Lupus erythematosus og lupus nefritis

Systemisk lupus erythematosus - den mest vanlige sykdom i gruppen av diffuse sykdommer i bindevevet som utvikles på basis av genetiske defekter i immunsystemet og er karakterisert ved utarbeidelsen av et bredt spekter av autoantistoffer til komponenter i cellekjernen og cytoplasma, brudd på cellulær immunitet, noe som fører til utvikling av immun inflammasjon.

[1], [2]

Epidemiologi

Utbredelsen av systemisk lupus erythematosus i Europa er 40 per 100 000 individer, og forekomsten er 5-7 tilfeller per 100 000 individer, og disse indikatorene er avhengig av rase, alder og kjønn. Mer enn 70% av pasientene blir syke i alderen 14-40 år, toppfrekvensen faller på 14-25 år. Systemisk lupus erythematosus hos kvinner i fertil alder utvikler 7-9 ganger oftere enn menn.

[3], [4], [5], [6], [7],

Fører til lupus erythematosus og lupus nefritis

Årsak til systemisk lupus erythematosus er ikke kjent, og det er tid anses som en multigenic sykdom, siden etablert en rekke faktorer (genetisk, kjønn, miljøfaktorer) som spiller en rolle i utviklingen av immunlidelser som ligger til grunn for sykdommen.

• Betydningen av genetiske faktorer er bekreftet rase egenskaper sykdomspatologien høy frekvens hos individer med visse HLA haplotypene systemet, dets høy utbredelse blant slektninger av pasienter, og hos pasienter med mangel av de første komponentene i komplementsystemet (spesielt C2-komponent).
• På rollen av kjønnshormoner i etiologien indikerer høy prevalens i pasienter med systemisk lupus erythematosus kvinner, som er forbundet med evnen av østrogen for å undertrykke immuntoleranse og klarering av sirkulerende immunkomplekser ved mononukleære fagocytter. Betydning hyperøstrogenemia understreke høy frekvens start og forverring av systemisk lupus erythematosus under svangerskap og etter fødsel, og også økt i de senere år forekomsten hos postmenopausale kvinner som får hormonerstatningsterapi preparater inneholdende østrogener.
• Blant miljøfaktorer er størst betydning for ultrafiolett stråling (debut eller eksacerbasjon av sykdommen etter insolasjon). Årsaken til dette er ikke klart, men det er antydet at hudskade forårsaket av eksponering for denne strålingen øker uttrykket av autoantigener og følgelig immunresponsen.
• Andre eksogene faktorer, som ofte forårsaker sykdomsutviklingen, er stoffer (hydralazin, isoniazid, metyldopa) og infeksjoner (inkludert virus).

Lupus nefritis er en typisk immunkompleks nefrit, utviklingsmekanismen som reflekterer patogenesen av systemisk lupus erythematosus generelt. I systemisk lupus erythematosus oppstår polyklonal aktivering av B-celler, noe som kan være forårsaket av den primære genetiske defekten eller dysfunksjon av T-lymfocytter, og reduksjonsforholdet av CD4 ⁺ - og CD8 ⁺ -cellene. Markert aktivering av B-lymfocytter ledsaget av produksjonen av et bredt spekter av autoantistoffer (primært, nukleære og cytoplasmiske proteiner), etterfulgt ved dannelsen av immunkomplekser.

Den høyeste verdien i patogenesen av lupus nefritt har antistoffer mot dobbelt-trådet (native) DNA nefritt aktivitet korrelert med det som registreres i sammensetningen som en sirkulasjons- og fiksert i glomeruli fra nyrer av immunkomplekser.

Dannelse av antistoffer mot DNA som er til stede i fri form utenfor cellene (i kombinasjon med et histon nukleosom den danner i en kompleks kjerne kromatinstruktur) og således ikke tilgjengelig for immunsystemet, blir mulig på grunn av tap av immuntoleranse til den selvantigen. Dette fenomen, i sin tur, er forbundet med nedsatt apoptose - fysiologisk fjerning av gamle og skadede celler. Nedsatt apoptose fører til tilsynekomsten av frie nukleosomene, noe som resulterer i mangelfull fagocytose, sammen med andre komponenter av kjerner av døde celler falle inn i det ekstracellulære miljøet, og stimulere immunsystemet til å produsere autoantistoffer (primært antistoff til nucleosomes, hvorav en del er et antistoff til DNA) .

I tillegg til antistoffer mot DNA isoleres et antall autoantistoffer til forskjellige cellulære strukturer, hvis rolle i patogenesen av systemisk lupus erythematosus er ulik. Noen av dem har høy spesifisitet og patogenitet. I særdeleshet anti-Sm-antistoffer er karakteristisk for sykdommen for SLE generelt, og antas å fungere som en tidlig markør for preklinisk sykdom, og anti-Ro, og anti-Clq antistoff assosiert med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Med antifosfolipid antistoff assosiert med utvikling av systemisk lupus erythematosus, antifosfolipid syndrom (cm. "Etter antifosfolipid syndrom, renal sykdom").

