Hystrocytose X i lungen: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Pulmonal histiocytose X (granulomatose histiocytisk lungen, eosinofil granulom, pulmonær granulomatose, X, histiocytose X) - retikulogistiotsitarnoy system sykdom av ukjent etiologi, karakterisert ved spredning av histiocytter (celle X) og dannelse i lungene og i andre organer og vev histiocytiske granulomata.

Pulmonal granulomatose fra Langerhans-celler er en monoklonal proliferasjon av disse cellene i interstitium og luftrom i lungen. Årsakene til histiocytose av X-lungen er ukjente, men røyking er av største betydning. Manifestasjoner er kortpustethet, hoste, tretthet og / eller pleural smerte i brystet. Diagnosen er basert på historie, stråleundersøkelser, bronkoalveolær lavspyling og biopsi. Behandling av histiocytose X i lungene innebærer opphør av røyking. Glukokortikoider er foreskrevet i mange tilfeller, men effekten er ukjent. Lungtransplantasjon er effektiv hvis kombinert med opphør av røyking. Prognosen er generelt gunstig, selv om pasienter har økt risiko for ondartede svulster.

Sykdommen i lunghistiocytose X forekommer med en frekvens på 5 per 1 million innbyggere. Menn og kvinner lider like ofte. Hos kvinner utvikler sykdommen seg senere, men eventuelle forskjeller i tidspunktet for sykdoms forekomst hos representanter for ulike kjønn kan gjenspeile forskjeller i holdning til røyking.

[1], [2], [3]

Hva forårsaker histiocytose av X-lungene?

Årsakene til sykdommen er ukjente. Pathogenese har blitt studert ganske utilstrekkelig. Ikke utelukket verdi av autoimmune mekanismer i utviklingen av lunge histiocytose X. Granulomatose av Langerhans-celler - en sykdom der en monoklonale CD1-positive Langerhans-celler (undertype histiocytter) interstitiell infiltrere bronkiolene og alveolene, der er funnet i kombinasjon med lymfocytter, plasmaceller, nøytrofile granulocytter og eosinofile . Pulmonal granulomatose X - en av de manifestasjoner av histiocytose av Langerhans-celler, noe som kan påvirke organer isolert (som oftest - lunger, hud, ben, hypofysen og lymfeknuter), eller begge deler. Pulmonal granulomatose X forekommer isolert i mer enn 85% av tilfellene.

En karakteristisk patomorfologisk funksjon av sykdommen er dannelsen av spesielle granulomer og systemiske lesjoner av organer og vev. Ofte finnes granulomer i lungene og beinene, men i tillegg kan de lokaliseres i huden, myke vev, lever, nyrer, mage-tarmkanalen, milt, lymfeknuter. Hovedcellene i granulomet er histiocytter som stammer fra benmargen.

Distinkere den akutte form av histiocytose X (Abta-Leggerer-Sieve sykdom) og den primære kroniske formen (Hvda-Schuller-Krischen sykdom).

Den akutte formen preges av en økning i lungene i volumet, dannelsen av et antall cyster opp til 1 cm i diameter, bestemmer mikroskopisk undersøkelse granulomer fra histiocytter, eosinofiler og plasmaceller.

Under kronisk pulmonal histiocytose X på overflaten kan sees et antall små knuter bestemt pleural overlegg, emphysematous hevelser ligner cyster i lungene er snitt bikakestruktur. Ved mikroskopisk undersøkelse av lungene i tidlige stadier detekteres granulomer, bestående av histiocytter, plasmaceller, eosinofiler og lymfocytter. I de påfølgende tidlige dannede dannede cystiske formasjoner, emfysematøse tynnveggede okser. Karakteristisk er også utviklingen av fibrøst vev.

Patofysiologiske mekanismer kan inkludere økning og proliferasjon av Langerhans-celler under virkningen av cytokiner og vekstfaktorer utsatt for alveolære makrofager som svar på sigarettrøyk.

