieparametre ligner på de som forekommer ved syndromet med upassende vasoporesin-sekresjon.

Funksjonell tilstand av renin-angiotensin-aldosteronsystemet

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet bestemmer konstanten av volumet og osmolariteten til den ekstracellulære væsken. Det spiller samme rolle i å bestemme diameteren på blodårene og nivået av vevsperfusjon. Denne kaskaden [enzym (renin) - peptidhormon ( angiotensin II ) - steroidhormon (aldosteron)] utfører sin viktige funksjon på grunn av sin spesifikke evne til å oppdage og gjenopprette selv den minste økning eller reduksjon i volumet av natrium og vann i kroppen.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemets funksjon kan oppsummeres ved dets respons på reduksjoner i volumet av natrium og vann i kroppen (for eksempel ved blødning, som fører til en reduksjon i volumet av sirkulerende blod).

Som et resultat av blødning synker blodtrykket i de afferente arteriolene i glomerulære glomeruli i nyrene. Juxtaglomerulære celler som ligger i veggen av disse arteriolene registrerer svekkelsen av spenningen i arterioleveggen, noe som resulterer i frigjøring av renin i det glomerulære kapillærblodet.

Renin som frigjøres i blodet påvirker angiotensinogen, et plasmaprotein som tilhører α2-globulingruppen _. Angiotensinogen syntetiseres og skilles ut av leveren. Renin spalter et dekapeptid (angiotensin I) fra det i nyrene. Angiotensin I (AI) er et substrat for ACE, som spalter 2 aminosyrer fra det og danner et oktapeptid - angiotensin II (AII). Angiotensin II har flere effekter som tar sikte på å korrigere det reduserte volumet av ekstracellulær væske. En av disse handlingene er en økning i syntesen og utskillelsen av aldosteron i binyrene. En annen effekt er vasokonstriksjon av blodårer. Angiotensin II kan omdannes til angiotensin III, et heptapeptid som stimulerer utskillelsen av aldosteron fra binyrene, og som angiotensin II hemmer utskillelsen av renin.

Aldosteron forårsaker reabsorpsjon av natrium og vann i de distale tubuli i nyrene (samt i den distale tykktarmen, svettekjertlene og spyttkjertlene). Denne handlingen har som mål å gjenopprette det reduserte volumet av ekstracellulær væske. Aldosteron utøver sin effekt gjennom reseptorer som ikke bare finnes i nyrene, men også i hjertet og blodårene.

Angiotensin II forårsaker en direkte økning i tubulær reabsorpsjon av natrium og vann i nyrene, og har også direkte vasokonstriktoraktivitet, og reduserer dermed volumet av karsystemet og tilpasser det til det reduserte volumet av blodplasma. Som et resultat opprettholdes blodtrykk og vevsperfusjon på ønsket nivå. Angiotensin II aktiverer også det adrenerge (sympatiske) nervesystemet, som raskt frigjør noradrenalin. Noradrenalin forårsaker også vasokonstriksjon og forhindrer vevshypoperfusjon. Til slutt stimulerer angiotensin II tørstefølelsen.

Hovedfunksjonen til renin-angiotensin-aldosteronsystemet er å opprettholde konstant sirkulerende blodvolum. Samtidig spiller dette systemet en ledende rolle i patogenesen av renal arteriell hypertensjon, så hos slike pasienter er studiet av indikatorene for renin-angiotensin-aldosteronsystemet av største betydning for å stille en diagnose og utføre riktig behandling. Renin, angiotensin og aldosteron er funksjonelt tett forbundet i menneskekroppen, så det anbefales å bestemme alle tre indikatorene samtidig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]