Syklofosfan

Syklofosfamid er et cytostatisk medikament som er mye brukt i onkologi for å behandle forskjellige typer kreft, og i revmatologi og flere andre medisinske felt for å behandle immun- og inflammatoriske sykdommer.

Indikasjoner Syklofosfan

Syklofosfan (cyklofosfamid) brukes til behandling av forskjellige sykdommer, både ondartet og immun. Hovedindikasjonene for bruken inkluderer:

1. Onkologi:

   • Lymfomer: Inkludert hodgkins lymfom og ikke-lymfatiske lymfomer.
   • Leukemier: Inkludert akutt lymfoblasticleukemi, akutt myeloblasticleukemi og kronisk myeloidleukemi.
   • Blærekreft: Cyclophosphane kan brukes som en del av kombinasjonen cellegift.
   • Brystkreft: som en del av adjuvans eller neoadjuvant terapi og for behandling av metastatisk brystkreft.
   • Eggstokkreft: som en del av kombinasjonsbehandling for behandling av kreft i eggstokkene.
   • Lungekreft: syklofosfan kan brukes i kombinasjon med andre medisiner for å behandle lungekreft.
   • Andre svulster: inkludert livmorhalskreft, hode- og nakkekreft, sarkomer, etc.

2. Revmatologiske sykdommer:

   • Systemisk lupus erythematosus (SLE): Cyclophosphane brukes til å undertrykke sykdomsaktivitet og forhindre organskader.
   • Revmatoid artritt: som en del av kombinasjonsbehandling for alvorlig sykdomsaktivitet.
   • Vaskulitider: inkludert polyarteritt nodosa, granulomatøs polyangiitt (tidligere kjent som Wegener's), mikroskopisk polyangiitt, etc.

3. Organtransplantasjon:

   • Som et immunsuppressivt middel for å undertrykke avvisningsreaksjoner i organtransplantasjon.

4. Andre immun- og inflammatoriske sykdommer:

   • Inkludert systemisk sklerose, stilles syndrom, systemisk lupus erythematosus, etc.

Utgivelsesskjema

Syklofosfan er tilgjengelig i flere doseringsformer avhengig av metode for administrering og dosering. De viktigste doseringsformene inkluderer:

1. Tabletter: Cyclophosphane er produsert i form av orale tabletter. Tablettene er tilgjengelige i forskjellige doser, slik at legen nøyaktig kan velge den beste dosen for hver pasient. Disse tablettene brukes vanligvis til å behandle forskjellige sykdommer som en del av cellegift.
2. Løsning for injeksjon: Cyclophosphane er også tilgjengelig i form av en løsning for injeksjon. Denne løsningen er beregnet på intravenøs administrering og brukes vanligvis i en døgnundersøkelse under tilsyn av medisinsk personell. Løsningen for injeksjon kan brukes til å behandle forskjellige typer kreft så vel som revmatologiske og andre sykdommer.
3. Oral suspensjon: I noen tilfeller kan syklofosfan være tilgjengelig som en oral suspensjon. Dette kan være et foretrukket alternativ for pasienter som har problemer med å svelge tabletter eller for de som foretrekker denne formen for stoffet.

Farmakodynamikk

Syklofosfamid er et prodrug som metaboliseres i leveren for å danne aktive metabolitter, fosforamidsennep og akrolein. Disse metabolittene har følgende handlinger:

• DNA-alkylering: fosforamidsennep, den viktigste aktive metabolitten, alkylater DNA ved å danne tverrbindinger mellom to DNA-tråder. Dette forstyrrer DNA-separasjon og derav celledeling, som er spesielt effektiv mot raskt å dele celler som kreftceller.
• Induksjon av apoptose: DNA-alkylering kan også sette i gang prosesser som fører til celleapoptose.
• Immunsuppresjon: Syklofosfamid undertrykker immunforsvaret ved å påvirke lymfocytter, noe som er nyttig i behandling av autoimmune sykdommer og forhindrer avvisning av transplanterte organer.

