Alkoholisk leversykdom

Alkoholholdig leverskade (alkoholisk leversykdom) - ulike brudd på strukturen og funksjonell kapasitet i leveren, forårsaket av langvarig systematisk bruk av alkoholholdige drikkevarer.

Alkohol forårsaker en rekke leverskader som kan utvikle seg fra fett hepatose til alkoholisk hepatitt (ofte dette stadiet regnes som mellomliggende) og levercirrhose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologi

I de fleste vestlige land er nivået av alkoholforbruk høyt. I USA estimeres alkoholforbruk per år per person til 10 liter rent etanol; 15 millioner mennesker misbruker eller er avhengige av alkohol. Forholdet mellom menn og kvinner er 11: 4.

Andelen av alkoholiske lesjoner i den generelle strukturen av leversykdommer i enkelte land når 30-40%.

Ikke alle mennesker som misbruker alkohol, utvikler leverskade; I følge obduksjonsdata er altså forekomsten av cirrose blant pasienter med alkoholisme ca. 10-15%. Det er ikke kjent hva som er forbundet med den tilsynelatende predisponering av noen mennesker til forekomsten av alkoholisk skrumplever.

[7], [8], [9]

Fører til alkoholisk leversykdom

De viktigste etiologiske faktorene i utviklingen av alkoholisk leversykdom er mengden alkohol som forbrukes, varigheten av alkoholmisbruk (vanligvis mer enn 8 år), dietten, samt genetiske og metabolske egenskaper. Blant de utsatte menneskene er det en lineær sammenheng mellom antall og varighet av alkoholbruk og utvikling av sykdommen. For eksempel kan en liten mengde alkohol (20 g hos kvinner og 60 g hos menn) med daglig bruk i flere år føre til alvorlig leverskade.

Forbruk av mer enn 60 g per dag i 2-4 uker fører til fett hepatose selv hos friske menn; Bruk av 80 gram per dag kan føre til alkoholhemmelig hepatitt, og 160 g per dag i 10 år kan føre til levercirrhose. Alkoholinnholdet estimeres ved å multiplisere volumet av drikken (i ml) med prosentandelen alkohol. For eksempel inneholder 40 ml 80-graders drikkevare ca 16 ml ren alkohol (40% alkoholholdig drikke). Hver milliliter alkohol inneholder ca. 0,79 g. Selv om nivåene kan variere, er prosentandelen av alkohol ca. 2-7% for de fleste øltyper og 10-15% for de fleste viner.

Kun 10-20% av pasientene med alkoholavhengighet utvikler levercirrhose. Kvinner er mer utsatt enn menn (selv om vi tar hensyn til mindre kroppsvolum), sannsynligvis fordi kvinner har lavere alkoholdehydrogenaseinnhold i mageslimhinnen, noe som reduserer mengden av alkoholoksydasjon på første pass.

Alkoholisk leversykdom er ofte funnet hos familier med genetiske predisponerende faktorer (f.eks. En mangel på cytoplasmatiske enzymer som eliminerer alkohol). Underernæring, spesielt mangel på energiprotein, øker følsomheten for sykdommen. Andre risikofaktorer inkluderer en diett høy i umettede fettstoffer, jernlagring i leveren og samtidig infeksjon med hepatitt C-viruset.

Alvorlighetsgraden av manifestasjoner og hyppigheten av alkoholskader forårsaker avhenger av antall og varighet av alkoholinntaket. Det er forskjellige synspunkter om de kvantitative grensene for trygge og risikable drikkeområder.

I 1793 rapporterte Matthew Bailey om forholdet mellom levercirrhose og bruk av alkohol. I løpet av de siste 20 årene har alkoholforbruket vært korrelert med dødsfallet fra levercirrhose. I USA er levercirrhose den fjerde vanligste dødsårsaken til voksne menn. Fordeling av alkoholholdig leversykdom er i stor grad avhengig av religiøse og andre tradisjoner, samt om forholdet mellom kostnaden for alkohol og inntjening. Jo lavere kostnaden for alkohol er, jo mer påvirket de lavere sosioøkonomiske gruppene av befolkningen.

Alkoholforbruket øker i nesten alle land. Men i de siste 20 årene har Frankrike sett en nedgang i den, som tilsynelatende er knyttet til anti-alkohol propaganda utført av regjeringen. I USA har forbruket av alkoholholdige drikker, spesielt sterke, også redusert, trolig på grunn av livsstilsendringer.

[10], [11], [12],

Risikofaktorer

Mengden alkohol som er konsumert i en stor gruppe menn som lider av leverenes leverfunksjon, har i gjennomsnitt vært 160 gram per dag i 8 år. Alkoholisk hepatitt, pretsirroticheskoe lesjon ble påvist hos 40% av de undersøkte som drakk mindre enn 160 gram per dag. For de fleste er en farlig dose alkohol mer enn 80 gram per dag. En viktig rolle spilles av varigheten av alkoholbruk. Pasienter som forbrukes et gjennomsnitt på 160 g alkohol per dag for mindre enn 5 år gamle, ble ikke påvist enten cirrhose eller alkoholisk hepatitt, mens 50% av 50 pasienter som forbrukes store mengder alkohol i omtrent 21 år utviklet cirrhose.

Skader på leveren er ikke avhengig av hvilken type alkohol som brukes, og er bare knyttet til alkoholinnholdet i den. Ikke-alkoholholdige drikkekomponenter er generelt ikke-hepatotoksiske.

Den fortsatte daglig bruk av alkohol er farligere enn det periodiske inntaket, hvor leveren har evne til å regenerere. Minst 2 dager i uken bør avstå fra å drikke alkohol.

Alkoholholdig leversykdom utvikler seg hos mennesker med bare lav avhengighet av alkohol. Disse menneskene har vanligvis ikke alvorlige manifestasjoner av uttakssyndrom; de har mulighet til å konsumere store doser alkohol i mange år og har derfor økt risiko for å utvikle leverskade.

Grensene for sikker bruk av alkohol

Sikkerhetsgrensene Drikker alkohol		Ekspertgruppe
menn	kvinner
38-60 g / dag	16-38 g / dag	National Academy of Medicine of France (1995)
opptil 24 g / dag	opptil 16 g / dag	Institutt for helse og utdanning i Storbritannia (1991) Amerikansk råd for vitenskap og helse (1995)
20-40 g / dag (140-280 r / uke)	opptil 20 g / dag (opptil 140 g / uke)	WHO (København, 1995)

10 g alkohol svarer til 25 ml vodka, 100 ml vin, 200 ml øl.

