Leukemier

Leukemier er ondartede svulster i leukocyttlinjen med involvering av benmarg, sirkulerende leukocytter og organer som milt og lymfeknuter i den patologiske prosessen.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsak og patofysiologi av leukemi

Ondartet transformasjon skjer vanligvis på nivået av pluripotente stamceller, men noen ganger skjer transformasjon i dedikerte stamceller med en mer begrenset kapasitet for differensiering. Unormal proliferasjon, klonal ekspansjon og hemming av apoptose (programmert celledød) fører til erstatning av normale blodceller med ondartede celler.

Risikoen for å utvikle de fleste leukemier økes ved tidligere eksponering for ioniserende stråling (f.eks. etter atombombingene i Nagasaki og Hiroshima), kjemikalier (f.eks. benzen); behandling med visse kreftmedisiner, inkludert prokarbazin, nitrosourea (cyklofosfamid, melfalan) og epipodofyllotoksiner (etoposid, teniposid); virusinfeksjoner (f.eks. humant T-lymfotropisk virus type 1 og 2, Epstein-Barr-virus); kromosomale translokasjoner; og en rekke sykdommer, som immunsvikttilstander, kroniske myeloproliferative lidelser og kromosomale sykdommer (f.eks. Fanconis anemi, Blooms syndrom, ataksi-telangiektasi, Downs syndrom, infantil X-bundet agammaglobulinemi).

Kliniske manifestasjoner av leukemi er forårsaket av undertrykkelse av mekanismene for dannelse av normale cellulære elementer og infiltrasjon av organer av leukemiske celler. Leukemiske celler produserer inhibitorer og erstatter normale cellulære elementer i benmargen, noe som fører til undertrykkelse av normal hematopoiesis med utvikling av anemi, trombocytopeni og granulocytopeni. Infiltrasjon av organer fører til forstørrelse av lever, milt, lymfeknuter, og noen ganger påvirkes nyrer og gonader. Infiltrasjon av hjernehinnene fører til kliniske manifestasjoner som er forårsaket av økt intrakranielt trykk (for eksempel lammelse av kranienerver).

Klassifisering av leukemi

Opprinnelig refererte begrepene akutt og kronisk leukemi til pasientenes forventede levealder, men leukemier klassifiseres nå etter cellenes modningsgrad. Akutte leukemier består hovedsakelig av umodne, dårlig differensierte celler (vanligvis blastformer); kroniske leukemier kjennetegnes av mer modne celler. Akutte leukemier deles inn i lymfoblastiske (ALL) og myeloblastiske (AML) typer, som deles inn i undertyper i henhold til den fransk-amerikansk-britiske (FAB) klassifiseringen. Kroniske leukemier deles inn i lymfocytisk (KLL) og myelocytisk (KML).

Myelodysplastiske syndromer omfatter tilstander med progressiv benmargssvikt, men med en utilstrekkelig andel blastceller (<30 %) til å klart oppfylle diagnosen akutt myeloid leukemi; 40 til 60 % av tilfellene av myelodysplastisk syndrom utvikler seg til akutt myeloid leukemi.

En leukemoidreaksjon er en markert granulocytisk leukocytose (dvs. et antall hvite blodlegemer >30 000/μL) produsert av normal benmarg som respons på en systemisk infeksjon eller kreft. Selv om det ikke er en neoplastisk lidelse, kan en leukemoidreaksjon med svært høy leukocytose kreve differensialdiagnose med kronisk myelogen leukemi.

Fransk-amerikansk-britisk klassifisering av akutt leukemi (FAB-klassifisering)

Akutt lymfoblastisk leukemi

L1	Monomorfe lymfoblaster med runde kjerner og et lite volum cytoplasma
L2	Polymorfe lymfoblaster med kjerner i forskjellige former og et større volum cytoplasma enn i L1
L3	Lymfoblaster med små partikler av kromatin i kjernen og blå eller mørkeblå cytoplasma med vakuolisering

Akutt myeloid leukemi

M1	Udifferensiert myeloid leukemi; ingen granuler i cytoplasmaet
M2	Myeloblastisk leukemi med celledifferensiering; sparsom granulering kan registreres både i individuelle celler og i et stort antall av dem
MZ	Promyelocytisk leukemi; granuler er typiske for promyelocytter
M4	Myelomonoblastisk leukemi; blandet myeloblastisk og monocytoid morfologi
M5	Monoblastisk leukemi, monoblastisk morfologi
Mb	Erytroleukemi; morfologi hovedsakelig umodne erytroblaster, noen ganger megaloblaster
M7	Megakaryoblastisk leukemi; celler med utløpere, knoppskyting kan observeres

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]