Liste over hepatotoksiske legemidler

Konsekvenser av enzyminduksjon og -hemming

Som et resultat av enzyminduksjon hos rotter behandlet med fenobarbital, forårsaket administrering av karbontetraklorid mer uttalt sone 3-nekrose.

Alkoholforbruk øker paracetamols toksisitet betydelig: betydelig leverskade er mulig med bare 4–8 g av legemidlet. Tilsynelatende skyldes dette induksjonen av P450-3a (P450-II-E1) av alkohol, som spiller en viktig rolle i dannelsen av giftige metabolitter. I tillegg er det involvert i oksidasjonen av nitrosaminer i alfa-posisjon. Teoretisk sett kan dette øke risikoen for kreft hos alkoholikere. Cimetidin, som hemmer aktiviteten til blandede P450-oksidaser, reduserer den hepatotoksiske effekten av paracetamol. Omeprazol har en lignende effekt. Høye doser ranitidin reduserer også metaboliseringen av paracetamol, mens lave doser øker hepatotoksisiteten.

Administrasjon av legemidler som induserer mikrosomale enzymer, som fenytoin, resulterer i økte serum-GGT-nivåer.

Sopp av slekten Amanita

Inntak av forskjellige sopper av slekten Amanita, inkludert A. phalloides og A. vema, kan føre til akutt leversvikt. Sykdommen kan deles inn i tre stadier.

• Stadium I starter 8–12 timer etter inntak av sopp og er preget av kvalme, magesmerter med kramper og løs avføring i form av riskraft. Det varer i 3–4 dager.
• Fase II er preget av en tydelig forbedring i pasientens tilstand.
• Stadium III involverer lever-, nyre- og sentralnervesystemdystrofi med massiv celleødeleggelse. I leveren påvises uttalt nekrose av sone 3 i fravær av en betydelig inflammatorisk reaksjon. Fettlever observeres i dødelige tilfeller. Til tross for alvorlig leverskade er bedring mulig.

Sopptoksinet falloidin hemmer aktinpolymerisering og forårsaker kolestase. Amanitin hemmer proteinsyntesen ved å hemme RNA.

Behandlingen består av å støtte funksjonen til vitale organer med alle mulige midler, inkludert hemodialyse. Det finnes rapporter om vellykket levertransplantasjon.

Salisylater

Akutt leverskade og til og med kronisk aktiv hepatitt kan utvikles hos pasienter som får salisylater for akutt revmatisk feber, juvenil revmatoid artritt, revmatoid artritt hos voksne og systemisk lupus erythematosus. Leverskade oppstår selv ved lave serumsalicylatnivåer (under 25 mg %).

Kokain

Ved akutt kokainforgiftning og rabdomyolyse opptrer biokjemiske tegn på leverskade hos 59 % av pasientene.

Histologisk undersøkelse av leveren avslører nekrose i sone 1, 2 eller en kombinasjon med smådråpefedme i sone 1.

Den hepatotoksiske metabolitten er norkokain nitroksid, som dannes ved N-metylering av kokain med deltakelse av cytokrom P450. Svært reaktive metabolitter skader leveren ved lipidperoksidasjon, dannelse av frie radikaler og kovalent binding til leverproteiner. Kokains hepatotoksisitet forsterkes ved bruk av enzymindusere, som fenobarbital.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hypertermi

Heteslag er ledsaget av skade på hepatocytter, som i 10 % av tilfellene er alvorlig og kan føre til offerets død. Histologisk undersøkelse avslører uttalt fin-dråpeformet fettinfiltrasjon, blodstagnasjon, kolestase (noen ganger duktal), hemosiderose og infiltrasjon av sinusoider med primitive celler. I tilfeller med dødelig utgang er utvidelsen av venolene i portalsystemet uttalt. Biokjemisk undersøkelse kan påvise en økning i bilirubin-, transaminaseaktivitet og en reduksjon i protrombin- og albuminnivåer i serum. Skade utvikles som følge av hypoksi og den direkte effekten av forhøyet temperatur. Noen endringer kan være forbundet med endotoksemi. Fedme øker risikoen for leverskade.

