Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom (synonymer: Chiari-Frommel syndrom, Ahumada-Argones-del Castillo syndrom - oppkalt etter forfatterne som først beskrev dette syndromet: i det første tilfellet hos kvinner som har født, og i det andre - hos kvinner som ikke har født). Galaktoré hos menn kalles noen ganger O'Connell syndrom. Det viktigste kliniske symptomet er galaktoré, som kan observeres både mot bakgrunn av hyperprolaktinemi og normoprolaktinemi. Normoprolaktinemisk galaktoré oppstår vanligvis uten samtidig amenoré. Hyperprolaktinemisk galaktoré er kombinert med to andre kliniske manifestasjoner av sykdommen - menstruasjonsuregelmessigheter og infertilitet.

Årsaker til vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

En av hovedårsakene til vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er hypofyseadenomer - mikro- og makroprolaktinomer. Tumorer med parasellær og hypothalamisk lokalisering kan provosere frem vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom. Traumatisk genesis av sykdommen (ruptur av hypofysestilken) og inflammatorisk-infiltrativ genesis (sarkoidose, histiocytose-X) er også mulig.

Hyperprolaktinemisk hypogonadisme kan observeres ved intrakraniell hypertensjon og ved syndromet til den "tomme" sella turcica.

Kunnskap om de listede etiologiske årsakene bestemmer legens innledende taktikk med obligatorisk nevrologisk undersøkelse av pasienten (røntgen av hodeskallen, fundus, synsfelt, computertomografi). I tillegg er en ganske vanlig årsak til vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom langvarig bruk av farmakologiske midler som endrer hjernens nevrokjemi - hemmere av monoaminsyntese (tx-metyldopa), midler som reduserer monoaminreserver (reserpin), dopaminreseptorantagonister (fentiaziner, butyrofenoner, tioxantener), hemmere av neuronal reopptak av mediatormonoaminer (trisykliske antidepressiva), østrogener (orale prevensjonsmidler), legemidler.

En av de vanligste årsakene til vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er dekompensasjon av konstitusjonell biokjemisk hypothalamisk defekt med utvikling av dopaminerg systeminsuffisiens i tuberoinfundibulærregionen. I disse tilfellene brukes noen ganger begrepene «idiopatisk hyperprolaktinemi» og «funksjonell hypothalamisk hyperprolaktinemi».

En reduksjon i sentralnervesystemets hemmende effekter på prolaktinsekresjon som følge av ugunstige miljøpåvirkninger (emosjonelt stress - akutt eller kronisk, utmattende langvarig fysisk anstrengelse) kan føre til hyperprolaktinemi med dannelsen av prolaktinsyndrom.

Patogenesen av vedvarende galaktoré-amenorésyndrom

Sykdommen er basert på hyperprolaktinemi, som er et resultat av en forstyrrelse i de hypothalamus-hypofysiske dopaminerge mekanismene. Dopamin er en fysiologisk hemmer av prolaktinsekresjon. Insuffisiens av dopaminerge systemer i den tuberoinfundibulære regionen av hypothalamus fører til hyperprolaktinemi; det kan også være forårsaket av tilstedeværelsen av en prolaktinsekrerende hypofysetumor. Ved dannelsen av hypofyse-makro- og mikroadenomer legges stor vekt på hypothalamiske forstyrrelser i katekolaminkontrollen av prolaktinsekresjon, noe som kan forårsake overdreven proliferasjon av cyklolaktaforer i hypofysen med mulig videre dannelse av et prolaktinom.

Symptomer på vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Galaktoré bør betraktes som en varierende grad av utskillelse av melkelignende sekresjon fra melkekjertlene, som fortsetter i mer enn 2 år etter siste graviditet eller oppstår uavhengig av den. Graden av uttrykk av galaktoré kan variere betydelig - fra enkeltdråper med sterkt trykk på melkekjertlene i brystvorteområdet til spontan utskillelse av melk. Menstruasjonsforstyrrelser manifesterer seg i form av sekundær amenoré eller oligomenoré, sjeldnere kan primær amenoré observeres. Oftest utvikler galaktoré og amenoré seg samtidig. Som regel oppdages atrofi av livmoren og vedhengene, monoton rektal temperatur. Det bør tas i betraktning at i de første årene av sykdommen kan atrofiske forandringer i de indre kjønnsorganene være fraværende.

