Symptomer på glykogenoser

Glykogenose type I

Sykdommen kan debutere i nyfødtperioden (alvorlig hypoglykemi og metabolsk acidose), men oftest i 3.-4. levemåned. Hovedsymptomene er hepatomegali og hypoglykemi. Ved undersøkelse har barn en stor, utstående mage (på grunn av økt leverstørrelse), lokale fettavleiringer, hovedsakelig på kinnene ("dukkeansikt"), rumpe, lår, muskelsvinn og veksthemming. Hudxantomer kan forekomme på albuer, knær, rumpe og lår. Alvorlig hypoglykemi og melkesyreacidose (økt melkesyrenivå i blodet) provoseres av forsinkelser i mating og mellomliggende infeksjoner. Til tross for en betydelig økning i størrelse, påvirkes leverfunksjonen som regel ikke. Noen pasienter har blitt beskrevet med intermitterende diaré av ukjent opprinnelse. I det andre eller tredje tiåret av livet kan leveradenomer med tendens til ondartet transformasjon oppstå. Noen pasienter utvikler pulmonal hypertensjon, som utvikler seg til hjertesvikt. Ved glykogenose lb kan milten forstørres. De fleste pasienter med glykogenose type lb utvikler nøytropeni i løpet av det første leveåret. Dette forklarer tendensen til infeksjoner (tilbakevendende mellomørebetennelse, stomatitt, gingivitt, lungebetennelse, luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjoner, etc.). Omtrent 75 % av pasienter med type lb utvikler sår i tarmslimhinnen, kronisk betennelse i tarmen.

Kliniske manifestasjoner av glykogenose type III hos barn ligner på de ved glykogenose type I: hepatomegali, veksthemming, hypoglykemi, hyperlipidemi. Noen pasienter har splenomegali, men i motsetning til glykogenose type I er ikke nyrene forstørret, og funksjonene deres påvirkes ikke. Med alderen avtar disse manifestasjonene og kan til og med forsvinne helt ved puberteten. Myopati forekommer som regel ikke hos barn, selv om det i noen tilfeller oppdages mindre hypotensjon og forsinket tilegnelse av motoriske ferdigheter. Myopati forekommer oftest hos voksne og kan være distal eller generalisert. Pasienter med distal myopati har atrofi av lemmemusklene, noe som ofte fører til perifer polynevropati og motoriske nevronsykdom. Myopati utvikler seg sakte. I noen tilfeller observeres generalisert myopati med skade på respirasjonsmusklene. Kardiomyopati utvikler seg sjelden. Hos noen pasienter er leverskaden så mild at diagnosen stilles når muskelsymptomer oppstår i senere alder.

Glykogenose type IV

Kliniske manifestasjoner av glykogenforgreningsenzymmangel er ganske varierte. Inntil nylig trodde man at sykdommen kun manifesterte seg som hepatosplenomegali og førte til tidlig død på grunn av leversvikt. Imidlertid beskriver en rekke publikasjoner atypiske former av sykdommen med sakte progredierende leverpatologi eller med overveiende skade på hjertemuskelen. Det antas at noen tilfeller av medfødt myopati også kan være assosiert med denne arvelige patologien. Den nevrologiske varianten av sykdommen hos voksne (polyglukosankroppsykdom) ligner i kliniske manifestasjoner på amyotrofisk lateral sklerose.

Hos pasienter med den klassiske formen av sykdommen oppdages utviklingsforsinkelse og hepatomegali i tidlig alder. Skrumplever utvikler seg og fører til portalhypertensjon, ascites og øsofagusvaricer. Noen pasienter utvikler hepatocellulært karsinom. Forventet levealder reduseres betydelig, og uten levertransplantasjon inntreffer døden i 4. til 5. leveår. I noen tilfeller kan sykdommen ha et mer godartet forløp og utvikle seg saktere.

Nevromuskulære former for glykogenose type IV er mye mer varierte i kliniske manifestasjoner. Ved den neonatale formen (ekstremt sjelden) er føtal akinesi, deformasjoner av artrogrypose-typen, fosterhydrops og tidlig død karakteristisk. Den medfødte formen er ledsaget av overveiende skade på skjelett- og hjertemuskulaturen; den er preget av muskelhypotoni og kardiomyopati.

