Papillomatose

Ulike hudlesjoner er forårsaket av dermatologiske virussykdommer, inkludert papillomatose. Dens karakteristiske trekk er eksofytisk, dvs. godartede epitelformasjoner som stikker utover: flate eller papillaformede (latin rarilla - brystvorte, papilla + gresk oma - svulst).

Fører til papillomatose

Selv om slike hudlesjoner ble beskrevet av Hippokrates, ble deres virale opprinnelse – takket være elektronmikroskopi – endelig bekreftet innen midten av 1900-tallet. Til dags dato finnes det mer enn to hundre fullstendig sekvenserte genotyper av HPV (HPV) i Papillomaviridae-familien, en artsspesifikk epiteliotrop virus (humant papillomavirus), hvorav minst en tredjedel forårsaker papillomavirusinfeksjon i kjønnsorganene. [ 1 ]

Virologer har identifisert fem slekter av HPV, og de viktigste er alfa-, beta- og gamma-papillomavirus, med 60–70 % likhet mellom dem. Hver polygonale virale kapsid har et sirkulært dobbelttrådet DNA som inneholder genomet deres, som frigjøres og replikerer seg i infiserte epitelceller i hud og slimhinner.

Hva er faren med papillomatose? Det er smittsomt, dvs. infeksiøst: omtrent 40 typer HPV overføres ved direkte seksuell kontakt eller hud-mot-hud-kontakt; det er også mulig å bli smittet i husholdningen gjennom gjenstander som er forurenset med viruset.

Men selv dette er ikke hovedsaken. DNA fra noen typer papillomavirus kan integreres i cellekromosomer, noe som fører til ondartet transformasjon av celler og utvikling av kreft på forskjellige lokalisasjoner. Gruppen med høy onkogen risiko inkluderer følgende typer humant papillomavirus: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. I noen europeiske land overstiger forekomsten av høyrisiko-HPV-infeksjon blant kvinner 15 % og blant menn 12 %. Disse HPV-typene står for opptil 35–45 % av vaginal- og orofaryngealkreft. Og hoveddelen av livmorhals-, penis- og anogenitalkreft er assosiert med hPV type 16 og hPV type 18. [ 2 ]

Papillomavirusenes rolle i utviklingen av livmorhalskreft, den nest vanligste kreftformen hos kvinner, ble fastslått av den tyske virologen H. Hausen (1936–2023), som mottok Nobelprisen for dette. [ 3 ]

HPV-typene 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 tilhører kategorien HPV med såkalt sannsynlig karsinogenitet. Og virus av typene 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 forårsaker vanligvis ikke malignisering av papillomatøse epiteliale neoplasmer.

Patogenesen

Virus i denne familien Papillomaviridae infiserer hovedsakelig prolifererende (delende) celler i slimhinner og keratinisert epitel, hvis ekstracellulære matrise har type VII kollagenfibriller, spesielt tallrike i flerlags plateepitelceller - keratinocytter. Det høye kollageninnholdet øker signaliseringen av det papillomavirus-aktiverte intraepidermale makrofagenzymet fosfoinositid-3-kinase (PI3K). Dette enzymet sørger for regulering av cellesyklusen og fremmer celleproliferasjon og reduserer celleapoptose. I tillegg hjelper PI3K-aktivering papillomaviruset med å unngå at infeksjonen blir gjenkjent av immunkompetente celler (og forstyrrer dermed naturlig cellemediert immunitet).

Når HPV trenger inn i målcellene gjennom plasmamembranen, frigjør det sitt genom, hvor det forblir i form av ekstrakromosomalt kjerne-DNA, det autonome episomet (eller plasmidet), dvs. det trenger ikke inn i kromosomene i cellekjernene. Inne i de berørte cellene dobles hvert viralt DNA-molekyl ved toveis theta-replikasjon, og genomene beholdes og overføres til dattercellene.

Mekanismen for utvikling av papillomatose er nært knyttet til både fasen i dens produksjonssyklus og den terminale differensieringen av epidermale celler. Virusreplikasjonen intensiveres etter hvert som epitelcellene modnes, noe som forklarer dens adhesjon til cellene i de overfladiske lagene i huden, som har et betydelig regenerativt potensial.

Ekspresjon av virusgener (overføring av aminosyrekodene) fører til produksjon av virusproteiner av ribosomer i epitelceller, virusmultiplikasjon (samling av nye kapsider) og spredning av infeksjon. Ved å infisere epitelet i slimhinner og keratinisert epitel utløser viruset proliferasjon av cellene deres med dannelse av epitelial neoplasi, og dette er faktisk fokal epitelial hyperplasi. Dette er patogenesen til benign papillomatose.

