^

Helse

A
A
A

Dyslipidemi

 
, Medisinsk redaktør
Sist anmeldt: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.

Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.

Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.

Dyslipidemi er en økning i plasmakolesterol og/eller en reduksjon i triglyserider eller HDL-nivåer, noe som bidrar til utviklingen av aterosklerose. Dyslipidemi kan være primær (genetisk bestemt) eller sekundær. Diagnosen stilles ved å måle nivåene av totalt kolesterol, triglyserider og lipoproteiner i blodplasmaet. Dyslipidemi behandles basert på et spesifikt kosthold, mosjon og lipidsenkende medisiner.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til dyslipidemier

Dyslipidemi har primære årsaker – én eller flere genetiske mutasjoner, som resulterer i at pasienter har overproduksjon eller defekter i frigjøringen av triglyserider og LDL-kolesterol, eller underproduksjon eller overdreven frigjøring av HDL-kolesterol. Primære lipidforstyrrelser mistenkes hos pasienter med kliniske trekk ved en tilstand som dyslipidemi, tidlig utvikling av systemisk aterosklerose og koronar hjertesykdom (før 60 år), familiehistorie med koronar hjertesykdom eller etablert serumkolesterolnivå > 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l). Primære lidelser er den vanligste årsaken i barndommen og i en liten andel tilfeller hos voksne. Mange navn gjenspeiler fortsatt den gamle nomenklaturen, der lipoproteiner ble delt inn i a- og b-kjeder ved elektroforetisk separasjon i en gel.

Dyslipidemi hos voksne utvikler seg oftest på grunn av sekundære årsaker. De viktigste faktorene for utviklingen i utviklede land er en stillesittende livsstil, overspising, spesielt misbruk av fet mat som inneholder mettet fett, kolesterol og transfettsyrer (TFA). TFA er flerumettede fettsyrer som har blitt tilsatt hydrogenatomer; de er de mest brukte i matforedling og er et aterogent, mettet fett. Andre vanlige sekundære årsaker inkluderer diabetes mellitus, alkoholmisbruk, kronisk nyresvikt eller fullstendig tap av nyrefunksjon, hypotyreose, primær biliær cirrhose og andre kolestatiske leversykdommer, medikamentindusert patologi (som legemidler som tiazider, blokkere, retinoider, svært aktive antiretrovirale legemidler, østrogen og progesteron, og glukokortikoider).

Dyslipidemi utvikles ofte i forbindelse med diabetes mellitus, ettersom pasienter med diabetes har en tendens til aterogenese i kombinasjon med hypertriglyseridemi og høye LDL-nivåer med samtidig lave nivåer av HDL-fraksjoner (diabetisk dyslipidemi, hypertriglyseridemi, hyperapo B). Pasienter med type 2 diabetes mellitus har spesielt høy risiko for å utvikle en tilstand som dyslipidemi. Kliniske kombinasjoner kan inkludere alvorlig fedme og/eller dårlig diabeteskontroll, noe som kan føre til økt sirkulasjon av FFA i blodet, noe som fører til økt produksjon av VLDL i leveren. VLDL-rike triglyserider overfører deretter disse TG-ene og kolesterolet til LDL og HDL, noe som bidrar til å danne TG-rik, liten LDL med lav tetthet og fjerne TG-rik HDL. Diabetisk dyslipidemi forverres ofte av et betydelig overskudd av daglig kaloriinntak og en reduksjon i fysisk aktivitet, som er karakteristiske trekk ved livsstilen til pasienter med type 2 diabetes. Kvinner med type 2 diabetes kan ha en spesifikk risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer.

trusted-source[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesen

Det finnes ingen naturlig skilje mellom normale og unormale lipidnivåer fordi måling av lipider er en langsiktig prosess. Det er en lineær sammenheng mellom blodlipidnivåer og kardiovaskulær risiko, så mange mennesker med «normale» kolesterolnivåer streber etter å senke dem ytterligere. Følgelig finnes det ikke noe spesifikt numerisk nivåområde som indikerer en tilstand som kalles dyslipidemi; denne betegnelsen brukes om de blodlipidnivåene som er mottakelige for ytterligere terapeutisk korreksjon.

