Totalt bilirubin i blodet

Bilirubin er et gallepigment som dannes under nedbrytningen av hemproteiner. Indirekte bilirubin er lipidløselig og transporteres i blodplasma bundet til albumin. Konjugering skjer i leveren for å danne vannløselig konjugert bilirubin. Konjugert bilirubin skilles ut gjennom gallegangene til tolvfingertarmen, hvor det metaboliseres og omdannes til ukonjugert bilirubin, fargeløst urobilinogen og deretter til oransje urobiliner, som hovedsakelig skilles ut i avføringen.

Referanseverdier (normer) for total bilirubinkonsentrasjon i blodserum er mindre enn 0,2–1,0 mg/dl (mindre enn 3,4–17,1 μmol/l).

Hyperbilirubinemi oppstår på grunn av hypersekresjon av bilirubin, undertrykkelse av reopptak og konjugering av bilirubin i leveren, og redusert biliær utskillelse. Innholdet av totalt, hovedsakelig ukonjugert, bilirubin i blodplasmaet overstiger ikke 1,2 mg/dl (< 20 μmol/l). Fraksjonering kan brukes til å bestemme innholdet av konjugert bilirubin (eller direkte, dvs. bestemt direkte). Fraksjonering er kun nødvendig ved neonatal gulsott eller hvis en økning i bilirubin observeres med normale verdier av andre leverprøver, noe som indikerer en annen årsak til gulsott.

En økning i nivået av ukonjugert bilirubin (indirekte bilirubinfraksjon større enn 85 %) gjenspeiler en økning i dannelsen av bilirubin (for eksempel under hemolyse), et brudd på prosessene for reopptak eller konjugering av bilirubin i leveren (for eksempel Gilberts syndrom ). I dette tilfellet øker ukonjugert bilirubin ikke mer enn 5 ganger [< 6 mg/dl (< 100 μmol/l)] i fravær av samtidig leversykdom.

Assosiert hyperbilirubinemi (fraksjon av direkte bilirubin > 50 %) utvikles på grunn av redusert dannelse eller utskillelse av galle (kolestase). Serumbilirubin er ikke følsomt for leverdysfunksjon og skiller ikke kolestase fra hepatocellulær skade. Samtidig kan alvorlig hyperbilirubinemi være en forvarsel om et ugunstig utfall av levercirrhose, primær biliær cirrhose, alkoholisk hepatitt og akutt leversvikt.

Ukonjugert bilirubin kan ikke skilles ut i urinen fordi det er uløselig i vann og bundet til albumin. Bilirubinuri indikerer derfor vanligvis høyt konjugert bilirubin i serum og hepatobiliær sykdom. Bilirubinemi kan oppdages med urinstikk (urinanalyse) ved akutt viral hepatitt eller andre hepatobiliære lidelser før gulsott oppstår. Den diagnostiske verdien av denne urintesten er imidlertid begrenset fordi falskt negative resultater kan oppstå hvis urinprøven oppbevares over lengre tid, hvis vitamin C tas sammen med mat, eller hvis nitrater er tilstede i urinen (f.eks. ved urinveisinfeksjon). Tilsvarende er den diagnostiske verdien av forhøyede urobilinogennivåer begrenset; disse testene er verken spesifikke eller sensitive.

En økning i konsentrasjonen av bilirubin i blodserumet over 17,1 μmol/l kalles hyperbilirubinemi. Denne tilstanden kan skyldes dannelse av bilirubin i mengder som overstiger den normale leverens evne til å skille det ut; leverskade som forstyrrer utskillelsen av bilirubin i normale mengder, samt blokkering av gallegangene, som forhindrer utskillelse av bilirubin. I alle disse tilfellene akkumuleres bilirubin i blodet, og når det når visse konsentrasjoner, diffunderer det inn i vevene og farger dem gult. Denne tilstanden kalles gulsott. Det skilles mellom mild gulsott (bilirubinkonsentrasjon i blodet opptil 86 μmol/l), moderat (87–159 μmol/l) og alvorlig (over 160 μmol/l).

Avhengig av hvilken type bilirubin som er tilstede i blodserumet – ukonjugert (indirekte) eller konjugert (direkte) – klassifiseres hyperbilirubinemi som henholdsvis posthepatitt (ukonjugert) og regurgitant (konjugert). I klinisk praksis er den vanligste inndelingen av gulsott hemolytisk, parenkymatøs og obstruktiv. Hemolytisk og parenkymatøs gulsott er ukonjugert, og obstruktiv – konjugert hyperbilirubinemi. I noen tilfeller kan gulsott blandes i patogenesen. Dermed, med en langvarig forstyrrelse av utstrømningen av galle (mekanisk gulsott) som følge av sekundær skade på leverparenkymet, kan utskillelsen av direkte bilirubin i gallekapillærene forstyrres, og det kommer direkte inn i blodet. I tillegg reduseres levercellenes evne til å syntetisere bilirubinglukuronider, noe som resulterer i at mengden indirekte bilirubin også øker.

I klinisk praksis brukes bestemmelse av bilirubinkonsentrasjon i blodserum til å løse følgende problemer.

• Påvisning av økte bilirubinnivåer i blodet i tilfeller der gulsott ikke oppdages under undersøkelse av pasienten eller dens tilstedeværelse er tvilsom. Gulsott i huden oppstår når bilirubinnivået i blodet overstiger 30–35 μmol/l.
• Objektiv vurdering av graden av bilirubinemi.
• Differensialdiagnose av ulike typer gulsott.
• Evaluering av sykdomsforløpet gjennom gjentatte studier.

Bilirubininnholdet i blodet kan reduseres ved lav hemolyse, noe som observeres ved posthemorragisk anemi og fordøyelsesdystrofi. En reduksjon i bilirubininnholdet har ingen diagnostisk verdi.