Men når DNA-et fra HPV-typer med høy onkogen risiko integreres med cellulært DNA (innebygd i det menneskelige genomet), skjer det ondartet transformasjon av de berørte cellene. I dette tilfellet blokkerer spesielle virale proteiner (kalt onkoproteiner, som ikke alle HPV-typer har) antitumorproteiner (p53 og pRb) og forstyrrer cellesyklusen, noe som fører til ukontrollert mitose og multiplikasjon av atypiske (genetisk endrede) epitelceller.

Skjemaer

Avhengig av lokaliseringen av lesjonen, skilles det mellom typer papillomatose.

Først og fremst er det forårsaket av HPV type 1, hPV type 2, samt papillomavirusgenotypene 4, 7, 22, 27, 29 hudpapillomatose eller hudpapillom - dannelse av verrucae vulgaris, dvs. vanlige (vulgære) vorter. De kan også kalles virusvorter. [ 4 ]

Infeksjon av epitelceller med HPV-genotypene 3, 5, 10, 28 eller 49 resulterer i flate vorter i ansikt, på hender og på kroppen.

Papillomatose i nakken ser ofte ut som om det er en stilk med hengende vorter.

I to tredjedeler av tilfellene av papillomatose hos barn i form av papillom eller fokal epitelial hyperplasi er resultatet av HPV 6- og HPV 11-lesjoner. Les mer i publikasjonen - vorter hos barn

Når HPV-typene 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infiserer huden på hender, underarmer, leggen og andre deler av kroppen, kan en sjelden tilstand som vortelignende eller vorteformet epidermodysplasi Lewandowsky-Lutz utvikle seg. [ 5 ]

En karsinoid papillomatose i huden, kjent som karsinoid papillomatose i huden Gottron (eller Gottron-Eisenlohr), er et vorteaktig karsinom, en variant av plateepitelkarsinom i hud og slimhinner som sjelden metastaserer. [ 6 ]

Genital papillomatose

HPV-er av forskjellige genotyper som påvirker kjønnsorganene og den anogenitale regionen forårsaker godartede hyperproliferative masser – akutte kondylomer, som kan defineres som papillomer, virusvorter eller kjønnsvorter. [ 7 ]

Papillomatose i vulva, vagina og cervikal papillomatose er forårsaket av forskjellige HPV-genotyper, og danner akutte kondylomer hos kvinner.

Les mer:

• Cervikal papillom
• Cervikale kondylomer

Dannelsen av små papillomer (papillære slimhinnefremspring) i vaginal vestibylen (vestibulum vaginae) hos kvinner diagnostiseres som vestibulær papillomatose.

Hos menn er penis papillomatose som påvirker skaftet, glans, frenulum (frenulum) og urinrøret forårsaket av mange genotyper av viruset, men oftest av HPV-type 6 og 11. Selv om det ikke er uvanlig å bli rammet av HPV med ulik grad av risiko for ondartet transformasjon (type 31, 35, 51, 56).

Endring av epitelet fører til dannelse av akutte kondylomer hos menn. Dette er vanligvis multippel papillomatose - med tilstedeværelse av flere kjønnsvorter. Det er mulig at de vokser til et gigantisk kondylom av Buschke-Levenstein-typen, og med utilstrekkelig behandling sprer de destruktive prosessene seg til skjelettet og bekkenorganene, noe som fører til døden. Og i mer enn halvparten av tilfellene er gigantiske kondylomer ondartede.

Livmor- og brystpapillomatose

Det finnes praktisk talt ingen tilgjengelig informasjon om livmor papillomatose, men gynekologer sier at hvis viruset er tilstede i livmorhalsen, er det mulig for det å spre seg inn i livmorhulen - inn i endometriet. I følge noen studier oppdages HPV i endometriose i 24 % av tilfellene, og i ondartede livmorneoplasmer - i nesten 70 %.

Papillom i melkekjertelen er lokalisert i melkegangene (ductus lactiferi) – i form av en godartet formasjon av epitelceller med fibrovaskulære kjerner som vokser inn i melkegangens lumen. Mammologer diagnostiserer det som intraduktal eller intraduktal papillomatose i brystet, som står for 5 % av godartede neoplasier i denne lokalisasjonen. [ 8 ]

Sentralt intraduktalt papillom (vanligvis som en enkeltstående retroareolær masse) er lokalisert i de store melkegangene; perifert (vanligvis flere) påvirker de terminale gangene i brystlappene og oppdages ofte tilfeldig.