Bevisene for fordelen med slik justering er sterke for mildt forhøyede LDL-nivåer og svakere for oppgaven med å senke forhøyede triglyseridnivåer og øke lave HDL-nivåer, delvis fordi forhøyede triglyseridnivåer og lave HDL-nivåer er sterkere risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer hos kvinner enn hos menn.

trusted-source[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symptomer dyslipidemier

Dyslipidemi i seg selv har ingen egne symptomer, men det kan føre til utvikling av kliniske symptomer på kardiovaskulær patologi, inkludert koronar hjertesykdom og utslettende aterosklerose i karene i nedre ekstremiteter. Høye triglyseridnivåer [> 1000 mg/dl (> 11,3 mmol/l)] kan forårsake utvikling av akutt pankreatitt.

Høye LDL-nivåer kan føre til øyelokkxantomatose, hornhinneopasifisering og seneformede xantomer funnet i akillessenen, albuen og patellarsenen og rundt metakarpofalangealleddene. Homozygote pasienter med familiær hyperkolesterolemi kan også ha ytterligere kliniske trekk i form av plantare eller kutane xantomer. Pasienter med markert forhøyede triglyseridnivåer kan ha xantomatøse lesjoner på overkroppen, ryggen, albuene, setet, knærne, underarmene og føttene. Pasienter med den relativt sjeldne dysbetalipoproteinemi kan ha palmare og plantare xantomer.

Alvorlig hypertriglyseridemi [>2000 mg/dl (>22,6 mmol/l)] kan føre til hvite, kremaktige avleiringer i netthinnens arterier og vener (lipemia retinalis). En plutselig økning i blodlipider manifesterer seg også klinisk ved forekomst av hvite, «melkeaktige» inneslutninger i blodplasmaet.

trusted-source[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Skjemaer

Dyslipidemi klassifiseres tradisjonelt etter mønsteret av økning i lipid- og lipoproteinstørrelse (Fredrickson-klassifisering). Dyslipidemi deles inn i primær og sekundær og er underdelt avhengig av kun økning av kolesterol (ren eller isolert hyperkolesterolemi) eller avhengig av økning av både kolesterol og triglyserider (blandet eller kombinert hyperlipidemi). Klassifiseringssystemet ovenfor tar ikke for seg spesifikke lipoproteinavvik (f.eks. redusert HDL eller økt LDL), som kan føre til en nosologisk sykdom til tross for normale plasmakolesterol- og triglyseridnivåer.

trusted-source[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostikk dyslipidemier

Dyslipidemi diagnostiseres ved å måle serumlipider, selv om dette kanskje ikke er nødvendig fordi pasientene har et karakteristisk klinisk bilde. Rutinemessige målinger (lipidprofil) inkluderer totalkolesterol (TC), triglyserider, HDL og LDL.

Direkte måling av totalkolesterol, triglyserider og HDL i blodplasma utføres; kvantitative verdier av totalkolesterol- og triglyseridnivåer gjenspeiler innholdet av kolesterol og TG i alle sirkulerende lipoproteiner, inkludert kylomikroner, VLDL, LDLP, LDL og HDL. Fluktuasjonsnivået i TC-verdier er omtrent 10 %, og TG - opptil 25 % ved daglig måling, selv i fravær av en nosologisk form av sykdommen. TC og HDL kan måles uten faste, men hos de fleste pasienter bør studien utføres strengt på tom mage for å oppnå mest mulig nøyaktige resultater.

Alle målinger bør utføres på friske pasienter (utenom akutte inflammatoriske sykdommer), siden triglyseridnivåene øker og kolesterolnivåene synker ved akutt betennelse. Lipidspekteret forblir pålitelig i løpet av de første 24 timene etter utviklingen av akutt hjerteinfarkt, og deretter skjer endringer.

