Nyrekreft

Nyrekreft er tiende når det gjelder forekomst blant ondartede neoplasmer, og i forhold til vekstraten er den andre bare for prostatakreft. Forekomsten av nyrecellekarcinom når maksimalt 70 år. Menn lider av denne nosologien 2 ganger oftere enn kvinner. 

[1],

Epidemiologi

Nyrekreft er den vanligste onkologiske sykdommen i nyrevev. Av og til er det tumorer i nyrebarken og sarkom (Wilms tumor, Wilms tumorer). Sistnevnte påvirker bare barn, og opptil 90% av Wilms svulster blir diagnostisert hos pasienter yngre enn 5 år.

Årlig er 189.100 nye tilfeller av denne sykdommen registrert i verden (2,2% blant maligne neoplasmer hos menn og 1,5% hos kvinner) og 91,1 tusen dødsfall. Gjennomsnittsalderen for de syke er 61,4 år, den avdøde - 66 år.

Tidligere ble det antatt at nyrekreft stammer fra binyrene, så denne kategorien av neoplasmer ble kalt hypernephroma. For tiden er det vanlig å velge flere typer nyrekreft. Oftest (i 70-80% av tilfellene med nyrekreft) er det en tydelig celle-type tumor (RCC). Det antas at lyscellet nyrekreft stammer fra de proximale delene av nyretubuli.

En annen typisk type nyrekreft (10-15% av tilfellene) er papillær nyrekarcinomer; Mange papillære former for nyrekreft utmerker seg ved relativt sikker flyt. Kromofobiske svulster utgjør 5% av nyrekreft og er også preget av en god prognose. Karsinomer i de innsamlede avdelinger av nyre-tubuli er ganske sjeldne (mindre enn 1% av nyrekreft) og representerer det mest aggressive antallet tumorer av denne lokaliseringen.

Nyrecellekarcinomer utgjør ca 3% av alle kreft hos voksne. Forekomsten av nyrekreft øker med om lag 2,5% per år. Den enkelte risikoen for nyrekreft er 0,8-1,4%, avhengig av kjønn og tilstedeværelse av risikofaktorer. Nyrekreft Gain i det minste delvis forbundet med den omfattende innføring av bulk-teknikker (ultralyddiagnose computertomografi, kjernemagnetisk resonans) gjør det mulig å detektere små asymptomatiske svulster. Imidlertid fortsetter hyppigheten av avanserte former for nyrekreft, noe som indikerer eksistensen av en "sann" økning i sykelighet.

Den høyeste frekvensen av nyrekreft er observert i Nord-Amerika og Skandinavia. En sjelden forekomst av nyrekreft er iboende i landene i Sør-Amerika, Asia og Afrika. Menn er syk med nyrekreft omtrent dobbelt så ofte som kvinner. Toppfrekvensen faller i alderen 50-70 år; med den arvelige karakteren av patogenesen av nyrekreft kan forekomme mye tidligere, ofte hos mennesker yngre enn 40 år.

I verden varierer forekomsten av nyrekreft fra 2,0 til 12,0 per 100 000 mennesker. Høye indikatorer er karakteristiske for utviklede land i Amerika og Europa, og lavt for Asia, inkludert Japan, India og Kina.

[2], [3], [4], [5], [6]

Fører til nyrekreft

Et stort antall studier har vært viet nyrekreft, men etiologien til denne typen svulst er fortsatt uklart. Det er flere grupper av risikofaktorer som bidrar til utviklingen av denne nye veksten.

Kjente risikofaktorer kan bare delvis forklare variasjonen i forekomsten av nyrekreft. De mest reproducerbare dataene er oppnådd med hensyn til røyking. Det antas at denne vanen øker sannsynligheten for sykdoms forekomsten med om lag 2 ganger, og de farligste er "irriterende" røykere. Nyrekreft er også forbundet med overvekt. En økt forekomst av nyrekreft er observert i misbruk av mat av animalsk opprinnelse, mens folk med tilbøyelighet til vegetarisk diett er mindre sannsynlig å ha nyrekreft. Risikoen for sykdommen øker noe ved bruk av østrogener. Kontakt med ulike kjemikalier, spesielt på arbeidsplassen, kan også bidra til forekomst av nyrekreft.

