Glykogenoser hos barn

Glykogenmetabolismeforstyrrelser er arvelige sykdommer forbundet med defekter i glykogennedbrytning, glukoneogenese og glykogensyntese. Alle disse kalles "glykogenoser", selv om ikke alle involverer forstyrrelser i glykogennedbrytningsprosessene.

ICD-10-kode

• E74.0 Glykogenlagringssykdommer.
• E74.4 Forstyrrelser i pyruvatmetabolisme og glukoneogenese.

Epidemiologi

Glykogenose type I er en sjelden arvelig metabolsk sykdom. Forekomsten av sykdommen er 1 av 50 000–100 000 levendefødte.

Glykogenose type III, glykogenose type IV, glykogenose type V, glykogenose type VI, glykogenose type VII - forekomsten er ikke nøyaktig fastslått; dette er sjeldne arvelige metabolske sykdommer.

Glykogenose type IX – den nøyaktige hyppigheten er ikke fastslått. En av de vanligste typene glykogenose.

Glykogenose type II – avhengig av land og etnisitet varierer forekomsten av denne sykdommen fra 1 av 14 000 til 1 av 300 000. Den infantile formen av Pompe sykdom er ganske vanlig blant afroamerikanere, så vel som i Sør-Kina og Taiwan, mens den voksne formen av sykdommen er vanlig i Nederland. Den totale forekomsten er anslått til 1 av 40 000.

Glykogenose type XI - det finnes beskrivelser av fem tilfeller av denne sykdommen i litteraturen.

Glykogenose type X – omtrent ti pasienter med denne formen for glykogenose er beskrevet.

Glykogenose type XII - det finnes bare én beskrivelse av en pasient med denne sykdommen i litteraturen.

Glykogenose type XIII - beskrevet hos én pasient.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsaker til glykogenose

Glykogenoser er forårsaket av mangler på enzymer involvert i syntesen eller nedbrytningen av glykogen; mangelen kan oppstå i leveren eller musklene og forårsake hypoglykemi eller avsetning av unormale mengder eller typer glykogen (eller dets mellomliggende metabolitter) i vev.

Glykogenosesykdommer arves autosomalt recessivt, med unntak av glykogenlagringssykdom type VIII/IX, som arves X-bundet. Forekomsten er omtrent 1/25 000 fødsler, men kan være høyere fordi milde subkliniske former kan forbli udiagnostisert.

Hva forårsaker glykogenlagringssykdom?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenesen av glykogenoser

Glykogenose type I

Glukose-6-fosfatase katalyserer den endelige reaksjonen av både glukoneogenese og glykogenhydrolyse og hydrolyserer glukose-6-fosfat til glukose og uorganisk fosfat. Glukose-6-fosfatase er et spesielt enzym blant de som er involvert i leverens glykogenmetabolisme. Det aktive senteret til glukose-6-fosfatase er lokalisert i lumen i endoplasmatisk retikulum, noe som nødvendiggjør transport av alle substrater og reaksjonsprodukter gjennom membranen. Mangel på enzym- eller substratbærerprotein fører derfor til lignende kliniske og biokjemiske konsekvenser: hypoglykemi selv med den minste sult på grunn av blokade av glykogenolyse og glukoneogenese og til akkumulering av glykogen i leveren (som en konsekvens - levercirrhose ), nyrer og tarmslimhinne, noe som fører til dysfunksjon i disse organene.

Patogenesen av glykogenoser

Symptomer på glykogenose

Debutalder, kliniske manifestasjoner og alvorlighetsgrad varierer avhengig av type, men symptomene inkluderer oftest tegn på hypoglykemi og myopati. Diagnosen mistenkes basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og påvisning av glykogen og intermediære metabolitter i vev ved hjelp av MR og biopsi.

Symptomer på glykogenose

Klassifisering av glykogenoser

Glykogen er en forgrenet homopolymer av glukose med en "trelignende" struktur. Glukoserester er bundet sammen av en alfa (1-"4)-glykosidbinding, og ved forgreningspunktene - av en alfa (1-"6)-glykosidbinding. Glykogen lagres i leveren og musklene. Leverglykogen tjener primært til å opprettholde glukosenivået i blodet, mens det i muskler er en kilde til heksoseenheter som brukes under glykolysen i selve organet. Det finnes 12 kjente former for glykogenoser, de vanligste av dem hos barn er type I, II, III, IX, og hos voksne - type V. Den totale frekvensen av glykogenoser er 1:20 000 levende nyfødte. Glykogenoser er delt inn i to store grupper - med overveiende leverskade og med overveiende muskelvevsskade. I henhold til den aksepterte klassifiseringen er hver av glykogenosene tildelt et nummer som gjenspeiler beskrivelsessekvensen.

Klassifisering av glykogenoser

Diagnose av glykogenose

Diagnosen bekreftes av en markant reduksjon i enzymaktivitet i leveren (typer I, III, VI og VII I/IX), muskler (typer IIb, III, VII og VIII/IX), hudfibroblaster (typer Ia og IV) eller erytrocytter (type VII) eller fravær av økning i laktat i venøst blod under underarmsbevegelse/iskemi (typer V og VII).

Glykolysedefekter (sjeldne) kan føre til syndromer som ligner glykogenoser. Mangel på fosfoglyseratkinase, fosfoglyseratmutase og laktatdehydrogenase ligner myopatier ved glykogenoser av type V og VII; mangel på glukosetransportprotein 2 (Fanconi-Bickel syndrom) ligner klinisk på hepatopati ved andre typer glykogenoser (f.eks. I, III, IV, VI).

Diagnose av glykogenose

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandling av glykogenose

Prognose og behandling varierer avhengig av typen, men behandlingen innebærer vanligvis å supplere kostholdet med maisstivelse for å gi en konstant kilde til glukose i de leverformene av glykogenlagringssykdom og unngå fysisk aktivitet i de muskulære formene.

Behandling av glykogenose