HPV 16 onkogen type: som manifestert, behandling med narkotika og alternative midler

Alle ett og et halvt hundre stammer av humant papillomavirus (HPV eller HPV) har en digital betegnelse. Hvis de fleste av dem forårsaker vekst av vorter på forskjellige deler av kroppen og tilhører serotype HPV lav risiko for malignitet, er HPV type 16 (og mer enn et dusin stammer) anses for å være kreftfremkallende, og er definert som den serotype av høy risiko.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktur HPV type 16

Ikosahedral nukleokapsid av papillomaviruset inneholder fragmenter av dobbeltstrenget DNA, for replikasjonen som det trenger fremmede proteiner. HPV får tilgang til dem, penetrerer inn i humane celler gjennom endocytose av den cellulære reseptoren, og danner membranen fra proteiene i cellemembraner. I dette tilfelle er type 16-virus preget av innføring i cellens genom, og penetrasjon i kjernen er en nødvendig betingelse for replikasjon. Men hvis immuniteten i mennesker er sterk nok, forblir viruset i cellen i en såkalt episomal form.

HPV16-replikasjon forekommer i epidermis, mer presist, i basalcellene i stratifisert plateepitel av stratum corneum celler og plane neorogovevayuschy mukosal epitelium, som stadig foregår prosessen med cellulær migrering og mitose. Selvsagt, en gunstig faktor for dette virus er mer løst ekstracellulær matriks av epitel kjønnsorganer, perineum og perianale området, så vel som lokal høy fuktighet.

I tillegg er celleoverflaten epitelet av disse områdene ganske ofte utsatt mikrotravmirovaniyu (rubbing), og mange eksperter tror at tap av HPV 16 med dens aktivering forekommer bare i tilfelle av brudd på den epiteliale barriere. Videre, ettersom opportunistisk infeksjon av HPV bruker det faktum at cellulær immunitet i betydelig grad kan svekke de bakterier, som ofte er tilstede i det anogenitale område, spesielt når det kombineres klamydia eller ureaplasma og HPV 16, samt andre virale infeksjoner, slik som gerpevirusy.

Patogenesen av HPV-indusert kreft omfatter omsetning av et primært virale oncoproteiner E6 og E7 cellekjerner med anti-onkogener (p53 og pRb svulster), på grunn av hvilke disse cellene brytes ned og ikke lenger utføre sin beskyttende funksjon. En ytterligere neoplastisk prosessen begynner: endring av cellesyklus, cellevekstkontroll tapt, øker deres hastighet av proliferasjon, celle mutasjoner forekommer i strukturene. Som et resultat fører dette til utvikling av dysplasi eller en svulst.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Patogenesen

HPV er et DNA-virus epiteliotropnym direkte handling, som trenger inn i hudceller eller slimhinnen, er det virionet integrert inn i genomet til en human celle og kombinerer med det for dannelse av en spesiell latent form. I denne formen, kan det være en svært lang tid i cellene uten å forårsake noen symptomer (se nedenfor -. I patogenesen av seksjonen).

HPV-infeksjon er svært vanlig, men 80-90% av mennesker har immunitet som kan klare seg selv, og en person kan ikke engang mistenke at de var infisert med dette viruset.

Men noen ganger viser viruset sin tilstedeværelse åpent. Mer enn 30 stammer påvirker slimhinnen i genito-urinveiene og epidermiene i anogenitale regionen. Således kan lavrisikoserotyper (HPV 6, 11, 42, 43 og 44) forårsake  kjønnsvorter  med hyppig anfall av perianal sonen; de kan også provosere utviklingen av respiratorisk papillomatose. Og med høyest risiko serotyper - HPV 16, 18, 31, 45 - er assosiert med nederlaget i livmorhalsen med stor sannsynlighet for utvikling i livmorhalskreft.

Derfor, som overført av HPV 16, er det klart: dette er en seksuelt overførbar, det vil si den seksuelle måten (inkludert alle varianter av seksuelle kontakter). Og den skjulte HPV, selv uten eksterne tegn, overføres også til seksuell partner. Og ubeskyttet sex øker sannsynligheten for infeksjon med 75%. Som regel kan to tredjedeler av personer som har seksuelle kontakter med en infisert papillomaviruspartner, oppleve genital papillomer innen to til tre måneder.

Hvordan overføres HPV 16?

Selv om kjønnsorganene ikke er den eneste måten å spre HPV: alle serotyper er ekstremt smittsom og kan overføres ved kontakt med en infisert slimhinne eller dermis. Formentlig er infeksjonen i stand til å komme fra en del av kroppen til en annen: gynekologer tror at viruset først kan treffe livmorhalsen, og deretter spre seg til skjeden og vulva.

