Gallesyrer

Ikke et eneste gram kostfett kan absorberes av kroppen uten galle som stadig skilles ut av leveren, hvorav de viktigste organiske bestanddelene er steroide cholsyrer eller gallesyrer.

Funksjoner av gallesyrer

Gallesyrer (BA) er ikke bare viktige komponenter i galledannelse (de utgjør omtrent to tredjedeler av dens organiske forbindelser), men utfører også flere funksjoner samtidig:

• Fungerer som vaskemidler (overflateaktive stoffer) og gir emulgering av fett (lipider) – bryter dem ned til ørsmå partikler (miceller) – og letter dermed absorpsjonen av dem;
• Reguler kolesterolmetabolismen - eliminering fra kroppen og revers transport;
• Er involvert i reguleringen av galleblærens og mage-tarmkanalens motoriske funksjon;
• Stimulere bukspyttkjertelen;
• Hemme bakterievekst i det vannholdige innholdet i den proksimale tynntarmen;
• Støtte den endogene tarmmikrobiotaen;
• Bidrar til å eliminere potensielt giftig bilirubin, legemiddelmetabolitter, tungmetaller osv. fra kroppen.

Det er i evnen til å omdanne fett som er uløselig i vann til en emulsjon ved kolloidal oppløsning (solubilisering) at gallsyrenes rolle i fordøyelsen ligger, siden micellene som dannes i denne prosessen multipliserer overflatearealet, som påvirkes av fordøyelsesenzymer i bukspyttkjertelen og tarmen.

Det er derfor rett og slett umulig å overdrive gallesyrenes rolle i fordøyelsen og absorpsjonen av fett, fettsyrer og fettløselige vitaminer.

Les også - gallens sammensetning, funksjoner og egenskaper

Sammensetning og typer av gallesyrer

Listen over gallsyrer inkluderer:

• Primære gallesyrer, som inkluderer de viktigste LC-ene - cholsyre og kenodeoksykolsyre;
• Sekundære gallesyrer - deoksykolsyre og litokolsyre, som er 7α-dehydroksylerte derivater av primære LC-er;
• Tertiær gallesyre - ursodeoksykolsyre.

I gallen som samler seg i galleblæren, finnes det andre typer eller typer gallesyrer som dannes i leveren. Disse er de såkalte parede gallesyrene: glykocholisk og taurocholisk, glykodeoksycholisk og taurodeoksycholisk, glykochenodeoksycholisk og taurochenodeoksycholisk.

Gallesyremolekyler har et steranrammeverk (fra et mettet tetrasyklisk hydrokarbon) og en C24-struktur: steroidkjernen består av 24 karbonatomer som danner steroidringer. Så strukturen og sammensetningen av gallesyrer – tilstedeværelsen av en sidekjede med en funksjonell karboksylgruppe (-COOH) eller hydroksylgruppe (OH) i molekylene – lar oss referere til steroide monobasiske oksykarboksylsyrer.

Den viktigste egenskapen til LC-er er deres difilisitet (amfifilisitet): molekylene deres har ikke-polare hydrofile og polare hydrofobe deler, dvs. de er i stand til både å absorbere vann og frastøte det. De mest hydrofile gallesyrene er representert av ursodeoksykolsyre og kenodeoksykolsyre, og litokolisk LC er den mest hydrofobe.

Dannelse av gallesyrer

Syntesen av gallesyrer (cholsyre og kenodeoksykolsyre) skjer i leveren, og prosessen begynner med dannelsen av 7α-hydroksykolesterol (7α-OHC), et derivat av kolesterol produsert ved hydroksylering med deltakelse av leverenzymet CYP7A1.

Primære gallesyrer syntetiseres fra 7α-OHC under hydroksyleringsreaksjonen av enzymer i celleorganeller i hepatocytter, noe som fører til modifisering av den steroide kolesterolkjernen. Og ifølge eksperter skjer kolesterolkatabolismen i kroppen hovedsakelig på grunn av den konstante syntesen av LC i leveren.