Den vanligste målte LDL-verdien er mengden kolesterol som ikke finnes i HDL og VLDL; VLDL beregnes ut fra triglyseridinnholdet (TG/5), dvs. LDL = TC [HDL + (TG/5)] (Friedland-formel). VLDL-kolesterol beregnes ut fra triglyseridnivået (TG/5) fordi kolesterolkonsentrasjonen i VLDL-partikler vanligvis er 1/5 av det totale lipidinnholdet i den partikkelen. Denne beregningen er bare gyldig når triglyseridene er < 400 mg/dl og pasienten faster, fordi matinntaket øker triglyseridnivåene i blodet. LDL kan beregnes ved å måle kolesterolet i LDL og apolipoproteiner (med unntak av HDL og kylomikroner).

LDL-C kan også måles direkte i blod ved hjelp av plasma-ultrasentrifugering, som separerer kylomikron- og VLDL-fraksjonene fra HDL og LDL, og ved enzymimmunoanalyse. Direkte måling i plasma kan være nyttig hos noen pasienter med forhøyede triglyserider for å avgjøre om LDL-C også er forhøyet, men slik direkte testing er ikke rutinemessig i klinisk praksis. Rollen til apo B er under studier fordi nivåene gjenspeiler totalt ikke-HDL-kolesterol (dvs. kolesterol i VLDL, VLDL-rester, IDL og LDL) og kan være bedre prediktorer for medfødt hjerte- og karrisiko enn LDL alene.

Fastende lipidprofil bør bestemmes hos alle voksne over 20 år og deretter gjentas hvert 5. år. Lipidmåling bør suppleres med bestemmelse av andre kardiovaskulære risikofaktorer som diabetes mellitus, tobakksrøyking, arteriell hypertensjon og familiehistorie med koronar hjertesykdom hos førstegradsslektninger til menn opptil 55 år eller hos førstegradsslektninger til kvinner opptil 65 år.

Det finnes ingen spesifikk alder når pasienter ikke lenger trenger ytterligere screening, men det er tydeligvis ikke behov for screening når pasientene fyller 80 år, spesielt hvis de utvikler koronar arteriesykdom.

Screening er indisert for pasienter under 20 år med risikofaktorer for aterosklerose, som diabetes, hypertensjon, røyking og fedme, familiehistorie med koronar hjertesykdom hos nære slektninger, besteforeldre eller søsken, eller familiehistorie med kolesterolnivåer høyere enn 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l), eller dyslipidemi. Hvis familiehistorie ikke er tilgjengelig, som i adopsjonstilfeller, utføres screening etter behandlende leges skjønn.

Hos pasienter med arvelige former for koronarsykdom og normale (eller nesten normale) lipidnivåer, hos pasienter med sterk familiehistorie med hjerte- og karsykdommer, eller hos pasienter med høye LDL-nivåer som ikke er resistente mot medikamentell behandling, bør apolipoprotein [Lp(a)]-nivåer fortsatt måles. Lp(a)-nivåer kan også måles direkte i plasma hos pasienter med grensetilnærmet høye LDL-nivåer for å veilede medikamentell behandling. C-reaktivt protein og homocysteinnivåer kan også måles hos disse pasientene.

Laboratoriemetoder for å undersøke sekundære årsaker som fremkaller en tilstand som dyslipidemi, inkludert bestemmelse av fastende blodglukose, leverenzymer, kreatinin, TSH-nivåer og urinproteiner, bør implementeres hos de fleste pasienter med nydiagnostisert dyslipidemi og i tilfeller av uforklarlig negativ dynamikk i individuelle komponenter i lipidogrammet.

trusted-source[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Behandling dyslipidemier

Dyslipidemi behandles ved å forskrive det til alle pasienter med koronar hjertesykdom (sekundærforebygging) og i noen tilfeller til pasienter uten koronar hjertesykdom (primærforebygging). Retningslinjene utviklet av Atherosclerosis Treatment in Adults (ATP III) Commission, som opptrer innenfor rammen av National Cardiovascular Education Program (NCEP), er den mest autoritative vitenskapelige og praktiske publikasjonen som direkte definerer indikasjoner for forskrivning av behandling til voksne pasienter. Retningslinjene anbefaler å redusere forhøyede LDL-nivåer og implementere sekundærforebygging rettet mot behandling av høye TG-nivåer, lave HDL-nivåer og metabolsk syndrom. En alternativ behandlingsretningslinje (Sheffield-tabell) bruker TC:HDL-forholdet i kombinasjon med verifisering av risikofaktorer for koronar hjertesykdom for å forebygge kardiovaskulær risiko, men denne tilnærmingen fører ikke til den ønskede effekten av forebyggende behandling.

