Alveolarproteinose av lungen

Alveolær proteinose i lungene er en sykdom i lungene av ukjent etiologi, kjennetegnet ved akkumulering av en protein-lipid substans i alveolene og moderat progressiv dyspné.

Alveolær proteinose i lungene er akkumuleringen av overflateaktivt middel i alveolene. Årsaken til alveolær lungeprotease er nesten alltid ukjent. Det manifesteres av kortpustethet, ubehag og tretthet. Diagnostikk av alveolær lung proteinose er basert på resultatene av en undersøkelse av vaskevann av bronkoalveolær skylling, selv om det er karakteristiske radiografiske og laboratorieendringer. Behandlingen bruker også bronkoalveolær skylling. Prognosen, forutsatt at behandlingen utføres, er generelt gunstig.

[1], [2], [3], [4],

Alveolær proteinose i lungene ble først beskrevet i 1958. Det forekommer hovedsakelig i alderen 30-50 år, oftere hos menn.

[5], [6], [7]

Årsaker til alveolær lungeprotease

Årsaken til og patogenesen av alveolær lungproteinase er ikke fullstendig etablert. Følgende forutsetninger om etiologi er foreslått: viral infeksjon, genetiske metabolske forstyrrelser, yrkesfare (plastproduksjon, etc.).

Alveolar proteinose lunge er oftest idiopatisk og forekommer hos ellers friske menn og kvinner i alderen 30 til 50 år. Sjeldne sekundære former forekommer hos pasienter med akutt silisose; infeksjon forårsaket av Pneumocystis jiroveci (tidligere kalt P. Carinii); i løpet av hematologiske maligne sykdommer eller immunsuppresjon, og hos personer som er utsatt for betydelig inhaleringseksponering fra aluminium, titan, sementstøv eller cellulose. Også det er sjeldne medfødte former som forårsaker nyrefunksjonssvikt i neonatal. Informasjon om likhet eller forskjell i de patofysiologiske mekanismer i idiopatiske og sekundære tilfeller er fraværende. Nedsatt av overflateaktive midler av alveolære makrofager på grunn av patologisk innflytelse kolonistimulerende faktor, granulocytt-makrofag (GM-CSF), blir antatt å bidra til utviklingen av sykdommen, og kan være assosiert med nedsatt eller fullstendig undertrykket funksjon av total betakjeden av GM-CSF / IL-reseptor 13 / IL-5 mononukleære celler (som finnes hos noen barn, men ikke hos voksne med denne sykdommen). Antistoffer mot GM-CSF ble også funnet hos de fleste pasienter. Giftig lungeskader er mistenkt, men ikke bevist ved sekundær inhalasjon av alveolær proteinose.

Histologisk undersøkelse avslører fylling av alveoler med et acellulært overflateaktivt lipoprotein-overflateaktivt middel. Alveolære og interstitiale celler forblir normale. De bakre basale segmentene av lungen er oftest påvirket. Pleura og mediastinum påvirkes vanligvis ikke.

Det patomorfologiske bildet av alveolær proteinose er preget av følgende egenskaper:

• primær lesjon av de basale og bakre delene av lungene; nederlag av fremre segmenter er sjelden; pleura og mediastinum er intakte;
• Tilstedeværelse på overflaten av lungene av gråhvite tuberkuler i form av korn;
• nærvær i alveolene og bronkiolene av store mengder protein-lipid substans;
• hyperplasi og hypertrofi av type II alveolocytter.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Symptomer på alveolær proteinose i lungene

Ledende symptomer på alveolær proteinose i lungene øker gradvis dyspné og hoste. Dyspné bekymrer seg først og fremst med fysisk anstrengelse, og deretter i ro. Hoste er uproduktiv eller ledsaget av avgang av en liten mengde phlegm gulaktig, svært sjelden hemoptysis. Pasienter klager også på svette, vekttap, generell svakhet, redusert ytelse, smerte i brystet (et sjeldent symptom). Ofte stiger kroppstemperaturen (vanligvis opp til 38 ° C), oftest på grunn av tilsetning av ikke-bakteriell superinfeksjon (for eksempel Nocardia, Aspergillus, Gyptococcus). I fravær av sekundær infeksjon er vedvarende feber ikke karakteristisk.

Ved undersøkelse av pasienter tiltrekker dyspnø først og fremst inspirerende type oppmerksomhet. Da sykdommer utviklet seg og økt luftveissvikt økte, oppstod cyanose, et symptom på "drumsticks" og "watch glasses" (Hippocrates fingers).

Ved fysisk undersøkelse av lungene bestemmes en forkortelse av slagljud overveiende over de nedre delene av lungene. Auskultasjon avslører svekkelse av vesikulær pust, mild krepitasjon over de berørte delene av lungene, sjeldnere - små boblende raler.

