Dakarbazin-LENS

Dacarbazine-LENS er et antitumormedisin som er ødeleggende for patologiske celler.

Virkningsprinsippet til stoffet er basert på å forstyrre DNA-strukturen, noe som forhindrer deling av kreftceller og utløser celledød.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Dakarbazin-LENS

Dacarbazine-LENS er foreskrevet for metastatisk melanom.

Legemidlet kan også foreskrives som en del av en kombinasjonsbehandling for bløtvevssarkom og Hodgkins sykdom (lymfogranulomatose).

Det finnes bevis for at legemidlet har vist god effekt som en kombinasjonsbehandling for:

• småcellet lungekreft,
• livmorsarkom,
• osteogen sarkom,
• mesoteliom i pleura og peritoneum,
• insulinom,
• karsinoid,
• feokromocytom,
• kreft i skjoldbruskkjertelen,
• nevroblastom,
• gliom.

Utgivelsesskjema

Dacarbazine-LENS er tilgjengelig i hetteglass som inneholder pulver til tilberedning av injeksjonsvæske. Spesialhetteglass laget av lysbeskyttende glass med et volum på 100 og 200 mg kan leveres enkeltvis i en papppakning eller 5, 10, 20 stk. i en papppakning med skillevegger.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamikk

Dakarbazin-LENS er et legemiddel som hemmer tumorvekst og har en skadelig effekt på patologiske celler. Legemidlets aktivitet manifesterer seg etter metabolisering i leveren.

Det er generelt akseptert at legemidlet virker i tre retninger: hemming av organiske forbindelser (purinbaser), hemming av kreftcellevekst og interaksjon med SH-grupper.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetikk

Dacarbazine-LENS viser en ganske lav proteinbinding (omtrent 5 %) etter intravenøs administrering. Den høyeste konsentrasjonen i blodet observeres etter intravenøs administrering.

Legemidlet er i stand til å trenge inn i den fysiologiske barrieren mellom sentralnervesystemet og sirkulasjonssystemet i små doser. Det finnes ingen data om legemidlets evne til å overvinne morkakebarrieren og trenge inn i morsmelk.

Legemidlet elimineres i to perioder, den første - omtrent 20 minutter etter administrering, den andre - omtrent 5 timer senere. Hvis nyrene eller leveren ikke fungerer som de skal, øker eliminasjonsperioden (initial - 55 minutter og siste - 7 timer). I leveren omdannes legemidlet ved hjelp av mikrosomale enzymer til karbondioksid, som deretter elimineres ved utånding, og aminoimidazolkarboksamid, som elimineres med urin.

Omtrent 40 % av legemidlet skilles ut uendret av nyrene.

[ 11 ], [ 12 ]

Dosering og administrasjon

Dacarbazine-LENS foreskrives av en lege individuelt i hvert enkelt tilfelle av sykdommen.

Legemidlet administreres kun intravenøst. Doser opptil 200 mg administreres over ett til to minutter, større doser administreres via intravenøse drypp over 15–30 minutter.

Som hovedbehandling foreskrives dacarbazin-LENS med 200–250 mg, behandlingsforløpet er 5 dager. Etter tre uker gjentas forløpet.

Ved kombinasjonsbehandling foreskrives 100–150 mg, behandlingsforløpet er 4–5 dager (gjenta forløpet etter 4 uker) eller 375 mg administreres én gang hver 15. dag.

For å tilberede en injeksjonsvæske, fortynnes pulveret med vann (10 mg/1 ml). For å tilberede en dråpeteller, fortynnes 200–300 ml av legemidlet med en 5 % dekstroseløsning eller natriumkloridløsning.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bruk Dakarbazin-LENS under graviditet

Dacarbazine-LENS er kontraindisert hos gravide og ammende kvinner. Det anbefales å bruke pålitelig prevensjon under behandlingen.

Kontra

Dacarbazine-LENS er kontraindisert ved overfølsomhet for noen av komponentene i legemidlet.

Dette legemidlet brukes ikke i tilfeller av alvorlig hemming av hematopoiesen, lever- eller nyredysfunksjon.

Legemidlet brukes med forsiktighet ved samtidig strålebehandling, akutte infeksjons- eller virussykdommer, sopp- og bakterieinfeksjoner.

[ 13 ]

Bivirkninger Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS kan forårsake en reduksjon i hemoglobin, leukocytter, granulocytter, blodplater og undertrykkelse av benmargens hematopoietiske funksjon.

Som regel skjer en reduksjon i leukocytter to uker etter behandlingsslutt, og blodplater - på den 18.-20. dagen. Vanligvis gjenopprettes blodtellingen innen utgangen av den fjerde uken etter behandlingsslutt.

Behandling med dakarbazin kan forårsake kvalme, dårlig appetitt og betennelse i munnslimhinnen. I sjeldne tilfeller kan det oppstå tarmproblemer og økt aktivitet av leverenzymer. Svært sjelden kan det observeres dysfunksjon i levervenene, som også kan forårsake død (vanligvis i andre behandlingskur). I dette tilfellet kan det ofte oppstå magesmerter, forstørret lever og feber. En alvorlig tilstand kan forverres i løpet av bare noen få timer.

Legemidlet kan forårsake hodepine, synsproblemer, anfall, utmattelse, redusert hudfølsomhet, nummenhet og døsighet.

Hos kvinner fører stoffet ofte til menstruasjonsforstyrrelser (menstruasjonen forsvinner), mens hos menn ofte utvikler det seg en reduksjon i nivået eller fullstendig fravær av sædceller i sædvæsken.

Ofte etter behandling oppstår pigmentflekker, skallethet, økt hudfølsomhet for ultrafiolett lys, allergiske reaksjoner, rødhet i huden og anafylaktisk sjokk.

Etter injeksjonen kan det oppstå sterke smerter på injeksjonsstedet og langs venen. Hvis legemidlet kommer inn under huden, fører det til skarpe smerter og vevsnekrose.

Langtidsbehandling med dakarbazin-LENS øker risikoen for å utvikle nye svulster.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Dacarbazine-LENS i høye doser fører til undertrykkelse av hematopoietisk funksjon og fordøyelsesforstyrrelser.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Dacarbazine-LENS kan forsterke effekten (spesielt den toksiske) av azatioprin, fenobarbital, allopurinol og merkaptopurin. Fenytoin, rifampicin og barbiturater kan forsterke den toksiske effekten av dacarbazin.

Legemidlet kan øke følsomheten for ultrafiolett stråling etter metoksypsoralen.

I henhold til sin kjemiske sammensetning er dacarbazine-LENS inkompatibel med natriumbikarbonat, E-cystin, hydrokortison og heparin.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Lagringsforhold

Dacarbazine-LENS skal oppbevares ved en temperatur på 2 til 80 ^° C, på et tørt sted der sollys ikke trenger inn.

Dakarbazin skal oppbevares utilgjengelig for barn.

[ 25 ]

Holdbarhet

Dacarbazine-LENS er gyldig i to år fra produksjonsdatoen, forutsatt at emballasjen og oppbevaringsforholdene overholdes. Legemidlet kan ikke brukes etter utløpsdatoen.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]