Farmakokinetikk

Cyclophosphane Pharmacokinetics beskriver hvordan kroppen behandler stoffet etter at det er tatt. Her er hovedaspektene ved cyclophosphane Pharmacokinetics:

1. Absorpsjon: Syklofosfan absorberes vanligvis godt etter oral administrering, men absorpsjon kan være varierende og avhengig av individuelle pasientegenskaper. Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (TMAX) er vanligvis 1 til 2 timer etter tablettadministrasjon.
2. Metabolisme: Cyclophosphan metaboliseres i leveren for å danne den aktive metabolitten 4-hydroksyklofosfamid (4-OH-CPA), som er ansvarlig for dens terapeutiske effekt. Metabolisme utføres via cytokrom P450.
3. Distribusjon: Cyclophosphan er vidt distribuert i kroppen og trenger inn i mange vev og organer. Den er også i stand til å trenge gjennom morkaken og skilles ut i morsmelk.
4. Utskillelse: Utskillelse av syklofosfan fra kroppen skjer hovedsakelig av nyrene i form av metabolitter. Omtrent 10-50% av dosen skilles ut uendret gjennom nyrene, og resten skilles ut som metabolitter gjennom urinen.
5. Halveringstid: Thehalf-Life of Cyclophosphane er omtrent 6-9 timer. Dette kan varieres avhengig av pasientens tilstand, grad av funksjonell aktivitet i leveren og nyrene.
6. Interaksjoner: Syklofosfan kan samhandle med andre medisiner, noe som påvirker deres metabolisme eller farmakokinetiske parametere. Slike interaksjoner bør tas i betraktning når du forskriver kombinasjonsbehandling.

Dosering og administrasjon

Ruten for administrering og dosering av cyklofosfamid kan variere betydelig avhengig av sykdommen, sykdomsstadiet, behandlingsregime (monoterapi eller kombinasjonsbehandling) og individuelle pasientegenskaper som vekt, alder, generell helse og nyrefunksjon. Det er viktig at behandling og dosering alltid blir bestemt og overvåket av lege. Følgende er generelle anbefalinger for bruk og doser, men er ikke ment å erstatte medisinsk råd fra en spesialist.

Muntlig administrasjon:

• For voksne: Doseringen varierer fra 50 til 200 mg per dag avhengig av den spesifikke sykdoms- og behandlingsmålet.
• For barn: dosering beregnes vanligvis basert på kroppsoverflateareal (mg/m²) eller barn vekt (mg/kg).

Intravenøs administrering:

Syklofosfamid administreres ofte intravenøst i sykehusinnstillingen, spesielt i høye doser eller i kombinasjons cellegiftregimer. Doser for intravenøs administrering kan variere betydelig:

• Høydoseterapi: Kan overstige 1 g/m² kroppsvekt, spesielt som forberedelse til benmargstransplantasjon.
• Standard dosering: Varierer avhengig av behandlingsregime, kan administreres som en singledose eller deles over flere dager.

Viktige aspekter ved applikasjonen:

• Hydrering: For å forhindre cystitt forårsaket av cyklofosfamid, anbefales pasienter å øke væskeinntaket på administrasjonsdagen og på påfølgende dager.
• Mesna: Mesna kan foreskrives for profylakse av hemoragisk blærekatarr, spesielt med høye doser av cyklofosfamid.
• Overvåking: Regelmessig blodovervåking er nødvendig for å overvåke benmargsfunksjon og nyre- og leverfunksjon under behandlingen.

Bruk Syklofosfan under graviditet

Bruken av syklofosfan under graviditet kan utgjøre alvorlige risikoer for både mor og foster. Dette stoffet er FDA (Food and Drug Administration) Kategori D for bruk under graviditet, noe som betyr at det er bevis på risiko for fosteret, men fordelene med stoffet kan i noen tilfeller rettferdiggjøres under streng medisinsk tilsyn.