Symptomer på histiocytose i lungene X

Typiske symptomer på pulmonal histiocytose X - åndenød, uproduktiv hoste, tretthet og / eller pleuritic brystsmerter, i 10-25% av pasientene utvikler en plutselig spontan pneumothorax. Omtrent 15% av pasientene utvikler ikke symptomer, og sistnevnte oppdages ved et uhell under brystradiografi utført av en annen grunn. Bone smerte på grunn av utviklingen av cyster (18%), hudutslett (13%) og polyuri på grunn av diabetes insipidus (5%) - den mest hyppige ekstrapulmonære manifestasjon, forekommer hos 15% av pasientene som sjelden blir symptomer som manifesterer pulmonal histiocytose X. Symptomer på histiocytose i lungene er mager; Resultatene av en fysisk undersøkelse er vanligvis vanlige.

Abta-Letterter-Sieve sykdom (akutt kurs av histiocytose X) forekommer hovedsakelig hos barn under 3 år og har følgende hoved manifestasjoner:

• akutt utbrudd av sykdommen med høy kroppstemperatur, kuldegysninger, alvorlig hoste (vanligvis tørr og smertefull), dyspné;
• rask generalisering av den patologiske prosessen med utseende av kliniske tegn på skade på bein, nyrer, hud, sentralnervesystem (meningeal syndrom, alvorlig encefalopati);
• muligens utvikling av purulent otitis media.

Et dødelig utfall er mulig innen noen få måneder.

Primær kronisk formahistiocytose X (Heta-Schuller-Krystchen sykdom) forekommer hovedsakelig hos unge mennesker, vanligvis i alderen 15-35 år.

Pasienter klager over slike symptomer på histiocytose i X-lungen, som: dyspné, tørr hoste, generell svakhet. I enkelte pasienter begynner sykdommen med plutselig akutt smerte i brystet, noe som skyldes utviklingen av spontan pneumothorax. Kanskje en helt asymptomatisk begynnelse av sykdommen og bare en tilfeldig fluorografisk eller radiografisk undersøkelse avslører endringer i lungene. I forbindelse med nederlag skjelettsystemet granulomatøs prosessen kan virke skjelettsmerter, oftest påvirker bein i skallen, bekken, ribbeina. Destruksjon av den tyrkiske salen er også mulig. I dette tilfellet blir det skadede området av hypothalamus-hypofyse, sekresjon av antidiuretisk hormon forstyrret, og det er klinisk diabetes insipidus - uttrykt som tørr munn, tørste, hyppig vannlating rikelig, utgitt lys urin med en lav relativ tetthet (1.001-1.002 kg / l).

Ved undersøkelse av pasienter bestemmes akrocyanose, fortykkelsen av de terminale phalangene i form av "trommelstikker" og negler i form av "briller". Disse symptomene på lunghistiocytose X er spesielt uttalt med langvarig sykdom og alvorlig respiratorisk svikt. Mange pasienter har xantelasmer (lipid gule flekker i øyelokk, vanligvis de øvre). Når ryggraden er skadet, kan man oppdage krumningen. Når perkusjon av bein av skallen, ribber, bekken, ryggraden, smertefulle punkter bestemmes. Histiocytisk infiltrering av bane forårsaker utseende av exofthalmos hos enkelte pasienter. Det bør bemerkes at en enveis exofthalmos er mulig.

Ved perkusjon av lungene bestemmes den vanlige klare lungelyden, med utvikling av emfysem - boks, når pneumothorax opptrer - tympanisk lyd. Ved auskultasjon av lungene, er et karakteristisk tegn svekkelsen av vesikulær pust, mindre ofte tørrregn, og svært sjelden krepitasjon i de nedre delene. Med utviklingen av pneumothorax er pusten i projeksjonen fraværende.

Når det er involvert i den patologiske prosessen i leveren, er det en økning i den, en liten ømhet. Det er mulig å øke milten, lymfeknuter.

