Kronisk legemiddelhepatitt

Symptomer på kronisk aktiv hepatitt kan forårsake medisiner. Slike legemidler inkluderer oksyfenysatin, metyldopa, isoniazid, ketokonazol og nitrofurantoin. De vanligste er eldre kvinner. Kliniske manifestasjoner inkluderer gulsott og hepatomegali. Aktiviteten til serumtransaminaser og serumglobulinnivåer øker, og lupusceller kan detekteres i blodet. En leverbiopsi avslører et bilde av kronisk aktiv hepatitt og jevn cirrhose. Brodannende nekrose i denne gruppen er ikke så uttalt.

Klinisk og biokjemisk forbedring skjer etter avskaffelse av narkotika. Forverringer av hepatitt følger deres gjentatte avtale. Dosereaksjoner bør utelukkes hos alle pasienter med symptomer på kronisk hepatitt.

Leveren er aktivt involvert i stoffskiftet av stoffer, spesielt tatt internt. For å trenge inn i tarmveggen, må de være fettløselige. Videre blir leveren inn i leveren omdannet til vannoppløselige (mer polare) matvarer og utskilles i urin eller galle.

Hos mennesker kan medisinske lesjoner ligne nesten alle eksisterende leversykdommer. Ca 2% av pasientene på sykehus innlagt for gulsot, årsaken til det er narkotika. I USA formidles fulminant leversvikt (FPN) i 25% tilfeller. Derfor er det nødvendig å finne ut hvilke forberedelser de tok de siste 3 månedene for å samle anamnese hos pasienter med leversykdommer. Legen må utføre en reell undersøkelse for dette.

Medisinsk leverskade er viktig for å diagnostisere så tidlig som mulig. Hvis multippeliteten av lesjonen multipliserer mange ganger etter å ha økt transaminaseaktiviteten eller utseendet av symptomer, fortsetter medisinen å fortsette. Dette kan tjene som grunnlag for beskyldninger av leger i uaktsomhet. 

Responsen av leveren til stoffet avhenger av samspillet mellom miljøfaktorer og arvelighet.

Den samme medisinen kan føre til reaksjoner av flere slag. Reaksjoner i form av hepatitt, kolestase og overfølsomhet kan overlappe hverandre. For eksempel kan halothan forårsake nekrose av son 3 av acinus og samtidig et bilde som ligner på akutt hepatitt. Reaksjonen på derivater promazina består av hepatitt og kolestase. Methyldopa kan forårsake akutt eller kronisk hepatitt, cirrhose, lever granulomatose eller kolestase.

[1], [2], [3]

Risikofaktorer for leverskade

Forstyrrelser av stoffskiftet av stoffer er avhengig av graden av levercelleinsuffisiens; Det er mest uttalt i cirrhose. T _1/2 stoff korrelerer med protrombintid (PV), serumalbuminnivå, hepatisk encefalopati og ascites.

Risikofaktorer for leverskade

Farmakokinetikk

Induksjonen av legemidler tatt av innsiden av leveren er bestemt av aktiviteten til enzymer som ødelegger dem, leverklarasjon, blod i blodet og graden av binding av legemidler til plasmaproteiner. Den farmakologiske virkningen av stoffet avhenger av den relative rollen til hver av disse faktorene.

Hvis legemidlet absorberes aktivt av leveren (høy leversvikt), sies det at det metaboliseres på første pasienten. Absorbsjon av legemidlet i dette tilfellet er begrenset av blodstrømmen i leveren, slik at klaring kan brukes til å bedømme leverblodstrømmen. Et eksempel på et slikt legemiddel er indocyaningrønn. Typisk er slike legemidler lett oppløselige i lipider. Hvis blodstrømmen i leveren reduseres, for eksempel med levercirrhose eller hjertesvikt, øker den systemiske effekten av legemidler som metaboliseres under den første passasjen. En lignende effekt utøves av narkotika som reduserer leverblodstrømmen, for eksempel propranolol eller cimetidin.

Medikamenter som metaboliseres i leveren under første passasje, bør introduseres rundt portalenen. Så er glycerintrinitrat foreskrevet sublinguelt, og lidokain administreres intravenøst.

Utskillelsen av et medikament med lav hepatisk clearance, for eksempel teofyllin, påvirkes hovedsakelig av enzymaktiviteten. Verdien av leverblodstrømmen er liten.

Binding til plasmaproteiner begrenser tilførselen av medisiner til leverenzymer. Denne prosessen er avhengig av dannelsen og ødeleggelsen av plasmaproteiner.

Metabolisme av legemidler i leveren

Hovedsystemet som metaboliserer medikamenter, er plassert i den mikrosomale fraksjonen av hepatocytter (i det glatte endoplasmatiske retikulum). Den inkluderer monooxygenaser med blandet funksjon, cytokrom C-reduktase og cytokrom P450. Kofaktoren er den reduserte NADPH i cytosolen. Legemidlene blir utsatt for hydroksylering eller oksidasjon, noe som gir en økning i deres polarisasjon. En alternativ reaksjon av fase 1 er omdannelsen av etanol til acetaldehyd ved bruk av alkoholdehydrogenaser, som hovedsakelig detekteres i cytosolen.

Metabolisme av legemidler i leveren

Legemidler som påvirker utvekslingen av bilirubin

Medisiner kan påvirke et hvilket som helst stadium av bilirubinmetabolismen. Slike reaksjoner kan forutsies, de er reversible og i voksne flyter lett. Imidlertid, hos nyfødte med økte nivåer av ukonjugert bilirubin, er bilirubin encefalopati (nukleær gulsott) mulig i hjernen. Det forsterkes av påvirkning av stoffer som salicylater eller sulfonamider, som konkurrerer med bilirubin for bindingssteder på albumin.

Legemidler som påvirker utvekslingen av bilirubin

[4], [5], [6], [7], [8]

Diagnose av medisinske lesjoner i leveren

Medisinsk leverskade er oftest forårsaket av antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kardiovaskulære og neuro- og psykotropiske legemidler, dvs. Faktisk alle moderne medisiner. Det bør antas at skader på leveren kan forårsake medisin, og om nødvendig, kontakt produsentene og organisasjonene som er ansvarlige for sikkerheten til de brukte legemidlene.

Diagnose av medisinske lesjoner i leveren

• Liste over hepatotoksiske stoffer
• Hepatotoksisitet av karbontetraklorid
• Hepatotoksisitet av paracetamol

[9], [10], [11]