Det er data om forholdet mellom tilstedeværelsen av  arteriell hypertensjon  og økt sannsynlighet for å utvikle en svulst. Risikoen for nyrekreft øker dramatisk i terminale stadier av nyresvikt; suksessen med hemodialyse gjorde de relevante kliniske situasjonene forenelige med livet, noe som førte til fremveksten av en ny etiologisk kategori av nyrekreft.

Kjønn og alder

Forekomsten av nyrekreft avhenger av alder og når maksimalt 70 år. Menn lider av denne patologien dobbelt så ofte som kvinner.

[7], [8],

Røyke

Det har nå vist seg at røyktobak er en av de viktigste risikofaktorene for utviklingen av ulike ondartede neoplasmer, inkludert nyrekreft. Risikoen for nyrekreft hos røykere av begge kjønnegruppene øker fra 30 til 60% sammenlignet med ikke-røykere.

Samtidig røyker de flere sigarettene daglig og jo lengre røyking, jo mer sannsynlig utviklingen av nyrekreft. Hvis du slutter å røyke, reduseres sannsynligheten for å utvikle en sykdom.

Fedme og overvekt

I de fleste studier har den negative effekten av overdreven kroppsvekt på sannsynligheten for utvikling av nyrekreft blitt bekreftet. Fedme  fører til en økning i forekomsten av nyrekreft med 20%. Kanskje dette skyldes økningen i konsentrasjonen av endogene østrogener og til den biologiske aktiviteten til insulinlignende vekstfaktorer.

Arteriell hypertensjon

En økning i risikoen for utvikling av nyrekreft hos pasienter med arteriell hypertensjon ble observert ved 20% med en anamnese på 5 år eller mer. Spørsmålet om effekten av antihypertensive stoffer på utviklingen av ondartet prosess blir studert.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Medisin

Mange forfattere forbinder utseende av nyrekreft ved bruk av vanndrivende legemidler. Risikoen for å utvikle denne patologien hos pasienter som har fått diuretika for ulike indikasjoner er over 30%.

Med hensyn til fedme som en risikofaktor, ble det vurdert en vurdering av effekten av legemidler som brukes til å redusere kroppsvekt på sannsynligheten for å utvikle nyrekreft. Det ble funnet at legemidler som inneholder amfetamin øker risikoen for å utvikle nyrekreft betydelig.

Analgetika som inneholder fenacetin bidrar også til utvikling av en ondartet prosess i nyrene parenkyma.

Diabetes mellitus. I litteraturen er det data om økningen i forekomsten av nyrekreft hos pasienter med diabetes mellitus. Det nære forholdet mellom diabetes, fedme og hypertensjon gjør det vanskelig å vurdere den virkelige effekten av hver av disse sykdommene på forekomsten av nyrekreft.

Reproduktive og hormonelle faktorer

Potensiell patogenetisk betydning av hormonelle faktorer ved utvikling av nyrekreft har vist seg i dyreforsøk. I sunn og ondartet vev av nyrene av dyr er det blitt identifisert reseptorer for kjønnshormoner. Imidlertid er ikke utvetydig bevis på østrogenes negative effekt på risikoen for utvikling av nyrekreft hos mennesker.

Kosthold av mat

I epidemiologiske studier ble korrelasjonen av forekomsten av nyrekreft med forbruk av kjøtt, planteprodukter, samt margarin og olje observert. Det er imidlertid ingen pålitelig effekt av bestemte matvarer på forekomsten av nyrekreft. Kanskje er den patogenetiske verdien ikke selve råvarene, men stoffene dannes under tilberedningsprosessen. De heterocykliske aminer dannet under varmebehandling av kjøtt har en påvist kreftfremkallende effekt. Bruken av frukt og grønnsaker, ifølge de fleste forfattere, bidrar til å redusere risikoen for å utvikle nyrekreft.

Yrke

Nyrekreft er ikke en yrkessykdom. Men de publiserte dataene om økt risiko for denne patologien hos personer som er engasjert i veving, gummi-gummi, papirproduksjon, som har kontakt med industrielle fargestoffer, plantevernmidler og tungmetallsalter.

Arvelig nyrekreft

Flere former for arvelige patologier er beskrevet med hensyn til nyrekreft.

