Tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose (synonymer: Pripgl-Burnewelli sykdom, Burnewelli-van der Heve-fakomatose, etc.) er en arvelig sykdom karakterisert ved hyperplasi av ekto- og mesodermderivater. Arvetypen er autosomal dominant. Mutante gener er lokalisert i loci 16p13 og 9q34 og koder for tuberiner - proteiner som regulerer GT-faseaktiviteten til andre ekstracellulære proteiner.

Fører til tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose er en multisystemsykdom som påvirker ektodermderivatene (hud, nervesystem, netthinne) og mesoderm (nyrer, hjerte, lunger). Arvelighet er autosomal dominant med variabel ekspressivitet og ufullstendig penetrans. Kobling til llql4-1 lq23-locuset er fastslått. Tilstedeværelsen av andre defekte gener er sannsynlig, spesielt de som er lokalisert på kromosom 12 og 16. Opptil 86 % av tilfellene av sykdommen er en konsekvens av nye mutasjoner, men med en grundig og omfattende undersøkelse av slektninger til pasienter, inkludert skalletomografi, øye- og nyreundersøkelse, øker antallet arvelige former.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenesen

Ved angiofibromer observeres fibroblastproliferasjon, vekst av kollagenfibre, dannelse av nye kar, utvidelse av kapillærer og fravær av elastiske fibre. Ved hypopigmenterte flekker observeres en reduksjon i melanocytter og melanosomstørrelse, og et redusert melanininnhold i melanocytter og keratinocytter.

Patomorfologi

Angiofibromer består av et stort antall små kar, ofte med utvidede lumen, plassert i tett bindevev med et stort antall cellulære elementer. Over tid blir talgkjertlene atrofiske og forsvinner til og med helt. Antallet hårsekker øker imidlertid ofte, noen ganger er de umodne. Myke fibromer har histologisk et typisk bilde av fibrom, men uten en vaskulær komponent. I området med shagreen-fokus, i den nedre delen av det retikulære laget av dermis, er massive proliferasjoner av homogene kollagenfibre synlige, noe som ligner sklerodermi. Elastiske fibre på disse stedene er fragmenterte, kar og hudvedheng er fraværende. Ultrastrukturell undersøkelse avslører tette kompakte bunter av kollagenfibriller, blant hvilke det er enkle buede eller vridde fibriller plassert mellom et fint fibrøst stoff, muligens en forløper for kollagen. I fokusene med hypopigmenterte flekker, selv om et normalt antall melanocytter er observert, inneholder imidlertid de, så vel som epitelcellene, ikke pigment. I melanocyttene i hvite flekker viste en elektronmikroskopisk studie en reduksjon i størrelsen på melanosomer og en reduksjon i innholdet av modent melanin. I melkehvite flekker finnes melanosomer bare i de tidlige utviklingsstadiene, som ved kutan-okulær albinisme.

Histogenesen er fortsatt uklar, men det er funnet en økning i følsomheten til lymfocytter og fibroblaster hos pasienter med tuberøs sklerose for ioniserende stråling, noe som kan indikere en forstyrrelse av DNA-reparasjonsprosesser og forklare hyppigheten av nye mutasjoner.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomer tuberøs sklerose

Sykdommen debuterer i barndommen eller ungdomsårene. Huden er påvirket i 96 % av tilfellene. Karakteristisk er tilstedeværelsen av knuter på størrelse med et knappenålshode til en ert, plassert symmetrisk i nasolabialfoldene, på haken, i parotidregionen. Knutene er runde, ovale, flate, brunrøde i fargen, vanligvis tett inntil hverandre, noen ganger smeltet sammen og stikker ut over den omkringliggende huden. Overflaten deres er glatt, ofte med telangiektasier. På kroppen er det observert "shagreen" plakk, som er et bindevevsnevus. De er litt hevet over hudoverflaten, myke, med en humpete overflate som ligner et appelsinskall. Det er periunguale fibromer (Koenens tumor) - svulster eller noder på neglefolden. 80 % av pasientene har hypopigmenterte hvite flekker med et gulaktig eller gråaktig skjær, plassert på overkroppen, bena, armene og nakken.

Klinisk er den klassiske triaden av symptomer karakteristisk: angiofibromer, psykisk utviklingshemming og epilepsi. Symmetrisk fordeling av angiofibromer i ansiktet observeres, hovedsakelig i nasolabialfoldene, på kinnene, haken, sjeldnere i pannen og hodebunnen. De er små rødlige knuter med glatt overflate, som vanligvis oppstår i barndommen, og finnes hos 90 % av pasienter over 4 år. I tillegg til angiofibromer finnes fibromer, shagreen-lignende lesjoner, "café au lait"-flekker, hypopigmenterte flekker, subunguale og periunguale fibromer og knuter på munnslimhinnen på huden.

Myke, blekrosa eller brune, tumorlignende eller plakklignende fibromer i forskjellige størrelser er vanligvis lokalisert i pannen, hodebunnen og øvre del av kinnene. Shagreen-lignende lesjoner, sammen med angiofibromer, er de vanligste hudmanifestasjonene ved tuberøs sklerose. De oppdages hos nesten alle pasienter over 5 år som flate, hevede lesjoner i forskjellige størrelser, fargen på normal hud og en "sitronskall"-overflate. De er vanligvis lokalisert i lumbosakralregionen. "Kaffe-med-melk"-flekker, som vist i studiene til SD Bell og DM MacDonald (1985), er like vanlige hos pasienter med tuberøs sklerose og hos friske individer, og har derfor ingen diagnostisk verdi. I motsetning til dette er hypopigmenterte flekker viktige for diagnose. De ligner vanligvis omrisset av et blad, spisse på den ene siden og avrundede på den andre, og har en blek gråaktig eller melkehvit farge. Hos personer med lys hud kan flekkene bare sees med en Woods-lampe. De eksisterer fra fødselen av og øker bare i størrelse med alderen. Kombinasjonen av flekker med epileptiforme anfall hos barn har diagnostisk verdi. Subunguale og periunguale tumorlignende formasjoner er fibromer eller angiofibromer. Netthinnesvulster – fakomer, eller astrocytiske hamartomer – er også en av de vanligste manifestasjonene av tuberøs sklerose. Selv om de er uspesifikke, er de karakteristiske for tuberøs sklerose, så en øyeundersøkelse er nødvendig i alle tilfeller ved mistanke om tuberøs sklerose. Et annet karakteristisk trekk er intrakranielle forkalkninger, som avsløres ved røntgenundersøkelse, som ga sykdommen navnet «tuberøs sklerose». Krampetrekninger er ofte de tidligste symptomene på sykdommen og regnes som epilepsi inntil hudsymptomer oppstår. Mindre vanlige manifestasjoner av tuberøs sklerose er skjelettavvik, rabdomyomer, svulster i nervesystemet, viscerale organer og dysembryoplasi.

Det fullstendige kliniske bildet av sykdommen inkluderer også intracerebrale forkalkninger, netthinnesvulster, hemartromer og cyster i nyrene, leverhemartromer og hjerterabdomyom.

Differensiell diagnose

Hypopigmenterte flekker må skilles fra fokal vitiligo, anemisk nevus og versicolor lichen. Angiofibromer differensieres fra trikoepiteliom og syringiom.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling tuberøs sklerose

Knutene fjernes ved hjelp av laser eller elektrokoagulasjon.

Prognose

Prognosen avhenger av endringer i hjernen og de indre organene.

[ 16 ]