Gallesyrer

Ikke et eneste gram kostholdsfett kan tas opp av kroppen uten at gallen hele tiden utskilles av leveren, hvor de viktigste organiske bestanddelene er de steroidale koloniske eller gallesyrene.

Funksjoner av gallesyrer

Gallesyrer (BAS) er ikke bare viktige komponenter av galledannelse (utgjør omtrent to tredjedeler av dens organiske forbindelser), men oppfyller også flere funksjoner på en gang:

• Å fungere som vaskemidler (overflateaktive stoffer), gir emulgering av fett (lipider) - og bryter dem ned i bittesmå partikler (miceller) - og dermed letter absorpsjonen;
• Regulere kolesterolmetabolismen - dets eliminering fra kroppen og omvendt transport;
• Er involvert i reguleringen av motorisk funksjon av galleblæren og GI-kanalen;
• Stimulere bukspyttkjertelen;
• Hemme bakteriell vekst i det vannholdige innholdet i den proksimale tynntarmen;
• Støtt den endogene tarmmikrobiota;
• Hjelp med å eliminere potensielt giftig bilirubin, medikamentmetabolitter, tungmetaller osv. Fra kroppen.

Det er i evnen til å transformere fett som er uoppløselig i vann til en emulsjon ved deres kolloidale oppløsning (solubilisering) at rollen som gallesyrer i fordøyelsen ligger, siden micellene dannet i denne prosessen multipliserer overflatearealet, noe som påvirkes av fordøyelsesenzymene i bukspytta og tarmen.

Dermed er det rett og slett umulig å overvekt rollen til gallesyrer i fordøyelsen og absorpsjonen av fett, fettsyrer og fettløselig vitaminer.

Les også - sammensetning, funksjoner og egenskaper til galle

Sammensetning og typer gallesyrer

Listen over gallesyrer inkluderer:

• Primære gallesyrer, som inkluderer de viktigste LC-ene - kolsyre og chenodeoksykolsyre;
• Sekundære gallesyrer - deoksykolsyre og litokolsyre, som er 7a-dehydroksylerte derivater av primære LC-er;
• Tertiær gallesyre - Ursodeoxycholic acid.

I gallen som akkumuleres i galleblæren, er det andre typer eller typer gallesyrer som dannes i leveren. Dette er de såkalte sammenkoblede gallesyrene: glycocholic og taurocholic, glycodeoxycholic og taurodeoxycholic, glycochenodeoxycholic og taurochenodeoxycholic.

Gallesyremolekyler har et steranrammeverk (fra et mettet tetracyklisk hydrokarbon) og en C24-struktur: Steroidkjernen består av 24 karbonatomer som danner steroidringer. Så strukturen og sammensetningen av gallesyrer - tilstedeværelsen av en sidekjede med en funksjonell karboksyl (-COOH) eller hydroksyl (OH) -gruppe i molekylene - lar oss henvise dem til steroidale monokasiske oksykarboksylsyrer.

Den viktigste egenskapen til LC-er er deres difilisitet (amfifilisitet): molekylene deres har ikke-polare hydrofile og polare hydrofobe deler, dvs. de er i stand til både å absorbere vann og avvise det. De mest hydrofile gallesyrene er representert med ursodeoksykolsyre og chenodeoksykolsyre, og litokolsk LC er den mest hydrofobe.

Dannelse av gallesyrer

Syntesen av gallesyrer (kololsyre og chenodeoksykolsyre) forekommer i leveren, og prosessen begynner med dannelsen av 7a-hydroksykolesterol (7a-OHC), et derivat av kolesterol produsert av dens hydroksylering med deltakelsen av hepatic enzymen cyp7a1.

Primære gallesyrer syntetiseres fra 7a-OHC i løpet av hydroksyleringsreaksjonen ved enzymer av celleorganeller av hepatocytter, noe som fører til modifisering av steroidkolesterolkjerne. Og ifølge eksperter utføres kolesterolkatabolisme i kroppen hovedsakelig på grunn av den konstante syntesen av LC av leveren.

