Ursosan

Ursosan bidrar til å redusere produksjonen av kolesterol i leveren, samt absorpsjonen av kolesterol gjennom tarmene. I tillegg, på grunn av dannelsen av flytende komplekser med kolesterol, reduserer dette legemidlet antallet kolesterolsteiner som dannes i kroppen og hjelper med å løse dem opp.

Indikasjoner Ursosan

Legemidlet foreskrives ved forekomst av røntgentette kolesterolsteiner i galleblæren (under normale forhold for dette organets funksjon, samt med en maksimal størrelse på 15 mm i diameter). Legemidlet brukes også ved gastritt med samtidig galleoppstøt. Ursosan kan foreskrives for symptomatisk behandling av primær biliær levercirrhose (hvis det ikke foreligger en dekompensert form for sykdommen).

[ 1 ], [ 2 ]

Utgivelsesskjema

Ursosan er tilgjengelig i kapsler. Én blisterpakning inneholder 10 kapsler. 1 pakning kan inneholde 1, 5 eller 10 blisterpakninger.

[ 3 ]

Farmakodynamikk

Legemidlet er hepatoprotektivt – det beskytter leverfunksjonen – og i tillegg har det kolelitolytiske, koleretiske, samt hypokolesterolemiske og hypolipidemiske effekter. I tillegg utfører det også noen immunmodulerende funksjoner.

Siden ursodeoksykolsyre har sterke polare egenskaper, er den i stand til å integreres i membranen til celler og vev i mage-tarmkanalen (som kolangiocytter, hepatocytter og epitelceller), normalisere strukturen deres og beskytte mot gallesalter som har en toksisk effekt - redusere deres cytotoksiske effekt. Den skaper også giftfrie blandede miceller i kombinasjon med gallesyre, og reduserer dermed mageinnholdets evne til å ødelegge membranceller ved sykdommer som biliær refluksøsofagitt. I tillegg stimulerer UDCA kolerese, det vil si utskillelse av galle fra hepatocytter (samtidig som konsentrasjonen reduseres), som inneholder mange bikarbonater, og eliminerer dermed intrahepatisk kolestase. Ved kolestase aktiverer denne syren alfa-protease (Ca2+-avhengig) og fremmer også eksocytose, noe som reduserer den forhøyede konsentrasjonen av gallesyrer av toksisk natur (som deoksykolsyre, kenodeoksykolsyre og litokolsyre) på grunn av kroniske leverfunksjonsforstyrrelser.

I tarmen reduseres mengden absorberte lipofile syrer, deres fraksjonelle omsetning øker under portal-biliær sirkulasjon, og kolerese induseres, hvor gallepassasje skjer med fjerning av gallesyre fra kroppen gjennom tarmen. Ved å undertrykke intestinal absorpsjon av kolesterol sammen med syntesen i leveren, og i tillegg ved å redusere utskillelsen til galle, reduseres metningsnivået med dette stoffet. Løselighetsindeksene for kolesterol øker, noe som resulterer i forekomsten av flytende krystaller. Nivået av den litogene indeksen for galle reduseres, og samtidig øker metningsindeksen for gallesyre, som et resultat av at prosessen med bukspyttkjertel- og magesekresjon øker, og aktiviteten til lipaseproduksjon øker. Siden kolesterolnivået blir lavere, skilles det bedre ut fra steiner, og som et resultat løses de bedre opp. På denne måten forhindres muligheten for dannelse av nye steiner i lever- og galdesystemet.

Den immunmodulerende effekten av legemidlet oppnås ved å undertrykke uttrykket av histokompatibilitetsantigener (i veggene til hepatocytter (type HLA-1), så vel som kolanocytter (type HLA-2)), stabilisere aktiviteten til NK/T-lymfocytter, redusere antallet eosinofiler, produsere IL-2 og undertrykke immunkompetente celler (primært IgM). Prosessen med fibroseutvikling forsinkes.

Farmakokinetikk

UDCA absorberes gjennom tynntarmen ved passiv transport (omtrent 90 %) og gjennom ileum ved aktiv transport. Den når maksimal mulig konsentrasjon etter 1–3 timer. Etter oral administrering av 50 mg, etter en halvtime/1 time/1,5 timer, er verdiene henholdsvis 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Tiden det tar å nå maksimal mulig konsentrasjon er 1–3 timer. Den binder seg til plasmaproteiner med 96–99 %. Den passerer gjennom placentabarrieren. Hvis Ursosan tas systematisk, vil UDC-syre bli den viktigste gallesyren i blodserumet. Når den brytes ned i leveren, omdannes den til taurinkonjugat og salisylurinsyre, hvoretter disse elementene skilles ut i galle. Omtrent 50–70 % av legemidlet skilles ut med det. Resten av den uabsorberte UDCAen går inn i tykktarmen, hvor den brytes ned av bakterier (i prosessen med 7-dehydroksylering). Den resulterende litokolsyren absorberes fragmentert fra tykktarmen og sulfateres gjennom leveren, hvoretter den skilles ut som en sulfolitokolyltaurin- eller sulfolitokolylglycinforbindelse.

[ 4 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt, det anbefales ikke å tygge eller knuse kapslene på noen annen måte før inntak. Vanligvis tas den daglige dosen på én gang - det er best å ta den før leggetid, mens du skyller den ned med vann. Doseringen, samt varigheten av behandlingsforløpet, bør bestemmes av den behandlende legen.

