Osteogent sarkom

Osteogen sarkom er en ondartet bentumor som utvikler seg som et resultat av ondartet transformasjon av raskt prolifererende osteoblaster og består av spindelformede celler som danner ondartet osteoid.

ICD-10-kode

• C40. Ondartet svulst i bein og leddbrusk i ekstremiteter.
• C41. Ondartet svulst i bein og leddbrusk på andre og uspesifiserte steder.

Epidemiologi

Forekomsten av osteogen sarkom er 1,6–2,8 tilfeller per 1 million barn per år. Opptil 60 % av alle tilfeller av sykdommen forekommer i løpet av det andre levetiåret.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hva forårsaker osteosarkom?

De fleste tilfeller av sykdommen er spontane, men betydningen av strålingseksponering og tidligere cellegiftbehandling i den påfølgende utviklingen av osgeogen sarkom er bevist, samt en sammenheng med tilstedeværelsen av retikoblastomgenet RB-1. Økt forekomst er registrert hos personer med Pagets sykdom (deformerende osteose) og Olliers sykdom (dyskondroplasi).

En typisk kilde til tumorvekst er den metadiafysære vekstsonen. Metadiafyseskade er mer typisk for osteogen sarkom enn for Ewing sarkom, men kan ikke tjene som dets patognomoniske symptom. I 70 % av tilfellene er sonen ved siden av kneleddet påvirket - den distale metadiafysen i femur og den proksimale metadiafysen i tibia. I 20 % av tilfellene er den proksimale metadiafysen i humerus påvirket. Skader på bein i ryggraden, hodeskallen og bekkenet forekommer ekstremt sjelden og er vanligvis forbundet med en dødelig prognose på grunn av umuligheten av radikal kirurgi.

Hvordan manifesterer osteosarkom seg?

Osteogent beinsarkom, som vanligvis oppstår i de sentrale seksjonene, ødelegger cortex under vekst og involverer bløtvevet i lemmet i svulsten. Av denne grunn får det vanligvis en tokomponentstruktur ved diagnosetidspunktet, dvs. består av bein og ekstraossøse (bløtvev) komponenter. Et langsgående snitt av beinet resekert sammen med svulsten viser omfattende invasjon av medullærkanalen.

I henhold til morfologien til tumorveksten skilles følgende typer osteogen sarkom: osteoplastisk (32%), osteolytisk (22%) og blandet (46%). Disse morfologiske typene tilsvarer varianter av tumorens radiografiske bilde. Pasientenes overlevelse avhenger ikke av den radiomorfologiske varianten. Sykdommen med en bruskkomponent (chondrocnemius) skilles separat. Frekvensen er 10–20%. Prognosen for denne tumorvarianten er dårligere enn for osteogen sarkom uten bruskkomponent.

Basert på plasseringen i forhold til benmargskanalen, er svulsten radiologisk delt inn i klassisk, periosteal og parosteal form.

• Osteogent sarkom av den klassiske formen utgjør det overveldende flertallet av tilfeller av denne sykdommen. Den er karakterisert ved typiske kliniske og radiologiske tegn på skade på hele tverrsnittet av beinet, med en prosess som strekker seg til periosteum og videre inn i det omkringliggende vevet med dannelse av en bløtvevskomponent og fylling av benmargskanalen med tumormasser.
• Osteogent sarkom av periosteal form kjennetegnes av skade på det kortikale laget uten at tumoren har spredning til medullærkanalen. Kanskje bør denne formen betraktes som en variant eller et utviklingsstadium av en klassisk tumor før dens spredning til medullærkanalen.
• Parostealt osteogent sarkom utgår fra cortex og sprer seg langs periferien av beinet uten å trenge dypt inn i cortex eller inn i medullærkanalen. Prognosen for denne formen, som utgjør 4 % av alle tilfeller og forekommer primært i eldre alder, er bedre enn for den klassiske formen.

Hvordan behandles osteosarkom?

Behandlingsstrategien fra Ewing beskrev denne svulsten i 1920 og frem til 1970-tallet var begrenset til organfjerningsoperasjoner - amputasjoner og eksartikulasjoner. I følge litteraturen oversteg ikke 5-års overlevelsesraten med slike taktikker 20 %, og hyppigheten av lokale tilbakefall nådde 60 %. Pasientene døde som regel innen 2 år på grunn av metastatisk lungeskade. Fra et moderne synspunkt, tatt i betraktning osteosarkoms evne til tidlig hematogen metastase, er muligheten for et gunstig utfall uten bruk av cellegift usannsynlig.

Tidlig på 1970-tallet ble de første tilfellene av effektiv kjemoterapeutisk behandling av denne svulsten rapportert. Siden den gang har det blitt fastslått at, som med andre ondartede svulster hos barn, kun behandling som inkluderer polykjemoterapi kan være vellykket med osteosarkom. For tiden er effektiviteten av antrasykliske antibiotika (doksorubicin), alkylerende midler (cyklofosfamid, ifosfamid), platinaderivater (cisplatin, karboplatin), topoisomerasehemmere (etoposid) og høye doser metotreksat bevist i behandlingen. Kjemoterapi administreres i ikke-adjuvant (før kirurgi) og adjuvant (etter kirurgi) modus. Regional (intraarteriell) kjemoterapi er ikke mer effektiv enn systemisk (intravenøs). Med dette i betraktning bør intravenøs infusjon av cytostatika foretrekkes. Osteogen sarkom er en stråleresistent svulst, og strålebehandling brukes ikke for den.

Spørsmålet om rekkefølgen av kirurgiske og kjemoterapeutiske stadier i behandlingen av lungemetastaser ved osteosarkom avgjøres avhengig av alvorlighetsgraden og dynamikken i den metastatiske prosessen. I tilfeller der opptil fire metastaser oppdages i én lunge, anbefales det å starte behandlingen med fjerning av metastaser etterfulgt av kjemoterapi. Hvis det oppdages mer enn fire metastaser i lungen eller bilaterale metastatiske lesjoner, utføres kjemoterapi først etterfulgt av mulig radikal kirurgi. Ved initialt inoperabel natur av metastatiske lungelesjoner, tilstedeværelse av tumorpleuritt og vedvarende inoperable metastaser etter kjemoterapeutisk behandling, er et forsøk på kirurgisk behandling av metastaser upassende.

Hva er prognosen for osteosarkom?

Prognosen er bedre i aldersgruppen 15 til 21 år sammenlignet med yngre pasienter, og i alle aldersgrupper er prognosen bedre for kvinner. Osteogen sarkom har dårligere prognose jo større bein det oppsto i, noe som er assosiert med et mulig lengre latent forløp av tumorprosessen og oppnåelse av en større masse tumorceller før diagnosestadiet og starten av spesialbehandling.

For tiden er det oppnådd en total 5-års overlevelsesrate på 70 % for osteogen sarkom, forutsatt at programmatisk behandling utføres. Overlevelsesratene varierer ikke avhengig av organfjerning eller organbevarende kirurgi. Ved metastatiske lungeskader er den totale 5-års overlevelsesraten 30–35 %. Tidlig forekomst (innen 1 år etter behandlingsslutt) av metastaser til lungene reduserer sannsynligheten for bedring betydelig, sammenlignet med diagnose av metastaser på et senere tidspunkt. Prognosen er dødelig ved inoperable lungemetastaser, metastatiske bein- og lymfeknuteskader, og manglende resektabilitet av primærtumoren. Prognosen er dårligere jo yngre pasienten er. Jenter blir friske oftere enn gutter.