Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatose): årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) er en godartet proliferasjon av glatte muskelceller i alle deler av lungen, inkludert det pulmonale blod og lymfekar, og pleura. Sykdomslymphangioleiomyomatose (leiomyomatose) - sjeldne, skjer utelukkende hos unge kvinner. Årsaken er ukjent. Det manifesterer som kortpustethet, hoste, smerte i brystet og hemoptysis; Spontan pneumothorax utvikler seg ofte.

Mistanke om forekomsten av sykdommen er etablert når man analyserer de kliniske manifestasjonene og resultatene av brystradiografi og bekreftes med høyoppløselig CT. Prognosen er ikke etablert, men sykdommen går langsomt, og over en årrekke fører det ofte til respiratorisk svikt og død. Radikal behandling av lymphangioleiomyomatose - lungetransplantasjon.

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) disseminert - patologisk prosess som er beskrevet tumorøse proliferasjon av glatte muskelfibre i de små bronkiene, bronkiolene, vegger av blod og lymfekar i lungene med påfølgende transformasjon fin-cystisk lungevevet. Sykdommen rammer bare kvinner i alderen 18-50 år.

[1], [2], [3], [4],

Hva forårsaker lymphangioleiomyomatose?

Lymphangioleiomyomatosis - lungesykdom som rammer bare kvinner, hovedsakelig i alderen mellom 20 og 40 år. Representanter for den hvite rase er i den mest risikable gruppen. Lymphangioleiomyomatosis opptrer med en frekvens på mindre enn 1 tilfelle per 1 million mennesker, og er karakterisert ved unormal proliferasjon av godartede glatte muskelceller i toraks, herunder parenchyma fra lunge, lymfe og blodårer og pleura, som fører til en endring i lungestrukturene, emfysem og cystisk progressiv nedgang i lungefunksjonen. Beskrivelse av sykdommen er inkludert i det aktuelle kapittelet, fordi pasienter noen ganger feilaktig lymphangioleiomyomatosis en diagnose IBLARB.

Årsaken til lymphangioleomyomatose er ukjent. En attraktiv hypotese om at kvinnelige kjønnshormoner spiller en rolle i patogenesen av sykdommen, forblir uprøvd. Lymphangioleiomyomatose oppstår vanligvis spontant, og på mange måter ligner tuberøs sklerose. Lymphangioleiomyomatosis er også funnet hos enkelte pasienter med TC; Derfor ble det antydet at det er en spesiell form for TS. Mutasjoner av tuberøs sklerose-2-genkomplekset (TSC-2) er blitt beskrevet i celler av lymphangioleiomyomatose og i angiomyolipomer. Disse dataene indikerer tilstedeværelsen av en av to muligheter:

1. Den somatiske mosaiciteten av TSC-2-mutasjoner i lungene og nyrene fører til forekomsten av sykdomsfokusen blant de normale cellene i disse vevene (mens utseendet på enkelte deler av sykdommen kan forventes).
2. Lymphangioleiomyomatosis er spredning av angiomyolipomvev i lungen, ligner det som er sett med godartet metastatisk lesjonssyndrom.

Følgende patomorfologiske tegn på sykdommen er karakteristiske:

• betydelig tetthet i lungene, mange små knuter 0,3-0,7 cm i diameter, hvitaktig, fylt med væske, de er plassert subpleural;
• Tilstedeværelsen i noen deler av lungene i store lufthulrom;
• hyperplasi av lymfeknuter;
• diffus spredning av glatte muskelfibre i lungens interstitium (interalveolar, perivaskulær, peribronchial, subpleural, langs lymfekarene);
• ødeleggende forandringer i veggene i blodet og lymfekarrene, bruskens vegger, alveoler;
• dannelse av mikrocystisk "cellulær" lunge;
• utviklingen av pneumokemoylotrox i forbindelse med ødeleggelsen av væggene i blodet og lymfekar i lungene og brudd på subpleurale cyster.

Disse patomorfologiske manifestasjoner er karakteristiske for diffus form av sykdommen.

Fokalformen (leiomyomatose) er preget av utviklingen i lungeparenkymen av tumorformasjoner - leiomyoma.