Glykogenose type VI

Kliniske manifestasjoner ligner på de ved glykogenose type IX; hepatomegali og veksthemming er karakteristisk fra det første tiåret av livet. Hjerte- og skjelettmuskulatur påvirkes ikke. Med alderen blir disse symptomene mindre uttalte og kan til og med forsvinne helt ved puberteten. Det observeres en tendens til hypoglykemi, som aldri er så alvorlig som ved glykogenose type I og III. Konsentrasjonen av triglyserider og ketonlegemer er noe økt.

Glykogenose type IX

De viktigste kliniske manifestasjonene er hepatomegali som følge av glykogansamling, veksthemming, økte levertransaminasenivåer, hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi. Symptomatisk hypoglykemi og hyperketonemia forekommer hos barn bare etter langvarig sult. Kliniske manifestasjoner og biokjemiske endringer blir vanligvis mildere med alderen, og etter puberteten viser pasientene ingen tegn på sykdommen.

Muskelformer av glykogenose type IX er klinisk lik McArdle sykdom og manifesterer seg ved intoleranse mot fysisk aktivitet, muskelsmerter og tilbakevendende myoglobinuri hos ungdom og voksne. Mindre vanlige er generalisert muskelsvakhet og respirasjonssvikt i tidlig barndom. Det morfologiske trekket ved sykdommen er subsarkolemmale akkumuleringer av glykogen med normal struktur.

Glykogenose type 0

Det første symptomet på sykdommen er fastende hypoglykemi i tidlig barndom. Den er imidlertid vanligvis asymptomatisk. Gjentatte hypoglykemiske episoder fører ofte til nevrologisk svekkelse. Et stort antall pasienter har utviklingsforsinkelser, som sannsynligvis er relatert til perioder med hypoglykemi. Hypoglykemi oppstår i morgentimene før det første måltidet. Leveren er ikke forstørret, selv om fettleverdegenerasjon kan forekomme. Noen pasienter har veksthemming, som gjenopprettes etter oppstart av diettbehandling. Det lille antallet pasienter beskrevet i litteraturen gjenspeiler snarere en liten andel av diagnostiserte tilfeller, siden symptomene på sykdommen ikke er veldig spesifikke, og metabolske endringer ikke alltid tolkes riktig av leger.

Glykogenose type II

Det finnes flere kliniske former. Den infantile formen av sykdommen med debut i det første leveåret er preget av et akutt forløp og tidlig dødelig utfall. Den sene formen av sykdommen, som manifesterer seg i ungdomsårene og senere, er preget av fravær av alvorlig hjerteskade og en gunstigere prognose.

I den infantile formen av sykdommen er alfa-glykosidaseaktivitet så godt som fraværende. De første symptomene på sykdommen oppstår i de første månedene av livet: spisevansker, dårlig vektøkning, respirasjonsproblemer, ofte komplisert av lungeinfeksjon, og forsinket motorisk utvikling. De fleste pasienter har generalisert progressiv muskelsvakhet; barn kan ikke bevege seg eller holde hodet oppe på egenhånd. Til tross for dette er musklene harde å ta på, til og med hypertrofierte. Mer enn halvparten av pasientene har også makroglossi og moderat hepatomegali. CPK-aktiviteten er betydelig økt. De fleste spedbarn med Pompes sykdom utvikler alvorlig og progressiv kardiomegali innen 6 måneders alder. Opphopning av glykogen i myokardiet forårsaker fortykkelse av ventrikkelveggene og interventrikulær septum, noe som resulterer i hypertrofisk kardiomyopati, som utvikler seg til utvidet kardiomyopati. Ved obduksjon er hjertestørrelsen mer enn tre ganger normen. Endokardiell fibroelastose er ganske vanlig. EKG viser et forkortet PR-intervall, ofte i kombinasjon med høy spenning av QRS-komplekser. Disse tegnene er typiske for sykdommen og gjør det mulig å skille den fra andre tidlige kardiomyopatier. Den infantile formen av Pompe sykdom fører til død før 1 år, spesielt hvis betydelig hjertedysfunksjon oppstår hos barn under 6 måneder.

