Symptomer på glykogenaser

Glykogenose type I

Sykdommen kan debutere i nyfødtperioden (alvorlig hypoglykemi og metabolsk acidose), men oftest i 3-4 måneders levetid. De viktigste symptomene er hepatomegali og hypoglykemi. Ved undersøkelse, barna si en stor utstående mage (på grunn av forstørret lever), lokale fettansamlinger, særlig på kinnene ( "dukke" face), sete, hofter, muskelsvinn og stunting. Hud xanthomer kan oppstå på albuer, knær, rumpe, hofter. Alvorlig hypoglykemi og melkesyreose (økte nivåer av melkesyre i blodet) er provosert av forsinkelser i fôring og sammenfallende infeksjoner. Til tross for en betydelig økning i størrelse, lever funksjon, som regel, ikke lider. Noen pasienter beskriver intermitterende diaré av ukjent opprinnelse. I det andre tredje tiåret av livet kan leveren adenomer med en tendens til ondartet degenerasjon oppstå. Noen pasienter utvikler pulmonal hypertensjon, og utvikler seg til hjertesvikt. Med glykogenese av lb, kan en økning i milten oppstå. I de fleste pasienter med type I glykogenese utvikler neutropeni i det første år av livet. Dette forklarer den tendens til infeksjoner (tilbakevendende otitis, stomatitt, gingivitt, lungebetennelse, luftveisinfeksjoner, urinveisinfeksjoner og andre.). Ca. 75% av pasientene med lb-type utvikler sår i tarmslimhinnen, kronisk betennelse i tarmen.

Kliniske manifestasjoner av type III glykogenose hos barn ligner de av type I glykogenose: hepatomegali, vekstretardasjon, hypoglykemi, hyperlipidemi. Noen pasienter har splenomegali, men i motsetning til glykogenose type I, blir nyrene ikke forstørret og deres funksjoner lider ikke. Med alderen reduseres disse manifestasjonene og kan til og med helt forsvinne til pubertaleperioden. Myopati, som regel, forekommer ikke hos barn, men i noen tilfeller er det funnet at det er liten hypotensjon og en forsinkelse i å anskaffe motoriske ferdigheter. Vanligvis er myopati manifestert hos voksne og kan være distal eller generalisert. Hos pasienter med distal myopati observeres atrofi av muskler i ekstremiteter, som ofte fører til perifer polyneuropati og motorneuronsykdom. Myopati utvikler seg sakte. I noen tilfeller observeres generalisert myopati med en lesjon av respiratoriske muskler. Kardiomyopati er sjelden. I noen pasienter er leverskader så dårlig uttrykt at diagnosen er laget med utseende av muskelsymptomer i en senere alder.

Glykogenose type IV

Kliniske manifestasjoner av mangel på forgreningsenzymet glykogen er ganske forskjellige. Inntil nylig var det antatt at sykdommen manifesterte bare hepatosplenomegali og fører til en tidlig død på bakgrunn av leversvikt. Imidlertid beskriver en rekke publikasjoner atypiske former av sykdommen med langsomt fremgang i leverpatologi eller med en overveiende lesjon av hjertemuskelen. Det antas at noen tilfeller av medfødt myopati også kan knyttes til denne arvelige patologien. Den nevrologiske varianten av sykdommen hos voksne (en sykdom med polyglukosanlegemer) er lik i kliniske manifestasjoner med amyotrofisk lateralsklerose.

Pasienter med klassisk form av sykdommen i tidlig alder diagnostiseres med utviklingsforsinkelse og hepatomegali. Cirrhosis utvikler seg og fører til portal hypertensjon, ascites, esophageal vener. Noen pasienter utvikler hepatocellulært karcinom. Forventet levetid reduseres betydelig, og uten levertransplantasjon oppstår et dødelig utfall i det 4-5 årlige livet. I noen tilfeller kan sykdommen få et mer gunstig kurs og fremgang langsommere.

Neuromuskulære former av type IV glykogenose er mye mer varierte i kliniske manifestasjoner. I tilfelle av en nyfødt form (ekstremt sjelden) er føtale akinesi, arthrogryposis deformitet, føtal ødem og tidlig død karakteristisk. Den medfødte form er ledsaget av en primær lesjon av skjelett- og hjertemuskulatur; det er preget av muskulær hypotensjon og kardiomyopati.