Den mest berømte er  von Hippel-Lindau syndrom  (von Hippel-Lindau). I hjertet av dette syndromet ligger bakteriemutasjonen i VHL-genet, som ble nevnt ovenfor. Patologisk nedsatt studie på pasienter med arvelig skade på en av VHL lene avslører hundrevis og noen ganger også tusenvis av loci av malign transformasjon. I tillegg til nyrekreft i bærere av mutantgenet også kan observeres svulst i bukspyttkjertelen, binyrene, hjerne, etc. Til tross for det faktum at syndromet von Hippel - .. Lindau utgjør størstedelen av arvelige former av nyrekreft, dens forekomst i befolkningen er forholdsvis liten, og er en i 40 000 personer.

Interessant, hos mange pasienter med arvelig form for nyrekreft, er den medfødte translokasjonen av kromosom 3p funnet selv i rutinemessige cytogenetiske studier. Lignende pasienter er isolert i en egen gruppe, siden deres VHL-gen beholder intakt struktur og det er ingen "ut-av-barn" -presentasjon av von Hippel-Lindau syndrom.

Arvelig papillær nyrekarsinom tilhører en sjelden kategori av familiekreft forårsaket av en embryonal aktiverende mutasjon i onkogenet. Årsaken til dette syndromet er en mikromutasjon i onkogenmetoden, som koder for reseptortyrosinkinasen. Bærere av den aktiverte MET-allelen i nyrene oppdages opptil 3400 mikrokarcinomer.

Syndrom av Birt-Hogg-Dube kjennetegnes ikke bare ved utseendet chromophobe RCC og oncocytoma, men tilstedeværelsen av flere tumorer av hårsekkene, samt bronkopulmonær cyste, er ofte ledsaget av pneumothorax. BHD-genet forbundet med dette syndromet ligger på den korte armen av kromosom 17. Funksjonene til BHD-genet er nå ukjente.

En annen sjelden type arvelig sykdom er den kombinerte predisposisjonen til leiomyomer og nyrekarcinomer. Dette syndromet er forbundet med mutasjoner i genfumarathydratasen, som koder for enzymet i Krebs-syklusen.

Patogenesen

Et karakteristisk trekk ved den molekylære portretten av nyrekreft er evnen til å identifisere hovedgenetiske hendelsen i patogenesen til en bestemt sykdomsform.

For lymcelle nyrekreft er den mest karakteristiske hendelsen inaktivering av VHL-genet (von Hippel-Lindau syndrom). VHL-genet er i en viss grad unikt: det har ikke homologer i det menneskelige genom. Relativt nylig ble det funnet at VHL-genet deltar i reguleringen av den biokjemiske tilpasningen av cellen til betingelsene for hypoksi. Spesielt virker VHL-proteinet med alfaunderenhetene til den såkalte. Hypoksia-inducerbare faktorer (HIFI, HIF2), som regulerer transkripsjonen av en rekke gener involvert i prosessene for å gi cellen med oksygen. Når VHL er inaktivert, utløser cellen tilpasningsreaksjoner mot hypoksi selv om vevsoksygenering opprettholdes på et normalt nivå. Som følge av dette observeres uregelmessig produksjon av mange vekstfaktorer, inkludert molekyler som fremmer økt angiogenese.

I papillær nyrekreft, observeres en mutasjonell aktivering av tyrosinkinase MET ofte. MET er en membranreseptor; En av de kjente ligander av MET er vekstfaktoren for hepatocytter. MET deltar i initiering av proliferative signaleringskaskader.

Stabile cytogenetiske abnormiteter er beskrevet for nyrekreft. Det vanligste er tapet av den korte armen av kromosom 3. Den patogenetiske betydningen av dette fenomenet er i det minste delvis forårsaket av inaktivering av VHL-genet plassert på kromosom Sp25. Det antas at andre gener plassert i samme kromosomale lokus kan delta i patogenesen av nyrekreft. I tillegg til 3p-slettingen observeres noen andre kromosomale lesjoner i nyrekreft. Identifikasjon av slike cytogenetiske egenskaper kan være viktig i differensialdiagnosen av histologiske typer av nyrekreft. For eksempel karakteriseres papillær nyrekreft ved tromomi av kromosomer 7.16 og 17, samt tap av kromosom Y; med kromofob nyre kreft, monosomier av kromosomer 1, 2, 6 og 10 observeres oftest.