Symptomer på lymphangioleiomyomatose

Den første manifestasjonen av sykdommen er kortpustethet og, sjelden, hoste, brystsmerter og hemoptysis. Generelt er manifestasjoner vanligvis mager, men enkelte pasienter kan ha våte og tørre raler. Spontan pneumothorax utvikler seg ofte. Det er også manifestasjoner av lymfatisk duct obstruksjon, inkludert chylothorax, chylous ascites og chyluria. Forverring er tenkt å forekomme under graviditet og muligens under flytur; sistnevnte er spesielt kontraindisert i utseende eller forverring av manifestasjoner fra luftveiene; en historie med pneumothorax eller hemoptysis og symptomer omfattende subpleural bulløse eller cystiske endringer identifisert i HRCT. Renal angiomyolipoma (hamartomas sammensatt av glatte muskler, blodårer og fettvev) funnet i 50% av pasientene og, selv om det vanligvis er asymptomatisk, kan føre til blødning, som, sammen med progresjonen av, typisk manifestert som hematuri eller smerte i flanken.

I lang tid er sykdommen asymptomatisk. I det utvidede stadiet er de karakteristiske symptomene på lymphangioleiomyomatose:

• kortpustethet, først bekymrer hun seg bare med fysisk anstrengelse, blir den permanent;
• smerter i brystet, verre med pusten;
• hemoptysis (ustabilt symptom);
• tilbakevendende spontan pneumothorax - forekommer i 1 / 3-1 / 2 pasienter oppviste en plutselig intens smerte i bryst, kortpustethet, mangel på vesikulært pusting og tromme skygge perkusjon lyd på den berørte side;
• chylothorax - en klynge av chylylvæske i pleurhulen (på en eller begge sider). Med utviklingen av chilotorax, øker pusten, oppstår en intens stump lyd under perkusjon over effusjonsområdet, det er ingen pust på dette stedet; Frisk væske akkumuleres igjen etter fjerning. Det er karakteristisk at utviklingen av pnevo- og chylotoraks sammenfaller med menstruasjon;
• Chyloperikarditt og chylous ascites utvikler seg når sykdommen utvikler seg og deres utseende sammenfaller også med menstruasjon;
• utvikling av kronisk lungehjerte (for symptomatologi se "Lunghypertensjon").

Fokalformen til sykdommen er asymptomatisk og detekteres radiografisk. I noen tilfeller har sykdommen en systemisk karakter - leiomyomer utvikles i bukhulen, retroperitonealrommet, livmor, tarm, nyrer.

Aktivering av sykdommen bidrar til graviditet, fødsel, mottak av prevensjonsmidler.

Diagnose av lymphangioliomyomatose

Mistanke om lymphangioleiomyomatosis opptrer hos unge kvinner, klager over kortpustethet, i nærvær av interstitielle forandringer i normal eller øket lys i henhold til røntgenbilde av brystet, spontan pneumothorax, og / eller chylous effusjon. Bekreftelse av diagnosen er mulig under en biopsi, men først og fremst skal HRCT utføres. Påvisning av flere små diffus distribuerte cyster er pathognomonic for lymphangioleiomyomatosis.
 
Biopsi utføres bare dersom det er tvil om resultatene av HRCT. Påvisning histologisk unormal proliferasjon av glatte muskelceller (lymphangioleiomyomatosis celler) forbundet med cystiske endringer, bekrefter tilstedeværelsen av sykdommen.

Resultatene av lungefunksjonstester støtter også diagnosen og er spesielt nyttig for å overvåke dynamikken i prosessen. Typiske endringer består i utseende av obstruktiv eller blandet (obstruktiv og restriktiv) type lidelser. Lungene er vanligvis hyper-luftige, med en økning i total lungekapasitet (OEL) og bryst luftighet. Vanligvis er det en luftforsinkelse (økning i gjenværende volum (TOE) og OO / OEL-forhold). Også, PaO ₂ og diffusibiliteten av karbonmonoksid blir vanligvis redusert . De fleste pasienter viser også en nedgang i arbeidskapasiteten.

