Hypofysemikroadenom: årsaker, symptomer, hva som er farlig, prognose

Neoplasmer av godartet natur som oppstår i de endokrine kjertlene kalles adenomer, og hypofysemikroadenomen er en liten svulst i dens fremre lapp, som produserer en rekke viktige hormoner.

Epidemiologi

Forekomsten av hypofysesvulster er estimert til 10-23 %, og hypofyseadenomer, som kan ha ulike former og størrelser, er de vanligste (16 %). [1]

Opptil 20-25% av mennesker kan ha små hypofysesvulster - mikroadenomer, uten engang å vite det, og slike svulster oppdages i omtrent halvparten av tilfellene ved en tilfeldighet under hjerneavbildning.

Prolaktin-utskillende mikroadenom står for 45-75 % av disse svulstene; andelen ACTH-produserende formasjoner utgjør ikke mer enn 14 % av tilfellene, og frekvensen av STH-produserende mikroadenom overstiger ikke 2 %.

Hypofysemikroadenom hos barn og ungdom påvises i 10,7-28 % av tilfellene, og minst halvparten av dem er hormonelt inaktive. [2]

Fører til hypofyse mikroadenomer

Spesialister vet ikke de eksakte årsakene til utseendet til et mikroadenom i  hypofysen  - den endokrine kjertelen i hjernen, hvis celler produserer:

• kortikotropin eller ACTH -  adrenokortikotropt hormon , som forårsaker utskillelse av steroidhormoner av binyrebarken;
• veksthormon STH -  somatotropt hormon ;
• gonadotropiner FSH -  follikkelstimulerende hormon  og LH -  luteiniserende hormon , som produksjonen av kvinnelige kjønnshormoner i eggstokkene og mannlige kjønnshormoner i testiklene avhenger av;
• laktogent hormon  prolaktin  (PRL);
• tyrotropin eller thyreoideastimulerende hormon (TSH), som stimulerer syntesen av skjoldbruskhormoner.

Det antas at kraniocerebrale skader kan føre til forekomsten av disse neoplasmene; utilstrekkelig tilførsel av hypofysen med blod; cerebrale infeksjoner eller eksponering for toksiner (som forårsaker ødem og intrakraniell hypertensjon). 

Risikofaktorer

Det er kjent at hypofyseadenomer og mikroadenomer ofte forekommer i nærvær av en familiehistorie med MEN 1-syndrom -  multippel endokrin adenomatose  type 1, som er arvelig. Det er altså genetisk betingede risikofaktorer knyttet til visse endringer i DNA. [3]

Multippel endokrin neoplasi type 4 (MEN4): MEN 4 har en mutasjon i det syklinavhengige kinasehemmer 1B (CDKN1B) genet, som forårsaker hypofysetumorer, hyperparatyreoidisme, testikkel- og cervikale nevroendokrine svulster. [4]

Carney-kompleks (CNC): Det er en kimlinjemutasjon i tumorsuppressorgenet PRKAR1A i Carney-komplekset som fører til primær pigmentær nodulær binyrebarksykdom (PPNAD), testikkeltumorer, skjoldbruskknuter, ujevn hyperpigmentering av huden og akromegali. [5]

Den kliniske formen for familiære isolerte hypofyseadenomer (FIPA) er preget av genetiske defekter i genet for arylhydrokarbonreseptorinteragerende protein (AIP) i omtrent 15 % av alle relaterte og 50 % av homogene somatotropinfamilier.[6]

Familiære isolerte hypofyseadenomer (FIPA): En mutasjon i arylhydrokarbonreseptorinteraksjonsproteinet (AIP) oppdages i ungdomsårene eller tidlig i voksen alder i omtrent 15 % av alle FIPA-tilfellene. Disse svulstene er vanligvis aggressive og skiller oftest ut veksthormon, og forårsaker akromegali.[7]

Muligheten for forekomst av denne typen svulster på grunn av funksjonelle forstyrrelser i andre endokrine kjertler og cerebrale strukturer, spesielt endringer i det vaskulære systemet til  hypothalamus , som i det nevroendokrine hypothalamus-hypofysesystemet regulerer hypofysens arbeid. Kjertelen og dens fremre lapp - adenohypofyse, med sine frigjørende hormoner, kan ikke utelukkes.