Et naturlig spørsmål oppstår, er HPV 16 overført via spytt? Viruser assosiert med benigne og maligne lesjoner i hud og slimhinner, forårsake papillomas munnhulen, og ikke mindre enn 90% av HPV 16 typen som er involvert i utvikling av kreft i munnhule og svelg - squamous cellekarsinom i halsen. Så virologer mener at spytt kan spille en rolle i overføring av infeksjon. Selv om spesialister fra American Cancer Society hevder at viruset ikke sprer seg gjennom noen biologiske væsker.

De viktigste risikofaktorene for HPV 16-infeksjon inkluderer svekket immunitet, tidlig begynnelse av seksuell aktivitet, flere seksuelle partnere, senking av pH (surgjøring) av kroppen og tilstedeværelse av inflammatoriske sykdommer i kjønnsområdet. Røyking og langvarig bruk av orale prevensjonsmidler reduserer også resistens mot papillomavirus.

[13], [14], [15], [16], [17]

Inkubasjonsperioden

Inkubasjonstiden etter smitte dermotropic serotyper av HPV - en manifestasjon av en papillomavirus eller kjønnsvorter - alt fra noen uker til et år. Imidlertid vises de fleste vorter i to til tre måneder.

Med onkogene papillomavirus er alt mye mer komplisert. Inkubasjonstiden for HPV 16 - til å begynne å vise tegn på malign transformasjon av livmorhalsen - lenge nok. Studier har vist at den gjennomsnittelige inkuberings-perioden fra den innledningsvis detektert HPV 16 og diagnostiseres lav grad av dysplasi (intraepitelial neoplasi) cervixuteri er 5 år, og opp til cervikalt karsinom in situ - 12-15 år.

Det antas at dette viruset i latent eller vedvarende tilstand kan forbli enda lenger, noe som øker sannsynligheten for infeksjon av seksuelle partnere gjennom hele livet. Og hvor mange lever med HPV 16, avhenger av om han viste sig, provoserer utviklingen av kreft, eller ikke. Men selve forekomsten av dette viruset - med asymptomatisk eller subklinisk eksistens i kroppen - påvirker ikke levetiden.

Det bør tas hensyn til den utbredte latente transporten av HPV 16, som kun kan oppdages ved delvis genotyping ved hjelp av en polymerasekjedereaksjon - når pasienten gir en analyse for STDs. I slike tilfeller kan det positive resultatet av den asymptomatiske tilstedeværelsen av viruset ifølge flere utenlandske studier være 27-44%.

Epidemiologi

Ifølge noen estimater blir 50 til 80% av menn og kvinner av seksuell aktiv alder før eller senere smittet med HPV ...

Ifølge den siste WHO data, to tredjedeler av alle tilfeller av pre-cancerøse sykdomstilstander og kreft i livmorhalsen forårsaker HPV-typene er 16 og HPV 18. En eksperter American Cancer Society sier at denne type virus påvist i 90% av pasientene med denne diagnosen.

Statistikk CDC citerer slike offisielle tall: i USA årlig er det 6,2 millioner nye infeksjoner med alle typer HPV; 79 millioner amerikanere er infisert med papillomavirus, hvorav 20 millioner er smittet med HPV 16-viruset, og disse er mennesker av reproduktiv alder. Opptil 20% av pasientene med genital papillomer og kondylomer har andre seksuelt overførbare sykdommer.

Utbredelsen av HPV 16 hos kvinner (ca. 18%) er dobbelt så høy som hos menn (8%).

Ifølge Journal of Virology, er hver dag omtrent 12 000 amerikanere i alderen 15 til 24 år smittet med HPV. Av disse er ca. 0,1% HPV type 16.

Også dette viruset (i kombinasjon med HPV 31) i 23-25% av tilfellene er en utløser av en delmengde av squamouscellekarcinomer i munn og svelg.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomer

Hvis de fleste har papillomavirus ikke manifesterer seg, er symptomene på HPV 16 fraværende. Ved aktivering av en vedvarende infeksjon er de første tegnene som oftest benigne epitelial neoplasia - papillomer og kondylomer. Ulike størrelser og former for  kjønnsvorter hos kvinner  kan forekomme på ytre kjønnsorganer, i vagina, på livmorhalsen, i perineum, utenfor og inne i anusen.