[17], [18]

Symptomer nyrekreft

Symptomer på nyrekreft, som er beskrevet tidligere, er funnet i 15% av pasientene (smerte, hematuri, og en følbar tumor), er det nå sjelden. Utseendet av varicocele ble observert hos 3,3% av pasientene med arteriell hypertensjon - 15%, syndromet av kompresjon av den nedre vena cava (hevelse av benene, varicocele, utvidelse av saphenous blodårene i buken, dyp vene-trombose i de lavere ekstremiteter, proteinuri), knyttet til tumor trombose, og forstørrede lymfeknuter - the 50% av pasientene. Nyrekreft er karakterisert ved et bredt utvalg av paraneoplastiske symptomer, som inkluderer hypertensjon, polycytemi,  hyperkalsemi, hypertermi, amyloidose, utvikling av leversvikt i fravær av dens metastatiske lesjoner (Shtaffera syndrom). Utseendet av viscerale metastaser forårsaker utviklingen av de tilsvarende symptomene. Tegn på de senere stadier - anemi, høy senknings, tap av appetitt, vekttap, svakhet.

[19], [20]

Skjemaer

Nyretalltumorer:

• lyscellet nyrekreft;
• multiloculær lyscellet nyrekreft;
• papillær nyrekreft;
• kromofob nyre kreft;
• kreft i samlingen kanaler Bellini;
• medullær nyrekreft;
• kreft med translokasjon Xp 11;
• kreft assosiert med neuroblastom;
• slimhinne- og spindelcellekarsinom;
• nyrekreft (uklassifisert);
• papillær adenom;
• oncocytomas.

Metanephrenic tumors.

Neuroblastiske svulster.

Mesenkymale svulster:

• blandede mesenkymale og epiteliale tumorer;
• neuroendokrine tumorer;
• hematopoietiske og lymfoide svulster;
• germinogenno-cellulære svulster.

Metastatisk nyrekreft.

Klinisk klassifisering av nyrekreft i henhold til TNM (IUCN, 2003)

For tiden bruker i mange land klassifikasjonen foreslått av International Anti-Cancer Union (6. Utgave), og beskriver utbredelsen av tumorprosessen for å bestemme terapeutisk taktikk. Ved bruk av TNM-klassifikasjonen er histologisk bekreftelse av diagnosen obligatorisk.

T - primær svulst:

Tx - utilstrekkelig data for å estimere primærtumoren;

T0 - primær svulst blir ikke påvist;

T1 - svulst opptil 7 cm i den største dimensjonen, begrenset av nyren;

• T1a - tumor 4 cm eller mindre;
• T1b - svulst mer enn 4 cm, men mindre enn 7 cm;

T2 - tumor mer enn 7 cm i den største dimensjonen, begrenset av nyrene;

TK - svulsten strekker seg til store vener eller over nyrene eller perineal vev, men strekker seg ikke utover fascien i Herota;

• ТB - tumor invasjon av binyrene eller paranfibrene i Herotas fascia
• ТBb - svulsten strekker seg ut i nyreven eller dårligere vena cava;
• TZS - svulsten strekker seg til den dårligere vena cava over membranen;

T4 - svulsten strekker seg utover fascien i Herota.

N - regionale lymfeknuter:

• Nx - regionale lymfeknuter kan ikke evalueres;
• N0 - ingen metastaser i de regionale lymfeknutene; N1 - metastase i en lymfeknute;
• N2 - metastaser i mer enn en regional lymfeknute.

M - fjerne metastaser:

• Mx - fjerne metastaser kan ikke evalueres;
• M0 - ingen fjerne metastaser;
• M1 - fjerne metastaser.

G - histologisk klassifisering:

• Gx - graden av differensiering kan ikke estimeres;
• G1 er en svært differensiert tumor;
• G2 - moderat differensiert tumor;
• G3-4 er en lavgradig / utifferentiert tumor.

Gruppering av trinn: Trinn I T1 N0 M0 trinnet 11 T2 N0 M0 trinn 111 TK N0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 trinn IV T4 N0, N1 M0 Alle T N2 M0 Alle T Enhver N M1.

