Hamartoma

Tumorlignende formasjon lokalisert i enhver anatomisk region som følge av unormal vekst av godartet vev, i medisin er definert som hamartoma (fra gresk hamartia - feil, defekt).[1]

Epidemiologi

Statistisk sett utgjør hamartomer 1,2 % av godartede neoplasmer. Prevalensen av lungehamartomer er estimert til å være omtrent 0,25 % av den generelle befolkningen og utgjør opptil 8 % av alle pulmonale neoplasmer. De fleste lungehamartomer diagnostiseres tilfeldig hos pasienter i alderen 40 til 70 år, men er svært sjeldne i pediatrisk praksis.

Generelt er de fleste hamartomer diagnostisert hos menn, selv om de i nyrene er mer vanlige hos kvinner og identifiseres i middelalderen.

Omtrent 5 % av godartede brystsvulster er hamartomer, og de rammer oftest kvinner over 35 år.

80-90 % av hamartomatøse lesjoner i hjernen og mer enn 50 % av hamartomer i hjertet er assosiert med tuberøs sklerose.

Fører til Hamartomas

Gamartomer tilhører medfødte misdannelser og er formasjoner av godartet karakter, som er dannet av mesenkymalt vev som stammer fra kimblader. Og årsakene til deres forekomst er assosiert med ukontrollert celledeling av cytologisk normalt vev (binde-, glattmuskulatur, fett eller brusk), karakteristisk for en gitt anatomisk plassering, og deres fokale overvekst under embryogenese av nesten alle organer eller anatomiske strukturer.

Forekomsten av flere hamartomer hos samme pasient omtales ofte som hamartomatose eller pleiotropisk hamartom.

Disse svulstene kan oppstå sporadisk eller i nærvær av visse autosomalt dominante arvelige sykdommer så vel som genetisk betingede syndromer.

I mange tilfeller dannes hamartomer når en sjelden genetisk sykdom av multisystemisk natur - tuberøs sklerose - manifesterer seg kort tid etter fødselen, eller ved Recklinghausens familiære sykdom - nevrofibromatose type 1.[2]

Risikofaktorer

De viktigste risikofaktorene for hamartomdannelse inkluderer tilstedeværelsen av såkalte genetiske syndromer av hamartomatøs polypose i pasientens historie, inkludert:

• Multippelt hamartomsyndrom - Cowden-syndrom, der flere hamartomer av ekto-, ento- og mesodermal opprinnelse dannes, gastrointestinal polypose og mukokutane manifestasjoner observeres;
• Peutz-Jeghers-Turen syndrom (karakterisert av utviklingen av godartede hamartomatøse polypper i mage-tarmkanalen);
• Proteus syndrom ;
• Weil syndrom - juvenil polypose av tykktarmen ;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom, som, i likhet med Cowden syndrom, produserer flere hamartomer (hamartomatøse polypper) i tarmen;
• Carney-Stratakis syndrom og Carney-kompleks.

I tillegg dannes hamartomer hos pasienter med arvelig Watson-syndrom og ved sporadisk forekommende eller medfødt Pallister-Hall-syndrom med hypotalamisk hamartom og polydaktyli.

Patogenesen

Mekanismen for økt spredning av germinalt vev med dannelse av tumorlignende misdannelser i ulike organer forklares av kromosomavvik og genmutasjoner som kan oppstå spontant eller arves.

Ved tuberøs sklerose er det identifisert mutasjoner i TSC1- eller TSC2-genene - tumorsuppressorer som forhindrer og hemmer overdreven spredning - for rask eller ukontrollert cellevekst og -deling. Og ved nevrofibromatose type 1 og Watson syndrom - kimlinjemutasjoner av mitokondriell tumorsuppressorgen NF1.

Ved hamartoma tumorsyndrom, som kombinerer Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba og juvenile polyposis syndromer, er patogenese assosiert med mutasjon av PTEN-genet, som koder for et enzym som er involvert i reguleringen av spredning og regnes som et tumorsuppressorgen.

Mutasjoner i STK11-genet som koder for strukturen og funksjonen til et av transmembrane serin-enzymer, som reduserer dets evne til å begrense celledeling, fører til Peutz-Jeghers-Turen syndrom, med utvikling av tarmpolypper og pigmenterte hudlesjoner. En mutasjon i GLI3-genet, en transkripsjonsfaktor involvert i intrauterin vevsdannelse, er identifisert ved Pallister-Hall syndrom.

Dermed fører ukontrollert cellevekst på grunn av genmutasjoner til hamartomdannelse.