Giftig og lav giftighet i forhold til leveren av alkoholdose

Doser	Mengde alkohol / vodka	Tidsintervall
Relativt sikre doser	210 ml alkohol (530 ml vodka) eller 30 ml alkohol (76 ml vodka)	Uke Dag
Farlige doser	80-160 ml alkohol (200-400 ml vodka)	Dag
Veldig farlige doser	Mer enn 160 ml alkohol (mer enn 400 ml vodka)	Dag

Merk: doser er indisert for menn, doser for kvinner er 2/3 av de ovennevnte.

[13], [14], [15], [16]

Paul

For tiden er det en økning i alkoholisme blant kvinner. Dette skyldes en mer tolerant holdning til samfunnet mot bruk av alkoholholdige drikkevarer og deres større tilgjengelighet. Kvinner er mindre sannsynlig å ha alkoholisme; De kommer til legen ved senere stadier av sykdommen, er mer følsomme overfor leverskade, de utvikler ofte tilbakefall etter behandling. Høyere alkoholinnhold i blodet etter bruk av standarddosen hos kvinner kan skyldes lavere volum av alkoholfordeling. På bakgrunn av alkoholisk hepatitt utvikler de sirrhose oftere, selv om de slutter å bruke alkohol.

I tillegg reduseres innholdet i mageslimhinnen av alkoholdehydrogenase (AlkDG), involvert i alkoholens metabolisme, hos kvinner.

[17], [18]

Genetikk

Behavioral mønstre av alkoholbruk er arvet, men det er ingen genetisk markør forbundet med følsomhet for alkoholisk leverskade. Graden av eliminering av alkohol hos forskjellige mennesker varierer minst 3 ganger. Frekvensen av alkoholisme er høyere i monozygoter enn i de dizygotiske tvillingene, som bekrefter tilstedeværelsen av en arvelig defekt.

Moderne studier tillater ikke å utgjøre en entydig konklusjon om forbindelsen mellom gener av hovedhistokompatibilitetskomplekset med alkoholisk leversykdom.

Forskjeller i graden av eliminering av alkohol kan skyldes genetisk polymorfisme av enzymsystemer. AlkDG bestemmes av fem forskjellige gener plassert på kromosom 4. Personer med forskjellige isoenzymer av AlkDG er forskjellige i graden av eliminering av alkohol. Polymorfisme av de mest aktive former av enzymet - AlkDG2 og AlkDG3 - kan ha beskyttende verdi som rask akkumulering av acetaldehyd vil føre til en lav toleranse for alkohol. Men hvis en slik person forbruker alkohol, dannes en større mengde acetaldehyd, noe som fører til økt risiko for å utvikle leversykdom.

I tillegg metaboliseres alkohol av mikrosomal cytokrom P450-II-E1. Genet som koder for det ble klonet og sekvensert, men rollen av forskjellige varianter av dette genet i utviklingen av alkoholisk leverskade er ikke studert.

Acetaldehyd omdannes til acetat med aldehyd dehydrogenase (AldDG). Dette enzymet bestemmes av fire forskjellige loki på fire forskjellige kromosomer. Det viktigste mitokondriske enzymet, AldDHH2, er ansvarlig for det meste av oksydasjonen av aldehydet. Den inaktiv form AldDGN2 påvist i 50% av kinesisk og japansk, noe som forklarer fremkomsten av deres etter alkoholinntak omsetning av acetaldehyd, "blinkende", som ofte fører dem inn i forvirring. Dette fenomenet holder øst fra å drikke alkohol og reduserer risikoen for å utvikle alkoholskader. Imidlertid heterozygote for det gen som koder AldDGN2, er acetaldehyd-metabolismen forstyrret og kan tilskrives den høye risiko for å utvikle alkoholisk leversykdom.

Polymorfisme av gener som koder for enzymer som deltar i dannelsen av fibrose, kan være viktige for å bestemme individuell mottakelighet for alkoholens stimulerende effekt på fibrogenese.

Sannsynligheten for følsomhet for alkoholisk leverskade er ikke forbundet med en individuel genetisk defekt, men med den generelle samspillet mellom mange gener. Alkoholisme og alkoholisk leverskade er polygeniske sykdommer.

Strømforsyning

Hos stabile pasienter med alkoholskirrhose er reduksjonen i proteininnhold forbundet med alvorlighetsgraden av leversykdom. Alvorlighetsgraden av spiseforstyrrelser hos personer som misbruker alkohol, avhengig av forholdene i sitt liv: alvorlig sosioøkonomiske situasjonen for reduksjon tilsig av proteiner og redusert energiverdi er ofte innledes med leverskader, mens den gunstige sosiale situasjonen og ernæring leverskader, tilsynelatende ikke er forbundet med ernæring. I dette tilfellet oppdages artsspesifikke forskjeller hos dyr. Rotter som fikk alkohol leversykdom utvikler seg bare med redusert effekt, mens det i bavianer og cirrhose utvikler seg i normal diett. I rhesusmakene kan utviklingen av alkoholskader i leveren forebygges ved å øke innholdet av kolin og proteiner i mat. Det er vist at pasienter med dekompensert leversykdom, som får en full diett som inneholder alkohol i en mengde som dekker en tredjedel av det daglige behovet for kalorier, tilstand gradvis forbedret. På samme tid, med avholdenhet fra alkohol, men med et lavt innhold av protein i kosten ikke forbedre leverfunksjonen. Underernæring og hepatotoksisitet kan fungere som synergister.

Alkohol kan øke det minimale daglige kravet til kolin, folsyre og andre næringsstoffer. Mangel på næringsstoffer, spesielt proteiner, fører til en reduksjon i innholdet av aminosyrer og enzymer i leveren og kan dermed bidra til alkoholens giftige virkninger.

Det foreslås at både alkohol og underernæring spiller en rolle i utviklingen av den hepatotoksiske effekten; mens alkoholens rolle er viktigere. Sannsynligvis, med optimal ernæring, kan en viss mengde alkohol forbrukes uten å skade leveren. Imidlertid er det også mulig at det er en terskel giftig konsentrasjon av alkohol, hvis overskredet, kan en forandring i dietten ikke ha en beskyttende effekt.

[19], [20], [21], [22]

Patogenesen

Alkohol absorberes lett fra mage og tynntarm. Alkohol er ikke deponert; mer enn 90% metaboliseres ved oksidasjon. Første produkt-acetaldehyd decay - er dannet av tre enzymatiske reaksjoner som involverer Alco-goldegidrogenazy (ansvarlig for omkring 80% metabolisme), cytokrom P-450 2E1 (CYP2E1), og katalase.

