Multippel endokrin adenomatose: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

En hormonelt aktiv svulst i bukspyttkjertelen kan være en av manifestasjonene av multippel endokrin adenomatose (MEA) eller multippel endokrin neoplasi (MEN). MEA er en relativt sjelden arvelig sykdom. Det er flere hormonsekreterende svulster i de endokrine organene i forskjellige kombinasjoner. Det finnes varianter av MEA-syndrom: MEA-I, eller Wermer syndrom, MEA-II, som igjen skiller MEA-IIA, eller Sipple syndrom, og MEA-IIB, eller MEA-III, eller Hornlin syndrom.

I 1954 beskrev P. Wermer tilfeller av familiær utvikling av svulster i hypofysen, biskjoldkjertlene og øycellene samtidig. Deretter ble det også påvist skade på andre endokrine organer. Svulster i biskjoldkjertlene (90 %), bukspyttkjertelen (80 %), hypofysen (65 %), binyrebarken (25 %) og skjoldbruskkjertelen (20 %) regnes som typiske for syndromet.

Sykdommen observeres med lik frekvens hos begge kjønn. Den forekommer i alle aldre fra 10 år. Autosomal recessiv arv med høy grad av penetrans og variabel ekspressivitet er observert.

Symptomer på multippel endokrin adenomatose avhenger av svulstenes plassering og den funksjonelle tilstanden til de berørte endokrine kjertlene. De vanligste symptomene er hyperparatyreoidisme med komplikasjoner, som fatal multippel trombose. Skjoldbruskkjertelsvulster ved MEA-I er aldri av C-celleopprinnelse, i motsetning til ved MEA-II syndrom.

Funksjonelt aktive adenomer i øyceller i bukspyttkjertelen kan være representert av enhver type svulst som er omtalt ovenfor. Oftest er dette gastrinom eller insulinom, sjeldnere - vipoma, etc. I noen tilfeller er det ikke en svulst som bestemmes, men øyhyperplasi eller mikroadenomatose. Kliniske manifestasjoner i denne forbindelse er ekstremt variable.

Prolaktinomer dominerer blant hypofyseapudomer, selv om adenomer som utskiller ACTH, STH eller en kombinasjon av dem også kan forekomme. Tumorer er vanligvis godartede. Maligne apudomer observeres oftest i bukspyttkjertelen. Men ondartede svulster vokser ofte sakte.

MEA-IIA-syndromet er karakterisert av en triade av lesjoner: medullær skjoldbruskkjertelkreft, binyrefeokromocytom (svulster i begge organer, vanligvis bilaterale), adenom eller hyperplasi i biskjoldkjertlene. Apudomer i to av de ovennevnte organene eller bilateralt feokromocytom klassifiseres også som denne typen syndrom. Medullært skjoldbruskkjertelkreft kan skille ut ikke bare kalsitonin, men også serotonin, prostaglandiner og VIP. I disse tilfellene observeres et klinisk bilde som ligner på VIPom og karsinoid. Imidlertid klassifiseres en bukspyttkjertelsvulst i kombinasjon med apudomer i andre organer som MEA-1.

MEA-IIB (eller MEA-III) er en kombinasjon av medullær skjoldbruskkjertelkreft, bilateral feokromocytom, multippel nevromatose i slimhinnene med en Marfan-lignende kroppsstruktur og ofte med tarmlidelser (megakolon, divertikulose, tilbakevendende diaré). Multiple nevromer i slimhinnene oppstår i tidlig barndom, noen ganger innen fødselen. Topografien deres varierer, men slimhinnen i leppene og konjunktiva er hovedsakelig påvirket. Skjoldbruskkjertelkreft ved MEA-IIB oppstår tidlig (gjennomsnittsalderen ved diagnose er 19,5 år) og er spesielt ondartet. Svulsten er ofte multisentrisk. Når den oppdages, er metastaser som regel allerede tilstede. I mange tilfeller oppstår sykdommen som et resultat av spontan mutasjon.

Blandet MEA oppstår når tegn som tradisjonelt anses som iboende for forskjellige typer syndrom, opptrer samtidig hos én pasient (for eksempel bilateralt feokromocytom og øycelleadenom i bukspyttkjertelen).

Diagnostisering av MEA er vanskelig på grunn av det ekstreme mangfoldet i det kliniske bildet på grunn av muligheten for ulike kombinasjoner av lesjoner. Den generelle diagnostiske regelen er at det for hver hormonelt aktive svulst i bukspyttkjertelen (så vel som andre endokrine organer) er nødvendig å huske på muligheten for å utvikle MEA og å søke etter tilsvarende organmanifestasjoner og studere tilstrekkelige indikatorer (nivåer av kalsium i blodet, fosfor, oksyprolin, paratyreoideahormon, tyrokalsitonin, glukose, katekolaminer, etc.).

På grunn av hyppige familiære tilfeller av sykdommen, bør lignende undersøkelse av pasientens slektninger utføres.

Anerkjennelse av MEA-I er basert på deteksjon av hyperkalsemi, en økning i nivået av parathyroidhormon i nærvær av tegn på samtidig skade på andre endokrine organer, først og fremst bukspyttkjertelen.

I løpet av undersøkelsesperioden, mens diagnose, lokalisering av svulster, deres natur og tilstedeværelse av metastaser spesifiseres, utføres konservativ behandling. Den har som mål å redusere metabolske forstyrrelser og andre manifestasjoner av sykdommen (for eksempel å redusere diaré ved vipoma, hypoglykemi ved insulinom, hyperglykemi ved glukagonom, undertrykke overdreven produksjon av saltsyre fra magen ved gastrinom). Valget av videre behandling avhenger av lokaliseringen av svulster, den funksjonelle tilstanden til de endokrine kjertlene, utviklingen av metastaser og pasientens tilstand. Prinsippet for trinnvis kirurgisk behandling overholdes. Først utføres en operasjon på svulsten, hvis symptomer kommer i forgrunnen. Hvis alvorlige hypoglykemiske anfall dominerer i sykdomsbildet, fjernes insulinom først. Kirurgisk inngrep utføres i samme volum som for en separat svulst. Hvis de ledende manifestasjonene er Zollinger-Ellison syndrom, er hovedsakelig medikamentelle tiltak indisert. I det kliniske bildet av Cushings syndrom, innenfor rammen av MEA, er det nødvendig å differensiere en svulst i hypofysen eller binyrebarken fra en ACTH-produserende endokrin svulst i bukspyttkjertelen og utføre kirurgisk behandling eller passende farmakoterapi. Hvis symptomene på feokromocytom kommer i forgrunnen, utføres adrenalektomi først. Deretter, i henhold til indikasjoner, utføres et andre kirurgisk inngrep. Om nødvendig foreskrives cytostatika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]