Kronisk medikamentindusert hepatitt

Symptomer på kronisk aktiv hepatitt kan være forårsaket av medisiner. Slike medisiner inkluderer oksyfenisatin, metyldopa, isoniazid, ketokonazol og nitrofurantoin. Eldre kvinner er oftest rammet. Kliniske manifestasjoner inkluderer gulsott og hepatomegali. Serumtransaminaseaktivitet og serumglobulinnivåer øker, og lupusceller kan påvises i blodet. Leverbiopsi avslører kronisk aktiv hepatitt og til og med skrumplever. Bronekrose er ikke like uttalt i denne gruppen.

Klinisk og biokjemisk forbedring inntreffer etter seponering av legemidlet. Forverring av hepatitt følger gjentatt administrering. Legemiddelreaksjoner bør utelukkes hos alle pasienter med symptomer på kronisk hepatitt.

Leveren er aktivt involvert i metabolismen av legemidler, spesielt de som tas oralt. For å trenge inn i tarmveggen må de være fettløselige. Når de deretter kommer inn i leveren, omdannes legemidlene til vannløselige (mer polare) produkter og skilles ut i urin eller galle.

Hos mennesker kan medikamentindusert leverskade ligne nesten alle eksisterende leversykdommer. Hos omtrent 2 % av pasienter som er innlagt på sykehus for gulsott, er årsaken medikamenter. I USA er 25 % av tilfellene av fulminant leversvikt (FLF) forårsaket av medikamenter. Derfor er det nødvendig å finne ut hvilke medikamenter de har tatt de siste 3 månedene når man samler inn anamnese fra pasienter med leversykdommer. Legen må gjennomføre en reell undersøkelse for dette.

Det er viktig å diagnostisere medikamentindusert leverskade så tidlig som mulig. Hvis medisinen fortsettes etter at transaminaseaktiviteten øker eller symptomer oppstår, øker alvorlighetsgraden av skaden mange ganger. Dette kan tjene som grunnlag for å anklage leger for uaktsomhet.

Leverens respons på medisiner avhenger av samspillet mellom miljømessige og arvelige faktorer.

Det samme legemidlet kan forårsake flere typer reaksjoner. Hepatitt, kolestase og overfølsomhetsreaksjoner kan overlappe hverandre. For eksempel kan halotan forårsake nekrose i sone 3 av acinus og samtidig et bilde som ligner på akutt hepatitt. Reaksjonen på promazinderivater består av hepatitt og kolestase. Metyldopa kan forårsake akutt eller kronisk hepatitt, skrumplever, levergranulomatose eller kolestase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Risikofaktorer for medikamentindusert leverskade

Nedsatt legemiddelmetabolisme avhenger av graden av hepatocellulær insuffisiens; den er mest uttalt ved cirrhose. T1 _/2 av legemidlet korrelerer med protrombintid (PT), serumalbuminnivå, hepatisk encefalopati og ascites.

Risikofaktorer for medikamentindusert leverskade

Farmakokinetikk

Eliminasjonen av oralt administrerte legemidler i leveren bestemmes av aktiviteten til enzymer som ødelegger dem, hepatisk clearance, hepatisk blodstrøm og graden av legemiddelbinding til plasmaproteiner. Den farmakologiske effekten av et legemiddel avhenger av den relative rollen til hver av disse faktorene.

Hvis et legemiddel absorberes aktivt av leveren (høy hepatisk clearance), sies det å bli metabolisert ved første passasje. Absorpsjonen av legemidlet er begrenset av blodstrømmen i leveren, så clearance kan brukes til å bedømme den hepatiske blodstrømmen. Et eksempel på et slikt legemiddel er indocyaningrønt. Slike legemidler er vanligvis godt løselige i lipider. Hvis blodstrømmen i leveren er redusert, for eksempel ved levercirrhose eller hjertesvikt, forsterkes den systemiske effekten av legemidler som metaboliseres ved første passasje. Legemidler som bremser leverblodstrømmen, som propranolol eller cimetidin, har en lignende effekt.

Legemidler som metaboliseres i leveren under første passage bør administreres utenom portvenen. Glyseroltrinitrat administreres derfor sublingualt, og lidokain administreres intravenøst.

Eliminasjonen av et legemiddel med lav hepatisk clearance, som teofyllin, påvirkes hovedsakelig av enzymaktivitet. Rollen til leverblodstrømmen er liten.

Plasmaproteinbinding begrenser legemidlets tilførsel til leverenzymer. Denne prosessen avhenger av dannelsen og nedbrytningen av plasmaproteiner.

Legemiddelmetabolisme i leveren

Det viktigste systemet for metabolisering av legemidler er lokalisert i den mikrosomale fraksjonen av hepatocytter (i det glatte endoplasmatiske retikulum). Det inkluderer monooksygenaser med blandet funksjon, cytokrom C-reduktase og cytokrom P450. Kofaktoren er redusert NADP i cytosolen. Legemidler gjennomgår hydroksylering eller oksidasjon, noe som forsterker polariseringen deres. En alternativ fase 1-reaksjon er omdannelsen av etanol til acetaldehyd av alkoholdehydrogenaser, som hovedsakelig finnes i cytosolen.

Legemiddelmetabolisme i leveren

Legemidler som påvirker bilirubinmetabolismen

Legemidler kan påvirke alle stadier av bilirubinmetabolismen. Slike reaksjoner er forutsigbare, reversible og milde hos voksne. Hos nyfødte kan imidlertid økte nivåer av ukonjugert bilirubin i hjernen føre til bilirubinencefalopati (kernikterus). Dette forverres av legemidler som salisylater eller sulfonamider, som konkurrerer med bilirubin om bindingssteder på albumin.

Legemidler som påvirker bilirubinmetabolismen

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnose av medikamentindusert leverskade

Legemiddelindusert leverskade forårsakes oftest av antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kardiovaskulære, nevro- og psykotrope legemidler, dvs. så å si alle moderne legemidler. Det bør antas at ethvert legemiddel kan forårsake leverskade, og om nødvendig kontakte produsenter og organisasjoner som er ansvarlige for sikkerheten til legemidlene som brukes.

Diagnose av medikamentindusert leverskade

• Liste over hepatotoksiske legemidler
• Hepatotoksisitet av karbontetraklorid
• Paracetamol levertoksisitet

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]