Oksidasjon av alkohol i leveren utføres i 2 trinn:

• oksidasjon til acetaldehyd med frigjøring av hydrogen;
• oksydasjon av acetaldehyd til eddiksyre, som deretter omdannes til acetylkoenzym A.

Metabolismen av etanol utføres i hepatocytter av tre enzymsystemer.

1. Systemet med alkohol dehydrogenase (ADH). ADH er lokalisert i cytosol - den flytende delen av cytoplasma av hepatocytter. Ved hjelp av dette enzymet oksyderes etanol til acetaldehyd. Denne reaksjonen krever tilstedeværelse av nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD +). Når etanol blir oksidert til acetaldehyd, overføres etanol hydrogen til NAD +, som reduseres til NADH, og oksidasjonsreduserende potensial for hepatocytten endres.
2. Cytokrom P 450-avhengig mikrosomalt system (MCSE). Enzymer av dette systemet er lokalisert i mikrosomer av det glatte cytoplasmatiske nettverket av hepatocytter. MCSE utfører metabolismen av etanol til acetaldehyd, samt avgiftning av narkotika. Når alkohol misbrukes, oppstår spredning av et glatt cytoplasmisk nettverk.
3. Det katalytiske systemet med etanolmetabolismen er i perokisomerene til cytoplasma og mitokondrier. Med oksidaseenzym NADFH NADFH i nærvær av oksygen og hydrogenperoksyd blir generert, og videre gjennom et sett-hydrogenperoksyd-H ₂ O ₂ -katalaza etanol oksyderes til acetaldehyd. Med alkoholmisbruk er det en økning i mengden peroksisomer i hepatocytter.

Alle de ovennevnte systemer til å begynne å produsere oksydasjonen av etanol til acetaldehyd, som blir omdannet til acetyl koenzym A ved den mitokondrielle dehydrogenaseenzym atsetataldegid. Neste acetyl-koenzym A inngår i Krebs-syklusen og oksyderes til CO ₂ og H2O. Ved lav konsentrasjon av alkohol i blodet er den overveiende alkohol metabolisme system, og den høye - og fortrinnsvis katalase MSOE system.

Acetaldehyd omdannes til acetat ved mitokondriealdehyddehydrogenase. Kronisk alkoholforbruk øker dannelsen av acetat. Prosesser føre til dannelse av hydrogen som forvandler adenin nikotinamiddinukleotid (NAD) til dets reduserte form (NADPH), øker redokspotensialet i leveren. Dette erstatter fettsyrene som en energikilde, avtar fettsyre oksidasjon, og fremmer akkumulering av triglyserider og steatosis forårsaker hyperlipidemi. Med et overskudd av hydrogen som pyruvat omdannes til laktat, noe som reduserer dannelsen av glukose (som en følge av hypoglykemi), forårsaker nedsatt acidose, redusert utskillelse av urinsyre salter, henholdsvis hyperurikemi og urinsyregikt, utvikling,.

Metabolismen av alkohol kan også føre til hypermetabolisme i leveren, forårsaker hypoksi og skade som følge av frigjøring av frie radikaler i lipidperoksydasjon. Alkohol og underernæring forårsaker mangel på antioksidanter som glutation og vitamin A og E, som foreskriver slike skader.

Betennelse og fibrose i alkoholisk hepatitt skyldes i stor grad acetaldehyd. Det fremmer transformasjon av stel celler (Ito) langs leverblodkanalene (sinusoider) i fibroblaster, som produserer miokontraktilnye elementer og aktivt syntetisert kollagen. Sinusoider smale og tomme, begrensende transport og blodstrøm. Endotoksiner i tarmene, forårsaker skade, blir ikke lenger avgiftet i leveren, og stimulerer dannelsen av proinflammatoriske cytokiner. Stimulerende leukocytter, acetaldehyd og produkter av peroksidasjon forårsaker enda høyere produksjon av proinflammatoriske cytokiner. Det er en ond sirkel av betennelse, som ender med fibrose og død av hepatocytter.

Fett avsatt hepatocytter ved et brudd på dens avsetning i perifert fettvev økning triglycerid-syntese, redusere oksidasjon av lipider og lipoproteiner reduksjonsprodukt som bryter eksport fett fra leveren.

Pathogenese av alkoholisk leverskade

1. Hyperfunksjon av alkoholdehydrogenasesystemet forårsaker:

• økning i leverlaktat og hyperlactatemia;
• øker syntesen av fettsyrer i leveren og reduserer deres beta-oksidasjon i mitokondrier av hepatocytter; fedme i leveren;
• økt produksjon av ketonlegemer, ketonemi og ketonuri;
• leversykdom og økt oksygenbehov, er den sentrale periveneulære sone i leverenblokken mest følsom for hypoksi;
• Inhibering av proteinsyntese i leveren.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE under påvirkning av store mengder alkohol, fulgt av proliferasjon av glatte endoplasmatiske retikulum, økt leverstørrelse, økning i sekresjon av lipoproteiner, hyperlipidemi, fettlever.
3. Kronisk bruk av etanol fører til en reduksjon i mitokondriernes evne til å oksidere acetaldehyd, noe som øker ubalansen mellom dens dannelse og nedbrytning. Acetaldehyd er 30 ganger mer giftig enn etanol selv. Den toksiske effekten av acetaldehyd på leveren er som følger:

• stimulering av lipidperoksydasjon og dannelse av frie radikaler som skader hepatocytten og dens struktur;
• bindingen av acetaldehyd med cystein og glutation forårsaker en forstyrrelse i dannelsen av redusert glutation, noe som igjen bidrar til akkumulering av frie radikaler; den restaurerte glutation i mitokondrier spiller en viktig rolle i å opprettholde integriteten til organellen;
• funksjonelle forstyrrelser av enzymer assosiert med membraner av hepatocytter og direkte skade på membranstrukturen;
• inhibering av leversekresjon og økt intrahepatisk kolestase på grunn av binding av acetaldehyd med levertubulin;
• aktivering av immunmekanismer (acetaldehyd er inkludert i sammensetningen av immunkomplekser involvert i dannelsen av alkoholisk leversykdom).

4. Med et betydelig inntak av etanol er det et overskudd av acetyl-CoA som inntar metabolske reaksjoner med dannelsen av overskytende lipider. I tillegg, etanol øker direkte forestringen av frie fettsyrer i triglyserider (nøytralt fett), som bidrar til fettlever og blokkerer fjerning av lipider fra leveren i form av lipoproteiner.

