Amyloidose og nyreskade

Amyloidose er et konseptkonsept som kombinerer sykdommer som er preget av ekstracellulær avsetting av et spesifikt uoppløselig fibrillar protein amyloid.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Utbredelsen av nyreamyloidose er ikke tilstrekkelig studert til dags dato. I USA varierer forekomsten av amyloidose fra 5,1 til 12,8 tilfeller per 100 000 individer per år. Disse dataene gjelder hovedsakelig forekomsten av AL-amyloidose, primær eller i sammenheng med myelom og andre B-hemoblastoser. I "tredje verden" -landene, ifølge PN Hawkins (1995), er dødeligheten fra AL-amyloidose 1 per 2000 befolkning (0,05%). Hyppigheten av reaktiv AA-amyloidose er bedre studert i Europa. Så ifølge PN Hawkins et al. (1995), i Europa, utvikler AA-amyloidose hos 5% av pasientene med kroniske inflammatoriske sykdommer; Ifølge andre kilder kompliserer AA-amyloidose løpet av rheumatoid artritt i 6-10% tilfeller.

Den gjennomsnittlige prosentandelen av AA amyloid nefropati i struktur nyresykdom i Europa er 2,5-2,8%, mens i strukturen av sykdommer, som fører til kronisk nyresvikt, - 1% (i henhold til den europeiske Dialyse og Transplant Association). Tilsynelatende er dataene i utbredelsen av de forskjellige utførelser av amyloidose, noe som resulterer i forskjellige regioner, kan generelt bli ekstrapolert til andre områder av verden, og inntrykket av den mest generelle forekomst reaktive AA amyloidose, gitt den høye forekomsten av revmatoid artritt (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Fører til amyloidose og nyreskade

Uttrykket "amyloid" foreslått i 1853, tysk patologen Virchow for å betegne stoffer avsatt i organer av pasientens sykdom talg "i tuberkulose, syfilis, spedalskhet, han feilaktig betraktet som ligner stivelse på grunn av den karakteristiske reaksjon med jod. Studier av det XX århundre. Vi har vist at grunnlaget for amyloid substans er et protein, og polysakkarider utgjør mindre enn 4% av den totale vekten, men begrepene "amyloid" og "amyloidose" fastlåst, inkludert under påvirkning av vitenskapelig autoritet Virchow.

Basis for vevsavsetninger av amyloid er amyloidfibriller - spesielle proteinstrukturer med en diameter på 5-10 nm og en lengde på opptil 800 nm, bestående av 2 eller flere parallelle filamenter. Proteinunderenhetene til amyloidfibriller kjennetegnes av en spesiell romlig orientering av molekylet - en kryss-P-fold konformasjon. Det bestemmer de inneboende amyloide tinctorial og optiske egenskaper. Den mest spesifikke av disse er egenskapen til doble brytning av strålen med mikroskopi av farget Kongo-røde preparater i polarisert lys, hvilket gir en eple-grønn glød. Identifikasjonen av denne egenskapen er grunnlaget for diagnosen amyloidose.

Med fibrils P-folds konfigurasjon er stabiliteten av amyloid relatert til proteolytiske enzymer i den intercellulære matriksen, som forårsaker dens signifikante akkumulering med progressiv ødeleggelse av det berørte organet og tap av dets funksjon.

Til tross for den heterogeniteten til amyloidfibriler (glykoproteiner), blant amyloidogene faktorer som fører rolle trekkes konformasjonell labilitet amyloidforløperproteiner som er spesifikke for hver type av amyloidose, i hvilken innholdet av fibrilen når 80%.

[14], [15], [16]

Symptomer amyloidose og nyreskade

I klinisk praksis, de viktigste er AA og Al-typer systemisk amyloidose, som forekommer med engasjement i patologisk prosess med mange organer, men oftest manifestert ved symptomer monoorgannogo nederlag. AA og AL typer amyloidose hos menn er 1,8 ganger hyppigere enn hos kvinner. For sekundær amyloidose er karakterisert ved en tidligere inntreden enn i den primære (gjennomsnittlig alder for start omkring 40 og 65 år, henholdsvis). Symptomene på renal amyloidose AL mer varierte: i tillegg til en rekke kliniske manifestasjoner som er felles for AA-type, er det karakteristiske bare for AL-typesymptomer (periorbitale purpura, macroglossia og andre muskel psevdogipertrofii). På den annen side er det enkelte symptomer på primær renal amyloidose mulig når ATTR (polynevropati, carpal tunnelsyndrom) og Abeta ₂ M amyloidose (carpal tunnelsyndrom).