[21], [22], [23]

Diagnostikk nyrekreft

Oftest oppdages nyretumoren med  ultralyd. Til tross for den høye diagnostiske verdien av ultralyd, bør sistnevnte alltid suppleres med CT-skanning ved hjelp av hovedmetoden for å diagnostisere volumetriske nyreformasjoner. MR utføres av pasienter med allergi mot jodholdige kontrastmidler, kronisk nyresvikt, svulst trombose av den dårligere vena cava, og også for å bekrefte benmetastaser. Ved undersøkelse av pasienter med svulster i nyreparenchyma CT i bukhulen, retroperitoneum og lungene, var en obligatorisk diagnostisk prosedyre rettet mot å identifisere regionale og fjerne metastaser. Bonescanninger anbefales til pasienter med passende klager og / eller økt serum alkalisk fosfataseaktivitet. CT-skanning av hjernen er indisert hos pasienter med nevrologiske symptomer.

[24]

Behandling nyrekreft

Radikal nefrektomi forblir gullstandarden for behandling av lokalisert og lokalt avansert nyrekreft (T1a-T4N0 / + M0). Denne intervensjonen innebærer fjerning av nyrene med en enkelt blokk av binyrene og paranephrin innenfor Gerotas fascia i forbindelse med regional lymfadenektomi. Tumor venøs trombose - indikasjon for thrombectomy, er den teknikk som bestemmes av lengden på tromben og graden av å feste den til intima av fartøyet og, i tilfeller av spredning av tumoren i det høyre hjerte til endocardium.

Laparoskopisk radikal nefrektomi er blitt standard for behandling av pasienter med kategorier T1a-T2, som tillater å overholde alle onkologiske prinsipper, men er forbundet med mindre traumer enn åpen kirurgi.

Med små svulster brukes orgelbehandlingsoperasjoner. Obligatoriske indikasjoner for nyre reseksjon signifikant reduksjon / fravær av utskillelsesfunksjon, hypoplasi / aplasi av den kontralaterale nyre eller bilateral tumorskader; Relative indikasjoner vurdere kontralaterale nyre-funksjon nedgang, en høy risiko for postoperativ akutt nyresvikt, medfødt form av bilateral nyrecellekarsinom med en høy sannsynlighet for forekomst av metachronous svulster i den kontralaterale nyre. Valgbar indikasjon for organ-bevarende intervensjon er nyrekreft i stadium T1a med uendret kontralateral nyre.

Reseksjon av nyre hos pasienter med svulst mindre enn 4 cm er i stand til å gi en sykdomsfri og langsiktig overlevelse som er sammenlignbar med resultatene av radikal nefrektomi. Diskutert tilstrekkeligheten av nyre reseksjon med Tib trinnet i tumorstørrelse 4-7 cm. Hvis svulsten er fullstendig fjernet, da verdien av den kirurgiske marg (ved avreise fra tumorer som er større enn 1 mm) ikke er assosiert med en høyere sannsynlighet for forekomst av lokale tilbakefall.

Laparoskopisk reseksjon av nyrene kan være et alternativ til åpen reseksjon hos et begrenset antall pasienter og skal utføres av en kirurg som har erfaring med slike operasjoner. Optimale indikasjoner for inngrep av denne typen er små svulster som primært er ekstraparenkymatiske.

Bruken av laparoskopisk tilgang er forbundet med mindre traumer og en god kosmetisk effekt, men fører til en økning i tiden for iskemi og en økning i hyppigheten av kirurgiske komplikasjoner. Den onkologiske radikaliteten til disse tiltakene tilsvarer åpen reseksjon, langsiktige resultater er i studietrinnet.

Minimal invasiv behandling av nyrekreft (radiofrekvens ablasjon, cryo-ablasjon, mikrobølgeovn ablasjon, ablasjon av høy intensitet fokusert ultralydbølger), kan tjene som en alternativ operasjonsmetode i nøye utvalgte pasienter. Ablasjon kan anbefales til pasienter med små svulster som strekker seg i nyrebark parenkym med kontraindikasjoner for kirurgi, og for pasienter med flere og / eller bilaterale tumorer. Resultatene av ablative teknikker blir studert.

Indikasjoner for adjuverende terapi etter operativ behandling av nyrekreft utenfor omfanget av kliniske protokoller der. Effektiviteten av adjuvans tumorvaksinasjon studeres ved bruk av målrettede stoffer som potensielt kan forbedre sykdomsfri overlevelse, spesielt hos pasienter med kategori T3. Adjuverende terapi med cytokiner (interferon a, interleukin-2) påvirker ikke overlevelse etter en radikalt utført nephrectomy-kirurgi.