Konjugering av gallesyrer skjer i leveren – de kombineres med aminosyrene glysin (75 %) og taurin (25 %), og det dannes parede LC-er. Som et resultat av dette utjevnes deres evne til å trenge inn i cellemembranene i galleblæren og tolvfingertarmslimhinnen, noe som gjør at gallesyrene kan forbli i gallen i betydelige konsentrasjoner. I tillegg øker konjugering de emulgerende egenskapene til gallesyrene.

Og den parallelle prosessen med deprotonering av overflatefunksjonelle grupper i konjugerte LC-molekyler reduserer deres ioniseringsnivå (pCa), noe som øker vannløseligheten og overflatesorpsjonsegenskapene til gallesyrer, noe som også fremmer lipidemulgering.

Før utskillelse til galleblæren gjennom tubulimembranene til hepatocytter, trekker gallesyrer i leveren osmotisk andre gallekomponenter (natrium, vann, fosfolipider, kolesterol, bilirubin) inn i tubulene mellom nærliggende hepatocytter.

En rekke kilder bemerker at gallesyresalter som ligner på gallesyrer dannes ved konjugering av LC-er til aminosyrer, og det er disse konjugerte gallesyrene som ofte omtales som gallesyresalter (ved å bruke begrepene "syrer" og "salter" om hverandre).

Dehydroksylering og dekonjugering av gallesyrer (omtrent en tredjedel av det totale volumet av cholsyre og kenodeoksykolsyre) med dannelse av sekundære LC-er (deoksykolsyre og litokolsyre) finner sted i tynntarmens lumen under påvirkning av tarmmikrobiota. Og dannelsen av tertiær ursodeoksykolsyre er et resultat av endringer i konfigurasjonen av primære kenodeoksykolsyremolekyler under påvirkning av tarmbakterieenzymer.

Lever-tarm-sirkulasjon og gallesyremetabolisme

Metabolismen eller metabolismen av gallesyrer skjer gjennom en kompleks biokjemisk prosess kjent som hepatisk-intestinal eller enterohepatisk sirkulasjon av gallesyrer.

Skjematisk kan den kontinuerlige sirkulasjonen av gallesyrer mellom leveren og tarmen representeres som følger: syntetiserte gallesyrer skilles ut av leveren sammen med andre gallekomponenter gjennom gallegangene; som en del av gallen kommer de inn i tynntarmen (og hjelper til med fordøyelsen og absorpsjonen av fett); i tarmen blir de reabsorbert i blodet (via det Na+-avhengige transportsystemet) og transportert til leveren via portvenen eller portvenen (vena portae); i leveren blir gallesyrene rekonjugert.

Volumet av gallsyrer overstiger ikke 3-5 g, og i løpet av en dag passerer de gjennom tarmen opptil et dusin ganger.

Gallesyrer i tolvfingertarmen danner miceller blandet med matlipider. Absorpsjon av oppløste kostfett begynner i den proksimale og midtre tarmen, mens absorpsjon av gallesyrer hovedsakelig skjer i den distale tynntarmen - i ileum. En del av ukonjugerte gallesyrer absorberes og går tilbake til leveren, hvor de gjennomgår leverrekonjugering, blandes med nylig syntetiserte LC-er og går over i gallen.

Det skal bemerkes at det fysiologisk nødvendige nivået av gallesyrer opprettholdes, hovedsakelig på grunn av enterohepatisk sirkulasjon, og andelen av nysyntetiserte LC-er i leveren er bare omtrent 5 %.

Gallesyrenivåer: hvor, hva slags og hvorfor

En tilstand der leverceller ikke produserer gallesyrer kalles acholi. Og når gallesyrer akkumuleres i blodet, defineres en patologi som kolemi.

Forresten, i serumgallesyrer er normen i området 2,5-6,8 mmol/L.

Pasienter tar en gallesyretest i blodet eller en total gallesyretest som en del av en evaluering for fordøyelsesforstyrrelser og hvis det er problemer med tarmene, leveren eller bukspyttkjertelen - for å stille en diagnose.

Hva kan forårsake forhøyede gallesyrer i blodet? Gallesyrenivåene i blodet er forhøyet ved gallestase (kolestase), akutt kolecystitt, mekanisk gulsott, viral og toksisk hepatitt, primær biliær cirrhose, fettinfiltrasjon i leveren - steatose, ondartede svulster i lever og galleblæren.

