Wegeners granulomatose og nyreskade

Wegeners granulomatose - granulomatøs betennelse i luftveiene med nekrotiserende vaskulitt av små fartøyer og middels kaliber, kombinert med nekrotiserende glomerulonefritt.

Epidemiologi

Wegeners granulomatose påvirkes nesten på samme frekvens av både menn og kvinner i alle aldre. I litteraturen er det beskrivelser av sykdommen hos barn under 2 år og personer over 90 år, men gjennomsnittsalderen for pasienter er 55-60 år. I USA er sykdommen oftere funnet i representanter for den hvite rase enn i afroamerikanere. Frekvens av Wegeners granulomatose, lenge ansett casuistically sjeldne sykdom øker raskt de siste årene: i begynnelsen av 80-tallet var insidensen av denne formen for systemisk vaskulitt, ifølge den britiske utført epidemiologiske studier, var 0,05-0,07 tilfeller per 100 000 innbyggere , i perioden 1987 til 1989 - 0,28 tilfeller per 100 000 individer, og fra 1990 til 1993 - 0,85 tilfeller per 100 000 individer. I USA er forekomsten 3 tilfeller per 100 000 individer.

[1], [2], [3], [4]

Fører til wegeners granulomatose

Wegeners granulomatose ble først beskrevet i 1931 av H. Klinger som en uvanlig form polyarteritis nodosa. . I 1936 F. Wegener g identifisert som en uavhengig sykdom nosologisk form, og i 1954 g G. Godman og J. Churg formulert moderne klinisk og morfologiske kriterier for diagnose, den karakteristiske triade av symptomer inkludert:. Granulomatøs betennelse i luftveiene, nekrotiserende vaskulitt og glomerulonefritt.

Den nøyaktige årsaken til Wegeners granulomatose er ikke etablert. Foreslå en kobling mellom utviklingen av infeksjonen, og Wegeners granulomatose, indirekte bekrefter det faktum hyppig start og forverring i vinter-fjær periode, hovedsakelig etter luftveisinfeksjon som er forbundet med treff antigen (muligens en viral eller bakteriell opprinnelse) via luftveiene. Det er også en høyere frekvens av eksacerbasjoner av sykdommen i bærere av  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenesen

I patogenesen av Wegeners granulomatose i de senere år en sentral rolle i den anti-nøytrofile cytoplasmisk antistoff (ANCA - Anti-Neu-trophil cytoplasmatiske antistoffer). I 1985 skrev FJ Van der Woude et al. Først viste at ANCA ble detektert med høy frekvens hos pasienter med Wegeners granulomatose, og foreslo diagnostisk signifikans i denne form for systemisk vaskulitt. ANCA ble senere funnet i andre former for vaskulitt av små blodkar (mikroskopisk polyangiitt og Churg-Strauss syndrom), i forbindelse med hvilken denne gruppe av sykdommer ble kalt ANCA-assosiert vaskulitt.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Symptomer wegeners granulomatose

Starten av Wegeners granulomatose forekommer ofte i form av et influensaaktig syndrom som er assosiert med utvikling av sirkulerende proinflammatoriske cytokiner, eventuelt fremstilt i resultatet av en bakteriell eller viral infeksjon, tidligere prodromalfase av sykdommen. På denne tiden, de fleste av pasientene har typiske symptomer på Wegeners granulomatose: feber, svakhet, sykdomsfølelse, migrerer artralgier i både store og små ledd,  myalgi, anoreksi, vekttap.

Prodromalperioden varer ca. 3 uker, hvoretter de viktigste kliniske tegnene på sykdommen fremkommer.

Symptomer på Wegeners granulomatose, som i annen vaskulitt av små kar, preges av signifikant polymorfisme assosiert med hyppig skade på karene i huden, lungene, nyrene, tarmene, perifere nerver. Med forskjellige former for vaskulitt av små fartøyer, er frekvensen av disse organs manifestasjoner forskjellig.

Diagnostikk wegeners granulomatose

Diagnose av Wegeners granulomatose avslører en rekke av ikke-spesifikke forandringer laboratorie: økt senkning, leukocytose, trombocytose, normochromic anemi, i en liten prosentdel av tilfellene, eosinofili. Karakteristisk for disproteinemi med en økning i nivået av globuliner. Hos 50% av pasientene oppdages reumatoid faktor. Den viktigste diagnostiske markøren for Wegeners granulomatose er ANCA, hvis titer korrelerer med graden av vaskulittaktivitet. I de fleste pasienter oppdages c-ANCA (til proteinase-3).

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Behandling wegeners granulomatose

Under naturlige løpet av terapi i fravær av ANCA-assosiert vaskulitt har en dårlig prognose: før innføring i klinisk praksis av immundempende medikamenter i det første året av sykdommen har dødd 80% av pasienter med Wegeners granulomatose. I begynnelsen av 1970-årene, før den utbredte bruken av cytotoksiske legemidler, var 5-års overlevelsesraten 38%.

Hvis du bruker immunsuppresjonsterapi prognosen Wegeners granulomatose har endret seg: bruk av aggressive terapeutiske regimer kan oppnå effekten av 90% av pasientene, 70% hadde komplett remisjon med restaurering av nyrefunksjon eller dens stabilisering, forsvinningen av blod i urinen og extrarenale tegn på sykdom av hvem.

Prognose

Forutsigelsen av Wegeners granulomatose bestemmes først og fremst av alvorlighetsgraden av lung- og nyreskader, begynnelsesperioden og behandlingsregime. Før bruk av immunosuppressive stoffer døde 80% av pasientene i løpet av det første året av sykdommen. Overlevelse var mindre enn 6 måneder. Monoterapi med glukokortikoider, den undertrykkende aktiviteten til vaskulitt og øvre luftveisskade, økte levetiden til pasientene, men viste seg å være ineffektiv i nederlaget av nyrene og lungene. Tilsetning av cyklofosfamid til terapien som er tillatt å oppnå remisjon hos mer enn 80% av pasientene med lungnyresyndrom i Wegeners granulomatose.

Prognostiske faktorer for ANCA-assosiert vaskulitt er nivået av blodkreatinin før behandling og hemoptyse. Hemoptysis er et ugunstig prognostisk tegn på pasientens overlevelse, og konsentrasjonen av blodkreatinin i begynnelsen av nyreprosessen er den avgjørende risikofaktoren for utvikling av kronisk nyreinsuffisiens. Hos pasienter med en kreatininkonsentrasjon i blodet på mindre enn 150 μmol / L, er 10-årig nyreoverlevelse 80%. Den viktigste morfologiske faktoren av en gunstig prognose er prosentandelen av normale glomeruli i nyrebiopsien.

Hovedårsakene til død av pasienter med Wegeners granulomatose i den akutte fasen av sykdommen er generalisert vaskulitt, alvorlig nyresvikt, infeksjoner.

[24], [25]