Behandlingstaktikker for barn er ikke utviklet. Det er vanskelig å følge et spesifikt kosthold strengt i barndommen, og det finnes ingen pålitelige vitenskapelige data som indikerer at det å senke lipidnivåene i barndommen er en effektiv metode for å forebygge kardiovaskulær patologi hos disse pasientene i fremtiden. I tillegg er spørsmålet om å foreskrive hypolipidemisk behandling og dens effektivitet over en lang periode (år) ganske diskutabelt. Likevel anbefaler American Academy of Pediatrics (AAP) slik behandling hos noen barn med forhøyede LDL-nivåer.

Det spesifikke behandlingsregimet avhenger av den identifiserte lipidavviket, selv om blandede lipidavvik er vanlige. Hos noen pasienter kan enkeltstående lipidavvik kreve en multimodal tilnærming, mens hos andre kan én enkelt behandling være effektiv for flere lipidavvik. Behandlingen bør alltid omfatte behandling av hypertensjon og diabetes, røykeslutt og, hos pasienter med en 10-årsrisiko for hjerteinfarkt eller kardiovaskulær død på 10 % eller mer (som vurdert av Framingham-tabellen, tabell 1596 og 1597), obligatorisk lavdose aspirin.

Generelt er behandlingsregimene de samme for begge kjønn.

Forhøyede LDL-nivåer

ATP III-retningslinjen anbefaler behandling hos voksne med forhøyede LDL-kolesterolnivåer og en historie med medfødt hjerte- og karsykdom.

De kliniske tilstandene som klassifiserer en pasient som i risikosonen for fremtidige hjertehendelser, ligner på de som klassifiserer en pasient som å ha koronar arteriesykdom (CAD-ekvivalenter som diabetes mellitus, abdominal aortaaneurisme, perifer vaskulær okklusiv sykdom og symptomatisk halspulsåresykdom); eller tilstedeværelse av to koronararterierisikofaktorer. ATP III-retningslinjene anbefaler at slike pasienter har et LDL-C-nivå på mindre enn 100 mg/dl, men det er tydelig at målet i praksis er enda strengere – å holde LDL-C-nivået under 70 mg/dl – som er optimalt for pasienter med svært høy risiko (f.eks. de med etablert koronar arteriesykdom og diabetes og andre dårlig kontrollerte risikofaktorer, eller de med metabolsk syndrom eller akutt koronarsyndrom). Ved forskrivning av medikamentell behandling er det ønskelig at dosen av legemidler sikrer en reduksjon i LDL-nivåer med minst 30–40 %.

AAP anbefaler kostholdsterapi for barn med LDL-C-nivåer høyere enn 110 mg/dl. Medikamentell behandling anbefales for barn fra 10 år og eldre som har hatt dårlig respons på kostholdsterapi og vedvarende LDL-C-nivåer på 190 mg/dl eller høyere, og som ikke har en familiehistorie med arvelig hjerte- og karsykdom. Medikamentell behandling anbefales også for barn fra 10 år og eldre med LDL-C-nivåer på 160 mg/dl eller høyere og en familiehistorie med hjerte- og karsykdom, eller som har to eller flere risikofaktorer for utvikling av denne sykdommen. Risikofaktorer i barndommen, i tillegg til familiehistorie og diabetes, inkluderer røyking, hypertensjon, lave HDL-C-nivåer (< 35 mg/dl), fedme og fysisk inaktivitet.

Terapeutiske tilnærminger inkluderer livsstilsendringer (inkludert kosthold og trening), medisiner, kosttilskudd, fysioterapi, andre behandlinger og eksperimentelle terapier. Mange av disse er også effektive i behandling av andre lipidforstyrrelser. Tilstrekkelig fysisk aktivitet har en direkte effekt på å senke LDL-nivåer hos noen pasienter, noe som også er nyttig for ideell vektkontroll.