De avslører fravær av orgasme og vanskeligheter under samleie som følge av en betydelig reduksjon i vaginalsekresjon. Både en reduksjon og en økning i kroppsvekt kan observeres. Hirsutisme er vanligvis moderat. Blek hud, pastositet i ansiktet, nedre ekstremiteter og en tendens til bradykardi er observert. Syndromet med vedvarende galaktoré-amenoré kan kombineres med andre nevrometabolske-endokrine syndromer - cerebral fedme, diabetes insipidus, idiopatisk ødem.

I den emosjonelle-personlige sfæren er det uuttrykte angst-depressive lidelser som dominerer. Som regel debuterer sykdommen i alderen 20 til 48 år. Spontane remisjoner er mulige.

Differensialdiagnose

Det er nødvendig å utelukke patologi i perifere endokrine kjertler, som kan føre til sekundær hyperprolaktinemi og symptomer som er karakteristiske for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom. Dette refererer til sykdommer som primær hypotyreose, østrogenproduserende svulster, Stein-Leventhal syndrom (polycystisk ovariesyndrom), medfødt dysfunksjon i binyrebarken. Kronisk nyresvikt bør også utelukkes. Det er kjent at hos 60–70 % av personer med denne sykdommen øker prolaktinnivået. Økningen observeres også ved levercirrhose, spesielt ved hepatisk encefalopati. Svulster i ikke-endokrine vev med ektopisk produksjon av prolaktin (lunger, nyrer) bør utelukkes. Ved skade på ryggmargen og brystveggene (brannskader, snitt, helvetesild), kan galaktoré utvikle seg hvis IV-VI interkostalnerver er involvert i prosessen.

Behandling av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Terapeutiske taktikker avhenger av årsakene til hyperprolaktinemi. Når en svulst er bekreftet, brukes kirurgisk inngrep eller strålebehandling. I fravær av svulst eller inflammatoriske-infiltrative lesjoner i sentralnervesystemet, er bruk av antiinflammatorisk, resorpsjons-, dehydrerende terapi eller strålebehandling ikke indisert. De viktigste legemidlene for behandling av vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er ergotalkaloidderivater: parlodel (bromokriptin), lisenil (lisurid), metergolin, samt L-DOPA, klomifen.

Parlodel er et semisyntetisk ergotalkaloid som er en spesifikk dopaminreseptoragonist. På grunn av sin stimulerende effekt på hypothalamiske dopaminreseptorer har parlodel en hemmende effekt på prolaktinsekresjon. Det foreskrives vanligvis i en dose på 2,5 til 10 mg/dag, brukt daglig i 3–6 måneder. Lisenil foreskrives i en dose på opptil 16 mg/dag. Andre ergotalkaloider brukes også: ergometrin, metysergid, metergolin, men den terapeutiske taktikken for bruken av dem er under utvikling.

Den terapeutiske effekten av L-DOPA er basert på prinsippet om å øke dopamininnholdet i sentralnervesystemet. L-DOPA brukes i en daglig dose på 1,5 til 2 g, behandlingsforløpet er vanligvis 2–3 måneder. Det finnes indikasjoner på legemidlets effektivitet ved normoprolaktinemisk galaktoré. Det antas at dette legemidlet kan påvirke de sekretoriske cellene i brystkjertelen direkte og redusere laktoseproduksjonen. Hvis det ikke er noen effekt i løpet av de første 2–3 månedene av bruken, er videre behandling upassende.

Klomifen (klomid, klostilbegit) foreskrives i en dose på 50–150 mg/dag fra 5. til 14. dag i menstruasjonssyklusen, indusert av tidligere administrering av infecundin. 3–4 behandlingskurer gjennomføres. Legemidlet er mindre effektivt enn parlodel.

For å behandle vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom brukes en serotoninreseptorblokker - peritol (citroheptadin, deseril). Legemidlets effektivitet er kontroversiell: det hjelper ikke alle pasienter, og det er ikke utviklet klare kriterier for bruken. Behandlingstaktikker med parlodel eller lisenil er å foretrekke.