Papillomatose i munnhulen

Virusindusert papillomatose i munnen er karakterisert ved forekomsten av dannelsen av

Plateepitelpapillomer, dvs. vorter, som kan være lokalisert på roten og baksiden av tungen og diagnostiseres som tungepapillomatose. De samme overvekstene av HPV-typene 6, 7, 11, 16 eller 32 karakteriserer papillomatose i ganen. [ 9 ]

Orale akutte kondylomer, som er assosiert med HPV-genotypene 6, 11, 16 og 18, finnes oftest hos unge og voksne pasienter, og – fordi de ofte finnes samtidig på kjønnsorganene – regnes de som en form for seksuelt overførbar HPV. Den er karakterisert ved tilstedeværelsen av flere lesjoner av denne typen på den myke ganen, frenulum på tungen og slimhinnen i leppene.

HPV-type 13 og 32 kan forårsake en asymptomatisk godartet neoplastisk tilstand i munnhulen, karakterisert av flere hvite til rosa papler som spontant går tilbake over tid uten behandling.

Gingival papillomatose i form av plateepitelkarsinom i gingiva er en godartet, asymptomatisk, eksofytisk formasjon på slimhinnen; den kan påvirke flere områder av munnhulen. Patologisk formasjon kan også forekomme på epitelet som danner veggen i gingivallommen: epitelocyttene multipliserer raskt, vevet er preget av sprøhet og en rekke intercellulære rom, noe som letter virusets penetrering gjennom basalmembranen. Som klinisk praksis viser, er gingiva det hyppigste stedet for HPV-infeksjon med trussel om plateepitelkarsinom i orofarynx (med HPV type 16). [ 10 ]

Papillomaviruset infiserer vevet i orofaryngeområdet - tonsillarkrypter (fordypninger i slimhinnen i palatinmandlene), samt den linguale mandelen, noe som forårsaker papillomatose av mandlene.

Respiratorisk papillomatose

Laryngeal papillomatose, også definert som laryngeal papillomatose, [ 11 ] tilbakevendende respiratorisk papillomatose, eller vokal kløftpapillomatose, er oftest forårsaket av HPV type 6 og type 6 og HPV type 11 (selv om genotype 16, 18, 31 og 33-virus kan være assosiert). Det er en sjelden sykdom der papillomer dannes langs luftveiene (orofarynx, larynx og farynx), lungekanalene (luftrør, bronkier og lunger) og øvre fordøyelseskanal (spiserør). Avhengig av debutalder finnes det to varianter av sykdommen: juvenil papillomatose, som forekommer i barndommen, og voksen papillomatose i strupehodet.

Gjentatt eller tilbakevendende papillomatose i larynofarynks og larynx hos barn er en sjelden og alvorlig tilstand: papillomer kan føre til innsnevring av luftveiene med stemmeendringer eller luftveisobstruksjon. De fleste pasienter med denne tilstanden vil trenge gjentatte kirurgiske inngrep for å opprettholde luftveienes åpenhet.

HPV-genotypene 6 og 11 forårsaker dannelsen av pulmonale plateepitelpapillomer (med en fibrovaskulær kjerne dekket med epitel) av godartet natur - pulmonal papillomatose. Spesialister bemerker at det hovedsakelig forekommer hos barn som er smittet fra en infisert mor under vaginal fødsel.

Malign transformasjon i lesjoner av papillomavirus type 16, 18 og 31 observeres sjelden.

Papillomatose av andre lokalisasjoner

Papillomatose i blæren – invertert urotelial papillom (assosiert med HPV-type 6 og 11) eller Ringers tumor – er en sjelden ikke-invasiv tumor i urotelet som bekler blæren, med en prevalens på mindre enn 1 % blant neoplasmer i denne lokalisasjonen. Papillomatose kalles invertert fordi hyperplastiske epitelceller spirer nedover i det underliggende støttevevet. [ 12 ]

Plateepitelpapillom i spiserøret i form av en enkelt vortelignende masse – øsofageal papillomatose – utvikler seg i den midtre eller distale delen når den er påvirket av HPV type 58. Det er en ekstremt sjelden epitelial neoplasme i dette området. [ 13 ]

Når epitelcellene i huden i området rundt den ytre åpningen av endetarmen (anus) er skadet av HPV 6, 11, 21, 42, 44 osv. Ved forekomst av anogenitale vorter diagnostiseres anus papillomatose. [ 14 ]

Øyelokkpapillomatose er papillom i konjunktiva, det vil si den indre slimhinnen i øyelokkene. Det kan også være papillomatose i nesepassene.

Mer informasjon i artikkelen - symptomer og sykdommer forårsaket av humant papillomavirus

Diagnostikk papillomatose

Diagnose (som starter med undersøkelse av pasienter og innsamling av anamnese) utføres av spesialister - hudleger og dermatovenerologer, gynekologer, ØNH-leger - avhengig av stedet for papillomatose.