Sykdommer forårsaket av HPV 16

Gynekologer betaler oppmerksomhet til sine pasienter at enhver tildeling på HPV 16 hos kvinner vises bare i tilfeller av revitalisering og utvikling av sykdommen (se., Osv), og arten av utslippet avhenger av mange andre faktorer. En latent eksisterende infeksjon fører aldri til utseende av patologisk vaginal utslipp.

Lokaliseringen av  kjønnsvorter hos menn : På forhuden og pennens hode, på skrotet, i urinrøret, rundt og inne i anusen. Også kondylomer kan vises på mucosa i munnen, nesopharynx eller strupehode.

Konsekvensene og komplikasjonene til HPV 16 i klinisk praksis er definert som sykdommer forårsaket av HPV 16. Og dette tilsvarer medisinens patogenetiske prinsipper. I tillegg er kjønn med HPV 16 hos både kvinner og menn ofte vanskelig og kan stoppe på grunn av alvorlige helseproblemer.

Dermed kan HPV 16 hos kvinner føre til utvikling av slike patologier som:

• erosjon av livmorhalsen;
• endocervicitis;
• dysplasi av livmorhalsen;
• livmorhalskreft;
• vulva kreft;
• vaginal kreft;
• anal kreft (mest vanlig hos HIV-infiserte personer);
• leukoplakia i munnhulen (inkludert proliferativ prostucøs leukoplaki);
• squamous celle karsinom i halsen (oropharyngeal cancer).

HPV 16 hos menn kan provosere utvikling:

• urogenitale og analapillomer;
• kondylom i endetarmen;
• pletisk cellekarcinom av penis;
• verrucous (verruksisk) karsinom av penis;
• Kreft i penisens hud -  Bowens sykdom;
• Keira erythroplasi;
• squamous cell carcinoma (blant pasienter med denne kreft de fleste mennesker med immunodefekt syndrom og homoseksuelle).

Det er også en av de mest vanlig hos menn med HPV-16 lesjoner som anses å være en svulst som oppstår fra bunnen av tungen, på baksiden av halsen og svelget mandlene.

HPV 16 hos barn fremstår som følge av overføring fra moren under arbeid, men utviklingen av slektssykdommer er sjelden. Fraværet av noen tegn utelukker imidlertid ikke en asymptomatisk latent infeksjon, siden viruset er i stand til å gjemme seg i flere tiår.

Ofte manifesteres denne typen HPV-infeksjon i slimhinner av nyfødte av papillomer i luftrøret, bronkiene og lungene - respiratorisk papillomatose. Disse papillomaene kan også vokse på stemmene, forårsaker  laryngeal papillomatose.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 og graviditet

HPV-infeksjon reduserer ikke fruktbarheten og påvirker ikke muligheten for unnfangelse direkte, og spørsmålet om det er mulig å bli gravid med HPV 16 - gynekologer gir et bekreftende svar.

Men når en virusinfeksjon fører til endringer i livmorhalsen, bør de behandles. Med hensyn til dette og den planlagte konvensjonelle oppfatningen, og IVF med type 16 HPV. Legene anbefaler å utsette graviditet til behandlingen er fullført.

Også huske på det faktum at - i bakgrunnen fysiologisk grunn av immunsuppresjon og øke blodstrøm og antall fartøy i underlivet - kjønnsvorter under svangerskapet (spesielt mellom 12 og 14 uker) kan vokse hurtigere og forårsake irritasjon eller andre symptomer (hevelse, ømhet , brennende, blødning, problemer med vannlating).

Risikoen for HPV-overføring til et barn er ekstremt lavt, og det er ikke anbefalt på grunn av tilstedeværelsen av et virus i en gravid keisersnitt. Derfor er svaret på spørsmålet - om det er mulig å føde med HPV 16 - også bekreftende.

Diagnostikk

Deteksjon av papillomavirus i kroppen, det vil si diagnosen HPV 16, er kun mulig ved mikrobiologiske molekylære metoder.

HPV analyser omfatter kvalitativ test utført ved undersøkelse av vaginal eller cervical smøre (som er tatt gynekolog) ved hjelp av polymerasekjedereaksjon - PCR-HPV; Samtidig utføres en kvantitativ analyse på HPV 16-PCR / HPV SRS.