Heteslag under fysisk anstrengelse kjennetegnes av kollaps, kramper, hypertensjon og hyperpyreksi. Det kan kompliseres av rabdomyolyse og skade på cerebellare nevroner. Behandlingen inkluderer hypotermi og rehydrering. Levertransplantasjon kan være nødvendig.

3,4-metylendioksymetamfetamin (ecstasy) kan forårsake malignt hypertermisyndrom med hepatocyttnekrose som ligner viral hepatitt. Levertransplantasjon kan være nødvendig.

Hypotermi

Selv om betydelige endringer i leveren observeres hos forsøksdyr under hypotermi, er de ubetydelige hos mennesker. Sannsynligheten for alvorlig leverskade ved eksponering for lave temperaturer er liten.

Brannskader

Innen 36–48 timer etter brannskaden utvikler det seg endringer i leveren som ligner på bildet av karbontetrakloridforgiftning. De er ledsaget av mindre endringer i biokjemiske indikatorer på leverfunksjon.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hepatocyttnekrose sone 1

Morfologiske endringer ligner bildet med skade i sone 3, men er hovedsakelig begrenset til sone 1 (periportal).

Jernholdig sulfat

Utilsiktet inntak av store doser jernsulfat resulterer i koagulativ nekrose av hepatocytter i sone 1 med nukleopyknose, karyorrhexis og fravær eller mild betennelse.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Fosfor

Rødt fosfor er relativt ugiftig, men gult fosfor er ekstremt giftig – selv 60 mg kan være dødelig. Gult fosforpulver, som brukes til å drepe rotter eller lage fyrverkeri, tas ved et uhell eller med selvmordstanker som mål.

Forgiftningen forårsaker akutt irritasjon i magen. Fosfor kan oppdages i skyllevannet. Luften som pustes ut av pasienten har en karakteristisk lukt av hvitløk, og avføringen er ofte fosforiserende. Gulsott utvikler seg på 3.-4. dag. Forgiftningen kan fortsette fulminant med utvikling av koma og død innen 24 timer, eller oftere innen de første 4 dagene.

Leverbiopsi viser nekrose i sone 1 med stor og mellomstor fettinfiltrasjon. Betennelsen er minimal.

Omtrent halvparten av tilfellene ender med bedring med full gjenoppretting av leverfunksjonen. Det finnes ingen spesifikk behandling.

Mitokondrielle cytopatier

Den toksiske effekten av noen legemidler påvirker hovedsakelig mitokondriene og består spesielt i undertrykkelse av aktiviteten til respirasjonskjedenzymer. Klinisk manifesteres dette ved oppkast og sløvhet hos pasienten. Melkesyreacidose, hypoglykemi og metabolsk acidose utvikles. Betaoksidasjon av fettsyrer i mitokondriene er ledsaget av utvikling av findråpeformet fettinfiltrasjon. Elektronmikroskopi avslører skade på mitokondriene. Toksisk skade påvirker mange organsystemer.

Natriumvalproat

Omtrent 11 % av pasientene som får natriumvalproat har asymptomatiske økninger i transaminaseaktivitet, som avtar når dosen reduseres eller legemidlet seponeres. Imidlertid kan mer alvorlige leverreaksjoner utvikles, inkludert død. Det er hovedsakelig barn og unge som er rammet - fra 2,5 måneder til 34 år, i 69 % av tilfellene er pasientenes alder ikke over 10 år. Menn er oftere rammet. De første symptomene oppstår innen 1–2 måneder etter at legemidlet er startet, og oppstår ikke etter 6–12 måneders behandling. De første manifestasjonene inkluderer oppkast og nedsatt bevissthet, ledsaget av hypoglykemi og blodproppsforstyrrelser. I tillegg kan andre tegn som er karakteristiske for dråpefedmesyndrom identifiseres.

Biopsi avslører smådråpefedme, hovedsakelig i sone 1. I sone 3 observeres hepatocyttnekrose av varierende alvorlighetsgrad. Elektronmikroskopi avslører mitokondriell skade.