Symptomer Hamartomas

Avhengig av lokaliseringen av hamartomer, skilles deres typer, og hver av dem har sin egen struktur og symptomatologi.

Hamartoma i lungen

Lungehamartom kan dannes i alle lapper og perifere deler av lungene og består av normalt vev som er tilstede i lungene: fett, epitel, fibrøst og brusk. I 80% av tilfellene dominerer kondroidkomponenten (hyaline bruskceller) med inkludering av adipocytter - fettvevsceller og luftveisepitelceller.[3]

De tidligere navnene: chondroid hamartoma, mesenchymoma, chondromatous hamartoma eller hamartokondroma er foreløpig ikke anbefalt av WHO.

Mesenkymalt cystisk hamartom i lungen er derimot mindre vanlig og er assosiert med Cowden syndrom hos de fleste pasienter.

Hamartomatøs lesjon i lungen viser seg kanskje ikke, men kan gi symptomer i form av kronisk hoste (ofte med hemoptyse), hvesing ved puste og pustevansker.[4]

Et hamartom i hjertet

Godartede primære hjertesvulster hos voksne inkluderer moden myocytthamartom, og hos spedbarn og barn med tuberøs sklerose, rabdomyom, det vil si myokardhamartom i ventriklene eller interventrikulær septum.[5]

Moden kardiomyocytthamartom utvikler seg i ventrikkelveggen (og sjelden i atriene) og kan vises som multiple lesjoner som er tette masser som er nært knyttet til det underliggende myokardiet. Svulsten kan forårsake symptomer på hjertesvikt: brystsmerter, hjertebank og arytmier, bilyd, ødem, dyspné, cyanose.

Hjerterabdomyomer, hvorav de fleste diagnostiseres innen det første leveåret, er sammensatt av hjertemuskelvev dannet av embryonale myoblaster og ser ut som faste fokale masser uten kapsel.

Vanligvis oppstår disse hamartomene asymptomatisk og går spontant tilbake før fylte 4 år.

Hamartomatøse lesjoner anses også av noen eksperter å være assosiert med Carney-komplekset myxoma i hjertet .[6]

Gamartoma i mage-tarmkanalen

Gastrisk hamartom er en mesenkymal masse i form av en epitelial hyperplastisk polypp i magen, Peutz-Jeghers polypp og en sjelden myoepitelial hamartom - med hypertrofierte glatte muskelbunter. Andre navn for denne hamartomen inkluderer myoglandulær hamartom, adenomyomatøs hamartom og gastrisk adenomyom. Typiske kliniske manifestasjoner inkluderer dyspepsi, epigastrisk smerte og øvre GI-blødning. [7],[8]

Mer informasjon i materialet - Gastrisk polypose

En intestinal hamartom er en hamartomatøs eller hyperplastisk polypp i tykktarmen , diagnostisert som et adenomatøst eller tubulært adenom. Når hamartomet er lokalisert i Brunner-kjertelen i tolvfingertarmen, manifesteres symptomene av smerter i den epigastriske regionen; kvalme, oppkast og flatulens (som indikerer tarmobstruksjon); og, hvis av betydelig størrelse, gastrointestinal blødning. I tilfeller av myoepitelial hamartom i ileum, klager pasienter over magesmerter, har redusert kroppsvekt og utvikler kronisk anemi. [9],[10]

Les også - Rektale polypper

Retrorectal hamartom er en cystisk hamartom eller flerkammercyste i det retrorektale rommet (det løse bindevevet mellom endetarmen og dens egen fascia) som oftest forekommer hos middelaldrende kvinner. Den ser ut som en cyste som buler ut av den bakre veggen av endetarmen, som er foret med epitel og inneholder kaotisk ordnede glatte muskelfibre. Denne hamartomen viser seg med smerter i nedre mage og tilbakevendende forstoppelse. [11],[12]

Hamartomer i leveren og milten

Multippel biliær hamartom i leveren er et hamartom i de interdollige intrahepatiske gallegangene assosiert med misdannelser av deres utvikling i løpet av embryonalperioden. Dette hamartomet (enkelt eller multippelt) består av tilfeldig utvidede klynger av galleganger og fibrokollagenøst ​​stroma.[13]

Biliære hamartomer er asymptomatiske og oppdages vanligvis tilfeldig (under radiologisk undersøkelse eller laparotomi).[14]