Patogenesen

I henhold til histologien  refererer hypofyseadenom  til godartede svulster; avhengig av størrelsen er disse neoplasiene delt inn i mikroadenomer (opptil 10 mm i størrelse på det bredeste punktet), makroadenomer (10-40 mm) og gigantiske adenomer (40 mm eller mer).

Ved å studere patogenesen av tumordannelse i hypofysen, har det ennå ikke vært mulig å belyse mekanismene for hyperplastisk transformasjon av cellene i dens fremre lapp til en svulst.

Eksperter mener at en av de mest overbevisende versjonene er sammenhengen med dereguleringen av metabolismen til nevrotransmitteren og hormonet dopamin (som er hovedhemmeren av prolaktinsekresjon) og/eller dysfunksjonen til de transmembrane dopaminreseptorene i hypofysecellene som skiller ut PRL (laktotrofer).

De fleste hypofysemikroadenomer er sporadiske, men noen forekommer som en del av genetisk  betingede nevroendokrine syndromer som MEN 1 syndrom, McCune-Albright syndrom, Werner syndrom, Carney syndrom (eller Carney kompleks). I sistnevnte tilfelle er det økt risiko for å utvikle godartede svulster i de hormonelle (endokrine) kjertlene, inkludert hypofysen, binyrene, skjoldbruskkjertelen, eggstokkene og testiklene.

Symptomer hypofyse mikroadenomer

Et hypofysemikroadenom kan ikke manifestere seg på veldig lenge. Symptomer varierer etter sted og skyldes vanligvis endokrin dysfunksjon. Dette er det vanligste funnet i tilfeller av hormonell ubalanse forbundet med overdreven produksjon av ett eller flere hormoner. I de fleste tilfeller, i henhold til plasseringen, er dette et mikroadenom i den fremre hypofysen.

Det finnes typer hypofysemikroadenom i henhold til deres hormonelle aktivitet. Så den vanligste typen anses å være et ikke-fungerende adenom - et hormonelt inaktivt hypofysemikroadenom, som - inntil det når en viss størrelse - ikke gir noen symptomer. Men et voksende hormonelt inaktivt hypofysemikroadenom kan komprimere nærliggende hjernestrukturer eller kraniale nerver, så et hypofysemikroadenom og hodepine i frontale og temporale regioner kan kombineres,  [8]og synsproblemer er også mulig. [9]Imidlertid, ifølge forskere, er ikke-fungerende (hormonelt inaktive) hypofysesvulster i 96,5 % av tilfellene makroadenomer. [10]

Et hormonelt aktivt hypofysemikroadenom (dets fremre lapp) kan også oppstå med økt sekresjon av hormonet prolaktin-  hypofyseprolaktinom . Økt produksjon av PRL av laktotrope celler i adenohypofysen er definert som hyperprolaktinemi i hypofysemikroadenom.

Hvordan manifesterer et slikt mikroadenom i hypofysen seg hos kvinner? Et patologisk høyt nivå av dette hormonet hemmer produksjonen av østrogener, og de første tegnene manifesteres av menstruasjonsuregelmessigheter - med fravær av menstruasjon (amenoré) og / eller deres eggløsningsfase. Som et resultat utvikler  vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom  og muligheten for unnfangelse og graviditet går tapt.

Et prolaktin-utskillende hypofysemikroadenom hos menn kan føre til  hyperprolaktinemisk hypogonadisme  med redusert libido, erektil dysfunksjon, brystforstørrelse (gynekomasti) og redusert ansikts- og kroppsbehåring.

Et aktivt mikroadema som utskiller kortikotropin (ACTH) fører til et overskudd av steroidhormoner (glukokortikoider) produsert av binyrebarken, noe som kan forårsake  Itsenko-Cushings sykdom med  hypofyseetiologi.

Hos barn kan et slikt mikroadenom manifestere seg med symptomer  på hyperkortisolisme  (Cushings syndrom), inkludert hodepine, generell svakhet, overdreven avleiring av fettvev på stammen, redusert beinmineraltetthet og muskelstyrke, stripete hudatrofi (i form av lilla striae), etc.