Glykogenose av type VI

Kliniske manifestasjoner ligner dem i type IX glykogenese; preget av hepatomegali og vekstretardering fra det første tiåret av livet. Hjerte- og skjelettmuskler lider ikke. Med alderen blir disse symptomene mindre uttalt og kan til og med helt forsvinne til puberteten. Det er en tendens til hypoglykemi, som aldri er like alvorlig som med glykogenaser I og III typer. Konsentrasjonen av triglyserider og ketonlegemer øker ikke signifikant.

Glykogenose IX type

De viktigste kliniske manifestasjonene er hepatomegali som følge av glykogenakkumulering, vekstretardasjon, økning i nivået av hepatisk transaminaser, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi. Symptomatisk hypoglykemi og hyperketonemi forekommer hos barn bare etter langvarig fasting. Kliniske manifestasjoner og biokjemiske endringer har en tendens til å bli mildere med alderen, og det er ikke tegn på sykdom etter pubertetperioden.

Muskelformer av type IX-glykogenose er klinisk lik McArdles sykdom og manifesteres av intoleranse mot fysisk anstrengelse, muskelsmerter og tilbakevendende myoglobinuri hos ungdom og voksne. Mindre vanlig er muskelsvikt og respirasjonsfeil i tidlig alder. Det morfologiske tegn på sykdommen er subkollemale klynger av glykogen med normal struktur.

Glykogenose av type 0

Det første symptomet av sykdommen er fastende hypoglykemi i tidlig alder. Men som regel er det asymptomatisk. Gjentatte angrep av hypoglykemi fører ofte til nevrologiske sykdommer. Et stort antall pasienter opplever en utviklingsforsinkelse, som sannsynligvis er forbundet med perioder med hypoglykemi. Hypoglykemi oppstår om morgenen før det første måltidet. Leveransens dimensjoner økes ikke, selv om det kan være fet leverdegenerasjon. Hos noen pasienter bremser veksten, som gjenopprettes etter starten av kostholdsterapi. Et lite antall pasienter rapportert i litteraturen, reflekterer sannsynligvis en liten brøkdel av tilfellene diagnostisert fordi symptomene er ikke helt bestemt, og metabolske endringer ikke alltid tolket riktig av leger.

Glykogenose type II

Det finnes flere kliniske former. For den infantile form av sykdommen med en debut i det første år av livet, er et akutt kurs og et tidlig dødelig utfall karakteristisk. For sen form av sykdommen, manifestert i ungdomsår og senere, preget av fravær av alvorlig hjerteskader og en mer gunstig prognose.

I infantilformen av sykdommen er aktiviteten av alfa-glykosidase praktisk talt fraværende. De første symptomene på sykdommen fremkommer fra de første månedene av livet: Fødselsvansker, lav vektøkning, luftveissykdommer, ofte komplisert av lungeinfeksjon, forsinket motorutvikling. I de fleste pasienter observeres generell progressiv muskelsvikt; barn kan ikke bevege seg og holde hodene sine alene. Til tross for dette er musklene til berøring faste, selv hypertrophied. Mer enn halvparten av pasientene merker også makroglossi og mild hepatomegali. Aktiviteten til CK økes betraktelig. Flertallet av spedbarn med Pompe-sykdom utvikler merket og progressiv kardiomegali ved den 6. Levemåned. Akkumulering av glykogen i myocardium forårsaker fortykning av kammerveggene og interventricular septum, er resultatet et hypertrofisk kardiomyopati, dilatert går videre til. Ved obduksjon er hjertet mer enn tre ganger så stort. Fibroelastose av endokardiet er ganske vanlig. Med EKG, detekteres et forkortet PR-intervall. Ofte kombinert med høy spenning av QRS-komplekser. Disse tegnene er typiske for sykdommen og kan skille den fra andre tidlige kardiomyopatier. Infantil form av Pompe sykdom fører til døden på opptil 1 år, spesielt hvis signifikante brudd på hjerteaktivitet manifesteres hos barn opp til 6 måneder