En sjelden og ofte tilfeldig påvist primær neoplasma av godartet karakter er et hamartom i milten, som består av elementer av den røde massen av milten - i form av en veldefinert homogen masse med fast konsistens. Denne misdannelsen kan være enkelt eller flere; når man klemmer på miltparenkymet, kan det være en følelse av ubehag og smerte i venstre subkostalområde. [15],[16]

Nyrehamartomer

Det vanligste hamartomet i nyren er diagnostisert som angiomyolipom i nyren , da denne godartede svulsten består av modent fettvev med innebygde glatte muskelfibre og blodkar. Det dannes ved tuberøs sklerose i 40-80% av tilfellene. Å øke størrelsen på hamartoma (mer enn 4-5 cm) fører til smerte og utseende av blod i urinen. [17],[18]

Hamartoma i brystet

De WHO-aksepterte diagnostiske definisjonene av brysthamartom er begreper som adenolipom, kondrolipom og myoid hamartom. Selv om det ofte kalles fibroadenolipom av mammologer, fordi tumordannelsen inneholder celler av fibrøst, kjertel- og fettvev innelukket i en tynn bindevevskapsel med distinkte konturer. Fokale forkalkninger kan observeres ved visualisering. I dette tilfellet er kliniske manifestasjoner fraværende. [19],[20]

Les også - Brystsvulster

Hamartomer i hjernen

En tredjedel av pasientene med tuberøs sklerose har et hjernehamartom i form av intrakranielle kortikale utvekster eller tuberkler i ulike lapper – på grensen til grå og hvit substans – eller subependymale knuter langs hjerneventriklenes vegger. Astrocyttisk hamartom, et subependymalt gigantcelleastrocytom med kortikal forstyrrelse, dysmorfe nevroner og store gliaceller i hjernens parenkym (astrocytter), kan også dannes. Symptomer på cerebrale hamartomer inkluderer anfallsanfall og mental retardasjon hos barn. [21],[22]

En sjelden misdannelse som oppstår under embryogenese og er tilstede ved fødselen er et hypotalamisk hamartom, som er en masse heterotopiske nevroner og gliaceller. Når barnets hjerne vokser, forstørres svulsten, men sprer seg ikke til andre cerebrale regioner. [23],[24]

Hvis hypertrofiert vev dannes i den fremre delen av hypothalamus (knoll cinereum), der hypofysen fester seg til den, manifesterer misdannelse symptomer på sentral for tidlig seksuell utvikling (før 8-9 år): utseende av akneutslett, tidlig utvikling av brystkjertler og tidlig menarche hos jenter; tidlig kjønnshår og stemmemutasjon hos gutter.

Når hamartomer dannes i den bakre delen av hypothalamus, kan det oppstå unormaliteter i hjernens elektriske aktivitet, som tidlig i spedbarnsalderen viser seg ved anfall, og på et senere stadium (i alderen 4 til 7 år) ved epilepsi med fokale epileptiske anfall. Med plutselig latter eller med ufrivillig gråt, atoniske og tonisk-kloniske anfall, samt anfall av aggresjon, hukommelse og kognitive problemer.

Et hypofysehamartom er et sporadisk forekommende benignt hypofyseadenom .

Middelaldrende voksne med Cowden syndrom kan ha en sjelden tumorlignende masse, et hamartom i lillehjernen, diagnostisert som dysplastisk cerebellar gangliocytom eller Lhermitte-Duclos sykdom. Symptomer kan være fraværende eller manifestere seg som hodepine, svimmelhet, nedsatt koordinasjon av bevegelser og lammelse av individuelle kranienerver.

Lymfeknutehamartom

Når cellene i glatt muskel og fettvev, samt blodårer og kollagenøst ​​stroma av inguinale, retroperitoneale, submandibulære og cervikale lymfeknuter vokser over, dannes et angiomyomatøst hamartom av en lymfeknute eller nodulært angiomyomatøst hamartom - med delvis eller fullstendig erstatning av dens parenkym. [25],[26]

Et hamartom i huden

I nærvær av tuberøs sklerose eller nevrofibromatose observeres forskjellige hamartomer i huden, oftest i form av hypopigmenterte flekker; kaffe- og melkeflekker; angiofibroma (på kinnene, haken, nasolabiale folder); shagreen flekker av forskjellige lokaliseringer (som er bindevevsnevi); fibrøse plakk på pannen, hodebunnen eller nakken.

En sjelden dermatologisk manifestasjon av tuberøs sklerose (spesielt hos menn) er follikulocystisk og kollagenhamartom, karakterisert ved rikelig kollagenavsetning i dermis, konsentrisk perifollikulær fibrose og keratinfylte traktformede subkutane cyster sett ved histopatologisk undersøkelse.[27]

Til hamartomer som består av melanocytter (celler som produserer pigmentet melanin), refererer de fleste eksperter også til ulike melanocytiske neoplasmer , spesielt medfødte melanocytiske nevi , som representerer en abnormitet i embryogenese.

