Adrenokortikotropt hormon i blodet

Referanseverdier for ACTH-konsentrasjon i blodserum: kl. 08.00 - mindre enn 26 pmol/l, kl. 22.00 - mindre enn 19 pmol/l.

Adrenokortikotropisk hormon er et peptid som består av 39 aminosyrerester med en molekylvekt på omtrent 4500. ACTH-sekresjon i blodet er underlagt døgnrytmer, konsentrasjonen er maksimal klokken 06.00 og minimum - omtrent klokken 22.00. Stress er en sterk stimulator av ACTH. Halveringstiden i blodet er 3–8 minutter.

Itsenko-Cushings sykdom er en av de mest alvorlige og komplekse nevroendokrine sykdommene med hypothalamus-hypofyse-genese med påfølgende involvering av binyrene og dannelse av total hyperkortisisme-syndrom og tilhørende forstyrrelser i alle typer metabolisme. Det patogenetiske grunnlaget for Itsenko-Cushings sykdom er en tilbakekoblingsforstyrrelse i det funksjonelle systemet hypothalamus → hypofysen → binyrebarken, karakterisert ved konstant økt aktivitet i hypofysen og hyperplasi av kortikotrofer eller, mye oftere, utvikling av ACTH-produserende hypofyseadenomer og hyperplasi av cortex i begge binyrene. I de fleste tilfeller av Itsenko-Cushings sykdom oppdages hypofyseadenomer (makroadenomer - hos 5 %, mikroadenomer - hos 80 % av pasientene).

Cushings sykdom kjennetegnes av en samtidig økning i blodnivåene av ACTH og kortisol, samt økt daglig utskillelse av fritt kortisol og 17-OCS i urinen. Bestemmelse av ACTH i blodet er nødvendig for differensialdiagnose av sykdommen og ulike former for Cushings syndrom. ACTH-sekresjon er betydelig redusert hos pasienter med kortikosterom og binyrebarkkreft (Cushings syndrom). Hos individer med Cushings sykdom og ektopisk ACTH-syndrom (patologisk sekresjon av ACTH fra en svulst uten hypofyseopprinnelse, oftest bronkialkreft eller tymom), økes konsentrasjonen av ACTH i blodet. En CRH-test brukes til differensialdiagnose mellom de to sistnevnte sykdommene. Ved Cushings sykdom øker ACTH-sekresjonen betydelig etter CRH-administrering. ACTH-produserende celler i ikke-hypofysesvulster har ikke CRH-reseptorer, så konsentrasjonen av ACTH endres ikke signifikant under denne testen.

Syndromet med ektopisk ACTH-sekresjon utvikler seg oftest ved lungekreft, karsinoid- og bronkialkreft, ondartede tymomer, primære tymuskarsinoider og andre mediastinale svulster. Sjeldnere følger syndromet med svulster i parotiskjertlene, urin- og galleblæren, spiserøret, magesekken, tykktarmen, melanom og lymfosarkom. Ektopisk ACTH-produksjon oppdages også i svulster i de endokrine kjertlene: Langerhans' øycellekreft, medullær skjoldbruskkjertelkreft, feokromocytom, nevroblastom, eggstokkreft, testikkelkreft og prostatakreft. Som et resultat av langvarig forhøyet konsentrasjon av ACTH i blodet utvikles hyperplasi av binyrebarken og kortisolsekresjonen øker.

Konsentrasjonen av ACTH i blodet kan være fra 22 til 220 pmol/l og mer. Diagnostisk sett, ved syndrom med ektopisk ACTH-produksjon, anses ACTH-konsentrasjoner i blodet over 44 pmol/l som klinisk signifikante.

Den beste metoden for å skille mellom hypofyse- og ektopiske kilder til ACTH er en samtidig bilateral undersøkelse av blod fra de nedre kavernøse bihulene for ACTH-innhold. Hvis konsentrasjonen av ACTH i de kavernøse bihulene er betydelig høyere enn i perifert blod, er kilden til ACTH-hypersekresjon hypofysen. Hvis det ikke observeres en gradient mellom ACTH-innholdet i de kavernøse bihulene og perifert blod, er kilden til økt hormonproduksjon mest sannsynlig en karsinoid tumor av en annen lokalisasjon.

Primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom). Ved primær binyrebarksvikt, som følge av destruktive prosesser i binyrebarken, reduseres produksjonen av GC, mineralokortikoider og androgener, noe som fører til forstyrrelser i alle typer metabolisme i kroppen.

De vanligste laboratorietegnene på primær binyreinsuffisiens er hyponatremi og hyperkalemi.

Ved primær binyreinsuffisiens økes ACTH-konsentrasjonen i blodet betydelig – 2–3 ganger eller mer. Sekresjonsrytmen forstyrres – ACTH-innholdet i blodet økes både morgen og kveld. Ved sekundær binyreinsuffisiens synker ACTH-konsentrasjonen i blodet. For å vurdere den gjenværende ACTH-reserven utføres en CRH-test. Ved hypofysesvikt er det ingen reaksjon på CRH. Hvis prosessen er lokalisert i hypothalamus (fravær av CRH), kan testen være positiv, men responsen av ACTH og kortisol på tilførsel av CRH er langsom. Primær binyreinsuffisiens er preget av en reduksjon i konsentrasjonen av aldosteron i blodet.

Sekundær og tertiær binyrebarksvikt oppstår som følge av hjerneskade med påfølgende reduksjon i ACTH-produksjon og utvikling av sekundær hypoplasi eller atrofi av binyrebarken. Vanligvis utvikles sekundær binyrebarksvikt samtidig med panhypopituitarisme, men noen ganger er isolert ACTH-mangel av medfødt eller autoimmun opprinnelse også mulig. Den vanligste årsaken til tertiær binyrebarksvikt er langvarig bruk av glukokortikosteroider i høye doser (behandling av inflammatoriske eller revmatiske sykdommer). Undertrykkelse av CRH-sekresjon med påfølgende utvikling av binyrebarksvikt er en paradoksal konsekvens av vellykket behandling av Itsenko-Cushing syndrom.

Nelson syndrom utvikler seg etter fullstendig fjerning av binyrene ved Itsenko-Cushings sykdom; det er karakterisert ved kronisk binyreinsuffisiens, hyperpigmentering av hud, slimhinner og tilstedeværelse av en hypofysetumor. Nelson syndrom er karakterisert ved en økning i konsentrasjonen av ACTH i blodet. Ved differensialdiagnostikk mellom Nelson syndrom og ektopisk ACTH-sekresjon er det nødvendig å utføre en samtidig bilateral undersøkelse av blod fra de nedre kavernøse bihulene for ACTH-innhold, noe som muliggjør avklaring av lokaliseringen av prosessen.

Etter kirurgisk behandling (transsfenoidal kirurgi med fjerning av kortikotropinom) lar bestemmelse av konsentrasjonen av ACTH i blodplasmaet en vurdere operasjonens radikalitet.

Hos gravide kvinner kan konsentrasjonen av ACTH i blodet være forhøyet.

Sykdommer og tilstander som kan endre serum-ACTH-konsentrasjoner

Økt konsentrasjon	Redusert konsentrasjon
Itsenko-Cushings sykdom Paraneoplastisk syndrom Addisons sykdom Posttraumatiske og postoperative tilstander Nelsons syndrom Binyreviralisme Bruk av ACTH, insulin, vasopressin Ektopisk ACTH-produksjon	Binyrebarkhypofunksjon Binyrebarksvulst Tumorutskillende kortisol Bruk av glukokortikosteroider

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]