Den sene formen av sykdommen Pompe kan debutere i alle aldre - fra de første årene av livet til voksenlivet. Nesten alle pasienter med manifestasjon av sykdommen etter 2 år ser ikke alvorlig patologi fra hjertet; Muskets nederlag går langsommere, og prognosen for sykdommen er mindre alvorlig enn i infantilformen. Debuterte symptomer og involvering av de indre organer i patologiske prosessen er forskjellig i ulike pasienter, men alle pasienter som den ledende karakteristiske notat sakte progressiv muskelsvakhet. Proksimal muskel (trunk og nedre ekstremiteter) påvirkes vanligvis først, og deretter engasjere membranen og andre muskler involvert i å puste som fører til lungesvikt og forstyrrelser i pusting under søvn. Sykdom kan også opptre i voksen alder (fra 20 til 60 år). Imidlertid noterer mange pasienter hurtig tretthet og kortpustethet under fysisk anstrengelse, noe som plaget dem siden barndommen. Hos voksne er det fremtredende symptomet en sakte fremgang i muskel svakhet i nedre ekstremiteter som involverer muskler i stammen og / eller luftveissvikt. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, forsvinner dype senreflekser. Omtrent en tredjedel av alle voksne pasienter kjennetegnes av respirasjonsfeil.

Glykogenose av type V

Sykdommen debuterer i ungdomsårene eller 2-3-årene av livet og er preget av intoleranse mot fysisk anstrengelse, myalgi og muskel svakhet på trenings tidspunktet; i hvilemuskler gjenopprettes. Disse symptomene oppstår oftest som følge av korte og intense belastninger - kjører for korte avstander, løfter vekter - og mindre intense, men langvarige, for eksempel klatring, trapper på snø. Normale belastninger, for eksempel å gå på en flat overflate, må ikke forårsake problemer. Ganske ofte er det smertefulle krymper - kramper i muskler. Mange pasienter noterer seg det såkalte "andre pusten" -fenomenet - en liten hvile etter et smertefullt angrep gjør det lettere for kontinuerlig fysisk trening. Myoglobinuri (med risiko for akutt nyresvikt) observeres hos halvparten av pasientene.

Glykogenose type VII

Kliniske manifestasjoner av type VII glykogenose ligner de av type V glykogenase. I denne sykdommen observeres en kombinasjon av symptomer på skade på det muskulære og hematopoietiske vevet. Pasienter observeres en økning i konsentrasjonen av bilirubin og antall retikulocytter som reflekterer kompensert hemolyse.

Et annet karakteristisk trekk - fravær av fenomenet "andre vind", karakteristisk for V glykogenose type. Identifiserte to kliniske former: voksen - med konstant muskelsvakhet (selv om de fleste pasienter rapporterer disse bruddene til den ungdommelige alder) og barnemulti skjema med generalisert muskelsvakhet, sentralnervesystemet engasjement (anfall, kortikal blindhet), hjertevevet (kardiomyopati) og orgel av syn .

Glykogenose IIb type

Sykdommen debuterer etter det første tiåret av livet og er preget av en lesjon av skjelett og hjerte muskelvev.

Insuffisient av fosfoglyceratkinase

Kliniske manifestasjoner avhenger av graden av skade på de tre vevene - muskel, nerve og blodceller. Det finnes flere kliniske alternativer: en kombinasjon av nesferocytisk hemolytisk anemi og skade på sentralnervesystemet, isolert myopati eller en kombinasjon av myopati med en lesjon i nervesystemet. Myopatiske former ligner på type V glykogenese.

Glykogenose av XI-typen

Det første tilfellet av sykdommen ble påvist ved en biokjemisk undersøkelse av en pasient med myoglobinuri og et høyt nivå av CK ved et uhell. Hos alle pasienter observeres intoleranse mot fysisk anstrengelse, muskelsmerter og myoglobinuri.

Glykogenose av type X

Kliniske manifestasjoner - intoleranse mot fysisk anstrengelse, muskelsmerter og myoglobinuri. I noen tilfeller manifesterer sykdommen seg i bærere. I muskelbiopsier oppdages en moderat uttrykt akkumulering av glykogen.

Glykogenose av type XII

Intoleranse mot fysisk aktivitet.

Glykogenose XIII type

Sykdommen manifesterer seg i en sen alder med progressiv intoleranse mot fysisk anstrengelse, myalgi og forhøyede nivåer av CK.

[1], [2], [3], [4], [5]