Behandling av nyrekreft: Disseminert nyrekreft (M +)

Indikasjoner for kirurgisk behandling av pasienter med spredt nyrekreft som mottok immunterapi ble bestemt. Alle pasienter med en M + kategori med tilfredsstillende somatisk status er vist å utføre nephrectomi. Hos pasienter med flere metastaser er nephrectomy palliativ. I en meta-analyse av to randomiserte studier som sammenlignet nefrektomi i kombinasjon med immunterapi og bare immunterapi ble overlevelsesfordelen hos opererte pasienter notert. Muligheten for å utføre palliativ nephrektomi hos pasienter som mottar målrettet behandling, er ikke bevist og undersøkes for tiden.

Ved enkelt- eller enkeltmetastaser, kan deres umiddelbare fjerning tillate pasienten å bli kurert. Fullstendig fjerning av alle metastaserende foci forbedrer den kliniske prognosen for spredt nyrekreft. Fjerning av metastaser anbefales for pasienter med et begrenset antall svulststeder, muligheten for radikal hurtig fjerning og god somatisk status. Fjerning av metastaser bør også utføres av pasienter med gjenværende svulst og flyttbare foci som reagerte på tidligere immunterapi.

Til tross for mangel på motstand mot nyrekreft, kan  strålebehandling  brukes i tilfelle av metastaser i hjernen og beinlesjoner. Siden det er i stand til å redusere symptomatiske manifestasjoner av de ovennevnte lokaliseringer betydelig.

Renalcellens adenokarsinom er karakterisert ved overekspresjon av genet for flere stoffresistens, hvorav produktet er ansvarlig for å fjerne giftige stoffer fra cellen, inkludert cytostatika. I denne forbindelse er nyrekreft kjemisk resistent.

Kliniske observasjoner av spontan regresjon og deteksjon i pasienter med nyrecellekreft i perifert blod cytotoksiske T-lymfocytter, samt en populasjon av mononukleære celler som infiltrerer tumoren tjente som det teoretiske grunnlag for å tolke nyrecellecancer som en immunogen tumorbehandling som kan være basert på immunmodulering. Inntil nylig spilte immunterapi en ledende rolle i behandlingen av vanlige former for nyrekreft. Standard behandling tjente som terapi ved anvendelse av interferon-2a og interleukin-2.

Total respons på immunterapi med interferon a varierer fra 10 til 20%. Regner med et gjennomsnitt på 15%, en full-2%. Varigheten av remisjon hos de aller fleste pasienter er lav og er 6-10 måneder, men hos 5-7% av pasientene med full respons på behandling er det mulig å oppnå langsiktig remisjon. Til tross for tilstrekkelig erfaring med bruk av interferon a i formidlet nyrekreft, har den optimale dosen og regimer for administrering ikke blitt bestemt. Bruk av enkeltdoser med interferon mindre enn 3 millioner IE reduserer effektiviteten. Og en økning i en enkelt dose av dette cytokinet på mer enn 10 millioner ME gir ingen fordeler. Den vanligste modusen for interferonbehandling er a-6 millioner ME subkutant. 3 ganger i uken, lang.

Den totale effekten av interleukin-2 er 15% med en total og delvis remisjon på henholdsvis 7% og 8%. Optimale doser av interleukin-2 er ikke kjent; Den vanligste modusen er 125-250 IE / kg subkutant. 3 ganger i uken, lang. Den største effekten av stoffet observeres ved intravenøs administrering, men det er forbundet med en høy forekomst av alvorlige komplikasjoner og til og med dødelighet forbundet med dets toksisitet.

Faktorene for ugunstig prognose for spredt nyrekreft er identifisert, som inkluderer somatisk status (Karnovsky-indeks <80%). Høy LDH-aktivitet (1,5 ganger høyere enn normalt), hyperkalcemi (korrigert kalsium over 10 mg / l), anemi (Hb mindre enn 13 g / l) og tid fra primærdiagnose til systemisk behandling mindre enn ett år. Basert på resultatene ble det utviklet en prognostisk modell av MSKCC som identifiserer en gruppe fattige (mer enn tre risikofaktorer, en median overlevelse på 6 måneder). Moderat (1-2 risikofaktorer, median overlevelse - 14 måneder) og en gunstig prognose (ingen risikofaktorer, median overlevelse - 30 måneder). Standard cytokinbehandling er svært effektiv i gruppen med god prognose. Er ineffektivt hos pasienter med moderat og ineffektivt hos pasienter med dårlig prognose.