Nyreskaden manifesteres av en reduksjon av mengden urin, muligens utvikling av akutt nyresvikt.

Diagnose av histiocytose i lungene X

Histiocytose X i lungene kan mistenkes på grunnlag av historie, fysisk undersøkelse og røntgenstråle; Bekreftelse av sykdommen utføres med høyoppløselig CT (CTWR), bronkoskopi med biopsi og bronkoalveolær spyling.

Radiografi av brystorganer demonstrerer klassiske bilaterale symmetriske fokalinfiltrater i mellom- og øvre lungefelter med tilstedeværelse av cystiske forandringer med normalt eller forstørret lungevolum. De nedre delene av lungene påvirkes ofte ikke. Utbruddet av sykdommen kan være lik den som er i COPD eller lymphangioleiomyomatose. Bekreftelse på HRCT nærvær av cyster i de midtre og øvre deler (ofte bisarre) og / eller fokale lesjoner med fortykket interstitium anses karakteristisk for sykdommen for pulmonal histiocytose X. I studien av funksjonen kan det ikke forekomme abnormiteter, eller det kan være begrensende, obstruktiv eller blandet forandring, avhengig av sykdomsperioden som utføres. Ofte reduseres diffusjonskapasiteten for karbonmonoksid (DLC0), noe som reduserer trenings toleransen.

Bronkoskopi og biopsi utføres i tilfeller der strålemetoder og lungefunksjonstudier er uinformative. Identifisering CDIa celler i bronkoalveolær lavage væske, som består av mer enn 5% av det totale celleantall, har en høy spesifisitet for sykdommen. Histologisk undersøkelse av biopsimateriale oppdaget proliferasjon av Langerhans-celler for å danne et lite antall klynger eosinofiler (strukturer som er definert tidligere som eosinofilt granulom) i sentrum av en celle-fibersammenstillinger, som kan ha stjerneformet konfigurasjon. Immunohistokjemisk farging er positiv for CDIa-celler, S-100 protein og HLA-DR antigener.

[4],

Laboratoriediagnostisering av histiocytose i lungene X

1. Generell blodprøve : Akutte former for sykdommen er preget av anemi, leukocytose, trombocytopeni, økt ESR. I den kroniske formen av sykdommen er det ingen signifikante endringer, men mange pasienter har en økning i ESR.
2. Den generelle analysen av urin - i akutt form av sykdommen, samt med nyreskade i kronisk kurs, proteinuri, sylindruri og mikrohematuri oppdages.
3. Biokjemisk blodprøve: I den akutte sykdomsformen oppstår et biokjemisk betennelsessyndrom (en økning i nivået av seromucoid, sialinsyrer, a1-, a2- og y-globuliner); det er mulig å øke kolesterol, kobber og i det ondartede sykdomsforløpet, øker aktiviteten til det angiotensin-omdannende enzymet. Tapet i leveren er ledsaget av en økning i nivået av bilirubin, alaninaminotransferase, med utvikling av akutt nyresvikt - øker innholdet av kreatinin og urea.
4. Immunologisk forskning. Spesifikke endringer, som regel, nei. Det kan være en økning i nivået av immunglobuliner, sirkulerende immunkomplekser, reduksjon av T-suppressorer og naturlige drepere.
5. Undersøkelse av lavvæske bronkus: preget av lymfocytose og en økning i antall T-suppressorer.

Instrumental diagnose av histiocytose i lungene X

• Røntgenundersøkelse av lungene. Vanligvis isoleres tre radiologiske stadier av sykdommen.

Den første fasen er karakteristisk for den tidlige fasen av histiocytose X. Dens viktigste manifestasjoner er tilstedeværelsen av bilaterale grunne fokalskygger mot bakgrunnen av intensivering av lungemønsteret. Små fokusskygger korresponderer med spredning av histiocytter og dannelse av granulomer. En økning i de intratorakale lymfeknuter observeres ikke.