Mitokondriell dysfunksjon, spesielt fettsyre-beta-oksidasjon, er forårsaket av natriumvalproat i seg selv eller dets metabolitter, spesielt 2-propylpentansyre. Polyfarmasi, antagelig gjennom enzyminduksjon, øker risikoen for dødelig toksisk leverskade hos små barn. Den observerte økningen i ammoniakk i blodet indikerer undertrykkelse av ureasyklusenzymer i mitokondriene. Natriumvalproat undertrykker ureasyntesen selv hos friske individer, noe som forårsaker hyperammonemi. Alvorlige reaksjoner på legemidlet kan skyldes medfødte mangler på ureasyklusenzymer, noe som imidlertid ikke er bevist. Det finnes imidlertid en rapport om en pasient med medfødt karbamoyltransferasemangel som døde etter å ha tatt natriumvalproat.

Tetracykliner

Tetracykliner undertrykker produksjonen av transportproteiner som sikrer fjerning av fosfolipider fra hepatocytten, noe som fører til utvikling av fettlever.

Det har vært tilfeller av gravide kvinner som dør av leversvikt som utviklet seg etter at høye doser tetracyklin ble administrert intravenøst for å behandle pyelonefritt. I tillegg har akutt fettlever under graviditet blitt assosiert med bruk av tetracykliner. Selv om leverskade sannsynligvis bare oppstår ved høye doser tetracykliner administrert intravenøst, bør disse legemidlene unngås hos gravide kvinner.

Nukleosidanaloger med antiviral aktivitet

Kliniske studier av FIAU (et fluorert pyridinnukleosidderivat opprinnelig foreslått for behandling av AIDS) hos pasienter med kronisk hepatitt B ga skuffende resultater. Etter 8–12 uker utviklet frivillige leversvikt, melkesyreacidose, hypoglykemi, koagulopati, nevropati og nyresvikt. Av disse døde 3 pasienter av multippel organsvikt, og 4 pasienter krevde levertransplantasjon, hvorav 2 døde. Leverbiopsi avdekket mikrovaskulær fedme og mitokondriell skade. Skademekanismen består sannsynligvis i at FIAU er innlemmet i mitokondriegenomet i stedet for tymidin.

Fulminant hepatitt med alvorlig laktacidose er rapportert hos pasienter med AIDS behandlet med didanosin. Noen bivirkninger av zidovudin og zalcitabin er sannsynligvis relatert til undertrykkelse av mitokondrie-DNA-syntese. Lamivudin, en nukleosidanalog som for tiden gjennomgår kliniske studier hos pasienter med hepatitt B, har ingen signifikante toksiske effekter og undertrykker ikke mitokondrie-DNA-replikasjon i intakte celler.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Steatohepatitt

Reaksjonen, kalt ikke-alkoholisk steatohepatitt, ligner histologisk på akutt alkoholisk hepatitt; elektronmikroskopi avslører noen ganger trekk ved lysosomal fosfolipidose. I motsetning til ekte alkoholisk hepatitt finnes hyaline Mallory-legemer i sone 3.

Perheksylinmaleat

Perheksilinmaleat, et smertestillende middel som ikke lenger brukes i dag, forårsaker histologiske forandringer i leveren som ligner akutt alkoholisk hepatitt. Lesjonene er forårsaket av fravær av et gen hos pasienter som sikrer oksidasjon av debrisoquin. Denne defekten resulterer i en mangel på monooksidasereaksjonen i levermikrosomer.

Amiodaron

Det antiarytmiske legemidlet amiodaron kan forårsake toksisk skade på lunger, hornhinne, skjoldbruskkjertel, perifere nerver og lever. Nedsatt biokjemisk leverfunksjon observeres hos 15–50 % av pasientene.

Toksisk leverskade utvikler seg vanligvis mer enn et år etter behandlingsstart, men kan også observeres i løpet av den første måneden. Spekteret av kliniske manifestasjoner er bredt: fra isolert asymptomatisk økning i transaminaseaktivitet til fulminant hepatitt med dødelig utgang. Hepatotoksisk effekt manifesterer seg vanligvis som en økning i transaminaseaktivitet og, sjelden, som gulsott. Ved et asymptomatisk forløp oppdages leverskade kun under en rutinemessig biokjemisk blodprøve; leveren forstørres ikke alltid. Utvikling av alvorlig kolestase er mulig. Amiodaron kan føre til utvikling av levercirrose med dødelig utgang. Dens toksiske effekt kan også manifestere seg hos barn.