Når det gjelder etiologi, er hamartomer sammensatt av vaskulært vev også hemangiom i huden .

Pasienter med Peutz-Jeghers-Thuren syndrom har hamartom i form av flekkvis pigmentering av hud og slimhinner - lentiginosis periorificialis

Tilfeller av lineært papulært ektodermalt-mesodermalt hamartom (Hamartoma moniliformis) viser et lineært kjøttfarget papulært utslett på hodet, nakken og øvre bryst.

Og et sebocytisk hamartom er et hamartom i talgkjertlene, les mer i publikasjonen - Sebaceous nevus .

Hamartoma i øyet

Pigmenterte hamartomatøse lesjoner av iris ved nevrofibromatose type 1 og Watson syndrom - i form av nodulære klynger av dendritiske melanocytter - er definert som irishamartomer eller Lisch-knuter. De er gjennomsiktige (som regel ikke påvirker synet) avrundede kuppelformede gulbrune papler som stikker ut over overflaten av iris.

Og pasienter med juvenil angiofibrom i nasofarynx og familiær adenomatøs polypose utvikler ofte kombinert hamartom i netthinnen og retinal pigmentepitel - i form av en svart flekk på den sentrale (makula) delen av netthinnen.[28]

Et hamartom i nesen

Nasal hamartom er definert av spesialister som nasal kondromesenkymal hamartom eller nasal kondroma , på grunn av godartet spredning av respiratorisk epitel, submukosale kjertler og kondro-benmesenkym. Dens kliniske manifestasjoner avhenger av størrelsen og lokaliseringen av lesjonen og inkluderer: tett nese, problemer med nesepuste og amming hos spedbarn, klar vannaktig neseutslipp og neseblødning. Et hamartom kan vokse med barnet og spre seg inn i øyebanene, noe som resulterer i forskyvning av øyeeplet forover eller bakover, skjeling eller oculomotoriske forstyrrelser.[29]

Et hamartom hos et barn

Alle de ovennevnte hamartomatøse lesjonene av forskjellige organer og anatomiske strukturer er tilstede hos barn med tilsvarende syndromer.

Nyfødte har mesenkymalt hamartom i brystveggen eller bruskhamartom i ribben, som er faste, immobile masser som skyldes fokal overvekst av normale skjelettelementer med brusk-, vaskulære og mesenkymale elementer. Dette hamartomet kan forårsake respirasjonssvikt og utvikling av respiratorisk distress-syndrom. Mesenkymalt hamartom i leveren er den nest hyppigste godartede levertumoren hos barn. Denne svulstlignende formasjonen (oftere lokalisert i organets høyre lapp) består av celler av mesenkymalt stroma, hepatocytter og epitelceller i gallekanalforing. Det kliniske bildet inkluderer palpabel masse i bukhulen, anoreksi og vekttap, og ved betydelig størrelse (opptil 10 cm og mer) dekker svulsten ekstrahepatiske galleveier og inferior vena cava, noe som fører til gulsott og ødem i nedre ekstremiteter.

Et hamartom er et medfødt mesoblastisk nefrom (forekommer hos 1 av 200 000 spedbarn) som kan resultere i abdominal oppblåsthet hos den nyfødte med en følbar masse med tett konsistens i øvre høyre kvadrant av magen. Spedbarn kan også presentere seg med rask grunn pust.

Sjeldne medfødte anomalier inkluderer fibrøst hamartom i spedbarnsalderen, som oppstår hos barn i de to første leveårene og presenterer seg som en smertefri knuteformet masse i det subkutane vevet i aksillen, nakke, skulder og underarm, rygg og bryst, lår, fot og ytre kjønnsorganer.

Ekkrint angiomatøst hamartom hos et barn kan være tilstede ved fødselen eller manifestere seg i tidlig barndom. Denne godartede svulsten av hamartomatøs natur har vanligvis utseende av blåaktige eller brunlige knuter og/eller plakk som er et resultat av spredning av ekkrint svettekjertelvev og kapillærer i de midtre og dype lagene av dermis. Dette hamartomet kan forårsake lokal hyperhidrose og økt hårvekst.