Endringer i vanlige kosthold og ernæringsmønstre og fysisk aktivitet bør uansett betraktes som de første elementene i behandlingen, uansett når den utføres.

Det terapeutiske kostholdet inkluderer reduksjon av mettet fett og kolesterol i kosten; økning av enumettet fett, kostfiber og totale karbohydrater; og oppnåelse av ideal kroppsvekt. Konsultasjon med en ernæringsfysiolog er ofte svært nyttig for dette formålet, spesielt hos eldre pasienter som har dyslipidemi.

Varigheten av perioden med livsstilsendring før oppstart av lipidsenkende behandling er kontroversiell. Hos pasienter med moderat til lav kardiovaskulær risiko er 3 til 6 måneder fornuftig. Vanligvis er 2 til 3 legebesøk over 2 til 3 måneder tilstrekkelig for å vurdere motivasjon og bestemme graden av pasientens overholdelse av det etablerte kostholdsrammeverket.

Medikamentell behandling er neste steg når livsstilsendring alene ikke er effektiv. For pasienter med betydelig forhøyet LDL [>200 mg/dl (>5,2 mmol/l)] og høy kardiovaskulær risiko, bør imidlertid medikamentell behandling kombineres med kosthold og trening fra starten av behandlingen.

Statiner er de foretrukne legemidlene for korrigering av LDL-nivåer; de har vist seg å redusere risikoen for kardiovaskulær dødelighet. Statiner hemmer hydroksymetylglutaryl CoA-reduktase, et nøkkelenzym i kolesterolsyntese, som regulerer LDL-reseptorer og øker LDL-clearance. Legemidler i denne gruppen reduserer LDL-nivåer med opptil 60 % og forårsaker en liten økning i HDL og en moderat reduksjon i TG-nivåer. Statiner bidrar også til å redusere intraarteriell og/eller systemisk betennelse ved å stimulere endotelial nitrogenoksidproduksjon; de kan også redusere LDL-avsetning i endoteliale makrofager og kolesterolinnhold i cellemembraner under utviklingen av systemiske kroniske betennelsesprosesser. Denne antiinflammatoriske effekten manifesterer seg som aterogen selv i fravær av en økning i lipider. Bivirkningene er uspesifikke, men manifesterer seg som en økning i leverenzymer og utvikling av myositt eller rabdomyolyse.

Utvikling av muskelforgiftning er beskrevet selv uten økning i enzymer. Utviklingen av bivirkninger er mer typisk for eldre og senile individer med kombinert polyorganpatologi og som får multimedikamentell behandling. Hos noen pasienter eliminerer erstatning av ett statin med et annet under behandling eller reduksjon av dosen av det foreskrevne statinet alle problemer forbundet med bivirkningene av legemidlet. Muskelforgiftning er mest uttalt når noen statiner brukes sammen med legemidler som hemmer cytokrom P3A4 (for eksempel sammen med makrolidantibiotika, azol-soppdrepende legemidler, ciklosporiner), og sammen med fibrater, spesielt gemfibrozil. Egenskapene til statiner er felles for alle legemidler i gruppen og varierer lite i hvert spesifikke legemiddel, så valget avhenger av pasientens tilstand, LDL-nivå og erfaringen til medisinsk personell.

Gallesyresekvestranter (BAS) blokkerer reabsorpsjonen av gallesyrer i tynntarmen, har en sterk tilbakekoblingsregulerende effekt på leverens LDL-reseptorer, og fremmer opptak av sirkulerende kolesterol for gallesyntese. Legemidler i denne gruppen bidrar til å redusere kardiovaskulær dødelighet. For å aktivere reduksjonen av LDL-nivåer brukes gallesyresekvestranter vanligvis sammen med statiner eller nikotinsyrepreparater, og er de foretrukne legemidlene når de forskrives til barn og kvinner som planlegger graviditet. Disse medisinene er en ganske effektiv gruppe lipidsenkende legemidler, men bruken av dem er begrenset på grunn av bivirkningene de forårsaker i form av luft i magen, kvalme, kramper og forstoppelse. I tillegg kan de også øke nivået av TG, så bruken av dem er kontraindisert hos pasienter med hypertriglyseridemi. Kolestyramin og kolestipol, men ikke kolesevelam, er inkompatible (forhindrer absorpsjon) med samtidig administrering av andre legemidler - alle kjente tiazider, betablokkere, warfarin, digoksin og tyroksin - effekten av disse kan jevnes ut ved å foreskrive FZK 4 timer før eller 1 time etter administrering.