Den andre fasen kjennetegnes av utviklingen av interstitial fibrose, som manifesteres av et fintmasket (liten mesh) lungemønster.

Den tredje fasen (sluttfasen) manifesteres av cystisk-bullous formasjoner med et bilde av "cellulær lunge", uttrykt av fibro-sclerotiske manifestasjoner.

• En overfladisk eller åpen biopsi av lungene utføres med det formål å endelig verifisere diagnosen. I biopsier er et karakteristisk trekk ved sykdommen en granulom, som består av prolifererende histiocytter. I 2. Og 3. Trinn av sykdommen utføres ikke biopsi, da det vanligvis ikke er mulig å oppdage granulomer.
• Undersøkelse av funksjonen av ekstern åndedrettsvern. Brudd på ventilasjonsfunksjonen oppdages hos 80-90% av pasientene. En restriktiv type respiratorisk svikt er typisk (en reduksjon i LEL, en økning i gjenværende volum i lungene). Også funnet bronkial obstruksjon, som indikert ved nedgangen i FEV, og Tiffno indeks (forholdet mellom FEV1 / VC), avtar den maksimale volum romhastighet på 25, 50 og 75% av vital kapasitet (ISO 25, 50, 75).
• Undersøkelse av gassammensetningen av blod. En reduksjon i partialtrykket av oksygen er karakteristisk.
• Bronkoskopi. Det er ingen spesifikke og signifikante endringer i bronkiene.
• Perfusjon lungescintigrafi. Karakterisert av et sterkt brudd på mikrosirkulasjonen, bestemte områder med kraftig redusert blodgass.
• Computer tomografi av lungene. Tynge vegger, cystisk-bullousformasjoner av forskjellige størrelser, bestemmes. De ligger i alle deler av lungene.
• EKG. Med utviklingen av emfysem kan avviket fra den elektriske aksen til hjertet til høyre observeres, rotasjonen av hjertet rundt lengdeaksen i retning med urviseren (dype tenner S i nesten alle brystledninger).

Diagnostiske kriterier for histiocytose i lungene X

De viktigste diagnostiske kriteriene for den primære kroniske formen av histiocytose X kan vurderes:

• tilbakevendende pneumothorax;
• restriktiv og obstruktiv ventilasjonsforstyrrelser;
• muligheten for systemisk skade på organer og vev
• dannelse av "cellulær lunge" (det avsløres roentgenologisk);
• påvisning av histiocytisk granulom i biopsi-prøver av lungvev.

[5]

Behandling av histiocytose i lungene X

Hoveddelen av behandlingen er opphør av røyking, noe som fører til oppløsning av symptomer på sykdommen hos omtrent en tredjedel av pasientene. Som med andre IBLARB er den empiriske bruken av glukokortikoider og cytotoksiske midler en hyppig praksis, selv om effekten av dem ikke er bevist. Lungetransplantasjon er den valgte metoden hos sikre pasienter med økt luftveissvikt, men sykdommen kan komme seg tilbake i transplantasjonen dersom pasienten fortsetter å røyke.

Spontan forsvinning av symptomer forekommer hos enkelte pasienter med minimal manifestasjoner av sykdommen; Overlevelsesfrekvens på fem år - ca 75%, median overlevelse av pasienter - 12 år. Men noen pasienter utvikler langsom progresjon av sykdommen som de klinisk relevante prognostiske faktorer inkluderer varighet av røyking, funksjoner alder, nærvær av multippel organskade, vedvarende symptomer histiocytose X pulmonale indikerer generalisering av prosessen, flere cyster på brystrøntgenbilde, en reduksjon i DL, en lav ratio FEV / FVC (<66%), høyt gjenværende volumforhold (00) til total lungekapasitet (> 33%) og langsiktig erapii glukokortikoider. Dødsårsaken er respiratorisk insuffisiens eller utviklingen av ondartede svulster. Den økte risikoen for lungekreft skyldes røyking.