Innskudd av immunkomplekser i nyreglomeruli dannes som et resultat av lokal dannelse eller avsetning av sirkulerende immunkomplekser. Dannelsen av avsetninger påvirke størrelse, ladning, aviditet immunkomplekser mesangiale deres evne til å eliminere lokale intrarenal og hemodynamiske faktorer. Av absolutt betydning er antall og plassering av immune innskudd, alvorlighetsgraden av inflammatorisk respons i glomeruli. Forårsaker aktivering av komplementsystemet, immunkomplekser bidra til migrasjon i glomeruli av monocytter og lymfocytter som utskiller cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer som aktiverer koagulasjonskaskaden, cellulær proliferasjon og akkumulering av ekstracellulær matriks.

I tillegg til å immunkomplekser i progresjonen av lupus nefritt spille en rolle og andre patogene faktorer Endothelskaden antifosfolipid antistoff med påfølgende forstyrrelse produksjon av prostacyklin, og blodplateaktivering som fører til mikrotrombozov glomerulære kapillærer, hypertensjon (alvorligheten som skyldes aktiviteten av lupus nefritt) og hyperlipidemi i nærvær av nefrotisk syndrom. Disse faktorer bidrar til ytterligere skader på glomeruli.

[8], [9]

Symptomer lupus erythematosus og lupus nefritis

Symptomer på lupus nefrit er polymorfe og består av en kombinasjon av forskjellige symptomer, hvorav noen er spesifikke for systemisk lupus erythematosus.

• Økt kroppstemperatur (fra subfebrile til høy feber).
• Hudlesjoner: Den hyppigst rapporterte erytem ansikt i form av "sommerfugl", discoid utslett, men det kan være erytematøst utslett på andre områder, så vel som de sjeldnere typer hud lesjoner (urticaria, hemoragisk, papulonekroticheskie utslett, eller netto varig tre med sårdannelse).
• Nederlaget i leddene er oftere representert ved polyartralgi og leddgikt i de små leddene i hendene, som sjelden er ledsaget av leddets deformitet.
• Polyserotisk (pleuritt,  perikarditt ).
• Perifer vaskulitt: kapillyarity fingertuppene, palmer og såler sjelden,  keilitt  (vaskulitt rundt vermiliongrensen) enantem munnslimhinnen.
• Nedfallet av lungene: fibrosering alveolitis, discoid atelektase, høy membranstandard, som fører til utvikling av restriktiv respiratorisk svikt.

Komplikasjoner og konsekvenser

Den patologiske prosessen innebærer hud, ledd, serøse membraner, lunger, hjerte, men den største fare for pasientens liv er nederlaget i sentralnervesystemet og nyrene. Klinisk oppdages nyreskade (lupus nefritis) hos 50-70% av pasientene.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostikk lupus erythematosus og lupus nefritis

Med det utvidede kliniske bildet av systemisk lupus erythematosus er diagnosen lupus nephritis praktisk talt ikke et problem.

Diagnosen er etablert dersom det er 4 eller flere av de 11 diagnostiske kriteriene til American Society of Rheumatologists (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Behandling lupus erythematosus og lupus nefritis

Behandling av lupus erythematosus og lupus nefritis avhenger av sykdommens aktivitet, klinisk og morfologisk variant av nephritis. Å gjennomføre  en nyrebiopsi er  nødvendig for å bestemme egenskapene ved morfologiske endringer for å velge adekvat terapi, samt å vurdere prognosen for sykdommen. Behandlet terapi bør svare til sykdommens aktivitet: Jo høyere aktivitet og jo strengere de kliniske og morfologiske tegnene til sykdommen, desto tidligere er det nødvendig å foreskrive aktiv terapi. Vesentlige fremskritt i behandlingen av lupus nefritt er oppnådd de siste 20 årene, takket være utviklingen av komplekse terapeutiske regime, som i utgangspunktet omfatter to grupper medikamenter.

Prognose

På kurset og prognose av systemisk lupus erythematosus og lupus nefritt, særlig i de siste tiårene, er mest berørt av immunsuppressiv behandling. Anvendelse av glukokortikoider først, og deretter de cytostatika har øket 5 års overlevelse av pasienter med systemisk lupus erythematosus generelt 49 til 92% (1960 til 1995), nefritt pasienter yulchanochnym - 44 til 82%, blant annet på det meste tunge, IV klasse - fra 17 til 82%.

De viktigste faktorer for renal ugunstig prognose hos pasienter med nefritt yulchanochnym er forhøyede nivåer av serum-kreatinin på utbruddet av sykdommen og hypertensjon. Som ytterligere prognostiske faktorer som vurderes lang varighet av jade, forsinkede immunosuppressiv terapi, et høyt nivå av proteinuri og nefrotisk syndrom, trombocytopeni, gipokomplementemiyu, lav hematokrit, debut av systemisk lupus erythematosus i barndommen eller i en alder av 55 år, så vel som Neger- rase, røyking, hankjønn og lav sosial status. Reaksjon av immunosuppressiv terapi, definert i form av år over nivåene av proteinuri og kreatinin-konsentrasjon i blodet, er en hensiktsmessig indikator for å vurdere den langsiktige renal prognose.

Årsakene til død av pasienter med lupus nefritt omfatte nyresvikt og infeksjoner, inkludert sepsis, kardiovaskulær sykdom (koronar hjertesykdom, cerebrovaskulære komplikasjoner), tromboemboliske komplikasjoner, dels forbundet med antifosfolipid syndrom.

[20], [21], [22], [23]