Ezetimib hemmer intestinal absorpsjon av kolesterol, fytosterol. Det reduserer vanligvis LDL-nivåene med bare 15–20 % og forårsaker en liten økning i HDL og en moderat reduksjon i TG. Ezetimib kan brukes som monoterapi hos pasienter som er intolerante mot legemidler fra statingruppen, eller kan foreskrives i kombinasjon med statiner hos pasienter som bruker maksimale doser av legemidler i denne gruppen og har en vedvarende økning i LDL. Bivirkninger er sjeldne.

Supplement av behandlingen med et hypolipidemisk kosthold inkluderer bruk av kostfiber og rimelig margarin som inneholder vegetabilske fettsyrer (sitosterol og campesterol) eller stanoler. I sistnevnte tilfelle er det mulig å oppnå en maksimal reduksjon på 10 % i LDL uten noen effekt på HDL- og TG-nivåer gjennom konkurrerende substitusjon av kolesterol på tynntarmens villøse epitel. Tilsetning av hvitløk og valnøtter til kostholdet som matingredienser som reduserer LDL-nivåer anbefales ikke på grunn av den åpenbart minimale effektiviteten til slike kosttilskudd.

Ytterligere behandlinger er inkludert i kombinasjonsbehandlingen for pasienter med alvorlig hyperlipidemi (LDL < 300 mg/dl) som er refraktære mot konvensjonell behandling, slik som det som sees ved familiær hyperkolesterolemi. Terapier inkluderer LDL-aferese (der all LDL fjernes ved erstatning med ekstrakorporeal plasma), ileal bypass (som blokkerer reabsorpsjon av gallesyre) og portokaval shunting (som reduserer LDL-syntesen, selv om mekanismen er ukjent). LDL-aferese er den foretrukne prosedyren i de fleste tilfeller der dyslipidemi ikke har oppnådd tilstrekkelig LDL-senkende effekt med optimal behandling. LDL-aferese brukes også vanligvis hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi som har hatt begrenset eller ingen respons på medikamentell behandling.

Blant de nye metodene som for tiden utvikles for å redusere LDL-nivåer, er bruk av peroksisomproliferatoraktiverte reseptor (PPAR)-agonister med tiazolidindionlignende og fibratlignende egenskaper, LDL-reseptoraktivatorer, LPL-aktivator og rekombinanter av apo E mulig i nær fremtid. Vaksinasjon med kolesterolpreparater (for å indusere anti-LDL-antistoffer og akselerere LDL-clearance fra serum) og transgen manipulering (gentransplantasjon) er konseptuelle områder for vitenskapelig forskning som for tiden er på studiestadiet, men hvis kliniske implementering er mulig om noen år.

trusted-source[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Forhøyede triglyseridnivåer

Det er uklart om forhøyede triglyseridnivåer uavhengig påvirker utviklingen av hjerte- og karsykdommer, ettersom forhøyede triglyserider er assosiert med en rekke metabolske abnormaliteter som bidrar til koronar hjertesykdom (f.eks. diabetes, metabolsk syndrom). Konsensus er at det er klinisk gunstig å senke høye triglyseridnivåer. Det finnes ingen spesifikke terapeutiske mål for korrigering av hypertriglyseridemi, men et triglyseridnivå < 150 mg/dl (1,7 mmol/l) anses generelt som ønskelig. Det finnes ingen spesifikke retningslinjer for behandling av forhøyede triglyseridnivåer hos barn.

