Prolaktin i blodet

Prolaktin syntetiseres i spesialiserte laktogene celler i den fremre hypofysen; syntesen og frigjøringen skjer under stimulerende-hemmende påvirkning fra hypothalamus. Hormonet skilles ut episodisk. I tillegg til hypofysen syntetiseres prolaktin av decidua (som forklarer tilstedeværelsen av prolaktin i fostervannet) og endometrium. I motsetning til gonadotropiner består prolaktin av en enkelt peptidkjede som inkluderer 198 aminosyrerester og har en molekylvekt på omtrent 22 000–23 000. Målorganet for prolaktin er melkekjertlene, hvis utvikling og differensiering stimuleres av dette hormonet. Under graviditet øker konsentrasjonen av prolaktin under påvirkning av økt dannelse av østrogen og progesteron. Den stimulerende effekten av prolaktin på melkekjertlene fører til amming etter fødsel.

Høye konsentrasjoner av prolaktin har en hemmende effekt på ovariell steroidogenese, dannelsen og utskillelsen av gonadotropiner fra hypofysen. Hos menn er funksjonen ukjent.

Prolaktin forekommer i blodserumet i tre forskjellige former. Den dominerende formen er den biologisk og immunologisk aktive monomere (liten) formen (omtrent 80 %), 5–20 % er tilstede som den biologisk inaktive dimere («stor») formen, og 0,5–5 % er tilstede som den tetrameriske («svært stor») formen, som har lav biologisk aktivitet.

Produksjonen og utskillelsen av prolaktin fra laktotrope α-celler i den fremre hypofysen kontrolleres av en rekke reguleringssentre i hypothalamus. Dopamin har en uttalt hemmende effekt på prolaktinsekresjonen. Frigjøringen av dopamin fra hypothalamus kontrolleres av nucleus dorsomedialis. I tillegg til dopamin har noradrenalin, acetylkolin og γ-aminosmørsyre en hemmende effekt på prolaktinsekresjonen. TRH og tryptofanderivater, som serotonin og melatonin, fungerer som PRG og har en stimulerende effekt på prolaktinsekresjonen. Konsentrasjonen av prolaktin i blodet øker under søvn, fysisk trening, hypoglykemi, amming, graviditet og stress (kirurgi).

Referanseverdier (norm) for prolaktinkonsentrasjon i blodserum

Alder	Prolaktin, mIE/L
Barn under 10 år	91–526
Kvinner	61–512
Graviditet 12 uker	500–2000
Graviditet 12–28 uker	2000–6000
Graviditet 29–40 uker	4000–10000
Menn	58–475

Hyperprolaktinemi (hos menn og kvinner) er en av hovedårsakene til fertilitetsforstyrrelser. Prolaktintesting brukes i klinisk praksis for anovulatoriske sykluser, hyperprolaktinemisk amenoré og galaktoré, gynekomasti og azoospermi. Prolaktin bestemmes også ved mistanke om brystkreft og hypofysetumorer.

Ved bestemmelse av prolaktin bør man huske at den detekterte konsentrasjonen avhenger av tidspunktet for blodprøvetaking, siden prolaktinsekresjon skjer episodisk og er underlagt en 24-timers syklus. Prolaktinsekresjon stimuleres av amming og stress. I tillegg er en økning i prolaktinkonsentrasjoner i blodserum forårsaket av en rekke legemidler (for eksempel benzodiazepiner, fenotiaziner), TRH og østrogener. Prolaktinsekresjon undertrykkes av dopaminderivater (levodopa) og ergotamin.

Nylig har mange forfattere rapportert om tilstedeværelsen av makroprolaktin i blodet til kvinner med ulike endokrinologiske sykdommer eller under graviditet. Det har også blitt beskrevet at det er et ulikt forhold mellom serummakroprolaktin ("svært stort" - molekylvekt over 160 000) og monomerisk prolaktin når det analyseres av forskjellige testsystemer. En rekke testsystemer bestemmer alle varianter av prolaktinmolekylet i et bredt spekter. Denne omstendigheten kan føre til forskjellige resultater avhengig av hvilket testsystem som brukes.

Blodprøver med forhøyede prolaktinnivåer kan inneholde makroprolaktin (prolaktin-IgG-kompleks) og oligomere former av hormonet. Pasienter med prolaktinnivåer over referanseverdier trenger differensiering av de ulike formene av hormonet. Makroprolaktin- eller prolaktinoligomerer bestemmes ved å forbehandle en blodserumprøve med 25 % polyetylenglykol (PEG-6000) og deretter analysere supernatanten for prolaktin. Et avvik i prolaktinnivåer i de behandlede og native prøvene indikerer tilstedeværelsen av makroprolaktin- og/eller prolaktinoligomerer.

Mengden makroprolaktin og dets oligomerer bestemmes ved å beregne forholdet mellom prolaktinkonsentrasjonen i den opprinnelige prøven og etter PEG-utfelling - [(prolaktinkonsentrasjon etter PEG-utfelling×fortynning)/prolaktinkonsentrasjon i den opprinnelige prøven (før PEG-utfelling)]×100 %. Resultatet av studien vurderes som følger.

• Hvis forholdet overstiger 60 %, inneholder prøven hovedsakelig monomerisk prolaktin.
• Verdier på 40–60 % (grå sone) – prøven inneholder både monomerisk prolaktin og makroprolaktin og/eller prolaktinoligomerer. Klinikeren bør informeres om at pasientens blod bør testes på nytt (f.eks. ved bruk av gelfiltreringskromatografi eller et annet testsystem).
• Et forhold på mindre enn 40 % indikerer at prøven inneholder makroprolaktin og/eller prolaktinoligomerer. Resultatet bør sammenlignes med kliniske data.

Til dags dato er den kliniske betydningen av de ulike formene for prolaktin fortsatt uklar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]