Etanol reduserer syntesen av DNA i hepatocytter og forårsaker en reduksjon i syntesen av albumin og strukturelle proteiner i leveren.

Under påvirkning av etanol i leveren dannet alkoholholdig hyalin, oppfattet av immunforsvaret som en fremmed. Som respons utvikler autoimmune reaksjoner som forverres av acetaldehyd. Den har en stor patogenetisk rolle i utviklingen av autoimmune reaksjoner proinflammatoriske cytokiner (TNF-hyperproduksjon av Kupffer-celler så vel som IL1, IL-6, IL-8). Disse cytokiner øker frigivelsen av proteolytiske enzymer fra lysosomer og fremmer utviklingen av immunresponser. Etanol stimulerer prosesser av fibrosogenese i leveren, noe som bidrar til videre utvikling av levercirrhose. Etanol utøver en nekrobiotisk effekt på leveren gjennom overdreven dannelse av acetaldehyd og uttrykte autoimmune reaksjoner fremkalt ved dannelsen av alkoholisk hyalin.

Mekanismer for leverskade

Forholdet til alkohol og dets metabolitter

I alkoholbehandlede gnagere utvikler bare fettlever. Imidlertid kan de ikke sammenlignes med mengden alkohol som forbrukes med mennesker som kan dekke 50% av det daglige behovet for kalorier på grunn av alkohol. Dette nivået kan nås hos bavianer, som etter 2-5 år med alkoholisering utvikler levercirrhose. Bevis for den direkte effekten av kronisk toksisitet av alkohol, er uavhengig av effektendringer ble oppnådd på frivillige (friske menn og pasienter med alkoholisme), hvor etter å ha drukket 10-20 ounces (300-600 ml), 86% alkohol daglig for 8- 10 dager utviklet fettlever forandringer og forstyrrelser strukturer som er identifisert ved hjelp av elektronmikroskopi av biopsi av leveren.

Atsetaldegid

Acetaldehyd dannes med deltagelse av både AlkDG og MEOS. Hos pasienter med alkoholisme stiger nivået av acetaldehyd i blodet, men bare en svært liten del av det forlater leveren.

Acetaldehyd er et giftig stoff som forårsaker mange tegn på akutt alkoholisk hepatitt. Acetaldehyd er ekstremt giftig og reaktiv; det binder til fosfolipider, aminosyrerester og sulfhydrylgrupper, påvirker plasmamembraner ved depolymerisering av proteiner, forårsaker endringer i overflateantigener. Dette øker LPO. Acetaldehyd binder seg til tubulin og skader dermed mikrotubuli av cytoskelettet.

Acetaldehyd reagerer med serotonin, dopamin og noradrenalin, og danner en farmakologisk aktiv forbindelse, så vel som å stimulere syntesen av type I prokollagen og fibronektin Ito celler.

Forutsatt hepatotoksiske effekter av acetaldehyd

• Styrkelse av LPO
• Binding til cellemembraner
• Forstyrrelse av den mitokondrielle elektronoverføringskjeden
• Inhibering av kjernereparasjon
• Dysfunksjon av mikrotubuli
• Dannelse av komplekser med proteiner
• Aktiveringskomplement
• Stimulering av superoksyddannelse ved nøytrofiler
• Forbedring av kollagen syntese

Endringer i intracellulært redokspotensial

I hepatocytter, som aktivt oksyderer produktene av alkoholnedbrytning, er det en signifikant endring i forholdet mellom NADH / NAD som fører til dype metabolske forstyrrelser. For eksempel øker oksidasjonsreduksjonsforholdet mellom laktat og pyruvat betydelig, noe som fører til melkesyreoseose. Denne acidosen i kombinasjon med ketose bryter utskillingen av urater og fører til utviklingen av gikt. Endringen i oksidasjonsreduksjonspotensialet spiller også en rolle i patogenesen av fettlever, dannelsen av kollagen, brudd på metabolismen av steroider og nedgangen av glukoneogenese.

mitokondrier

I hepatocytter oppdages mitokondriell hevelse og endringer i deres cristae, noe som sannsynligvis skyldes virkningen av acetaldehyd. Brutt mitokondriefunksjon er sperret og fettsyre oksydasjon av acetaldehyd, redusert aktivitet av cytokromoksydase enzymer respiratoriske kjeden og oksidativ fosforylering blir hemmet.

Retensjon av vann og proteiner i hepatocytter

I eksperimenter på rotter undertrykket alkohol sekresjonen av nylig syntetiserte glykoproteiner og albumin av hepatocytter. Kanskje skyldes dette at acetaldehyd binder seg til tubulin, og dermed ødelegger mikrotubuli hvor utskillelsen av protein fra cellen avhenger. Hos rotter som mottar alkohol, øker innholdet av protein som binder fettsyrer i hepatocyttene, noe som delvis forklarer den totale økningen i mengden cytosolisk protein.

Følgelig er opphopningen av protein en forsinkelse i vann, noe som fører til hevelse av hepatocytter, som er hovedårsaken til hepatomegali hos pasienter med alkoholisme.

Hypermetabolisk tilstand

Den konstante bruken av alkohol fører til økt oksygenforbruk, noe som i stor grad skyldes økt oksidasjon av NADH. Øk leverenes oksygenbehov fører til dannelsen av en for høy oksygengradient langs sinusoidene, noe som resulterer i nekrose av hepatocytter i sone 3 (sentrolobulær). Nekrose i dette området kan være forårsaket av hypoksi. Sone 3 viser den høyeste konsentrasjonen av P450-II-E1, og de mest signifikante endringene i oksidasjonsreduksjonspotensialet blir også påvist i denne regionen.

Økning i fett i leveren

En økning i mengden av fett i leveren kan skyldes inntaket fra mat, inntrengning av frie fettsyrer i leveren fra fettvev eller syntese av fett i leveren selv. I hvert tilfelle avhenger årsaken av alkoholkonsentrasjonen og fettinnholdet i maten. Etter en enkelt rask inntak av en stor dose alkohol i leveren, finnes fettsyrer som kommer fra fettvev. I kontrast med kronisk alkoholforbruk observeres en økning i syntesen og en nedgang i nedbrytning av fettsyrer i leveren.

Immun leverskade

Immunmekanismer kan forklare de sjeldne tilfellene av progresjon av leversykdom, til tross for at alkoholbruken avsluttes. Ikke desto mindre fører overdreven forbruk av alkohol sjelden til dannelsen av et histologisk bilde av kronisk aktiv hepatitt med immunforstyrrelser. Virale markører for hepatitt B og C bør være fraværende.