Hvis pasienten har kolesterol i gallestein, beregnes den daglige dosen vanligvis til 10 mg av legemidlet per 1 kg vekt. Behandlingsforløpet varer fra seks måneder til 2 år, men hvis det ikke observeres noen forbedringer (reduksjon i steinstørrelse) innen det første året etter at man har startet med legemidlet, bør behandlingen seponeres.

I den innledende fasen av behandlingen er det nødvendig å kontrollere aktiviteten til levertransaminaser hver måned. Det er også nødvendig å overvåke endringer i steinstørrelsen - ved hjelp av kolecystografi eller ultralyd (minst en gang hvert halvår). I tillegg er det nødvendig å utføre undersøkelser under behandlingen for å kunne oppdage forkalkning av steiner i tide (hvis forkalkede steiner finnes i galleblæren, stoppes behandlingen med Ursosan).

Ved kjemisk-toksisk refluksgastritt (C) foreskrives legemidlet vanligvis i en dosering på 1 kapsel/dag. Behandlingsforløpet varer vanligvis 10–14 dager.

Ved PBC i leveren er doseringen av legemidlet vanligvis 14 mg/1 kg vekt per dag. I den første behandlingsfasen deles den daglige dosen inn i 3 separate doser (siden det ikke er mulig å dele dosen likt, fordi 1 kapsel av legemidlet inneholder 250 mg UDCA, anbefales det å drikke mesteparten av medisinen om kvelden).

Behandlingsforløpet med Ursosan for leverkreft kan ha ubegrenset varighet. Noen ganger i den innledende fasen av behandlingen forverres de kliniske manifestasjonene av sykdommen - hvis dette skjer, bør den daglige dosen av legemidlet reduseres til 1 kapsel, og gradvis økes til ønsket mengde (legg til 1 kapsel hver ny uke).

[ 10 ], [ 11 ]

Bruk Ursosan under graviditet

Legemidlet bør ikke tas i første trimester av svangerskapet. Ursosan kan foreskrives i andre eller tredje trimester, men kun ved vitale indikasjoner. Før behandling med UDCA starter, må en kvinne i fertil alder fullstendig eliminere risikoen for graviditet i løpet av behandlingsperioden ved å bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Kontra

Ursosan er kontraindisert ved overfølsomhet for UDCA, samt tilleggselementer i kapslene.

Legemidlet er ikke foreskrevet dersom pasienten har betennelse i galleblæren eller dens kanaler (i akutt form), blokkering av gallegangene eller problemer med galleblærens kontraktilitet.

Legemidlet brukes ikke til å behandle pasienter med gallekolikk, forkalkede gallesteiner eller de hvis galleblæren ikke kan visualiseres ved radiologiske metoder.

Kontraindikasjoner inkluderer lever- og nyredysfunksjon, samt barn under 5 år.

Bør tas med forsiktighet av pasienter med følgende sykdommer: magesår, hepatitt eller skrumplever, ekstrahepatisk kolestase, samt inflammatoriske prosesser i tarmene.

[ 5 ]

Bivirkninger Ursosan

Bivirkninger av legemidlet Ursosan inkluderer:

Mage-tarmorganer, samt lever- og galdeveissystemet: smerter i leveren (forekommer vanligvis hos personer med PBC i leveren), diaré, forbigående økning i transaminaseaktivitet, forkalkning av gallestein og oppkast. Hos pasienter som lider av PBC kan levercirrhose utvikle seg til et dekompensert stadium med delvis progresjon etter fullført behandling.

Urtikaria kan oppstå i begynnelsen av behandlingen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Overdose

Overdose av Ursosan forårsaker diaré. Det finnes ingen spesifikk medisin for å behandle dette symptomet – hvis en overdose oppstår, bør dosen av legemidlet reduseres. Hvis dette ikke hjelper for å bli kvitt ubehaget, bør du slutte å ta medisinen og utføre prosedyrer som gjenoppretter vann- og saltbalansen i kroppen.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Å ta legemidlet i kombinasjon med kolestyramin, kolestipol og syrenøytraliserende midler (som inneholder stoffer som aluminiumoksid og hydroksid, og magnesiumsilikat) kan redusere absorpsjonen av UDCA. Hvis disse legemidlene må tas samtidig, bør de tas med minst 2 timers mellomrom.

Når det tas samtidig med ciklosporin, øker den intestinale absorpsjonen av dette stoffet. Derfor er det nødvendig å nøye overvåke mengden ciklosporin i plasma og justere doseringen om nødvendig.

En reduksjon i absorpsjonshastigheten for ciprofloksacin kan observeres hvis det tas i kombinasjon med UDCA.

Ursosan stimulerer produksjonen av cytokrom P450 3A og er også i stand til å endre konsentrasjonen av legemidler som metaboliseres av dette enzymet i plasma. Når dette legemidlet kombineres med dapson og nitrendipin, bør doseringen av sistnevnte overvåkes.

Når det tas samtidig med probucol, klofibrat og bezafibrat, reduseres effektiviteten av behandlingen med UDCA.

Ursosan reduseres i kombinasjon med østrogener og p-piller. I tillegg reduseres effekten dersom legemidlet tas av en pasient som er på en diett med høyt kolesterolnivå og omvendt lavt fibernivå.

[ 14 ]

Lagringsforhold

Legemidlet må oppbevares ved en temperatur på 15–25 °C.

Holdbarhet

Ursosan er godkjent for bruk i 4 år fra produksjonsdatoen.