Innledende behandling inkluderer livsstilsendringer (moderat trening, vekttap og unngåelse av raffinert sukker og alkohol). Å legge til 3-fettsyrerik fisk i kostholdet 2 til 4 ganger i uken kan være klinisk effektivt, men mengden 3-fettsyrer i fisk er ofte under det nødvendige nivået, så kosttilskudd kan være nødvendig. Hos pasienter med diabetes og dyslipidemi bør blodsukkernivået overvåkes nøye. Hvis disse tiltakene ikke er effektive, bør lipidsenkende legemidler vurderes. Pasienter med svært høye triglyseridnivåer bør behandles med medisiner fra diagnosetidspunktet for å redusere risikoen for å utvikle akutt pankreatitt så raskt som mulig.

Fibrater reduserer triglyseridnivåene med omtrent 50 %. De begynner å stimulere endotelial LPL, noe som fører til økt fettsyreoksidasjon i lever og muskler og redusert intrahepatisk VLDL-syntese. Legemidler i denne gruppen øker også L-PVP med nesten 20 %. Fibrater kan forårsake bivirkninger fra mage-tarmkanalen, inkludert dyspeptiske symptomer og magesmerter. I noen tilfeller kan de forårsake kolelitiasis. Fibrater bidrar til utvikling av muskelforgiftning når de forskrives sammen med statiner og forsterker effekten av warfarin.

Bruk av nikotinsyrepreparater kan også ha en positiv klinisk effekt.

Statiner kan brukes hos pasienter med triglyserider < 500 mg/dl hvis det også er en økning i LDL; de kan senke både LDL og TG, men fortsatt VLDL. Fibrater er kun foretrukne legemidler hvis pasienten har høye triglyserider og dyslipidemi.

Omega-3-fettsyrer i høye doser [1–6 g/dag eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA)] kan ha en gunstig effekt på å senke triglyseridnivåene. EPA- og DHA-fettsyrer finnes som aktive ingredienser i fiskeolje- eller 3-hydroksyetylstivelseskapsler. Bivirkninger inkluderer raping og diaré, og kan reduseres ved å dele den daglige dosen av fiskeoljekapsler inn i 2 eller 3 ganger daglig med måltider. Tilskudd av 3-hydroksyetylstivelse kan også være nyttige i behandlingen av andre medisinske tilstander.

trusted-source[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Lav HDL

Behandlinger som tar sikte på å øke HDL-nivåene kan redusere risikoen for død, men litteraturen om dette emnet er begrenset. ATP III-retningslinjene definerer lave HDL-nivåer som < 40 mg/dL (< 1,04 mmol/L); retningslinjene spesifiserer ikke terapeutiske mål for HDL-nivåer og anbefaler at medisinske tiltak som tar sikte på å øke HDL-nivåene først utføres etter at LDL-målene er oppnådd. Behandling av forhøyede LDL- og TG-nivåer normaliserer ofte HDL-nivåene, slik at noen ganger kan alle tre målene oppnås samtidig. Det finnes ingen offisielle anbefalinger for behandling av lave HDL-nivåer hos barn.

Behandlingsalternativer inkluderer økt trening og å legge til enumettet fett i kostholdet. Alkohol øker HDL-nivåene, men bruk av det anbefales ikke som behandling på grunn av mange andre bivirkninger. Medikamentell behandling anbefales når livsstilsendringer alene ikke er tilstrekkelige for å oppnå mål.

Nikotinsyre (niacin) er det mest effektive legemidlet for å øke HDL. Virkningsmekanismen er ukjent, men det både øker HDL og hemmer HDL-clearance, og kan fremme kolesterolmobilisering fra makrofager. Niacin senker også TG, og ved doser på 1500 til 2000 mg/dag senker det LDL. Niacin forårsaker rødme (og tilhørende hudrødhet), kløe og kvalme. Forbehandling med lavdose aspirin kan forhindre disse bivirkningene, og den langsomme virkningen av små delte doser resulterer ofte i en betydelig reduksjon i bivirkninger. Niacin kan forårsake forhøyede leverenzymer og i sjeldne tilfeller leversvikt, insulinresistens, hyperurikemi og gikt. Det kan også øke homocysteinnivåene. Hos pasienter med gjennomsnittlige LDL-nivåer og under gjennomsnittlige HDL-nivåer kan behandling med niacin i kombinasjon med statiner være svært effektiv for å forebygge hjerte- og karsykdommer.