Konjugeringen av gallesyrer foregår i leveren - deres kombinasjon med aminosyrer glycin (75%) og taurin (25%) og dannelse av sammenkoblede LC-er. Som et resultat er deres evne til å trenge gjennom cellemembranene i galleblæren og duodenal slimhinne-celler jevnet, noe som gjør at gallesyrer kan vedvare i galle i betydelige konsentrasjoner. Dessuten øker konjugering emulgerende egenskaper til gallesyrer.

Og den parallelle prosessen med deprotonering av overflatefunksjonelle grupper i konjugerte LC-molekyler reduserer ioniseringsnivået (PCA), noe som øker vannløseligheten og overflatesorpsjonsegenskapene til gallesyrer, og fremmer også lipidemulsifisering.

Før sekresjon inn i galleblæren gjennom tubulemembranene i hepatocytter, trekker gallesyrer i leveren osmotisk andre gallekomponenter (natrium, vann, fosfolipider, kolesterol, bilirubin) inn i tubuli mellom nabolandet hepatocytter.

Et antall kilder bemerker at gallesyresalter som ligner på gallesyrer dannes ved konjugering av LC til aminosyrer, og det er disse konjugerte gallesyrene som ofte blir referert til som gallesyresalter (ved bruk av begrepene "syrer" og "salter" om hverandre).

Dehydroksylering og dekonjugering av gallesyrer (omtrent en tredjedel av det totale volumet av kololiske og chenodeoksykolsyrer) med dannelse av sekundære LC-er (deoksykolsk og litokolisk) finner sted i lumen av tynntarmen under påvirkning av tarmmikrobiota. Og dannelsen av tertiær ursodeoksykolsyre er et resultat av endringer i konfigurasjonen av primære chenodeoksykolsyre molekyler under påvirkning av tarmbakterielle enzymer.

Leverintestinal sirkulasjon og gallesyremetabolisme

Metabolismen eller metabolismen av gallesyrer skjer gjennom en kompleks biokjemisk prosess kjent som leverintestinal eller enterohepatisk sirkulasjon av gallesyrer.

Skjematisk kan den kontinuerlige sirkulasjonen av gallesyrer mellom leveren og tarmen representeres som følger: syntetiserte gallesyrer skilles ut av leveren sammen med andre gallekomponenter gjennom gallegangene; Som en del av gallen kommer de inn i tynntarmen (hjelper til med fordøyelsen og absorpsjonen av fett); I tarmen blir de reabsorbert inn i blodet (via Na+-avhengig transportsystem) og transporteres til leveren via portalen eller portalen (Vena Portae); I leveren blir gallesyrer konjugert på nytt.

Volumet av gallesyrer overstiger ikke 3-5 g, og i løpet av en dag passerer de gjennom tarmen opp til et dusin ganger.

Gallesyrer i tolvfingertarmen danner blandede miceller med matlipider. Absorpsjon av solubiliserte kostholdsfett begynner i den proksimale og mellomtarmen, mens absorpsjon av gallesyrer hovedsakelig forekommer i det distale tynntarmen - i ileum. En del av ukonjugerte gallesyrer blir absorbert og går tilbake til leveren, hvor de gjennomgår leverinnkonkurasjon, bland med nylig syntetiserte LC og kommer inn i gallen.

Det skal bemerkes at hovedsakelig på grunn av enterohepatisk sirkulasjon det fysiologiske nødvendige nivået av gallesyrer opprettholdes, og andelen av nylig syntetisert av lever-LC-ene er bare omtrent 5%.

Gallesyrenivåer: hvor, hva slags og hvorfor

En tilstand der leverceller ikke produserer gallesyrer kalles acholia. Og når gallesyrer akkumuleres i blodet, er det definert en patologi som kolemi.

Forresten, i serumgallesyrer er normen i området 2,5-6,8 mmol/l.

Pasienter tar en blodgallesyretest eller en total gallesyretest som en del av en evaluering for fordøyelsesforstyrrelser, og hvis det er problemer med tarmen, leveren eller bukspyttkjertelen - for å bestemme en diagnose.

Hva kan forårsake forhøyede gallesyrer i blodet? Gallesyrenivåer i blodet er forhøyet i galle stase (kolestase), akutt cholecystitis, mekanisk Gallecirrhose, fettinfiltrasjon av leveren - steatose, ondartede neoplasmer i leveren og galleblæren.

