Medisinsk ekspert av artikkelen
Nye publikasjoner
Risikofaktorer for legemiddelindusert leverskade
Sist anmeldt: 04.07.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Leversykdommer
Nedsatt legemiddelmetabolisme avhenger av graden av hepatocellulær insuffisiens; den er mest uttalt ved cirrhose. T1 /2 av legemidlet korrelerer med protrombintid, serumalbuminnivå, hepatisk encefalopati og ascites.
Det er mange årsaker til forstyrrelser i legemiddelmetabolismen. Det kan være forårsaket av redusert blodstrøm i leveren, spesielt når det gjelder legemidler som metaboliseres under førstepassasje. Det er en forstyrrelse av oksidasjonsprosesser, spesielt ved bruk av barbiturater og elenium. Glukuronideringen forstyrres vanligvis ikke, så frigjøringen av morfin, som er et legemiddel med høy clearance og normalt inaktiveres via denne ruten, forblir uendret. Glukuronideringen av andre legemidler forstyrres imidlertid ved leversykdommer.
Med redusert albuminsyntese i leveren reduseres bindingskapasiteten til plasmaproteiner. Dette forsinker eliminasjonen av for eksempel benzodiazepiner, som er karakterisert ved en høy grad av proteinbinding og skilles ut nesten utelukkende ved biotransformasjon i leveren. Ved hepatocellulær sykdom reduseres clearance av legemidlet fra plasmaet, og distribusjonsvolumet øker, noe som er assosiert med en reduksjon i proteinbinding.
Ved leversykdommer kan økt følsomhet i sentralnervesystemet for visse legemidler, spesielt beroligende midler, være forbundet med en økning i antall reseptorer i det.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]
Alder og kjønn
Hos barn er reaksjoner på legemidler sjeldne, bortsett fra i tilfeller av overdosering. Det er til og med mulig at det finnes resistens; for eksempel er leverskaden mye mindre alvorlig hos barn med paracetamol-overdose enn hos voksne med lignende serumkonsentrasjoner av paracetamol. Imidlertid er levertoksisitet observert hos barn med natriumvalproat, og i sjeldne tilfeller med halotan og salazopyrin.
Hos eldre er utskillelsen av legemidler som hovedsakelig gjennomgår fase 1-biotransformasjon redusert. Dette skyldes ikke en reduksjon i cytokrom P450-aktivitet, men en reduksjon i levervolum og blodstrøm i den.
Legemiddelreaksjoner med leverskade er vanligere hos kvinner.
Fosteret har svært få eller ingen P450-enzymer. Etter fødselen øker syntesen av disse, og fordelingen i lobulen endres.