Gallesyrer i svangerskapet er ofte forhøyet i tredje trimester på grunn av intrahepatisk gallestase fremkalt av høye nivåer av østrogener samt homoner som sekretin og somatotropin.

Reduserte gallesyrer er vanligvis tegn på nedsatt leversekretorisk funksjon av ulike etiologier, inkludert de som skyldes genetiske defekter eller bivirkninger av hepatotoksiske legemidler.

Ifølge gastroenterologer kan gallesyrer i magesaft bare være tilstede ved galleoppstøt (som kan være ledsaget av magesyre som kastes ut i spiserøret) hos pasienter med biliær refluksgastritt og gastroøsofageal reflukssykdom (GERD).

Gallesyrer kan bli beholdt i tynntarmen når tykktarmen ikke kan reabsorbere dem fullstendig. Gallesyremalabsorpsjonssyndrom (med diaré), karakteristisk for Crohns sykdom, glutenintoleranse eller overdreven bakterievekst i tynntarmen.

Ved intestinal dysbiose kan det være en økning i andelen ukonjugerte gallesyrer på grunn av nedsatt metabolisme, noe som også er det som manifesterer seg ved diaré.

Normalt sett påvises ikke gallesyrer i urinen. I de tidlige stadiene av obturasjonsgulsott og ved akutt pankreatitt forekommer små mengder BCA i urinen. Tilstedeværelsen av gallesyrer i urinen kan indikere leverpatologier, inkludert akutt og kronisk hepatitt og skrumplever, samt obstruksjon av galleveiene. I fravær av disse årsakene ser det ut til at små mengder GI i urinen er en konsekvens av en utilfredsstillende tilstand i tarmmikrobiotaen.

Hvis det oppdages gallesyrer i avføring, forklares det med at en liten mengde gallesyrer (opptil 5 %) i samspill med det sure miljøet i tykktarmen omdannes til fast form og skilles ut under avføring. Og den totale utskillelsen av gallesyrer med avføring balanseres av syntesen av dem i leveren.

Gallesyrepreparater og for å redusere gallesyrer

Gallesyresenkende legemidler tilhører den farmasøytiske gruppen av legemidler som senker lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, spesielt ved hyperkolesterolemi.

De hypokolesterolemiske/hypolipidemiske legemidlene kolestyramin eller kolestyramin er en anionbytterharpiks og defineres som gallesyresekvestranter (fra latin sequestrum - restriksjon). De absorberes ikke etter inntak, men binder seg til gallesyrer i tarmen og skiller dem ut med avføringen. På denne måten forhindres reabsorpsjon i mage-tarmkanalen og hepatisk syntese av gallesyrer fra kolesterol økes. I tillegg har gallesyresekvestranter en symptomatisk effekt ved diaré.

For behandling av dyslipidemi, forstoppelsesassosiert irritabel tarm-syndrom, samt funksjonell og kronisk forstoppelse, er det utviklet såkalte gallesyrehemmere – spesifikke hemmere av det Na+-avhengige tarmtransportsystemet som gjør at gallesyrer reabsorberes. Legemidlet Elobixibathydrat (Elobixibat), som påvirker sirkulasjonen av gallesyrer mellom leveren og tarmen, hemmer reabsorpsjonen av gallesyrer i tarmen, noe som øker væskesekresjonen i tykktarmen og letter avføringen.

For å redusere absorpsjonen av kolesterol i tarmen, løse opp kolesterol i gallestein og redusere gallestase, brukes gallesyrepreparater som inneholder chenodeoksykolisk LC: chenofalk, choludexan, ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Legemidler basert på komponenter av galle og pankreatin - festal (Enzistal), holenzyme og andre - er beregnet på behandling av sykdommer med fordøyelsesproblemer. Men ved fordøyelsesforstyrrelser som ikke er relatert til leverens arbeid, men på grunn av funksjonelle forstyrrelser i bukspyttkjertelen, brukes enzymer som ikke inneholder gallesyrer: pankreatin, kreon, penzital, digestin, digistal, panzinorm og andre.