For å være sikker på virusets tilstedeværelse (og for å bestemme genotypen) er laboratorietester obligatoriske. Les mer:

• Tester for humant papillomavirus
• Papillomavirusinfeksjon: påvisning av humant papillomavirus (PCR-genotyping)

En hudbiopsi med histologisk undersøkelse av biopsien, analyse av livmorhalsutstryk ved hjelp av Papanicolaou (PAP-test), cervikal cytologi, etc. utføres.

Instrumentell diagnostikk i dermatologi inkluderer dermatoskopi og ultralydundersøkelse av huden; i gynekologi - kolposkopi, ultralyd av bekkenorganene og livmoren, mammografi; i øre-nese-hals-undersøkelse - laryngoskopi, etc.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose bør utelukke: Molluscum contagiosum, vortelignende nevus (vorteaktig konveks føflekk), seboreisk keratose (seboreisk og senil vorte, keratom), verrukøs form av Darier-Whites sykdom, lentikulær hyperkeratose, Phlegels sykdom, verrukøs porokeratose, papillær hydradenom i huden (godartet dannelse av svettekjertler), overfladisk begrenset lymfangiom, basaliom, brede kondylomer i kjønnsorganene (ligner på vorter) i sekundærfasen av syfilis, hirsutoide papillomer - perlemorlignende papler i penis.

Det bør tas i betraktning at begrepet «papillomatose» forekommer i navnene på nosologiske former som er etiologisk uavhengige av HPV, det vil si at det ikke er viral papillomatose, men betegnelsen på en liten tett forhøyning av huden ved translitterasjon av det latinske ordet rapilla (brystvorte). I dermatologi kalles knuter på huden med tett konsistens papler: fra latin papula - bule.

Så papillomatose i psoriasis refererer til et epidermalt syndrom med en økning i lengden og bredden på papillene i det papillære eller papillære laget av huden (papillaris iacuit pellis), som ligger rett under epidermis og består av løst bindevev.

Det finnes en slik sykdom med ukjent etiologi som lymfostatisk papillomatose - med forekomst av en rekke papler på baksiden av føttene, tærne og leggene, som gir epidermis et vorteaktig utseende; det er også en generell fortykkelse av huden (pachydermi). Disse hudforandringene anses å være en konsekvens av langvarig lymfostase - nedsatt lymfeutstrømning i underekstremitetene. Eksperter kaller patologien elefantiasis nostras verrucosa - vorteaktig elefantiasis i bena, som er en sjelden form for kronisk lymfødem med kutan hypertrofi.

Men plommeretikulær eller plommeretikulær papillomatose - Gugero-Carto syndrom (sykdom) eller plommeretikulær erytrokeratoderma Gugero-Carto - er forårsaket av et brudd på keratiniseringen (keratinisering) av huden. Blant versjonene av årsakene til dens utvikling er: infeksjon med sopp av slekten Malassezia; hudinfeksjon med bakterier av slekten Dietzia - grampositive aerobe aktinomyceter Dietzia papillomatose; eksponering for UV-stråling, etc.

Behandling papillomatose

En detaljert beskrivelse av behandlingsmetoder for papillomatose, legemidler som brukes i medikamentell behandling (navn, former for frigjøring og metoder for bruk) er gitt i følgende publikasjoner:

• Behandling av humant papillomavirus
• Salver for papillomer
• Salve for kondylomer
• HPV - stikkpiller for humant papillomavirus
• Oversikt over effektive behandlinger for akutte kondylomer
• Behandling av vorter
• Salver for vorter

Leger kan foreskrive kurs med ulike fysioterapiprosedyrer, for eksempel brukes ozonbehandling til papillomatose i strupehodet, munnhulen, livmorskjeden (ved insufflasjoner) eller til papillomatose på eksponert hud (i form av applikasjoner).

Brukes også folkemedisiner mot humant papillomavirus. For eksempel anbefales det å bruke celandine eller hvitløksjuice, natronpasta, etc. på papillomer og kondylomer. Du kan også bruke aloe vera-ekstrakt mot papillomatose, fordi de biologisk aktive stoffene i aloe vera har antioksidant, betennelsesdempende og helbredende effekter.

Kirurgisk behandling utføres for å radikalt fjerne papillomer, kondylomer og vorter. I tillegg til eksisjonskirurgi (ved bruk av tradisjonelle instrumenter), utføres fjerning av akutte kondylomer ved hjelp av elektrokoagulasjon, radiobølgekirurgi, destruksjon med laser eller flytende nitrogen.

Det finnes en papillomatosevaksine, Cervarix, som beskytter mot HPV-genotypene 16 og 18. Gardasil-4-vaksinen beskytter mot HPV-typene 16, 18, 6 og 11, og Gardasil-9 kan beskytte mot papillomavirus-typene 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58. Jenter og kvinner kan vaksinasjon mot humant papillomavirus gis fra 9 til 45 år, og gutter og menn fra 9 til 26 år.