Den sene formen av Pompes sykdom kan debutere i alle aldre - fra de første leveårene til voksen alder. Nesten alle pasienter med sykdomsmanifestasjon etter 2 år har ikke uttalt patologi fra hjertet; muskelskaden utvikler seg saktere, og prognosen for sykdommen er mindre alvorlig enn ved den infantile formen. Debutsymptomene og involveringen av indre organer i den patologiske prosessen varierer hos forskjellige pasienter, men alle pasienter noterer sakte progredierende muskelsvakhet som det ledende symptomet. De proksimale musklene (bol og underekstremiteter) påvirkes vanligvis først, deretter er diafragma og andre muskler involvert i pusteprosessen involvert, noe som fører til lungesvikt og søvnapné. Sykdommen kan også manifestere seg i voksen alder (fra 20 til 60 år). Imidlertid noterer mange pasienter rask tretthet og kortpustethet under fysisk anstrengelse, noe som har plaget dem siden barndommen. Hos voksne er det dominerende symptomet sakte progredierende muskelsvakhet i underekstremitetene med involvering av bolmusklene og/eller respirasjonssvikt. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, forsvinner dype senereflekser. Respirasjonssvikt er karakteristisk for omtrent en tredjedel av alle voksne pasienter.

Glykogenose type V

Sykdommen debuterer i ungdomsårene eller i det andre til tredje tiåret av livet og er preget av intoleranse for fysisk aktivitet, muskelsmerter og muskelsvakhet under trening; musklene gjenopprettes i hvile. Disse symptomene oppstår oftest som følge av kort og intens trening – kortdistanseløping, vektløfting – og mindre intens, men langvarig trening, som å gå i trapper, gå i snøen. Normal trening, som å gå på et flatt underlag, forårsaker ikke problemer. Smertefulle kramper – spasmodiske muskelkontraksjoner – forekommer ganske ofte. Mange pasienter bemerker det såkalte «andre åndedrag»-fenomenet – en kort hvile etter et smerteanfall gjør det lettere for dem å fortsette å utføre fysisk trening. Myoglobinuri (med risiko for akutt nyresvikt) observeres hos halvparten av pasientene.

Glykogenose type VII

De kliniske manifestasjonene av glykogenose type VII ligner på de ved glykogenose type V. Ved denne sykdommen observeres en kombinasjon av symptomer på skade på muskel og hematopoietisk vev. Pasientene har en økning i konsentrasjonen av bilirubin og antall retikulocytter, noe som gjenspeiler kompensert hemolyse.

Et annet særtrekk er fraværet av "andre vind"-fenomenet, karakteristisk for glykogenose type V. Det finnes to kliniske former: voksen - med konstant muskelsvakhet (selv om de fleste pasienter merker disse lidelsene fra ungdomsårene) og en multisystemform i barndommen med generalisert muskelsvakhet, skade på sentralnervesystemet (kramper, kortikal blindhet), hjertevev (kardiomyopati) og synsorganet.

Glykogenose type IIb

Sykdommen debuterer etter det første tiåret av livet og er preget av skade på skjelett- og hjertemuskelvev.

Fosfoglyseratkinase-mangel

Kliniske manifestasjoner avhenger av graden av skade på tre vev - muskel, nerve og blodceller. Flere kliniske varianter skilles ut: en kombinasjon av ikke-sfærocytisk hemolytisk anemi og skade på sentralnervesystemet, isolert myopati eller en kombinasjon av myopati med skade på nervesystemet. Myopatiske former ligner på glykogenose type V.

Glykogenose type XI

Det første tilfellet av sykdommen ble oppdaget ved et uhell under en biokjemisk undersøkelse av en pasient med myoglobinuri og høye CPK-nivåer. Alle pasientene har treningsintoleranse, muskelsmerter og myoglobinuri.

Glykogenose type X

Kliniske manifestasjoner inkluderer treningsintoleranse, muskelsmerter og myoglobinuri. I noen tilfeller manifesterer sykdommen seg hos bærere. Muskelbiopsi viser moderat akkumulering av glykogen.

Glykogenose type XII

Intoleranse mot fysisk anstrengelse.

Glykogenose type XIII

Sykdommen manifesterer seg sent i livet med progressiv treningsintoleranse, muskelsmerter og forhøyede CPK-nivåer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]