Komplikasjoner og konsekvenser

Det er generelt enighet om at hamartomer sjelden kommer tilbake eller forvandles til ondartede svulster. De viser ofte få eller ingen symptomer og noen ganger forsvinner de over tid. Men i mer alvorlige tilfeller og avhengig av dannelsesstedet kan disse misdannelsene ha alvorlige komplikasjoner og konsekvenser.

Først av alt kan et hamartom vokse til en slik størrelse at det begynner å presse på omkringliggende vev og organer, og forstyrre funksjonene deres.

Hjertehamartom hos barn kan føre til vedvarende hjerterytmeavvik, klaffedefekter og nedsatt intrakardiell blodstrøm med påfølgende kongestiv hjertesvikt.

Komplikasjoner av hamartomatøse polypper i GI-kanalen er gastrointestinal blødning, obstruksjon og intestinal intussusception (med mulig dødelig utgang). Og et stort nyrehamartom kan provosere ruptur av nyren.

Et hamartom i hjernen kan forårsake obstruktivt hydrocephalus syndrom .

Ved hypothalamus og hypofysehamartomer kan produksjonen av somatotropt hormon (veksthormon) være svekket, noe som fører til utvikling av hypofyseal nanisme (hypopituitarisme) hos barn . Hypothalamiske hamartomer hos barn kan også føre til medikamentresistent epilepsi.

Komplikasjoner av retinal pigmentepitel hamartoma er fulle av retinal og/eller synsnervedysfunksjon, makulaødem, neovaskularisering av årehinnen og netthinneløsning.

Diagnostikk Hamartomas

En viktig del av diagnosen hamartomer og relaterte syndromer er innsamling av anamnese, inkludert familiehistorie.

Laboratorietester inkluderer blodprøver: generell klinisk; serum elektrolytter; lymfocyttprofil; nivåer av kalsium, kalium, fosfat og urea; og leverfunksjonstester. Om mulig utføres en finnåls aspirasjonspunkturbiopsi av massen, siden histologisk undersøkelse er avgjørende ved diagnostisering og valg av behandlingstaktikk.

Instrumentell diagnostikk gir visualisering av hamartomatøs tumorlignende dannelse og identifisering av dens nøyaktige lokalisering, for hvilke røntgen, angiografi, elektroencefalografi (EEG), ultralyd (sonografi), CT (computertomografi), PET (positronemisjonstomografi), MR ( magnetisk resonansavbildning) brukes.

Differensiell diagnose

I alle unormale masser er differensialdiagnose svært viktig. Dermed er tuberkulom og hamartom differensiert; lungehamartom og primær lungekreft, bronkogent karsinoid, metastatisk sykdom. Hjernehamartom bør skilles fra kraniofaryngiom og hypotalamisk-kiasmatisk gliom. Og differensialdiagnosen av hamartom som medfødt mesoblastisk nefrom inkluderer Wilms-svulst (malignt nefroblastom), klarcellet sarkom i nyrene og ossifiserende nyresvulst hos spedbarn.

Behandling Hamartomas

Hvis hamartomet er asymptomatisk og oppdages ved et uhell, er det ikke nødvendig med behandling, men det er nødvendig å overvåke dens "atferd" og pasientens tilstand. I andre tilfeller er terapi rettet mot å redusere intensiteten av symptomene og forhindre komplikasjoner. For eksempel, i hypothalamus hamartom med symptomer på for tidlig pubertet, foreskrives visse medisiner som hemmer frigjøringen av visse hormoner. Hjertemedisiner brukes til å behandle symptomer på hjertesvikt hos pasienter med hjertehamartomer.

Kirurgisk fjerning av hamartomer er indisert for å bekrefte diagnosen og i tilfeller av medisinsk ukorrigerbare intense symptomer.

For eksempel kan lungehamartomer reseksjoneres ved kilereseksjon og, i alvorlige tilfeller, ved fjerning av en lungelapp (lobektomi). Et brysthamartom kan også fjernes, og hvis det er stort, kan det være nødvendig med en delvis eller fullstendig mastektomi.

Stereotaktisk radiofrekvens termoablasjon eller laserablasjon kan brukes til å fjerne hamartomatøse polypper. Radiokirurgi med høyt fokuserte gammastråler - gammakniv for hypotalamiske hamartomer eller astrocytiske hamartomer - brukes også.

Forebygging

Den eneste metoden for å forhindre utvikling av hamartomer kan betraktes som genetisk screening av barnets fremtidige foreldre.

Prognose

Den generelle prognosen for denne medfødte anomalien avhenger av lokaliseringen og størrelsen på neoplasmaet, så vel som av komorbiditeter og den generelle helsen til pasienten.