I alkoholisk leversykdom, en overtredelse av humoral immunitet som utviser økte nivåer av serum-immunoglobulin IgA og avsetning langs veggen av den hepatiske sinusoider.

Leverskade som et resultat av forstyrrelser av cellulær immunitet er vist på et eksempel på reaksjon av antistoffer til membran antigener kanin hepatocytter skadede alkohol. Hos pasienter med alkoholisk hepatitt sirkulerende lymfocytter har en direkte cytotoksisk effekt på forskjellige målceller. I den aktive fasen av alkoholisk hepatitt i infiltratet inneholdt hovedsakelig neutrofiler, lymfocytter blir snart erstattes. Distribusjon og persistens av lymfocytter som uttrykker antigener CD4 og CD8, mens aktivt utvikler alkoholisk hepatitt med forhøyet ekspresjon på hepatocytter, hovedhistokompatibilitetskomplekset, så vel som deres forhold til den alkoholiske hyalin og nekrose understøtter antagelsen om at i dannelsen og konsolidering av alkoholisk leversykdom spille en rolle cytotoksisk interaksjoner mellom T-lymfocytter og hepatocytter.

Antigenstimulantens natur er ukjent. Denne rollen ble tilskrevet den alkoholholdige hyalinet Mallory, men disse dataene ble ikke bekreftet. Det er usannsynlig at et slikt antigen vil være alkohol eller dets metabolitter på grunn av den lille størrelsen på molekylene, men de kan fungere som haptens. Gater med alkoholisk leverskade i leverbiopsi har blitt funnet acetaldehyd-kollagenkomplekser. Antallet deres korrelerte med parametrene for sykdomsaktivitet. Det er mulig at brudd på cellulær immunitet er sekundær, dvs. Er reaksjonen av kroppen til en systemisk sykdom.

fibrose

Hos pasienter med alkoholisme kan skrumplever utvikle seg mot en bakgrunn av fibrose uten mellomstadie i form av alkoholisk hepatitt. Mekanismen for dannelse av fibrose er ikke etablert. Melkesyre, som forbedrer fibrogenese, ser ut til å være involvert i patogenesen av alvorlig leverskade.

Fibrosis utvikles som et resultat av omdannelsen av fettlagrende Ito-celler til fibroblaster og myofibroblaster. Prokollagen III-type finnes i presynusoidale kollagenavsetninger (Figur 2 0-5). I rotte leveren Ito celler, kan AlkDG detekteres.

Hovedstimuleringen for kollagendannelse er nekrose av celler, men andre årsaker er mulige. Et slikt insentiv kan være hypoksi av sonen 3. I tillegg kan en økning i intracellulært trykk forårsaket av en økning i hepatocytter også stimulere dannelsen av kollagen.

Nedbrytningsproduktene dannet under LPO aktiverer Ito-celler og stimulerer syntesen av kollagen.

cytokiner

I perifert blod og ascitisk væske hos alvorlige pasienter med levercirrhose, finnes endotoksiner ofte. Utseendet av disse stoffer som dannes i tarmen, assosiert med svekket avgiftning av endotoksiner i det retikuloendoteliale system og øket tarmveggen permeabilitet. Endotoksiner utgitt cytokromer, interleukiner (IL), IL-1, IL-2 og tumor nekrose faktor (TNF) fra ikke-parenchymale celler. Hos pasienter som stadig misbruker alkohol, øker konsentrasjonen av TNF, IL-1 og IL-6 i blodet. Med alkoholisk hepatitt økt dannelse av TNF ved hjelp av monocytter, forhøyede plasmanivåer av IL-8 - nøytrofil kjemotaktisk faktor som kan være assosiert neutrofiler og neutrofil infiltrasjon av leveren. Det er også mulig at dannelsen av cytokiner stimulerer hepatocytter, aktivert eller skadet av alkohol.

Det er en utpreget parallellisering mellom den biologiske effekten av enkelte cytokiner og de kliniske manifestasjonene av akutt alkoholisk leversykdom. Dette refererer til anoreksi, muskel svakhet, feber, nøytrofili og en reduksjon i albuminsyntese. Cytokiner stimulerer spredning av fibroblaster. Den transformerende vekstfaktor beta (TGF-beta) stimulerer dannelsen av kollagen med lipocytter. TNF-a kan undertrykke stoffskiftet med cytokrom P450, indusere ekspresjonen av komplekse HLA-antigener på celleoverflaten, og forårsake en hepatotoksisk effekt. Nivået av disse stoffene i plasma korrelerer med alvorlighetsgraden av leverskade.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Patomorfologi av alkoholisk leversykdom

Fet hepatose, alkoholisk hepatitt og levercirrhose regnes ofte som separate former for alkoholisk leversykdom. Men deres karakteristiske trekk blir ofte kombinert.

Fet hepatose (steatosis) er den første og hyppigste manifestasjonen av overdreven konsum av alkohol. Dette er en potensielt reversibel tilstand. Grunnlaget for fett hepatose er akkumuleringen av makrovesikulært fett i form av store dråper av triglyserider som skifter kjernen i hepatocytten. Mer sjelden vises fett i mikrovesikulær form i form av små dråper, som ikke skifter kjernen til cellen. Mikrovesikulært fett bidrar til skade på mitokondriene. Leveren er forstørret, og overflaten blir gul.

Alkoholisk hepatitt (steatohepatitis) - en kombinasjon av fettlever, diffus leverbetennelse, og levernekrose (ofte fokal) av varierende alvorlighet. Cirrose kan også være tilstede. Skadet hepatocytt ser oppblåst med granulær cytoplasma (ballong degenerasjon), eller inneholder et fibrøst protein i cytoplasma (alkoholiske eller hyaline Mallory organer). Vesentlig skadede hepatocytter er nekrotiske. Akkumulering av kollagen og fibrose av terminale hepatiske venuler medfører en trussel om nedsatt perfusjon av leveren og bidrar til utviklingen av portalhypertensjon. Karakteristiske histologiske funn, som tyder på progresjon og utvikling av cirrhose omfatte perivenulyarny fibrose microvesicular fettakkumulering og meget store mitokondrier.