Fibrater øker HDL-nivåene. Infusjoner av rekombinant HDL (f.eks. apolipoprotein A1 Milano, en spesiell HDL-variant der aminosyren cystein erstattes av arginin i posisjon 173, noe som muliggjør dannelsen av en dimer) er for tiden en lovende behandling for aterosklerose, men krever videre utvikling. Torcetrapib, en CETP-hemmer, øker HDL betydelig og reduserer LDL-nivåer, men effekten ved aterosklerose er ikke bevist, og dette legemidlet krever også videre studier.

Forhøyede lipoprotein(a)-nivåer

Den øvre normalgrensen for lipoprotein(a) er omtrent 30 mg/dl (0,8 mmol/l), men individuelle verdier i afrikanske og amerikanske befolkninger er høyere. Det finnes for tiden få medisiner som kan behandle forhøyede lipoprotein(a)-nivåer, eller som har vist klinisk effekt på dette. Niacin er det eneste legemidlet som direkte senker lipoprotein(a)-nivåene. Når det gis i høye doser, kan det senke lipoprotein(a)-nivåene med omtrent 20 %. Den vanlige behandlingsstrategien for pasienter med forhøyede lipoprotein(a)-nivåer er aggressiv LDL-senking.

trusted-source[ 38 ], [ 39 ]

Hvordan behandles sekundær dyslipidemi?

Diabetisk dyslipidemi behandles med livsstilsendringer i kombinasjon med statiner for å senke LDL og/eller fibrater for å senke TG. Metformin senker TG, noe som kan være grunnen til at det er det foretrukne valget av antihyperglykemiske midler ved behandling av en pasient med diabetes. Noen tiazolidindioner (TZD) øker både HDL og LDL (sannsynligvis i mindre grad de aterogene). Noen TZD senker også TG. Disse legemidlene bør ikke være de primære lipidsenkende midlene for behandling av lipidforstyrrelser hos pasienter med diabetes, men de kan være nyttige som tilleggsbehandling. Pasienter med svært høye TG-nivåer og suboptimal diabeteskontroll kan respondere bedre på insulin enn på orale hypoglykemiske midler.

Dyslipidemi hos pasienter med hypotyreose, nyresykdom og/eller obstruktiv leversykdom innebærer først behandling av de underliggende årsakene, og deretter av abnormalitetene i lipidmetabolismen. Endrede lipidprofilnivåer hos pasienter med lett redusert skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH-nivå ved øvre normalgrense) normaliseres med hormonbehandling. Det bør anses som berettiget å redusere dosen eller helt seponere legemidlet som forårsaket lipidmetabolismeforstyrrelsen.

Overvåking av dyslipidemi

Lipidnivåer bør kontrolleres regelmessig etter behandlingsstart. Det finnes ingen data som støtter spesifikke overvåkingsintervaller, men det er vanlig praksis å måle lipidnivåer 2–3 måneder etter behandlingsstart eller endring, og deretter 1 eller 2 ganger per år etter at lipidnivåene har stabilisert seg.

Selv om hepatotoksisitet og akkumulering av muskeltoksin er sjeldent med statiner (0,5 % til 2 % av alle tilfeller), er baseline-målinger av lever- og muskelenzymer ved behandlingsstart populære anbefalinger for tilstander som dyslipidemi. Mange eksperter bruker minst én ekstra leverenzymmåling 4 til 12 uker etter behandlingsstart og deretter årlig under behandlingen. Statinbehandling kan fortsettes inntil leverenzymer er >3 ganger øvre normalgrense. Muskelenzymnivåer trenger ikke å overvåkes rutinemessig med mindre pasientene utvikler muskelsmerter eller andre symptomer på muskelskade.

Prognose

Dyslipidemi har en variabel prognose, avhengig av dynamikken i lipidspekteret og tilstedeværelsen av andre risikofaktorer for kardiovaskulær patologi.

trusted-source[ 40 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.