Diabetes mellitus av LADA-typen

Hva er LADA-diabetes? Forkortelsen LADA står for: L – Latent, A – Autoimmun, D – Diabetes, A – in Adults.

Det vil si at det er latent diabetes hos voksne, forårsaket av en utilstrekkelig immunrespons i kroppen. Noen forskere anser det som en sakteutviklende undertype av type I diabetes, andre kaller det type 1.5 eller intermediær (blandet, hybrid) diabetes.

Både selve sykdomstypen og navnet latent autoimmun diabetes hos voksne er et resultat av mange års forskning utført av to grupper medisinske forskere, ledet av Tiinamaija Tuomi, doktor i medisinske vitenskaper ved Universitetet i Helsingfors (Finland), leder for diabetessenteret ved Lunds universitet (Sverige), og den australske endokrinologen professor Paul Zimmet fra Baker Heart and Diabetes Institute i Melbourne.

Klinisk praksis vil vise hvor berettiget det er å utpeke en annen type diabetes, men problemene knyttet til denne patologien diskuteres stadig av spesialister innen endokrinologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

I dag har nesten 250 millioner mennesker diagnosen diabetes, og dette tallet er anslått å stige til 400 millioner innen 2025.

I følge ulike estimater kan 4–14 % av personer med type 2-diabetes ha autoantistoffer mot β-celler. Kinesiske endokrinologer har funnet at antistoffer spesifikke for autoimmun diabetes hos voksne pasienter finnes i nesten 6 % av tilfellene, og ifølge britiske eksperter – i 8–10 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Fører til LADA diabetes mellitus

Vi bør starte med type 1-diabetes, som er forårsaket av en forstyrrelse i bukspyttkjertelens endokrine funksjon, nærmere bestemt β-cellene lokalisert i kjernen i de Langerhansske øyene, som produserer hormonet insulin, som er nødvendig for absorpsjon av glukose.

Av avgjørende betydning i etiologien til type 2 diabetes er det økte behovet for insulin på grunn av resistens mot det (ufølsomhet), det vil si at cellene i målorganene bruker dette hormonet ineffektivt (som er grunnen til at hyperglykemi oppstår).

Og årsakene til diabetes type LADA, som i tilfeller av diabetes type 1, er forankret i de første immunangrepene på β-cellene i bukspyttkjertelen, noe som forårsaker delvis ødeleggelse og dysfunksjon av dem. Men med diabetes type 1 oppstår de destruktive konsekvensene ganske raskt, og med den latente versjonen av LADA hos voksne - som med diabetes type 2 - er denne prosessen veldig langsom (spesielt i ungdomsårene), selv om, som endokrinologer bemerker, hastigheten på ødeleggelsen av β-celler varierer over et ganske bredt spekter.

[ 9 ], [ 10 ]

Risikofaktorer

Selv om latent autoimmun diabetes mellitus (LADA) ser ut til å være ganske vanlig hos voksne, har risikofaktorer for utviklingen bare blitt generelt karakterisert.

Forskning på dette området har ført til konklusjonen at – som med type 2-diabetes – forutsetninger for sykdommen kan omfatte høy alder, begrenset fysisk aktivitet, røyking og alkohol.

Imidlertid understrekes den spesielle betydningen av å ha en familiehistorie med en autoimmun sykdom (vanligvis diabetes type 1 eller hypertyreose). Men ekstra kilo på midjen og magen spiller ikke en så viktig rolle: i de fleste tilfeller utvikler sykdommen seg med normal kroppsvekt.

Ifølge forskerne støtter disse faktorene hybriditetsversjonen av LADA-type diabetes mellitus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenesen

Flere prosesser er involvert i patogenesen til diabetes, men i tilfelle LADA-type diabetes utløses patologimekanismen av immunsystemmediert (aktivering av autoreaktive T-celler) forstyrrelse av pankreatiske β-cellers funksjon under påvirkning av spesifikke antistoffer mot antigener i Langerhans' øyer: proinsulin, et insulinforløperprotein; GAD65, et enzym i β-cellemembraner av L-glutaminsyredekarboksylase (glutamatdekarboksylase); ZnT8 eller sinktransportør, et dimert membranprotein av insulinsekretoriske granuler; IA2 og IAA eller tyrosinfosfataser, regulatorer av fosforylering og cellesyklus; ICA69, et cytosolisk protein i membranene i Golgi-apparatet i øyceller 69 kDa.

Antagelig kan dannelsen av antistoffer være assosiert med en spesiell sekretorisk biologi hos β-celler, som er programmert til å reagere på en uendelig repeterbar måte som respons på nedbrytning av matkarbohydrater og andre stimuli, noe som skaper muligheter og til og med noen forutsetninger for dannelse og sirkulasjon av forskjellige autoantistoffer.

Etter hvert som β-celleødeleggelsen utvikler seg, avtar insulinsyntesen svært sakte, men jevnt, og på et tidspunkt reduseres deres sekretoriske potensial til et minimum (eller blir fullstendig utarmet), noe som til slutt fører til alvorlig hyperglykemi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomer LADA diabetes mellitus

Symptomer på latent autoimmun diabetes hos voksne ligner på de ved andre typer diabetes, og de første tegnene inkluderer sannsynligvis plutselig vekttap, samt en følelse av konstant tretthet, svakhet og døsighet etter å ha spist, og en følelse av sult kort tid etter å ha spist.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, vil bukspyttkjertelens evne til å produsere insulin gradvis avta, noe som kan føre til mer typiske diabetessymptomer, som inkluderer:

• økt tørste når som helst på året (polydipsi);
• unormal økning i dannelse og utskillelse av urin (polyuri);
• svimmelhet;
• tåkesyn;
• parestesi (prikking, nummenhet i huden og en følelse av krypende «gåsehud»).