HPV type 16 Standarder er relative, numerisk uttrykk fordi antallet levende virioner (flere DNA-kopier av HPV-markører eller deres genomer - Lg), per 10 ⁵  (100000). Celler av biologisk materiale er viral belastning av HPV 16 bestemt. Jo mer deres antall, infeksjonsaktiviteten og viral belastningen er høyere:

• viral konsentrasjon (det er sannsynligheten for onkologi i utviklingen av diagnostisert patologi) på et svært høyt nivå - 5 Lg og høyere;
• antall virus er av klinisk betydning (ved diagnose av en etiologisk relatert sykdom) - et område på 3 til 5 lg;
• en liten viral konsentrasjon - under 3 Lg;

Og ved bruk av metoden for PCR-genotyping bestemmes en bestemt type papillomavirus, det vil si at dets DNA bestemmes i sammenligning med referanseprøver. Testen kan ha betegnelsen PCR 16 / DNA HPV 16. Biologisk materiale for denne analysen skraver fra livmorhalsens slimhinne eller dens kanal. Dens betydning er at et onkogent virus kan bestemmes før PAP-testen (Pap smear) kan oppdage eventuelle unormale celler i livmorhalsen.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Behandling

Det første og hovedspørsmålet er - er HPV type 16 behandlet? Det andre og også viktige spørsmålet - hva skal jeg gjøre med HPV 16?

Det er ingen radikal behandling for papillomavirus, da det ikke er noe å frigjøre kroppen fra dets nærvær, og bare sykdommer som er involvert i utviklingen av HPV av denne type, blir behandlet.

I 2012 ble de europeiske retningslinjene for behandling av anogenitale vorter (sondylomata acuminata) publisert, og det ble understreket at den eneste kirurgisk behandling (fjerning av vorter og vorter kirurgisk) gir et positivt resultat i nesten alle pasienter.

I tillegg til kirurgisk reseksjon av neoplasier, brukes maskinvare metoder: radio-bølge excision, diatermokoagulering, laser ablation, kryo-destruksjon. Les mer i materialet -  Fjerning av kjønnsvorter

En cauterization av erosjon med HPV 16 utføres på samme måte som i fravær av denne infeksjonen, se -  Cauterization of cervical erosion

Algoritmer og eksisterende behandlingsregimer for HPV 16 inkluderer medisinering. Og under vil bli kalt de viktigste stoffene som oftest brukes i klinisk praksis.

For å redusere belastningen av onkogen aktivering og cellemediert immunitet (T-lymfocytter, makrofager, dendrittiske celler, etc.) er tilordnet med immunomodulatorer HPV 16 - preparater inneholdende interferon eller dets analoger.

Det stimulerer syntesen av endogen leukocyt α, ß og γ-interferon alloferon eller Allokin alfa. Det administreres subkutant - 1 mg hver annen dag. I alt gjør slike injeksjoner med HPV 16 ikke mer enn ni ganger (vanligvis begrenset til seks injeksjoner), men om nødvendig, etter en kort pause, kan behandlingsforløpet gjentas. Dette middelet brukes ikke til barn, gravide og ammende, og også hvis det er sykdommer av autoimmun natur.

Immunmodulerende preparat  Isoprinosine  (handelsnavn, etc. -. Pranobex, Groprinozin inosin, Novirin) er tilordnet to tabletter (hver 0,5 g) tre ganger om dagen i to til fire uker. Legemidlet kan forårsake bivirkninger i form av nedsatt appetitt, hodepine og leddsmerter, kvalme, magesmerter, tarmsystemet. Blant dets kontraindikasjoner er kronisk nyresvikt, forekomst av steiner i blæren, graviditet og amming.

Cycloferon (Neovir) inducerer produksjonen av interferoner ved virkning av akridoneddiksyre. Produsert i form av tabletter, injeksjonsvæske og oppløsning. Tabletter brukes en til to ganger daglig (før måltider) i tre uker. Forløpet av injeksjoner (inn / i eller / m) foreskrives for alvorlige lesjoner, vanligvis en injeksjon per dag. Legemidlet er ikke brukt for cirrhose og graviditet. Liniment brukes topisk: ved inntasting i urinrøret eller i skjeden.

For å øke immuniteten, inkluderer Polyoxidonium (Azoxime bromid) - lyofilisat til fremstilling av oppløsning (for IM og / eller i administrasjon), vaginalt suppositorium -

Voksne (unntatt gravide) injiseres med HPV 16 to ganger i uken eller annenhver dag (en injeksjon i en enkelt dose på 6 mg). Barn, dosen Polyoxidonium beregnes med en hastighet på 0,1 mg pr. Kg vekt; injisert en gang i løpet av dagen, løpet av behandlingen - 7-10 injeksjoner. Den vaginale suppositoriet brukes om kvelden (før sengetid - ett stikkpille per dag i et tiår).

Men virkningen Amiksin brukes til å hindre influensa og redusere manifestasjoner av ARI, men DNA-virus er ikke foreskrevet.