Amiodaron har et stort distribusjonsvolum og en lang T1 _/2, så forhøyede blodnivåer etter seponering kan vedvare i mange måneder. Amiodaron og hovedmetabolitten N-desetylamiodaron kan påvises i levervev i flere måneder etter seponering. Sannsynligheten for utvikling og alvorlighetsgraden av bivirkninger avhenger av konsentrasjonen av legemidlet i serum. Den daglige dosen av amiodaron bør opprettholdes mellom 200-600 mg.

Amiodaron er jodert, noe som resulterer i økt vevstetthet på CT-skanninger. Dette samsvarer imidlertid ikke med graden av leverskade.

Histologiske forandringer ligner akutt alkoholisk hepatitt med fibrose og noen ganger med markert proliferasjon av små galleganger. Alvorlig levercirrose kan utvikle seg. Elektronmikroskopi avslører lamellære lysosomer lastet med fosfolipider og som inneholder myelinfigurer. De oppdages alltid under behandling med amiodaron og indikerer kun kontakt med legemidlet, ikke forgiftning. Lignende inklusjoner dukket opp i rottehepatocyttkulturer eksponert for amiodaron og deetylamiodaron. Forstørrede granulære makrofager i sone 3 med lysosomale legemer, som tilsynelatende inneholder jod, kan tjene som en tidlig markør for den hepatotoksiske effekten av amiodaron. Det er mulig at legemidlet i seg selv eller dets hovedmetabolitt undertrykker lysosomale fosfolipaser, som sikrer fosfolipidkatabolisme.

Lignende fosfolipidose kan utvikles ved parenteral ernæring og ved behandling med trimetoprim/sulfametoksazol (Septrin, Bactrim).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Syntetiske østrogener

Behandling av prostatakreft med høye doser syntetiske østrogener kan forårsake et bilde som ligner alkoholisk hepatitt.

Kalsiumantagonister

Behandling med nifedipin og diltiazem kan føre til utvikling av steatohepatitt, men det finnes ikke tilstrekkelige data om dette problemet.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Amodiakin

Amodiakin er et legemiddel mot malaria som kan forårsake en leverreaksjon av varierende alvorlighetsgrad 4–15 uker etter behandlingsstart. Graden av leverskade avhenger av dose og behandlingsvarighet. Amodiakin brukes for tiden ikke for å forebygge malaria. I cellekulturer hos pattedyr hemmer legemidlet proteinsyntesen.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Cyanamid

Cyanamid er en aldehyddehydrogenasehemmer som brukes til å forårsake en aversjon mot alkohol. Hos pasienter som får dette legemidlet, i fravær av symptomer på leverskade, avdekket biopsi glassmatte hepatocytter i sone 3 som lignet HBsAg-holdige celler. Disse hepatocyttene farget imidlertid ikke med orcein og var PAS-positive. De ble ikke oppdaget etter seponering av legemidlet.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fibrose

Fibrose forekommer ved de fleste medikamentinduserte leverskader, men er det dominerende sykeplaget bare hos noen få. Fibervev avsettes i Disse-rommet og forstyrrer sinusformet blodstrøm, noe som forårsaker ikke-cirrhotisk portalhypertensjon og hepatocyttdysfunksjon. Skaden er forårsaket av giftige medikamentmetabolitter og er vanligvis lokalisert i sone 3; unntaket er metotreksat, som påvirker sone 1.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Metotreksat

Leverskade under metotreksatbehandling skyldes dannelsen av en giftig metabolitt i mikrosomene, som forårsaker fibrose og til slutt fører til skrumplever. Primær leverkreft kan utvikles. Hepatotoksisitet oppstår vanligvis under langvarig behandling, for eksempel ved psoriasis, revmatoid artritt eller leukemi. Ved revmatoid artritt er risikoen for giftig leverskade lavere enn ved psoriasis. Leverskade er sjelden klinisk tydelig. Leverbiopsi avslører vanligvis reversible endringer over tid, selv om alvorlig leverskade ble observert hos 3 av 45 pasienter med revmatoid artritt. Graden av fibrose kan variere fra minimal, uten klinisk betydning, til betydelig, inkludert skrumplever, hvor legemidlet må seponeres.