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikasjoner og konsekvenser

De langsiktige konsekvensene og komplikasjonene av LADA-diabetes er de samme som for type 1 og 2 diabetes. Forekomsten og forekomsten av komplikasjoner som diabetisk retinopati, hjerte- og karsykdommer, diabetisk nefropati og diabetisk nevropati (diabetisk fot med risiko for hudsår og subkutan vevsnekrose) hos voksne pasienter med latent autoimmun diabetes er sammenlignbar med forekomsten ved andre typer diabetes.

Diabetisk ketoacidose og diabetisk ketoacidotisk koma er akutte og livstruende komplikasjoner av denne kroniske sykdommen, spesielt etter at pankreatiske β-celler i stor grad har mistet evnen til å produsere insulin.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostikk LADA diabetes mellitus

Det er anslått at mer enn en tredjedel av personer med diabetes som ikke er overvektige, kan ha LADA-diabetes. Fordi tilstanden utvikler seg over flere år, blir folk ofte først diagnostisert med type 2-diabetes, som er assosiert med insulinresistens.

I dag er diagnosen latent autoimmun diabetes hos voksne basert – i tillegg til påvisning av hyperglykemi – på slike uspesifikke kriterier (definert av eksperter fra Immunology of Diabetes Society) som:

• 30 år og eldre;
• positiv titer for minst ett av de fire autoantistoffene;
• Pasienten brukte ikke insulin i løpet av de første 6 månedene etter diagnosen.

For å diagnostisere type LADA-diabetes tas det blodprøver for å bestemme:

• sukkernivå (på tom mage);
• Serum C-peptid (HLR);
• antistoffene GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumproinsulinkonsentrasjon;
• HbA1c-innhold (glykert hemoglobin).

Urin testes også for glukose, amylase og aceton.

[ 23 ], [ 24 ]

Differensiell diagnose

Korrekt diagnose av latent autoimmun diabetes hos voksne og differensiering av den fra diabetes type 1 og 2 er nødvendig for å velge riktig behandlingsregime som vil oppnå og opprettholde glykemisk kontroll.

Type diabetes	Type 1	Type LADA	Type 2
Typisk debutalder	Ungdom eller voksne	Voksne	Voksne
Tilstedeværelse av autoantistoffer	Ja	Ja	Ingen
Insulinavhengighet i diagnosen	Merket ved diagnosetidspunktet	Fraværende, utvikler seg 6–10 år etter diagnose	Som regel er det ingen avhengighet
Insulinresistens	Ingen	Noen	Ja
Progresjon av insulinavhengighet	Opptil flere uker	Fra måneder til flere år	I mange år

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling LADA diabetes mellitus

Selv om de patofysiologiske egenskapene ved LADA-diabetes mellitus er sammenlignbare med type 1-diabetes, utføres behandlingen – i tilfeller av feildiagnose – i henhold til behandlingsregimet for type 2-diabetes, noe som påvirker pasientenes tilstand negativt og ikke sikrer tilstrekkelig kontroll av blodsukkernivået.

En samlet strategi for behandling av latent autoimmun diabetes hos voksne er ennå ikke utviklet, men endokrinologer ved ledende klinikker mener at orale legemidler som Metformin sannsynligvis ikke vil hjelpe, og legemidler som inneholder sulfonyl- og propylurea kan til og med forsterke den autoimmune prosessen. En mulig årsak til dette er akselerasjonen av oksidativt stress og β-celle-apoptose på grunn av langvarig eksponering for sulfonylurea, som utarmer sekretoriske pankreasceller.

Akkumulert klinisk erfaring bekrefter noen hypoglykemiske midlers evne til å opprettholde endogen insulinproduksjon av β-celler, og dermed redusere blodsukkernivået. Dette gjelder spesielt legemidler som:

Pioglitazon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) – tas 15–45 mg (én gang daglig). Mulige bivirkninger inkluderer hodepine og muskelsmerter, betennelse i nesesvelget, reduksjon i antall røde blodlegemer;

Sitagliptin (Januvia) i tabletter – tas også kun én gang i døgnet, i gjennomsnitt 0,1 g). Mulige bivirkninger inkluderer hodepine og svimmelhet, allergisk reaksjon, smerter i bukspyttkjertelen;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) administreres subkutant (30–50 mg én gang i uken), og lixisenatid (Lyxumia) brukes også.

Et trekk ved latent autoimmun diabetes hos voksne er fraværet av behov for insulinbehandling i ganske lang tid etter diagnosen. Behovet for insulinbehandling oppstår imidlertid tidligere og oftere ved LADA-diabetes enn hos pasienter med type 2-diabetes.

Mange eksperter hevder at det er bedre å ikke utsette bruken av insulin ved denne typen diabetes, fordi, som noen studier har vist, beskytter injeksjoner av insulinmedisiner β-cellene i bukspyttkjertelen mot skade.

I tillegg anbefaler leger med denne typen sykdom å sjekke blodsukkernivået regelmessig, kontinuerlig, ideelt sett før hvert måltid og før leggetid.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Forebygging

Selv om forskning på ulike aspekter ved denne formen for autoimmun endokrin sykdom fortsatt pågår, og eksperter prøver å bestemme den optimale strategien for behandling, er det eneste forebyggende tiltaket som kan brukes å følge en diett for forhøyet blodsukker.

[ 32 ], [ 33 ]

Prognose

Ødeleggelsen av pankreatiske β-celler av immunsystemet fører til slutt til absolutt avhengighet av eksogent insulin. Dette er prognosen for både pasienter med type 1-diabetes og de som er diagnostisert med LADA-diabetes.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]