Levercirros er en progressiv leversykdom kjennetegnet ved omfattende fibrose, som forstyrrer den normale leverarkitektonikken. Mengden opphopning av fett kan være forskjellig. Parallelt kan alkoholisk hepatitt utvikle seg. Kompenserende regenerering av leveren består i utseende av små noder (mikronodulær cirrhose i leveren). Over tid, selv med fullstendig eliminering av alkoholforbruk, kan sykdommen utvikles med utvikling av makronodulær cirrhose i leveren.

Akkumulering av jern i leveren forekommer hos 10% av personer som misbruker alkohol, med normal lever, med fett hepatose eller cirrhose. Akkumuleringen av jern er ikke relatert til jerninntak eller jernreserven i kroppen.

Symptomer alkoholisk leversykdom

Symptomene tilsvarer scenen og alvorlighetsgraden av sykdommen. Symptomene blir vanligvis tydelige hos pasienter etter 30 år etter sykdommen begynner.

Fet hepatose går vanligvis asymptomatisk. I en tredjedel av pasientene er leveren forstørret, jevn og noen ganger smertefull.

Alkoholisk hepatitt kan forekomme i ulike former, fra en mild, reversibel sykdom til en livstruende patologi. Ved moderat alvorlighetsgrad, pasienter vanligvis spiser dårlig, klager over økt tretthet; de kan ha feber, gulsott, smerte i øvre høyre kvadrant i magen, ømhet og hepatomegali og noen ganger hepatisk støy. Deres tilstand forverres ofte de første ukene etter sykehusinnleggelse. Alvorlig kan være ledsaget av gulsott, ascites, hypoglykemi, sykdommer i elektrolyttbalansen, leverfunksjonssvikt eller koagulopati Porto encefalopati, eller andre manifestasjoner av cirrhose. Hvis det er alvorlig hyperbilirubinemi> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), økt eller MF MHO (ingen virkning etter subkutan administrering av vitamin K) og encefalopati, risiko for død er 20-50%, og risikoen for utvikling av cirrhose - 50%.

Levercirrhose kan manifesteres ved minimal tegn på alkoholisk hepatitt eller symptomer på komplikasjoner av sykdommens siste stadium. Typisk observeres portal hypertensjon (ofte med åreknuter i spiserøret og gastro-intestinal blødning, ascites, Porto encefalopati), hepatorenalt syndrom eller til og med utviklingen av leverkreft.

I kronisk alkoholisk leversykdom kan være til stede Dupuytrens kontraktur, edderkopp årer, perifer neuropati, Wernicke encefalopati, Korsakoffs sykdom og symptomer på hypogonadisme og feminisering hos menn (f.eks glatt hud, mangel på menns skallethet, gynekomasti, testikkelatrofi). Disse manifestasjoner, mest sannsynlig, reflekterer påvirkning av alkoholisme enn leversykdom. Underernæring kan føre til økt parotidkirtler. Infeksjon med hepatitt C-virus forekommer i tilnærmet 25% av personer som lider av alkoholisme, - denne kombinasjonen reduserer progresjonen av leversykdom betydelig.

Alkoholholdig leversykdom har følgende former:

• Alkoholisk adaptiv hepatopati
• Alkoholisk fett hepatose
• Alkoholisk leverfibrose
• Akutt alkoholisk hepatitt
• Kronisk alkoholisk hepatitt
• Alkoholskirrhose i leveren
• Hepatocellulær karsinom

AF Bluger og IN Novitsky (1984) anser disse former for alkoholisk leverskade som påfølgende stadier av en enkelt patologisk prosess.

Alkoholisk leversykdom kan diagnostiseres ved en rutinemessig undersøkelse utført av, for eksempel, livs- eller andre sykdommer når de oppdages hepatomegali, forhøyet serumtransaminaser, GGT eller makrocytose.

[30], [31]

Diagnostikk alkoholisk leversykdom

Alkohol anses som årsaken til leversykdom hos enhver pasient som bruker mer enn 80 gram alkohol per dag. Hvis denne diagnosen er mistenkt, utføres leverfunksjonstester, en generell blodprøve og serologiske test for hepatitt. Det er ingen spesifikke tester for å bekrefte alkoholisk leversykdom.

En moderat økning i nivået av aminotransferaser (<300 IE / L) reflekterer ikke omfanget av leverskade. Videre overstiger ACT nivået ALT og deres forhold er større enn 2. Årsaken til reduksjonen i ALT er mangelen på pyridoksinfosfat (vitamin B ₆ ) som er nødvendig for enzymets funksjon. Virkningen på ACT er mindre uttalt. Nivået på gamma glutamyltranspeptidase (GGT) av serum økes som et resultat av etanol-indusert stimulering av enzymet. Makrocytose (midlere blodlegemevolum på mer enn 100) gjenspeiler den direkte effekt av alkohol på benmargen, så vel som utvikling av makrocytisk anemi på grunn av folsyremangel, karakteristisk for spiseforstyrrelser i alkoholisme. Indeksen for alvorlighetsgrad av leversykdom bestemmes av serum bilirubin (sekretorisk funksjon), PV eller MHO (syntetisk evne til leveren). Trombocytopeni kan være et resultat av en direkte toksisk effekt av alkohol på beinmarg eller hypersplenisme som oppstår ved portalhypertensjon.

Diagnostikk krever vanligvis ikke en instrumentell undersøkelse. Hvis det utføres av andre grunner, kan en ultralyd i bukhulen eller CT-skanningen bekrefte fett hepatose eller bevise milt-nomegali, portal hypertensjon eller ascites.

Pasienter med nedsatt funksjonsevne som indikerer en alkoholisk leversykdom, bør screenes for andre som krever behandling av leversykdom, spesielt for viral hepatitt. Siden de karakteristiske tegnene på fett hepatose, alkoholisk hepatitt og cirrhose ofte kombinerer, er en nøyaktig beskrivelse av funnene viktigere enn å administrere en leverbiopsi til en pasient. En leverbiopsi utføres for å bestemme alvorlighetsgraden av leversykdom. Hvis jernavsetning opprettes, vil kvantitativ bestemmelse av jerninnhold og genetiske studier bidra til å utelukke arvelig hemokromatose som årsak.