Anvendelse av en kombinasjon av cytokiner (for interferon-a og interleukin-2) og cytostatika (fluoruracil, vinblastin, cyklofosfamid, doksorubicin) og retinoid øker ikke effektiviteten av behandlingen.

En bedre forståelse av tumors immunologi har ført til etableringen av en fundamentalt ny generasjon av vaksiner ved bruk av dendritiske celler. Sistnevnte er de mest potensielle antigen-presenterende celler som presenterer tumorantigenet i kombinasjon med proteiner fra hovedhistokompatibilitetskomplekset i den første klasse til cytotoksiske lymfocytter og aktiverer sistnevnte. Oppdagelse av tumorassosiert antigen G250. -spesifikt, til stede i 85% av tilfellene i tumorer av nyrekreft, og utvalg av de tilhørende peptidene gjenkjennelige av cytotoksiske T-lymfocytter, har gitt nye impulser til å lage C250-peptid vaksiner som aktivt studert.

En fundamentalt ny tilnærming er bruk av monoklonale antistoffer mot G250. Merket med radioaktiv  ¹⁵¹ J, som aktivt akkumuleres i nyretumorer og kan brukes både til diagnostiske og terapeutiske formål. Genetisk modifikasjon av antitumor-vaksiner gjør det mulig å øke effektiviteten. Ex vivo innføring inn i genomet av visse tumorceller av polynukleotidsekvenser som tillater dem å tilegne seg evnen til å produsere forskjellige cytokiner, noe som fører til en økning deres immunogenisitet. Det skal bemerkes at vaksiner som stimulerer produksjonen av granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor for å indusere immunrespons mot tumorer sloboimmunogennyh.

Et av de mest lovende områdene av immunterapi for solide tumorer som er resistente mot andre typer behandling, er allogen stamcelletransplantasjon, noe som forårsaker en graft-versus-vert-reaksjon. I dette tilfellet brukes ikke-myeloablative teknikker som tillater å gi immunundertrykkende virkning tilstrekkelig til å utføre allogen transplantasjon uten å hemme mottakerens egen hematopoiesis. Frekvensen av klinisk uttalt effekt av slik behandling hos pasienter med spredt nyrekreft når 53%. Hovedbegrensningsfaktoren er høy toksisitet, noe som fører til en dødelighet i 12-30% av observasjonene.

Fremveksten av effektive målrettede stoffer forårsaker gradvis revisjon av tilnærminger til behandling av spredt nyrekreft. For nyrecellekarcinom er mutasjoner av VHL (Van Gippel-Lindau) -genet karakteristiske, hvilket fører til aktivering av tumorpatogenesen langs veien til endotelvekstfaktoren. I denne forbindelse fører narkotika som blokkerer angiogenese, til en forsinkelse i tumorvekst i nyre-adenokarsinom.

Prognose

Nyrekreft er karakterisert ved en heller dårlig prognose: 5 års overlevelse bare observert hos 40% av pasienter med nyre- tumorer, mens i andre urologiske tumorer (svulster i prostata, blære), er dette tallet rundt 20%. Slike statistikker er relatert til det faktum at den eneste effektive metoden for behandling av nyrekreft er kirurgisk. Nyrekreft er praktisk talt ikke følsom for tradisjonell kjemoterapi eller radioterapi. Noen ganger nyrekreft beholder en viss immunogenisitet, noe som forklarer tilstedeværelsen av spontan helbredelse og til og med regresjon av sykdommen, og i noen tilfeller gjør det mulig å observere den imponerende effekten av behandling med høydose interleukin-2 (IL-2).

Den fem- og tiårige overlevelse av pasienter på nyrekreft i alle stadier er henholdsvis 61,5 og 46,6%. Kritiske faktorer overlevelse prognose - Kategori T, n, m, og histologisk utførelse grad av anaplasia svulst-DNA-ploiditet og mitotisk indeks, og en serie av molekylære faktorer.

[25], [26], [27], [28]