Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS refererer til antitumormedisiner som er katastrofale for patologiske celler.

Prinsippet av stoffet er basert på brudd på DNA-strukturen, som forhindrer oppdeling av kreftceller og utløser prosessen med celledød.

[1], [2], [3],

Indikasjoner Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-Lens er foreskrevet for metastatisk melanom.

Også stoffet kan foreskrives som en del av en kombinasjonsbehandling for bløtvevsarcoma, Hodgkins sykdom (lymfogranulomatose).

Det er tegn på at stoffet viste god effekt som en kombinationsbehandling med:

• småcellet lungekreft,
• livmor sarkom,
• osteogen sarkom,
• mesothelioma i pleura og brystkreft,
• insulinom,
• karcinoid,
• fehromocytomer,
• skjoldbruskkreft,
• neuroblastom,
• gliom.

Utgivelsesskjema

Dakarbazin-LENS er tilgjengelig i hetteglass som inneholder pulver til fremstilling av en injeksjonsvæske. Spesielle flasker av lettisolert glass med et volum på 100 og 200 mg kan leveres en om gangen i et papppakke eller på 5, 10, 20 stk. I en pappkasse med partisjoner.

[4], [5], [6], [7]

Farmakodynamikk

Dakarbazin-Lens er et stoff som undertrykker tumorvekst, har en katastrofal effekt på patologiske celler. Aktiviteten av stoffet manifesteres etter metabolisering i leveren.

Det antas generelt at stoffet virker på tre måter: Inhibering av organiske forbindelser (purinbaser), inhibering av vekst av kreftceller og interaksjon med SH-grupper.

[8], [9], [10]

Farmakokinetikk

Dacarbazin-LENS etter injeksjon i venen viser en forholdsvis lav binding med proteiner (ca. 5%). Den høyeste konsentrasjonen i blodet observeres etter innføring av en ven.

Legemidlet er i stand til å trenge gjennom den fysiologiske barrieren mellom sentralnervesystemet og sirkulasjonssystemet i små doser. Det foreligger ingen data om stoffets evne til å krysse plasentale barriere og trenge inn i morsmelk.

Fjerning av stoffet skjer i to perioder, den første - ca 20 minutter etter administrering, den andre - etter ca. 5 timer. Hvis arbeidet i nyrene eller leveren er ødelagt, øker uttaksperioden (opprinnelig - 55 minutter og siste -7 timer). I leveren ved hjelp av mikrosomale enzymer omdannes stoffet til karbondioksid, som deretter utåndes og aminoimidazolkarboksamid, som utskilles i urinen.

Om lag 40% av stoffet utskilles av nyrene uendret.

[11], [12],

Dosering og administrasjon

Dakarbazin-LANS utnevnes av legen individuelt i hvert enkelt tilfelle.

Legemidlet administreres kun intravenøst. Dosering opptil 200 mg administreres innen ett til to minutter, store doser administreres ved hjelp av dryppere i 15-30 minutter.

Som hovedbehandling er dacarbazin-LENS foreskrevet for 200-250 mg, løpet av behandlingen er 5 dager. Etter tre uker blir kurset gjentatt.

Når kombinert behandling foreskrives for 100-150 mg, behandles løpet 4-5 dager (gjenta kurset etter 4 uker) eller angi 375 mg hver 15. Dag.

For å lage en injeksjonsvæske, fortynnes pulveret med vann (10 mg / 1 ml). For fremstilling av en oppløsning for droppen 200-300 ml av legemidlet fortynnes med 5% dextroseløsning eller natriumkloridoppløsning.

[16], [17], [18], [19]

Bruk Dakarbazin-LENS under graviditet

Dakarbazin-Lens er kontraindisert hos gravide og ammende kvinner. Under behandling anbefales det å bruke pålitelige prevensjonsmidler.

Kontra

Dacarbazin-LENS er kontraindisert i tilfeller av økt følsomhet overfor eventuelle komponenter i legemidlet.

Denne medisinen brukes ikke i markert undertrykking av hematopoiesis, nedsatt lever eller nyrefunksjon.

Legemidlet brukes med forsiktighet ved samtidig stråleterapi, akutte infeksiøse eller virussykdommer, sopp- og bakterielle infeksjoner.

[13]

Bivirkninger Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS kan føre til en reduksjon i hemoglobin, leukocytter, granulocytter, blodplater, undertrykkelse av benmargens hematopoietiske funksjon.

Som regel skjer nedgangen i hvite blodlegemer to uker etter behandlingens slutt, blodplater - i 18-20 dager. Vanligvis blir blodtellingen gjenopprettet innen utgangen av fjerde uke etter avslutning av behandlingsforløpet.

Behandling med dacarbazin kan provosere kvalme, dårlig appetitt, betennelse i munnslimhinnen. I sjeldne tilfeller utvikler en forstyrrelse av avføringen en økning i leverenzymernes aktivitet. Svært sjelden er det brudd på funksjonen av leverenveiene, noe som kan provosere et dødelig utfall (vanligvis i andre behandlingsforløp). Dette fører ofte til magesmerter, økt leverstørrelse, feber. En alvorlig tilstand kan forverres om noen timer.

Legemidlet kan forårsake hodepine, synproblemer, kramper, utmattelse, nedsatt hudfølsomhet, nummenhet, døsighet.

Hos kvinner fører stoffet ofte til et brudd på menstruasjonssyklusen (tapt hver måned), men menn utvikler ofte en nedgang i nivået eller fullstendig fravær av sæd i sæden.

Ofte etter behandling, pigmentering flekker, alopecia, økt hud følsomhet for ultrafiolett, allergiske reaksjoner, rødhet i huden, anafylaktisk sjokk.

Etter administrasjon av legemidlet kan det oppstå alvorlig smerte på injeksjonsstedet og langs venen. Hvis stoffet faller under huden, fører det til alvorlig smerte og nekrose av vevet.

Langsiktig behandling med dacarbazin-LENS øker sannsynligheten for å utvikle nye svulster.

[14], [15],

Overdose

Dakarbazin-LENS ved økt dose fører til undertrykkelse av hematopoietisk funksjon, fordøyelsessykdommer.

[20], [21]

Interaksjoner med andre legemidler

Dacarbazine-LENS kan forbedre effekten (spesielt giftig) av azathioprin, fenobarbital, allopurinol, merkaptopurin. For å øke den giftige effekten av dacarbazin kan fenytoin, rifampicin, barbiturater.

Legemidlet kan øke sensitiviteten til ultrafiolett etter metoksypsoralen. 

I henhold til kjemisk sammensetning av dacarbazin-LENS er ikke kompatibel med natriumgibrokarbonatom, E-cystin, hydrokartison, heparin.

[22], [23], [24]

Lagringsforhold

Dakarbazin-LENS bør oppbevares ved en temperatur på 2 til 8 ⁰ C, på et tørt sted hvor sollys ikke trenger inn.

Dacarbazin bør beskyttes mot barn.   

[25]

Holdbarhet

Dakarbazin-Lens er egnet i to år fra produksjonsdatoen, forutsatt at pakkenes integritet og lagringsforholdene opprettholdes. Etter utløpsdato kan stoffet ikke brukes.

[26], [27], [28]