Generelle prinsipper for bevis på alkoholetiologi av leverskade

1. Analyse av pasientens historie med hensyn til antall, type og varighet av forbruket av alkoholholdige drikkevarer. Det skal bemerkes at pasientene ofte skjuler disse dataene.
2. Identifikasjon av markørene (stigma) av kronisk alkoholisme under undersøkelsen:

• et karakteristisk eksternt utseende: "rommelig utseende" ("seddelens utseende"); et puffet, crimson-cyanotisk ansikt med et nettverk av utvidede hudkarillærer i nesenes vinger ("rød nese av en alkoholiker"), kinn, ører; hevelse i øyelokkene; venøs mengde øyeboller; alvorlig svette; spor av tidligere skader og brudd på bein, brann, frostbit;
• tremor av fingre, øyelokk, tunge;
• mangel på kroppsvekt; Ofte er det fedme;
• endringer i atferd og emosjonell status (eufori, swagger, kjennskap, ofte mental depresjon, emosjonell ubalanse, søvnløshet);
• Dupuytren er kontraktur, parotid hypertrofi;
• muskulær atrofi;
• uttrykte tegn på hypogonadisme hos menn (testikkelatrofi, kvinnelig type hår, lite uttrykk for sekundære seksuelle egenskaper, gynekomasti).

3. Påvisning av samtidige sykdommer i indre organer og nervesystem - satellitter av kronisk alkoholisme: akutt erosiv, kronisk erosiv og kronisk atrofisk gastritt, magesår; kronisk pankreatitt (ofte kalsifiserende); malabsorpsjonssyndrom; kardiomyopati; polynevropati; encefalopati.
4. Typiske laboratoriedata:

• Den generelle analysen av et blod - en anemi normo-gipo- eller hyperkromisk, en leukopeni, en trombocytopeni;
• Biokjemisk analyse av blod: økning-aminotransferase-aktivitet (for alkoholisk leversykdom kjennetegnet ved en betydelig økning asparaginsyre aminotransferase), gamma-glutamyltransferase (selv i fravær av å øke nivået på aminotransferase), alkalisk fosfatase; hyperurikemi; hyperlipidemi;
• Immunologisk analyse av blod: En økning i innholdet av immunoglobulin A.

Karakteristiske histologiske data i studien av leverbiopsier:

• Deteksjon av alkoholholdig hyalin i hepatocytene (Mallory corpuscles);
• fett degenerasjon;
• periveneulær lesjon av hepatocytter;
• pericellulær fibrose.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Tidlig diagnose

Tidlig diagnose er svært avhengig av legenes våkenhet. Hvis legen antar at pasienten misbruker alkohol, bør et BAG-spørreskjema brukes. Hvert positivt svar er estimert til 1 poeng. Score på 2 poeng eller høyere antyder at pasienten har problemer med alkohol. De første manifestasjonene av sykdommen kan være uspesifikke dyspeptiske symptomer: anoreksi, kvalme om morgenen og bøyning.

[39], [40]

CAGE spørreskjema

• C Har du noen gang følt behov for å bli full før turen?
• Får du irritert som svar på tips om alkoholbruk?
• G Føler du deg for overdreven drikking?
• E Drikker du alkohol om morgenen for å fikse en bakrus?
• diaré, udefinert smerte og ømhet i øvre høyre kvadrant i magen eller feber.

Pasienten kan søke medisinsk hjelp på grunn av konsekvensene av alkoholisme, for eksempel sosial disadaptation, vanskeligheter med å utføre sitt arbeid, ulykker, utilstrekkelig oppførsel, kramper, tremor eller depresjon.

Alkoholisk leversykdom kan diagnostiseres ved en rutinemessig undersøkelse utført av, for eksempel, livs- eller andre sykdommer når de oppdages hepatomegali, forhøyet serumtransaminaser, GGT eller makrocytose.

Fysiske tegn kan ikke indikere en patologi, selv om økt og ømhet i leveren, uttalte vaskulære spirer og karakteristiske tegn på alkoholisme bidrar til å etablere en korrekt diagnose. Kliniske data reflekterer ikke histologiske endringer i leveren, og biokjemiske indikatorer på leverfunksjonen kan være normale.

[41], [42]

Biokjemiske indikatorer

Aktiviteten til serumtransaminaser i sjeldne tilfeller overstiger 300 IE / l. Aktiviteten til ASA, som frigjøres fra alkoholskadede mitokondrier og glatt muskelvev, økes i større grad enn aktiviteten til ALT, som er lokalisert i leveren. Når forholdet mellom alkoholisk leversykdom AST / ALT vanligvis større enn 2, noe som delvis skyldes det faktum at pasienter utvikler pyridoksal svikt - en biologisk aktiv form av vitamin B6, som er nødvendig for funksjonen av begge enzymene.

Bestemmelsen av aktiviteten til GGTP i serum er mye brukt som en screeningstest for alkoholisme. Økningen i GGTP-aktivitet skjer hovedsakelig som et resultat av induksjon av enzymet, men hepatocyttskade og kolestase kan ha en viss verdi. I denne analysen oppnås mange falske positive resultater, relatert til virkningen av andre faktorer, som medisiner og ko-morbiditeter. Falske positive resultater observeres hos pasienter der GGTP-aktivitet er i øvre grense av normen.

I blodserumet kan aktiviteten av alkalisk fosfatase (som overskrider normalverdien med mer enn 4 ganger) økes markert, spesielt hos pasienter med alvorlig kolestase og alkoholisk hepatitt. Et ekstremt høyt serum IgA nivå kan detekteres.

Bestemmelsen av blod og urinalkoholinnhold kan brukes i en klinikk hos pasienter som misbruker alkohol, men som nekter det.

Med alkoholiske overskudd og kronisk alkoholisme observeres ikke-spesifikke endringer i blodserum, inkludert økning i nivået av urinsyre, laktat og triglyserider, en reduksjon av glukose og magnesium. Hypofosfatemi er assosiert med nedsatt nyre-tubulær funksjon, uavhengig av nedsatt leverfunksjon. Det lave nivået av triiodothyronin (T3) ser ut til å gjenspeile en reduksjon i konvertering i leveren av T4 til T3. T3-innholdet er omvendt proporsjonalt med alvorlighetsgrad av alkoholisk leversykdom.

Innholdet av type III kollagen kan estimeres fra nivået av serumpeptider av prosollagen III-type. Seruminnholdet i type IV kollagen og laminin gjør det mulig å evaluere komponentene i basalmembranen. Resultatene av disse tre analysene korrelerer med alvorlighetsgrad av sykdommen, graden av alkoholisk hepatitt og bruk av alkohol.

Andre biokjemiske parametere for serum er mer sannsynlig å indikere alkoholmisbruk enn alkoholskader. De inkluderer bestemmelse av aktiviteten av serumglutamat dehydrogenase, mitokondriell isoenzym ASAT. Seruminnholdet i karbohydrattransferrin kan være en nyttig indikator for alkoholforstyrrelser, uavhengig av leverskade, men dens bestemmelse er ikke tilgjengelig for alle laboratorier.