Alvorlighetsgraden av fibrose bestemmes av dose og behandlingsvarighet. Dosering på 5 mg med intervaller på minst 12 timer tre ganger i uken (dvs. 15 mg/uke) anses som trygt. Leverbiopsi før behandling bør kun utføres hos høyrisikopasienter som inntar betydelige mengder alkohol eller har en historie med leversykdom. Transaminaseaktivitet er en dårlig indikator på leversykdom, men bør måles månedlig; forhøyet transaminaseaktivitet er en indikasjon for leverbiopsi. Leverbiopsi utføres også hos alle pasienter som har tatt metotreksat i 2 år eller har fått en kumulativ dose av legemidlet som overstiger 1,5 g.

Ultralydundersøkelse (US) kan påvise fibrose og bestemme indikasjoner for å seponere metotreksatbehandling. Det finnes rapporter om levertransplantasjon hos pasienter med alvorlig leverskade fra metotreksat.

Andre cytostatiske legemidler

Graden av hepatotoksisitet av andre cytostatiske legemidler varierer. Leveren er overraskende motstandsdyktig mot skade fra disse legemidlene, muligens på grunn av dens lave proliferative aktivitet og høye avgiftningskapasitet.

Cytostatika i høye doser forårsaker en økning i nivået av transaminaser. Metotreksat, azatioprin og cyklofosfamid forårsaker nekrose av hepatocytter i sone 3, fibrose og skrumplever. Etter behandling av leukemi med cytostatika ble det observert utvikling av moderat sklerose i noen portalsoner, noe som førte til fremveksten av et bilde av idiopatisk portalhypertensjon.

Veno-okklusiv sykdom kan være assosiert med behandling med cyklofosfamid, busulfan eller røntgenbestråling. Ved bruk av cytarabin observeres utvikling av kolestase, hvis alvorlighetsgrad avhenger av dosen av legemidlet. Behandling med azatioprin kan kompliseres av utvikling av hepato-kanalikulær kolestase. Ved behandling med kjønns- eller anabole steroidhormoner observeres sinusoid dilatasjon, peliose og utvikling av levertumorer. Når det kombineres, kan den toksiske effekten av legemidler forsterkes, for eksempel forsterkes effekten av 6-merkaptopurin av doksorubicin.

Langvarig bruk av cytostatika (pasienter etter nyretransplantasjon eller barn med akutt lymfatisk leukemi) fører til kronisk hepatitt, fibrose og portal hypertensjon.

Arsenikk

Trivalente organiske arsenforbindelser er spesielt giftige. Portalhypertensjon uten skrumplever er rapportert ved langvarig behandling av psoriasis med 1 % arsenikktrioksid (Fowlers løsning). Akutt arsenikkforgiftning (sannsynligvis homicidal) forårsaker perisinusoidal fibrose og venookklusiv sykdom.

I India kan arsenikk i drikkevann og folkemedisiner være årsaken til «idiopatisk» portalhypertensjon. Fibrose i portaltraktene og sklerose i portvenegrenene finnes i leveren. Utviklingen av angiosarkom er beskrevet.

[ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Vinylklorid

Langvarig industriell kontakt med vinylklorid resulterer i utvikling av en hepatotoksisk reaksjon. I utgangspunktet oppstår sklerose av portvenulene i sone 1, klinisk manifestert av splenomegali og portal hypertensjon. Deretter kan leverangiosarkom og peliose utvikle seg. Tidlige histologiske tegn på kontakt med vinylklorid inkluderer fokal hyperplasi av hepatocytter og fokal blandet hyperplasi av hepatocytter og sinusoidale celler. Disse endringene etterfølges av utvikling av subkapsulær portal og perisinusoidal fibrose.

Vitamin A

Vitamin A brukes i økende grad i dermatologi, for kreftforebygging, hypogonadisme og av personer med spiseforstyrrelser. Tegn på rusmiddel oppstår ved inntak i en dose på 25 000 IE/dag i 6 år eller 50 000 IE/dag i 2 år. Alkoholmisbruk øker alvorlighetsgraden av rusmiddelet.

Manifestasjoner av forgiftning inkluderer kvalme, oppkast, hepatomegali, endringer i biokjemiske tester og portal hypertensjon. Ascites kan utvikles på grunn av akkumulering av ekssudat eller transudat. Histologisk påvises hyperplasi av fettlagrende celler (Ito-celler) som inneholder vakuoler som fluorescerer i UV-lys. Fibrose og skrumplever kan utvikles.