Ved undersøkelse av kardiovaskulærsystemet, er takykardi, myke hjertetoner bestemt. Hvis sykdommen varer lenge, utvikler et kronisk lungehjerte. Studier av bukhulen viser ikke noen vesentlige endringer.

Diagnose av alveolær lung proteinase

For diagnostisering krever en undersøkelse av vaskevannet oppnådd i løpet av en bronkoalveolar vasking, eventuelt i kombinasjon med transbronchial biopsi. Vaskingene er vanligvis melkeaktig eller grumset, deres karakteristiske PAS-positiv farging og nærværet av makrofager, belastet overflateaktivt middel, noe som øker antallet av T-lymfocytter og nærværet av høye konsentrasjoner av overflateaktivt apoprotein-A. Thoracoscopic eller tildekket-lunge biopsi utføres når det er kontraindikasjoner mot bronkoskopi eller hvis uinformative forskning vaskevann bronkoalveolar skylling. Før behandlingsstart, utføres CT høyoppløsnings (CTWR), pulmonale funksjonstester, arterielle blodgasser og standard laboratorietester.

Når HRCT avslører endringer i typen frostet glass, fortykkelse av de intralobulære strukturer og interlobulær septa av en typisk polygonal form. Disse endringene er ikke spesifikke og kan også oppdages hos pasienter med lipoid lungebetennelse, bronko-alveolarkreft og lungebetennelse forårsaket av Pneumocystis jiroveci.

Lungefunksjonstester viser en langsom reduksjon i diffusjonskapasiteten for karbonmonoksid (DLCO), som ofte ikke samsvarer med reduksjonen i vitalitet i lungene, gjenværende volum, funksjonelt restvolum og total lungekapasitet.

Endringer i laboratoriestudier inkluderer polycytemi, hypergammaglobulineminefrose, øket LDH-aktivitet i serumet og en økning i serumoverflateaktive proteiner A og D. Alle disse endringene er mistenkelige, men ikke spesifikke. Undersøkelse av arterielle blodgasser kan vise hypoksemi med moderat eller mild fysisk anstrengelse eller i ro, hvis sykdommen er mer uttalt.

[15], [16]

Laboratoriediagnose av lungens alveolarproteinose

1. Generell blodprøve. Viktige endringer avsløres ikke. Kanskje en moderat reduksjon i mengden hemoglobin og erytrocytter, en økning i ESR. Når det kommer til superinfeksjon av nedre luftveier, forekommer leukocytose.
2. Generell analyse av urin. Som regel er det ingen patologiske endringer.
3. Biokjemisk blodprøve. Kanskje en liten reduksjon i albuminnivåer, en økning i innholdet av gammaglobuliner, en økning i nivået av total laktatdehydrogenase (en karakteristisk egenskap).
4. Immunologisk forskning. Innholdet av B- og T-lymfocytter og immunglobuliner er som regel normalt. Sirkulerende immunkomplekser blir ikke påvist.
5. Bestemmelse av gassammensetningen av blod. I de fleste pasienter observeres arteriell hypoksemi selv i ro. Med kort varighet av sykdommen og mild dens form, er hypoksemi bestemt etter fysisk anstrengelse.
6. Undersøkelse av brenselens væskefluid. Et karakteristisk trekk er en økning i proteininnholdet i lavvæsken med en faktor på 10-50 sammenlignet med normen. En stor diagnostisk verdi er den positive reaksjonen av bronkialspylingsvæske med immunoperoxidase. Hos pasienter med sekundær lungeprotease er denne reaksjonen negativ. En viktig diagnostisk egenskap er også det svært lave innholdet av alveolære makrofager, hvor eosinofile granulære inneslutninger er bestemt. I sedimentet av lavvæsken er "eosinofile kornene" fritt plassert utenfor forbindelsen med cellene.
7. Sputumanalyse. I sputum oppdages et stort antall SHC-positive stoffer.

