Diagnose av medisinske lesjoner i leveren

Medisinsk leverskade er oftest forårsaket av antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kardiovaskulære og neuro- og psykotropiske legemidler, dvs. Faktisk alle moderne medisiner. Det bør antas at skader på leveren kan forårsake medisin, og om nødvendig, kontakt produsentene og organisasjonene som er ansvarlige for sikkerheten til de brukte legemidlene.

Ved å spørre pasienten eller hans slektninger, er det nødvendig å finne ut dosen, måten og varigheten av å ta medisiner, ved å bruke dem tidligere.

Narkotika skaden på leveren er vanligvis manifestert etter 5 til 90 dager etter at stoffet startet. Den positive effekten av narkotikaavstenging er indikert i tilfeller der transaminaseaktiviteten reduseres med 50% innen 8 dager etter at behandlingen er avsluttet. Gjentatt stoffinntak er uakseptabelt. Imidlertid gjentas leverskade ved tilfeldig utgift som tegn på hepatotoksisitet av legemidlet.

Unngå leversykdom av en annen etiologi: hepatitt (A, B, C) og autoimmun leversykdom, samt hindring av galdeveiene.

I vanskelige tilfeller kan leverbiopsi hjelpe til med diagnose. For medisinske lesjoner i leveren er preget av fettlever, granulomer, gallekanalinfeksjon, zonal nekrose, uspesifikke endringer i hepatocytter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Nekrose av hepatocytter i sone 3

Skader på leverceller er sjelden på grunn av stoffet selv; det kalles vanligvis sin giftige metabolitt. Enzymer som metaboliserer medikamenter, aktiverer kjemisk stabil form av stoffet, gjør det til polare metabolitter. Disse metabolitter - kraftige alkylerings-, arylerings- eller acetyleringsmidler - bindes kovalent til leverenmolekyler som er nødvendige for hepatocytens vitale aktivitet, og som et resultat utvikler nekrose. Deretter begynner lagrene av avgiftende intracellulære stoffer, spesielt glutation, å deplete. I tillegg produserer oksidative reaksjoner som involverer cytokrom P450 metabolitter med en upparet elektron - de såkalte frie radikaler. De kan kovalent binde til proteiner og umettede fettsyrer av cellemembraner, og forårsake skade ved å forårsake lipidperoksydasjon (LPO). Som følge av dette, som følge av overdreven konsentrasjon av kalsium i cytosol og undertrykkelse av mitokondriell funksjonen, dør hepatocytten. Nekrose er mest uttalt i sone 3, hvor den høyeste konsentrasjonen av enzymer som metaboliserer medikamenter, observeres, og oksygenpresset i blodet av sinusoidet er minimalt. Den fete leveren av hepatocytter utvikler seg, men den inflammatoriske reaksjonen er ikke særlig uttalt.

Taktikk for medisinsk leverskade

	Notater
Mistanke om et hvilket som helst legemiddel	Kontakt produsenten og organisasjonene som er ansvarlige for sikkerheten til medisinene som brukes
Medisinsk historie	Finn ut alle medikamenter tatt, doser, varighet, mottak i fortiden
Oppsigelse av opptak	Raskt reduksjon av transaminase nivåer
Gjenta mottak	Vanligvis et tilfeldig inntak av stoffet; bevisst mottak er sjelden
Utelukkelse av andre leversykdommer	Hepatitt A, B, C og autoimmune; biliær obstruksjon
Biopsi stekt	Om nødvendig; karakteristisk fettlever, granulom, zonal hepatitt, gallekanalssykdom

Levernekrose avhenger av dosen av legemidlet. Denne tilstanden kan reproduseres i dyreforsøk. Andre organer påvirkes, og nyreskade er den viktigste. I milde tilfeller er mild transient gulsott notert. Biokjemisk forskning viser en betydelig økning i transaminasernes aktivitet. Raskt økende PV. Med lysmikroskopi i leveren, tydelig avgrenset nekrosone 3, diffus fettendringer og en lett inflammatorisk reaksjon. Av og til påvises merket periportal fibrose. Et typisk eksempel på en slik reaksjon er paracetamolforgiftning.

Alvorligheten av sonen 3 nekrose kan være uforholdsmessig til dosen av medikamentet som er tatt. Mekanismen for nekrose i slike tilfeller kan ikke forklares ved den direkte cytotoksiske virkningen av medikamentet; antyder idiosynkrasi til dets metabolitter. Halothan forårsaker noen ganger smeltet zonal eller massiv nekrose, samt en inflammatorisk reaksjon. Produkter med redusert metabolisme, som oppstår både ved oksidasjon og med reduksjon av stoffet, kan ha høy reaktivitet. Uavhengig av formasjonsformen, kan alle metabolitter binde seg til cellulære makromolekyler og forårsake LPO og inaktivering av enzymer, som begge deltar i stoffskiftet av stoffer og ikke deltar i det.