Med et aktivt somatotropinproduserende mikroadenom øker nivået av veksthormon i kroppen. I barndommen stimulerer dens overdreven anabole effekt veksten av nesten alle kroppens bein og kan føre til gigantisme; voksne kan utvikle  akromegali  med økt vekst av beinene i ansiktshodeskallen (som forårsaker en forvrengning av utseendet) og brusk i leddene i ekstremitetene (som fører til brudd på proporsjonene og fortykkelse av fingrene), med leddsmerter, overdreven svette og sebum sekresjon, nedsatt glukosetoleranse.

Svært sjelden (i 1-1,5 % av tilfellene) er det hypofysemikroadenom som produserer tyrotropin, og siden dette hormonet har en stimulerende effekt på skjoldbruskkjertelen, har pasienter kliniske tegn på hypofysehypertyreose i form av sinustakykardi og atrieflimmer, økt blodtrykk, vekttap (med økt appetitt), samt økt nervøs eksitabilitet og irritabilitet. 

Det såkalte intrasellære hypofysemikroadenomet, et synonym - endosellært hypofysemikroadenom, som hele hypofysen, er lokalisert i den tyrkiske salen (sella turcica) - inne i den anatomiske salformede fordypningen i sphenoidbenet i hodeskallebunnen. I dette tilfellet er hypofysen plassert i bunnen av denne fordypningen - i hypofysen (intrasellar region). Og hele forskjellen på begreper er at "innsiden" i lat. - intra, og på gresk. – endom.

Men et hypofysemikroadenom med suprasellær vekst betyr at neoplasmaet vokser oppover fra bunnen av hypofysefossa.

Cystisk hypofysemikroadenom har en lukket sekklignende struktur og er asymptomatisk.

Hypofysemikroadenom med blødning kan være et resultat av apopleksi eller hemoragisk infarkt assosiert med utvidelse av kjertelen og skade på de sinusformede kapillærene i parenkymet i dens fremre lapp, nevrohemale synapser og/eller portalkar.

Hypofysemikroadenom og graviditet

Som allerede nevnt er kvinner med prolaktinproduserende hypofysemikroadenom - på grunn av østrogenmangel og undertrykkelse av den pulserende sekresjonen av GnRH (gonadotropinfrigjørende hormon) - vanligvis infertile. For begynnelsen av graviditeten er det nødvendig å normalisere nivået av prolaktin, ellers oppstår ikke unnfangelse, eller graviditeten avsluttes helt i begynnelsen.

• Er det mulig å føde med hypofysemikroadenom?

Hos kvinner med klinisk fungerende mikroadenomer som behandles med dopaminagonister (kabergolin eller dostinex), kan prolaktinnivået gå tilbake til det normale og menstruasjonssyklusen og fertiliteten kan gjenopprettes.

Er amming mulig med hypofysemikroadenom?

I postpartumperioden er amming tillatt i fravær av symptomer på svulsten, men det er nødvendig å overvåke størrelsen (ved hjelp av magnetisk resonansavbildning av hjernen). Og hvis neoplasmen vokser, stoppes ammingen.

• Hypofysemikroadenom og IVF

In vitro fertilisering krever behandling av hyperprolaktinemi, og selve prosedyren kan startes dersom normale prolaktinnivåer er stabile i 12 måneder og det ikke er unormaliteter i serumnivåer av andre hypofysehormoner.

Komplikasjoner og konsekvenser

Hvorfor er et hypofysemikroadenom farlig? Selv om denne svulsten er godartet, kan dens tilstedeværelse føre til komplikasjoner og konsekvenser, spesielt:

• føre til dysfunksjon av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet med utvikling av Itsenko-Cushings sykdom;
• forstyrre den hormonelle reguleringen av menstruasjonssyklusen  hos kvinner og føre til erektil dysfunksjon hos menn;
• forårsake veksthemming og hypofyse-dvergvekst (hypopituitarisme) hos barn;
• provosere utviklingen av osteoporose.