Stearinlys, gel og Injeksjon  Panavir  inneholde bakterier av potetekstrakt: midler som er angitt som et antiviralt og immunmodulerende samtidig (i den internasjonale Pharmacopoeia ikke registrert).

Kosttilskudd er ikke Promisan legemidler med grønn te ekstrakt, som, som beskrevet, er anbefalt for forebygging av kreft og Indinol (indol-3-carbinol) inneholdende indolderivater avledet fra brokkoli.

Eksternt - med overfladisk ligger anogenital Condylomata liten størrelse - brukes Podofyllotoksin løsning (podofilox, Kondilin) og Keravort (imiquimod) krem - en gang om dagen annenhver dag (om natten), i løpet av måneden; Om nødvendig bør gjentatte behandlingsformer ta en pause. Begge legemidlene er kontraindisert hos barn og gravide.

Et meget vanlig middel for lokal applikasjon - vaginale og rektale suppositorier fra HPV 16:

Genferon (med α2-interferon) - ett suppositorium invaginalt (menn - rektalt);

Viferon (med interferon, vitamin C og E);

Vitaferon (med interferon og vitamin C), etc. Mer informasjon i artikkelen -  Suppositorier fra HPV

Men vaginale kapsler (ikke stearinlys) Polizhinaks er laget for å behandle candidiasis og bakterielle infeksjoner i skjeden, de er ubrukelige i virus.

Alternativ behandling av HPV 16

Hva anbefaler alternativ behandling for HPV 16? Hvitløk og jod moxibustion; smøre dem med tinktur av propolis med tilsetning av frisk løkjuice; Påføring av en konsentrert løsning av natron eller en tinktur av grønn peel av valnøtter på petroleum.

Det hevdes at eksternt peroksid av hydrogen fra HPV 16 eller 10% vandig ammoniakk (flytende ammoniakk) kan hjelpe.

Du kan prøve å behandle urter, for eksempel 5-6 ganger i løpet av dagen, smør vorterna Celandine (fersk juice). Og fordi de forskere har identifisert immunoregulerende aktivitet og evnen til å øke syntesen av interferon én art av lakris - Glycyrrhiza uralensis, anbefales å ta en vandig ekstrakt fra roten av dette anlegget. I tillegg er glykyrrhizinsyre til stede i lakris, som stopper veksten av patogene bakterier og virus.

[38], [39], [40], [41], [42],

Forebygging HPV type 16

Det er lettere å unngå enn å kurere. Derfor bør kjønnsopplæring være riktig, og seksuelle kontakter - ordnet og beskyttet ...

Vel, det er en vaksine mot HPV 16 og 18: Gardasil (produsert av Merck) og Cervarix (GlaxoSmithKline). Disse antivirale vaksinene er effektive for å blokkere penetrering av HPV i det livmorhalsepitel ved å generere HPV-spesifikke nøytraliserende antistoffer. Men de, dessverre, kan ikke ødelegge det allerede introduserte viruset. Se også -  Vaksinering mot humant papillomavirus (HPV)

Legene anbefaler vaksinasjon for jenter i alderen 9-13 og jenter under 26 år. Ved utgangen av 2012 ble vaksinasjon mot HPV introdusert i 45 land. Og i 2013, i Australia, begynte å vaksinere ungdomsgutter.

Men det er viktig å innse at vaksinen ikke vil kunne forhindre alle tilfeller av livmorhalskreft. Så, voksne kvinner må gjennomgå screening gynekologiske undersøkelser.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Prognose

Tilstedeværelsen av type 16 HPV betyr ikke at du har kreft. Opptil 90% av de smittede med papillomavirus med høy eller lav risiko frigjøres fra infeksjon innen ca. To år.

I 30% av tilfellene regres kjønnsgenitalvorter hos kvinner spontant innen fire til seks måneder. Til tross for det er det uklart om denne immunformedlede regresjonen fjerner infeksjonen eller bare undertrykker den i lang tid. Men i hvert fall slutter viruset å manifestere seg.

Hver nyoppkjøpt infeksjon kan imidlertid fortsette som en uhelbredelig livslang sykdom, noe som fører til en betydelig økning i den langsiktige risikoen for kreft hos pasienter og deres seksuelle partnere. Mange av disse kreftene assosiert med HPV 16 kan bare manifesteres etter flere tiår.

Spørsmålet oppstår - hvordan å leve et normalt liv med HPV 16? Legene anbefaler å overvåke helsen og opprettholde immunitet.

[49], [50], [51], [52],