Selv følsomme biokjemiske metoder kan ikke oppdage alkoholskader i leveren, så i tvilsomme tilfeller bør en leverbiopsi utføres.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematologiske endringer

Makrocytose med et gjennomsnittlig erytrocytvolum over 95 fl (95 μm ³ ) ser ut til å skyldes den direkte effekten av alkohol på benmargen. Mangelen på folat og vitamin B12 skyldes underernæring. I 90% av pasientene som lider av alkoholisme, avsløres en kombinasjon av en økning i gjennomsnittsvolumet av erytrocytter og en økning i GGTP-aktivitet.

Biopsi stekt

En leverbiopsi bekrefter tilstedeværelsen av leversykdom og alkoholmisbruk som den mest sannsynlige årsaken til det. I en samtale med en pasient kan du mer overbevisende fokusere på farene ved leverskade.

Leverbiopsi har viktig prognostisk verdi. I seg selv har fete forandringer ikke så alvorlig betydning som perivennulær sklerose, som er forløperen til cirrhose. Basert på biopsien er det også mulig å bekrefte diagnosen av allerede utviklet cirrhose.

Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) kan skyldes ulike årsaker. I motsetning til alkoholmisbruk i NASH, er endringene mer lokalisert i periportalsonen.

Behandling alkoholisk leversykdom

Alkoholavslag er grunnlaget for behandlingen; Dette kan forhindre ytterligere skade på leveren og dermed forlenge livet. Utmerkede resultater kan oppnås ved hjelp av støttegrupper som anonyme alkoholikere, forutsatt at pasienten har positiv motivasjon.

Pasienter med alvorlige somatiske lesjoner nekter alkohol oftere enn pasienter med psykiske lidelser. Ifølge dataene som ble oppnådd med langvarig oppfølging av menn innlagt i hepatologiklinikken, spilte en alvorlig sykdom en avgjørende rolle i beslutningen om å forlate bruken av alkohol.

Kontinuerlig medisinsk behandling er også viktig. Studiet av potensielle oppfølgingsdata på pasienter med alkoholisk leversykdom som ble behandlet i Royal Free Hospital i perioden 1975-1990, viste at 50% av dem fortsatte å avstå fra alkohol, 25% brukte alkohol, men ikke i store mengder, og 25 % fortsatte å misbruke alkohol, til tross for behandling. For mindre alvorlige pasienter kan en lege eller sykepleier begrense seg til "korte anbefalinger". Denne metoden er effektiv i 38% av tilfellene, selv om resultatet ofte er midlertidig. I mer alvorlige tilfeller må pasienten bli henvist til en psykiater.

Utviklingen av uttakssyndrom ( alkohol delirium) kan forebygges ved utnevnelse av klormetiazol eller klordiazepoksyd.

Forbedring av pasientens tilstand mot bakgrunnen av nektet å drikke alkohol og hviler på senga er noen ganger så imponerende at det faktisk gir deg mulighet til å diagnostisere tidligere alkoholisme.

I perioden med nektelse av alkohol eller gjenoppretting etter leverdekompensasjon foreskrives pasienter ekstra næringsstoffer i form av proteiner og vitaminer. Innledningsvis bør proteininnholdet være 0,5 g / kg, i fremtiden, så snart som mulig, økes det til 1 g per 1 kg kroppsvekt. Encefalopati kan være en grunn til å begrense inntaket av proteiner. Slike pasienter har vanligvis utilstrekkelig kaliumreserver, så som regel blir kaliumklorid tilsatt til maten med magnesium og sink. Tilordne store doser vitaminer, spesielt grupper B, C og K (om nødvendig intravenøst).

Pasienter som tilhører middelklassen, selvfølgelig, bør oppfordres til å fullføre oppgivelse av bruk av alkohol, særlig i de tilfeller da en leverbiopsi viste områder fibrose 3 Hvis de ikke kan overholde en myk modus, de anbefaler en godt balansert kosthold med protein 1 g 1 kg kroppsvekt, med en energiværdi på ikke mindre enn 2000 kcal. Moderate vitamintilskudd er ønskelige.

Symptomatisk behandling innebærer støttende terapi. Kosttilskudd og B-vitaminer er nødvendig, spesielt i løpet av de første dagene av avholdenhet fra alkoholen. Imidlertid påvirker disse tiltakene ikke utfallet, selv på sykehus med alkoholisk hepatitt. Eliminering av alkohol krever utnevnelse av benzodiazepiner (f.eks. Diazepam). Overdreven sedering hos pasienter med etablert alkoholisk leversykdom kan akselerere utviklingen av lever encefalopati.

Det finnes flere spesifikke metoder for behandling av alkoholisk leversykdom. Effekten av glukokortikoider i alkoholisk hepatitt er kontroversiell, men de brukes til pasienter med det alvorligste stadiet av sykdommen. Legemidler som vil redusere fibrose (f.eks. Kolchicin, penicillamin) eller betennelse (f.eks. Pentoksifyllin) har vist seg å være ineffektive. Formentlig kan propylthiouracil gi noen effekt i behandlingen av den påståtte hypermetabolske tilstanden til alkoholholdige leveren, men effektiviteten er ikke bekreftet. Antioksidanter (f.eks. S-adenosyl-b-metionin, flerumettet fosfatidylkolin) har vist oppmuntrende forbedring i leverskade, men krever videre forskning. Effektiviteten av antioksidantmidler, slik som silymarin (melktistel) og vitamin A og E, er ikke bekreftet.

Levertransplantasjon kan forbedre pasientens femårige overlevelse til et nivå på mer enn 80%. Siden opptil 50% av pasientene fortsetter å konsumere alkohol etter transplantasjon, krever de fleste programmer en seks måneders abstinens før transplantasjonen utføres.

Prognose

Prognosen for alkoholisk leversykdom bestemmes av alvorlighetsgraden av leverfibrose og betennelse. Med unntak av alkohol er fett hepatose og alkoholisk hepatitt uten fibrose reversibel; Når alkohol blir forlatt, oppstår full oppløsning av fett hepatose innen 6 uker. Med utviklingen av levercirrhose og dens komplikasjoner (ascites, blødning) er femårsoverlevelsesraten ca. 50%: Figuren kan være høyere med alkoholuttak og lavere ved fortsatt bruk. Alkoholisk leversykdom, spesielt når den kombineres med kronisk viral hepatitt C, predisposes til utvikling av hepatocellulært karcinom.

[51], [52], [53], [54],