I tilfeller av kompresjon av en voksende svulst av fibrene i de optiske nervene i skjæringsområdet deres (som hos 80 % av menneskene er plassert rett over hypofysen), er det et brudd på mobiliteten til øyne (oftalmoplegi) og en gradvis forverring av perifert syn. Selv om mikroadenomer vanligvis er for små til å utøve slikt trykk.

Kan et hypofysemikroadenom løses? Det kan ikke løse seg, men over tid kan en hormonelt inaktiv svulst hos barn reduseres betydelig. Men hos omtrent 10 % av pasientene kan mikroadenomer forstørre.

Diagnostikk hypofyse mikroadenomer

For å diagnostisere et hypofysemikroadenom kreves en fullstendig pasienthistorie og laboratorietester: blodprøver for hormonnivåer (produsert av hypofysen), inkludert en radioimmunanalyse av blodserum for prolaktinnivåer.

Hvis prolaktin er normalt med et hypofysemikroadenom, er denne svulsten hormonelt inaktiv. Men hvis det er symptomer på prolaktinom, kan et slikt falskt negativt resultat være resultatet av enten en laboratoriefeil, eller pasienten har et makroadenom som komprimerer hypofysestilken.

I tillegg kan det være nødvendig med ytterligere tester, for eksempel for nivået av skjoldbruskhormoner (T3 og T4), immunglobuliner, interleukin-6 i blodserumet.

Bare instrumentell diagnostikk ved hjelp av  magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen kan oppdage et mikroadenom . Og MR i mikroadenom regnes som standarden for bildebehandling, med kontrastforsterket MR som har en følsomhet på 90 %.

MR-tegn på et hypofysemikroadenom inkluderer: volum av kjertelen på siden av mikroadenomet; en økning i størrelsen på den tyrkiske salen; tynning og endring av konturen til bunnen (nedre vegg); lateralt avvik i trakten til hypofysen; isointensitet av det avrundede området sammenlignet med grå substans i T1- og T2-vektede bilder; lett hyperintensitet på T2-vektede bilder.  [11]

Differensiell diagnose

Differensialdiagnose utføres med kraniofaryngiom, granulær celletumor (choristoma) i hypofysen, Rathkes posecyste, dermoidomdannelse, betennelse i hypofysen - autoimmun eller lymfatisk hypofysitt, feokromocytom, skjoldbruskkjertelsykdommer, etc.

Hos kvinner med en anovulatorisk syklus er hypofysemikroadenom og polycystiske eggstokker differensiert, siden 75-90% av tilfellene med manglende eggløsning er en konsekvens  av polycystisk ovariesyndrom .

Behandling hypofyse mikroadenomer

Med adenomer og mikroadenomer i hypofysen kan behandlingen være medisinsk og kirurgisk. På samme tid, hvis svulstene er asymptomatiske, anbefales det å overvåke dem, det vil si regelmessig utføre MR, for ikke å gå glipp av begynnelsen av økningen. 

Hensikten med dette eller det stoffet bestemmes av hvilken type neoplasma pasienten har.

Farmakoterapi av PRL-utskillende svulster utføres med medisiner fra gruppen av stimulatorer av dopamin D2-reseptorer i hypothalamus (selektive dopaminagonister), og de mest brukte er Bromocriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac og et ergotderivat - Cabergolin eller Dostinex med hypofysemikroadenom med økt sekresjon av prolaktin.

Bivirkninger av Dostinex (kabergolin) kan inkludere en allergisk reaksjon; hodepine og svimmelhet; kvalme, oppkast og magesmerter; forstoppelse; føler seg svak eller trøtt; søvnforstyrrelser. Og blant bivirkningene av Bromocriptine (bortsett fra en allergisk reaksjon), er brystsmerter notert; rask hjerterytme og pust med en følelse av mangel på luft; hoste opp blod; forringelse av koordinering av bevegelser mv. 

Legemidlene Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, som brukes mot mikro- og makroadenomer som skiller ut veksthormon, tilhører STH-hemmere og antagonister av dets reseptorer.

Og med ACTH-utskillende neoplasmer i adenohypofysen med Itsenko-Cushings syndrom, brukes Metyrapone (Metopirone) eller Mitotan (Lizodren).

