Diagnostisering av glykogenoser

Glykogenose type I

De viktigste metodene for å bekrefte diagnosen er biokjemiske (bestemmelse av aktiviteten til enzymet glukose-6-fosfatase i en leverbiopsi) og molekylærgenetiske (påvisning av mutasjoner i G6PC- og G6PT-genene). Glykogenose type 1a er mer vanlig, så diagnostikken starter med å utelukke denne sykdomsformen, men hvis pasientene har nøytropeni, undersøkes G6PT-genet først .

En fullstendig blodtelling avslører trombocytopeni, normocytisk anemi, nøytropeni (glykogenose type 1b); en biokjemisk blodprøve avslører metabolsk acidose, reduserte glukosenivåer, økte laktat- (5–10 mM) og urinsyrekonsentrasjoner, økte lipidnivåer (hovedsakelig triglyserider, kolesterol, fosfolipider, lipoproteiner med svært lav tetthet, lipoproteiner med lav tetthet [LDL]), økt alkalisk fosfataseaktivitet, 8-glutamyltransferase. En fullstendig urinprøve avslører proteinuri. Leverbiopsi avslører redusert glukose-6-fosfataseaktivitet, økte glykogennivåer (3 ganger eller mer). Ultralyd av abdomen avslører forstørret lever, nyrer og milt. Morfologisk undersøkelse av leveren avslører forstørrede hepatocytter med avleiringer av glykogen og fett; morfologisk undersøkelse av nyrene avslører fokal segmental glomerulosklerose og interstitiell fibrose.

Glykogen type III

Diagnosen bekreftes ved å bestemme enzymaktiviteten i leukocytter, erytrocytter eller fibroblaster, eller ved DNA-analyse. Prenatal diagnostikk kan utføres i familier med ugunstig arvelighet.

Lever- og muskelbiopsi: redusert amylo-1,6-glukosidaseaktivitet, økt glykogeninnhold (4 ganger eller mer).

Biokjemisk blodprøve: økt urinsyrekonsentrasjon, økt aktivitet av kreatinfosfokinase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, redusert glukosekonsentrasjon, økt konsentrasjon av kolesterol, triglyserider.

Glykogenose type IV

De viktigste metodene for å bekrefte diagnosen glykogenose IV er molekylærgenetiske. Prenatal diagnostikk kan utføres i familier med belastet arvelighet.

I leverbiopsien er det en opphopning av glykogen med endret struktur.

Biokjemisk blodprøve: økt aktivitet av alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase.

Glykogenose type VI

De viktigste metodene for å bekrefte diagnosen er molekylærgenetiske: påvisning av mutasjoner i PYGL-genet. Prenatal diagnostikk i familier med ugunstig arv er mulig, men etisk tvilsomt på grunn av sykdommens godartede forløp.

Glykogenose type IX

Nøyaktig diagnose av denne sykdommen utføres ved hjelp av molekylærgenetiske metoder. Prenatal diagnose er mulig, men på grunn av sykdommens godartede forløp er den etisk tvilsom.

Glykogenose type 0

Pasienter med glykogenose type 0 kan bli observert av endokrinologer over lengre tid, spesielt når de har glukosuri og ketonuri. Diagnosen bekreftes ved leverbiopsi - redusert glykogeninnhold og mangel på enzymet glykogensyntase. DNA-diagnostikk er mulig.

Glykogenose type II

Hovedmetoden for å bekrefte diagnosen er å bestemme aktiviteten til α-glykosidase i en kultur av hudfibroblaster eller muskelbiopsi. DNA-diagnostikk er også mulig.

Benmargsbiopsi viser "skumceller"; glykogenavsetning i muskler og hepatocytter.

Prenatal diagnostikk kan utføres i familier med kompromittert arvelighet.

Glykogenose type V

For å bekrefte diagnosen bestemmes ammoniakk, laktat og CPK mot bakgrunn av en iskemisk test. Ved undersøkelse av en muskelbiopsi påvises subsarkolemmale glykogaansamlinger. Hovedmetoden for å bekrefte diagnosen er påvisning av mutasjoner i myofosforylasegenet. Prenatal diagnostikk kan utføres i familier med ugunstig arvelighet.

Glykogenose type VII

Muskelbiopsi avslører subsarkolemmale akkumulasjoner av strukturelt normalt glykogen. Hovedmetoden for å bekrefte diagnosen er DNA-diagnostikk.

Instrumentelle metoder

Glykogenose type III

Elektromyografi avslører tegn på primær muskelskade. Ekkokardiogrammer (EKG) avslører tegn på kardiomyopati.

Glykogenose type IV

En ultralyd av bukhulen avslører en økning i leverens størrelse.

Differensialdiagnostikk

Glykogenose type I

Differensialdiagnostikk utføres med andre leverformer av glykogenose: type III, IV, VI og andre arvelige metabolske sykdommer ledsaget av hepatomegali: mangel på al-antitrypsin, defekter i beta-oksidasjon av fettsyrer; mutasjoner i mitokondriegenomet (manifestasjon i form av leversvikt).

Glykogenose type III

Differensialdiagnose bør utføres med andre glykogenoser, hovedsakelig type 1a, V, VI, samt med arvelige metabolske sykdommer karakterisert ved muskelhypotoni, melkesyreacidose og hepatomegali (fettsyre-beta-oksidasjonsdefekter, mitokondrielle sykdommer).

Glykogenose type IV

Differensialdiagnostikk: hepatitt av ulike etiologier, glykogenose type 1a, III, VI. Andre arvelige metabolske sykdommer karakterisert ved levercirrhose: a1-antitrypsinmangel, mitokondrielle genommutasjoner som manifesterer seg som leversvikt, tyrosinemi type 1a.

Glykogenose type II

Differensialdiagnose av Pompe sykdom bør utføres ved muskeldystrofi, polymyositt, spinal muskelatrofi, scapuloperoneale syndromer og Danons sykdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]