Gallesyrer i svangerskapet er ofte forhøyet i tredje trimester på grunn av intrahepatisk galle-stase provosert av høye nivåer av østrogener så vel som homoner som sekretin og somatotropin.

Nedsatt gallesyrer indikerer vanligvis nedsatt sekretorisk funksjon av leveren av forskjellige etiologier, inkludert de på grunn av genetiske defekter eller bivirkninger av hepatotoksiske medisiner.

I følge gastroenterologer kan gallesyrer i gastrisk juice bare være til stede i galle refluks (som kan ledsages av gastrinsyre som kaster inn i spiserøret) hos pasienter med galleflukt gastritt og gastroofageal reflux sykdom (gerd).

Gallesyrer kan beholdes i tynntarmen når tykktarmen ikke kan reabsorbere dem fullstendig. Gallesyre Malabsorpsjonssyndrom (med diaré), karakteristisk for crohns sykdom, glutenintoleranse eller overdreven bakteriell vekst i tynntarmen.

I tarmdysbiose det kan være en økning i andelen ukonjugerte gallesyrer på grunn av nedsatt metabolisme, som også er det som er manifestert av diaré.

Normalt oppdages ikke gallesyrer i urinen. I de tidlige stadiene av obturation gulsott og i akutt pankreatitt små mengder BCA vises i urinen. Tilstedeværelsen av gallesyrer i urinen kan indikere leverpatologier, inkludert akutt og kronisk hepatitt og skrumplever, samt hindring av galleveier. I mangel av disse årsakene ser det ut til at utseendet til små mengder GI i urinen er en konsekvens av en utilfredsstillende tilstand av tarmmikrobiota.

Hvis gallesyrer blir påvist ved avføring, forklares det med det faktum at en liten mengde gallesyrer (opptil 5%) i interaksjon med det sure miljøet i tykktarmen omdannes til en solid form og skilles ut under avføring. Og den totale utskillelsen av gallesyrer med avføring balanseres av deres syntese i leveren.

Gallesyrepreparater og for å redusere gallesyrer

Gallesyresenkende medisiner tilhører den farmasøytiske gruppen medisiner som senker lipoprotein (LDL) kolesterol med lav tetthet (LDL), spesielt i hypercholesterolemia.

De hypokolesterolemiske/hypolipidemiske medikamentene kolestyramin eller kolestyramin er en anionbytterharpiks og er definert som gallesyre-sekvestranter (fra latinsk sekstrum - begrensning). De blir ikke absorbert etter inntak, men binder seg til gallesyrer i tarmen og skiller dem ut med avføringen. På denne måten forhindres GI-reabsorpsjon og leversyntese av gallesyrer fra kolesterol økes. I tillegg har gallesyre-sekvestranter en symptomatisk effekt i diaré.

For behandling av dyslipidemia, forstoppelse-assosiert irritabelt tarmsyndrom, så vel som funksjonelt og kronisk forstoppelse -ReaBer, såkalt gallehemmere som har blitt utviklet-spesifikke inhibitorer. Medikamentelobixibat hydrat (Elobixibat), som påvirker sirkulasjonen av gallesyrer mellom leveren og tarmen, hemmer reabsorpsjonen av gallesyrer i tarmen, noe som øker væskesekresjonen i kolon og letter avføring.

For å redusere absorpsjonen av kolesterol i tarmen, oppløs kolesterol gallestein og reduser gallestasis, brukes gallesyrepreparater som inneholder chenodeoxycholic LC: Chenofalk, choludexan, ursodiol, ursofalk, ukrliv.

Medisiner basert på komponenter av galle og pancreatin - festal (enzistal), holenzyme og andre. - er ment for terapi av sykdommer med fordøyelsesproblemer. Men ved fordøyelsesforstyrrelser, ikke relatert til leverens arbeid, men på grunn av funksjonelle lidelser i bukspyttkjertelen, brukes enzymer som ikke inneholder gallesyrer: pankreatin, Creon, digestin, digistal, panzinorm og andre.