Hva forårsaker glykogeneser?

Glykogenasene la og lb-type arves autosomalt resessivt. Genet som koder for glukose-6-fosfatase (G6PC) er kartlagt på kromosom 17q21. Mer enn 100 mutasjoner ble identifisert. Genet som koder for transportproteinet (G6PT) er kartlagt på kromosom llq23. Omtrent 70 forskjellige mutasjoner er beskrevet.

Glykogenose type III - autosomal recessiv lidelse forårsaket av mangel AMILO-1,6-glukosidase (deforgrenende enzym) (GDE). Mangelen på dette enzymet fører til akkumulering av glykogen-anomaløs struktur. GDE- genet er kartlagt på kromosom 1p21. Omtrent 50 mutasjoner av dette genet ble identifisert. Glykogenose IIIb er vanligvis forårsaket av mutasjoner av den tredje ekson av genet, mens mutasjoner i andre regioner som regel fører til glykogenese av Sha. Klare genofenotype korrelasjoner mellom mutasjonens alvor og de kliniske manifestasjonene av sykdommen har ikke blitt avslørt.

Glykogenose IV-type er arvet autosomal resessiv. Genet som koder for GBE-enzymet er kartlagt på kromosomet av Sp. 14. Trepunktsmutasjoner - R515C, F257L og R524X - ble funnet hos de fleste pasienter med leverform av sykdommen. Hos pasienter med ikke-progressiv leverform ble det påvist en mutasjon av Y329S. I den voksne formen av sykdommen er alle oppdagede mutasjoner relativt milde, noe som kan forklare sykdoms sent manifestasjon.

Glykogenose av type VI er en autosomal resessiv sykdom assosiert med mutasjoner av det hepatiske isoformgen av glykogenfosforylase. Det er tre isoformer av fosforylase, som er kodet av forskjellige gener. Genet for hepatisk isoform av glykogen fosforylase PYGL er kartlagt på kromosom 14q21-q22.

Glykogen lagring sykdom type IX. Fosforylase-kinase (RNA) - dekageksamerny protein sammensatt av fire subenheter. To isoformer av a-subenheter (al - hepatisk og aM - muskel) blir kodet av to gener som befinner seg på kromosom (RNKA2 og RNKA1 henholdsvis); beta-subenhet (kodet for av genet RNKV), to isoformer ha subenhet (yt - lever / testiklene og yM - muskel kodet for av gener PKHG2 og PKHG1 henholdsvis) og tre isoformer av calmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), kodet autosomale gener. Gene RNKA2 kartlagt til Hr22.2-r22.1 genet RNKV ved 16ql2-ql3, og genet PKHG2 på kromosom 16r12-p11.

Den vanligste hepatisk utførelse XLG eller GSD IXa (forårsaket av mutasjoner i genet RNKA2), delt i to undergrupper: XLG 1, klassisk, vanlig alternativ, og XLG 2. Når XLG en RNA-aktivitet i leveren og blodcellene reduseres, når XLG 2-aktivitet RNA i leveren, erytrocytter og leukocytter er normalt. Derfor utelukker ikke den normale aktiviteten til dette enzymet glykogenese av XLG. Dette skyldes at XLG 2 skyldes mutasjoner som har en regulatorisk effekt på enzymaktiviteten, men endrer ikke sin aktivitet in vitro.

Glykogenose av type 0 er en autosomal resessiv sykdom forårsaket av mutasjoner i glykogensyntasegenet. Glykogensyntasegenet (GYS2) er kartlagt på kromosom 12p12.2.

Glykogenose type II, eller Pompe sykdom, er arvet autosomal resessivt. Genet som koder for a-glykosidase (GAA) er kartlagt på kromosom 17q25. Mer enn 120 mutasjoner er kjent. For enkelte mutasjoner etableres klare genfenotypiske korrelasjoner, for eksempel forekommer mutasjonen av spleisstedet IVSI (-13T-> G) hos mer enn halvparten av pasienter med sen sykdom.

Glykogenose av type V

Autosomal recessiv sykdom assosiert med mutasjoner av myofosforylase-genet. Gene miofosforilazy (PYGM) kartlagt til kromosom llql3. Det er mer enn 40 mutasjoner. Den vanligste mutasjonen er R49X, 81% av mutant alleler i Europa. Genofenotype korrelasjoner har ikke blitt avslørt - hos pasienter med samme genotype kan det være en mer alvorlig eller mer mild sykdom i sykdommen.

Glykogenose type VII

Autosomal recessiv sykdom forårsaket av mutasjoner av PFK-M- genet . PFK-M- genet er kartlagt på kromosom 12, det koder for muskelunderenheten av fosfofruktokinase. Minst 15 mutasjoner er beskrevet i PFK-M- genet hos pasienter med PFK-mangel.

Glykogenose IIb type

Kombinert med X-kromosomet er en dominerende sykdom assosiert med mangel på LAMP-2 (lysosomalt assosiert membranprotein 2). LAMP2- genet er kartlagt til Xq28.

Insuffisient av fosfoglyceratkinase

Fosforglyceratkinase (PGK) er et protein kodet av PGK1- genet . Genet er kartlagt til Xql3.

Glykogenose av XI-typen, eller mangel på laktatdehydrogenase, er en autosomal resessiv sykdom. Laktatdehydrogenase, et tetramerisk enzym bestående av to underenheter av M (eller A) og H (eller B), er representert ved 5 isoformer. Genet til M-underenheten av LDHM er kartlagt på kromosom 11.

G-type glykogenese, eller fosfoglyceratmutasemangel (PGAM), er en autosomal resessiv sykdom. Fosforglyceratmutase er et dimerisk enzym: forskjellige vev inneholder forskjellige proporsjoner av muskel (MM) eller hjerneisoform (BB) og hybridvarianter (MB). I muskelvevet dominerer MM isoformen, mens i de fleste andre vev er det BB. PGAMM- genet er kartlagt på kromosom 7 og koder for M-underenheten.

Glykogenose XII-type, eller mangel på aldolase A, er en autosomal resessiv sykdom. Aldolase har tre isoformer (A, B, C): skjelettmuskler og erytrocyter inneholder overveiende A-isoformen, som er kodet av ALDOA- genet . Genet er kartlagt på kromosom 16.

Glykogenose XIII type eller insuffisiens beta enolase, - en autosomal recessiv sykdom, beta-enolase - dimert enzym som eksisterer i flere isoformer, dannet av en kombinasjon av tre underenheter, a, beta og beta-underenhet kodes for av et gen EN03, kartlagt på kromosom 17.