Vitamin A-lagre metaboliseres sakte, så det kan oppdages i leveren i mange måneder etter at behandlingen er avsluttet.

Retinoider

Retinoider er derivater av vitamin A, som er mye brukt i dermatologi. Alvorlig leverskade kan forårsakes av etretinat, som har en struktur som ligner på retinol. Metabolittene acitretin og isotretinoin har også en hepatotoksisk effekt.

Vaskulær skade

Prevensjonsbruk eller anabole steroidbehandling kan kompliseres av fokal utvidelse av sinusoidene i sone 1. Hepatomegali og magesmerter oppstår, og serumenzymaktiviteten øker. Leverarteriografi avslører utvidede, tynne grener av leverarterien og ujevn parenkymal kontrast.

Å stoppe hormonbehandlingen fører til en reversering av disse endringene.

Et lignende bilde observeres ved bruk av azatioprin etter nyretransplantasjon. Etter 1–3 år kan pasienter utvikle leverfibrose og skrumplever.

Peliose

Denne komplikasjonen resulterer i dannelsen av store blodfylte hulrom, ofte foret med sinusformede celler. De er ujevnt fordelt og har en diameter fra 1 mm til flere centimeter. Dannelsen av hulrom kan være basert på passasje av røde blodlegemer gjennom endotelbarrieren i sinusoidene, avslørt ved elektronmikroskopi, med den påfølgende utviklingen av perisinusoidal fibrose.

Peliose observeres med p-piller, med tamoksifenbehandling av brystkreft, og hos menn med androgener og anabole steroider. Peliose er beskrevet etter nyretransplantasjon. Det kan også utvikles med danazolbehandling.

Veno-okklusiv sykdom

De små levervenene i sone 3 er spesielt følsomme for toksisk skade, og utvikler subendotelialt ødem og senere kollagenisering. Sykdommen ble først beskrevet på Jamaica som toksisk skade på de minste levervenene av pyrrolizidinalkaloider som finnes i bladene til jordblomst, som var en del av noen varianter av medisinsk te. Den ble senere identifisert i India, Israel, Egypt og til og med Arizona. Utviklingen er knyttet til inntak av hvete forurenset med heliotrop.

I det akutte stadiet manifesterer sykdommen seg som en forstørret og smertefull lever, ascites og mild gulsott. Deretter er fullstendig bedring, død eller overgang til et subakutt stadium med hepatomegali og tilbakevendende ascites mulig. I det kroniske stadiet utvikles skrumplever, som ikke har noen særegne trekk. Sykdommen diagnostiseres ved hjelp av leverbiopsi.

Azatioprin forårsaker endoteliitt. Langvarig bruk av azatioprin etter nyre- eller levertransplantasjon er assosiert med sinusformet dilatasjon, peliose, VOD og nodulær regenerativ hyperplasi av leveren.

Behandling med cytostatika, spesielt cyklofosfamid, azatioprin, busulfan, etoposid, samt total bestråling med en dose på mer enn 12 Gy, ledsages av utvikling av VOD. VOD kan også utvikles ved høydose cytostatisk behandling etter benmargstransplantasjon. Morfologisk er det karakterisert av omfattende skade på sone 3, som dekker hepatocytter, sinusoider og spesielt små levervenoler. Klinisk manifesterer VOD seg ved gulsott, forstørrelse og smerter i leveren, og økning i kroppsvekt (ascites). Hos 25 % av pasientene er det alvorlig og fører til død innen 100 dager.

Leverbestråling. Leveren er ganske følsom for røntgenbehandling. Strålingshepatitt utvikles når den totale strålingsdosen til leveren når eller overstiger 35 Gy (10 Gy per uke). Tegn på VOD oppstår 1–3 måneder etter avsluttet behandling. De kan være forbigående, men i alvorlige tilfeller føre til død på grunn av leversvikt. Histologisk undersøkelse avslører blødninger i sone 3, fibrose og obliterasjon av levervenulene.

Leverveneokklusjon (Budd-Chiari syndrom) er beskrevet etter bruk av p-piller og under azatioprinbehandling etter nyretransplantasjon.