Kirurgisk behandling bør vurderes for fungerende (hormonelt aktive) mikroadenomer. I tilfeller der konservativ behandling er ineffektiv, og svulsten er preget av en lett suprasellær ekspansjon i den tyrkiske salen, kan en  hypofyseadenomektomi foreskrives  - en operasjon for å fjerne hypofysemikroadenomet. For tiden utføres en transnasal eller transsfenoidal mikrodisseksjon, det vil si fjerning av et hypofysemikroadenom gjennom nesen. 

Mulige komplikasjoner og konsekvenser av fjerning av et hypofysemikroadenom inkluderer postoperativ blødning og lekkasje av cerebrospinalvæske (ofte med behov for en ny operasjon), samt betennelse i hjernehinnene, synsforstyrrelser, hematomdannelse, forbigående diabetes insipidus, tilbakefall av mikroadenom.

Homeopati for hypofysemikroadenom med hyperprolaktinemi bruker medisiner hvis virkning kan bidra til å delvis lindre symptomene. For eksempel, med uregelmessig menstruasjon og amenoré, foreskrives et middel fra blekksprutblekk Sepia og et preparat fra eng-ryggsmerter - Pulsatilla, og for galaktoré - et middel basert på europeisk cyclamen-rot.

Man skal selvsagt ikke håpe at alternativ behandling for hypofysemikroadenom kan være mer effektiv. Og ikke bare fordi urteleger med denne diagnosen bare veiledes av klager fra pasienter (uten å vite om deres sanne etiologi), men også på grunn av upåliteligheten til mange "folkemidler". Du trenger ikke lete langt etter eksempler.

Noen nettkilder anbefaler å bruke en blanding av vårprimula, ingefærrot og sesamfrø for å redusere prolaktinnivået. Men primula hjelper godt med langvarig tørr hoste, tynnende sputum, og ingefærrøtter, som sesamfrø, viser laktogene egenskaper.

Du kan også finne råd om å ta en tinktur av en feltfeil. Men faktisk brukes dette middelet internt for flatulens, og eksternt for revmatiske leddsmerter. Etter all sannsynlighet ble veggedyret forvekslet med røttene til svart cohosh brukt mot hetetokter i overgangsalderen (den andre navnene er cimicifuga og black cohosh).

Ernæring for hypofysemikroadenom bør balanseres - med redusert sukker- og saltinntak. Dette er ikke en spesiell diett, men rett og slett en diett med lavt kaloriinnhold.

Alkohol er utelukket med hypofysemikroadenom.

Hvilken lege bør jeg kontakte med hypofysemikroadenom? Endokrinologer, gynekologer og nevrokirurger håndterer problemene som oppstår med denne typen svulster.

Forebygging

Siden årsakene til hypofysesvulster knyttet til miljø eller livsstil er ukjente, vil det rett og slett ikke være mulig å forhindre utvikling av et hypofysemikroadenom.

Prognose

De fleste hypofysesvulster kan kureres. Hvis et hormonaktivt hypofysemikroadenom diagnostiseres i tide, er sjansene for bedring store og prognosen gunstig.

Funksjonshemming og hypofysemikroadenom: Funksjonshemming kan være assosiert med tumorvekst og skade på synsnerven, samt andre konsekvenser av denne patologien, hvis alvorlighetsgrad er individuell. Og anerkjennelsen av en pasient som funksjonshemmet avhenger av de eksisterende helselidelsene og nivået av funksjonelle lidelser, som må overholde lovlig godkjente kriterier.

Hypofysemikroadenom og hæren: Pasienter med denne svulsten (selv om den er fjernet) bør ikke overopphetes, oppholde seg i solen i lang tid og fysisk overanstrenge seg. Så de er uegnet for militærtjeneste.

Hvor lenge lever folk med hypofysemikroadenom? Denne svulsten er ikke kreft, så det er ingen forventet levealdergrense. Selv med et aktivt GH-produserende mikroadenom, kan pasienter utvikle hypertensjon og øke hjertestørrelsen, og dette kan redusere forventet levealder betydelig. En økt risiko for død hos pasienter over 45 år er notert med Itsenko-Cushings sykdom og akromegali.