Instrumental diagnose av lungens alveolære proteinose

1. Røntgenundersøkelse av lungene. Røntgen tegn på alveolær proteinose er:
   • bilateral fokobrytende mørkning, som hovedsakelig befinner seg i nedre og midtre seksjoner og har en tendens til å fusjonere;
   • symmetrisk eller asymmetrisk mørkdannelse i lungens røtter (infiltreringsmønsteret i form av en "sommerfugl", ligner bildet ved hevelse i lungene);
   • interstitiale fibrotiske forandringer (kan oppdages i sykdommens siste stadier);
   • fravær av endringer fra intrathoraciske lymfeknuter, pleura, hjerte.
2. Forskning i ventilasjonsfunksjonen til lungene. Utviklingen av respiratorisk insuffisiens er av en restriktiv type, som manifesteres av en progressiv reduksjon i GEL. Tegnene på bronkial obstruksjon, som regel, er ikke avslørt.
3. EKG. Det er mulig å redusere amplituden til T-bølgen, hovedsakelig i venstre thoracale ledninger, som en refleksjon av myokarddystrofi, som utvikles som følge av arteriell hypoksemi.
4. Studie av lungvevsbiopsi. En biopsi av lungevevvet (perebrohialnaya, åpen, thorakoskopisk) utføres for å verifisere diagnosen. I alveolene bestemmes protein-lipid-ekssudatet av en histokemisk Schick-reaksjon (PAS-reaksjon). Denne teknikken avslører glykogen, glykolipider, nøytrale mukoproteiner, glykoproteiner, sialomukoproteiner. Når farget med Schiffs reagens, gir protein-lipidstoffer en lilla eller lilla rød farge. Det er også en reaksjon med immunoperoxidase: den er positiv for primær alveolær proteinose og negativ for sekundære former av sykdommen.

Elektronmikroskopisk undersøkelse av biogeokjemi av lungevev i alveol og alveolar makrofager avslører surfaktang i form av plater.

I differensialdiagnosen av primær og sekundær alveolær proteinose (i leukemi, pneumocystis infeksjon), bør naturen av plasseringen av Schick-positive stoffer tas i betraktning. Ved primær alveolær proteinose er SHC-positive stoffer farget jevnt i alveolene, mens de i den sekundære alveolar er farget (granulært).

Program for undersøkelse for alveolær lung proteinase

1. Vanlige blodprøver, urintester.
2. Sputumanalyse for innholdet av CHC-positive stoffer.
3. Biokjemisk blodprøve: bestemmelse av blodinnhold i totalt protein, protein 1 fraksjon, totalt LDH.
4. Radiografi av lungene i tre fremspring.
5. Spirography.
6. EKG.
7. Studien av bronkialt spylevann (bestemmelse av proteininnholdet, antall alveolære makrofager, innstillingen av SHIC-responsen og også reaksjonen med immunoperoxidase)
8. Undersøkelse av lungebiopsi-prøver (deteksjon av protein-lipid-ekssudat i alveoler, reaksjon med immunoperoxidase og Schick-reaksjon).

Behandling av alveolær proteinose i lungene

Behandling av alveolær proteinose i lungene er ikke nødvendig, uten å ha manifestasjoner av sykdommen eller med en viss grad av alvorlighetsgrad. Terapeutisk bronkoalveolær skylling utføres av pasienter som lider av alvorlig kortpustethet, under generell anestesi og mot bakgrunnen av kunstig ventilasjon av lungene gjennom et dobbelt lumen intubasjonsrør. En lunge vaskes opptil 15 ganger; Volumet av natriumkloridoppløsning er fra 1 til 2 liter, på dette tidspunktet er et annet lunge ventilert. Deretter utføres en lignende prosedyre på den andre siden. Lungetransplantasjonen er unødvendig, ettersom sykdommen oppstår i transplantasjonen.

Systemiske glukokortikoider har ingen terapeutisk effekt og kan øke risikoen for sekundær infeksjon. Rollen av GM-CSF (med intravenøs eller subkutan injeksjon) i behandlingen av sykdommen krever avklaring. Åpne studier viste en klinisk utvinning, observert hos 57% av pasientene som er inkludert i dem.

Hvilken prognose har alveolær pulmonal proteinose?

Prognosen for alveolær proteinose anses å være relativt gunstig. Alveolær proteinose i lungene fortsetter i lang tid, preget av et sakte fremgangskurs. Spontan utvinning er mulig hos 25% av pasientene. I de resterende pasientene kan det være en signifikant forbedring ved bruk av bronkial lungekylling som hovedbehandlingsmetode. På et ugunstig kurs kan døden skyldes alvorlig respiratorisk svikt eller et dekompensert pulmonalt hjerte.

Uten behandling, passerer alveolær proteinose i lungen alene i 10% av pasientene. Den eneste prosedyren for bronkoalveolær spyling er kurativ hos 40% av pasientene; Andre pasienter krever lavage hver 6.-12 måned i mange år. Overlevelsesfrekvensen på fem år er ca 80%; Den vanligste dødsårsaken er åndedrettssvikt, som vanligvis utvikles i løpet av det første året etter diagnosen. Sekundære pulmonale infeksjoner forårsaket av bakterier Mycobacteria, Nocardia) og andre organismer som Aspergillus, Cryptococcus og andre opportunistiske sopper) iblant kan oppstå på grunn av redusert makrofagfunksjonen; disse infeksjonene krever behandling.