[17], [18], [19]

Diagnostikk amyloidose og nyreskade

Diagnose av nyreamyloidose er svært vanskelig, da undersøkelsesdataene varierer betydelig hos pasienter med forskjellige typer amyloidose.

I sekundær AA-amyloidose konsulterer 80% av pasientene en doktorgrad i begynnelsen av nefrotisk syndrom av varierende alvorlighetsgrad. De viktigste klager av pasientene - svelling varierende alvorlighet og symptomer på amyloidose er predisponert for sykdom -  reumatoid artritt,  osteomyelitt, periodisk sykdom og andre.

Et mer alvorlig og mangfoldig klinisk bilde er karakteristisk for AL-amyloidose. Hovedklappene - dyspnø av varierende grad, fenomenet ortostatisme, synkopale forhold forårsaket av en kombinasjon av amyloidose i hjertet og ortostatisk hypotensjon; vanligvis hos pasienter observert  hevelse på grunn av nefrotisk syndrom og i mindre grad - sirkulasjonsfare. Karakterisert av et signifikant tap av kroppsvekt (9-18 kg) på grunn av muskel trofisme hos pasienter med perifer amyloid polyneuropati.

[20], [21], [22], [23], [24]

Behandling amyloidose og nyreskade

I henhold til moderne ideer er behandlingen av renal amyloidose en reduksjon i antall progenitorproteiner (eller, om mulig, fjerning) for å bremse eller stoppe sykdomsprogresjonen. Prognosen hos det naturlige forløp av amyloidose rettferdiggjør bruk av noen aggressiv behandlingsregimer eller andre drastiske tiltak (høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon hos pasienter med AL-amyloidose).

Klinisk forbedring som kan oppnås ved hjelp av disse typer av renal amyloidose behandling består i å stabilisere eller å gjenopprette funksjonen til vitale organer, så vel som ved forhindring av ytterligere generalisering av prosessen, noe som øker levetiden til pasientene. Morfologiske kriterier for effektiviteten av behandling av renal amyloidose er reduksjon av amyloidavleiringer i vev, som for tiden kan anslås ved hjelp av radioisotopen scintigrafi med serum beta komponent. Foruten de viktigste terapeutiske regimer bør behandlingen omfatte renal amyloidose symptomatiske terapier rettet mot å redusere alvorlighetsgraden av kongestiv sirkulasjonssvikt, arytmier, ødematøse syndrom korreksjon hypotensjon eller hypertensjon.

Prognose

Amyloidose av nyrene er preget av et jevnt fremskredende kurs. Prognosen for nyreamyloidose avhenger av typen amyloid, graden av involvering av ulike organer, hovedsakelig hjerte og nyrer, tilstedeværelse og natur av predisponerende sykdom.

Med AL-type amyloidose er prognosen mest alvorlig. Ifølge Mayo Clinic er gjennomsnittlig forventet levetid for pasienter med denne typen amyloidose bare 13,2 måneder, en 5-års overlevelse på 7%, en 10-årig overlevelse på bare 1%. Den laveste levetiden ble observert hos pasienter med kongestiv sirkulasjonsfeil (6 måneder) og ortostatisk arteriell hypotensjon (8 måneder). Forventet levetid hos pasienter med nefrotisk syndrom er i gjennomsnitt 16 måneder.

I nærvær av myelom forverres prognosen for AL-type amyloidose, forventet levetid for pasienter (5 måneder). De vanligste årsakene til død av pasienter med AL-type amyloidose er hjertesvikt og hjerterytmeforstyrrelser (48%), uremi (15%), sepsis og infeksjon (8%). Til tross for at død fra uremi er notert mye sjeldnere enn fra hjerteårsaker, registreres kronisk nyresvikt av varierende alvorlighetsgrad i over 60% av avdøde.

[25], [26], [27], [28]