[5], [6],

Laboratoriediagnose av lymphangioleiomiomatose

1. Den generelle eller felles analysen av en blod -viktig endring er ikke til stede. Noen pasienter har eosinofili, ofte med økt ESR, spesielt med utvikling av pneumokylothorax.
2. Generell urinanalyse - det kan være en liten proteinuri (symptom ikke-spesifikk og ustabil);
3. Biokjemisk analyse av blod - noen ganger observert hyperkolesterolemi kan øke alfa2- nivå og gamma globuliner, transaminaser, total laktat dehydrogenase, angiotensin-konverterende enzym.
4. Undersøkelse av pleurvæsken. Chilothorax er ekstremt karakteristisk for lymphangioleiomyomatose. Pleurvæske har følgende karakteristiske trekk:
   • farge melkaktig hvit;
   • væskens turbiditet holdes etter sentrifugering;
   • innholdet av triglyserider er mer enn 110 mg%;
   • inneholder chylomicra, som påvises ved elektroforese av lipoproteiner i en polyakrylamidgel.

Instrumental diagnose av lymphangioleiomyomatosis

1. Røntgenundersøkelse av lungene. I diffus form av sykdommen er karakteristiske røntgenstråler intensifisering av lungemønsteret på grunn av utviklingen av interstitial fibrose og diffus flertalsfokusering (miliary) obscurations. Senere, i forbindelse med dannelsen av mange små cyster, vises et bilde av "cellulær lung".

Fokalformen er preget av mørkningsfokusering fra 0,5 til 1,5 cm i diameter med klare grenser.

Med utviklingen av en pneumothorax bestemmes sovende forbelastet luft lys, utvikling av chylothorax - intens homogen skygge (på grunn av effusjon) med en skrå øvre grense.

2. Datatomografi av lungene avslører de samme forandringene, men mye tidligere, inkludert cystisk og bullous formasjoner.
3. Undersøkelse av ventilasjonskapasiteten til lungene. Karakteristisk økning i restvolumet av lungene på grunn av dannelsen av et antall cyster. De fleste pasienter har også en obstruktiv type respiratorisk svikt (reduksjon i FEV1). Som sykdommen utvikler, er også restriktiv respiratorisk svikt forbundet (redusert GEL).
4. Undersøkelse av blodgasser. Ettersom utviklingen av respiratorisk svikt oppstår arteriell hypoksemi, reduseres partiell spenning av oksygen, spesielt etter fysisk anstrengelse.
5. EKG. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir tegn på myokardial hypertrofi i høyre atrium og høyre ventrikkel avslørt (se "Pulmonal hypertensjon").
6. Lungbiopsi. En undersøkelse av lungvevsbiopsien utføres for å verifisere diagnosen. Bare en åpen lungebiopsi er informativ. Biopsien avslører diffus spredning av glatte muskelfibre i lungens interstitium.

Undersøkelsen for lymphangioleiomyomatosis

1. Vanlige blodprøver, urintester.
2. Biokjemisk blodprøve - bestemmelse av kolesterol, triglyserider, totalt protein, proteinfraksjoner, bilirubin, transaminaser.
3. Røntgenundersøkelse av lungene.
4. Undersøkelse av pleurvæske - vurdering av farge, gjennomsiktighet, tetthet, cytologi, biokjemisk analyse (bestemmelse av kolesterol, triglyserider, glukose).
5. EKG.
6. Ultralyd i bukhulen og nyrene.
7. Åpne lungebiopsi etterfulgt av histologisk undersøkelse av biopsiprøver.

Behandling av lymphangioleiomyomatose

Standardbehandling av lymphangiomyomiomatose er lungetransplantasjon, men sykdommen kan komme tilbake i transplantasjonen. Alternative terapier, spesielt hormonbehandling med progestiner, tamoxifen og ovariektomi, er i de fleste tilfeller ineffektive. Pneumothorax kan også være et problem, som det ofte kan gjenta, være bilateralt og ufølsomt for standardterapi. Gjentatt pneumothorax krever dekortisering av lungene, pleurodesis (talkum eller andre stoffer) eller pleurrectomi. I USA kan pasienter få psykologisk støtte i Lymphangioleiomyomatosis Foundation.

Hvilken prognose har lymphangioleiomyomatose?

Lymphangioleiomyomatose har ikke en klar prognose, i lys av sykdommens ekstrem sjeldenhet og den betydelige variabiliteten av den kliniske tilstanden hos pasienter med lymphangioleiomyomatose. Generelt går sykdommen sakte frem, noe som fører til åndedrettsfeil og død, men forventet levealder varierer mye etter ulike kilder. Pasienter bør være oppmerksomme på at sykdomsprogresjonen kan akselerere under graviditet. Medianoverlevelsen er ca 8 år fra diagnosedagen.