Hovedrisikoen ved å bruke cyklofosfan under graviditet inkluderer:

1. Fetal toksisitet: Cyclophosphane kan trenge gjennom placentalbarrieren og har giftige effekter på det utviklende fosteret, noe som kan føre til forskjellige medfødte anomalier og utviklingsforstyrrelser.
2. Tap av graviditet: Bruk av syklofosfan under graviditet kan øke risikoen for graviditetssvikt og fosterets tap, spesielt når det tas i løpet av første trimester av svangerskapet.
3. Ovarieforstyrrelser: Syklofosfan kan forårsake eggstokksforstyrrelser hos kvinner og føre til infertilitet eller midlertidig opphør av menstruasjonssyklusen.
4. Risiko for sykdom hos barnet: Barn født av mødre som tok syklofosfan under graviditet kan ha økt risiko for å utvikle kreft og andre helseproblemer.

Derfor vurderes bruk av syklofosfan under graviditet vanligvis bare når det er absolutt nødvendig og etter nøye vurdering av fordelene og risikoen for moren og fosteret.

Kontra

Som alle andre medikamenter har cyklofosfan en rekke kontraindikasjoner som bør vurderes før resepten. Det er viktig å foreta en grundig vurdering av pasientens tilstand for å unngå mulige negative konsekvenser. Her er de viktigste kontraindikasjonene for bruk av cyklofosfamid:

Store kontraindikasjoner:

1. Overfølsomhet: Pasienter med kjent allergi mot cyklofosfamid eller noen av dets komponenter skal ikke motta dette stoffet.
2. Graviditet: Syklofosfamid er klassifisert som et kategori D-medikament av FDA, noe som betyr at det er en bekreftet risiko for skade på fosteret hvis det brukes under graviditet. Syklofosfamid kan forårsake fødselsdefekter og/eller fosterdød og bør ikke brukes hos gravide med mindre den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen.
3. Amming: Syklofosfamid og metabolitter kan passere i morsmelk og forårsake skade på spedbarnet. Det anbefales at kvinner som mottar syklofosfamidavvikling.
4. Alvorlig benmargsdysfunksjon: Hos pasienter med alvorlig deprimert benmarg kan bruk av cyklofosfamid føre til ytterligere undertrykkelse av hematopoiesis.
5. Aktive infeksjoner: Hos pasienter med aktive, spesielt alvorlige infeksjoner, kan bruk av cyklofosfamid forverre tilstanden på grunn av dens immunsuppressive egenskaper.
6. Alvorlig lever- eller nyrefunksjon: syklofosfamid metaboliseres i leveren og skilles ut av nyrene, slik at pasienter med alvorlig svekkelse av disse organene kan oppleve økt toksisitet i stoffet.

Relative kontraindikasjoner:

Noen relative kontraindikasjoner inkluderer moderat svekkelse av lever- eller nyrefunksjon, moderat undertrykkelse av cerebral hematopoiesis og kontrollerte infeksjoner. I slike tilfeller kan syklofosfamid brukes med forsiktighet, med nøye overvåking av pasientens tilstand.

Bivirkninger Syklofosfan

Syklofosfan kan forårsake en rekke bivirkninger som kan være både midlertidig og mer alvorlig. Her er noen av dem:

1. Toksiske effekter på benmarg: Syklofosfan kan hemme bloddannelse i benmargen, noe som resulterer i redusert antall hvite blodlegemer, blodplater og røde blodlegemer, noe som øker risikoen for infeksjoner, blødning og anemi.
2. Giftige effekter på slimhinnen i mage-tarmkanalen: kan manifestere seg som kvalme, oppkast, diaré, magesår og andre fordøyelsesforstyrrelser.
3. Nedsatt nyrefunksjon: Syklofosfan kan forårsake toksiske effekter på nyrene, noe som kan føre til svekkelse av deres funksjon og utvikling av nyresvikt.
4. Urologiske komplikasjoner: inkluderer blærekatarr, hemoragisk blærekatarr og andre komplikasjoner i urinveiene.
5. Giftige effekter på leveren: kan forårsake leverskade og økt aktivitet av leverenzymer.
6. Kardiovaskulære lidelser: Inkluder arteriell hypertensjon, forstyrrelser i hjerterytme, kardiomyopati og andre hjertekomplikasjoner.
7. Nervesystemskader: inkluderer perifer nevropati, nevropati, paresis og andre nevrologiske komplikasjoner.
8. Hudbivirkninger: Inkluder allergiske reaksjoner, utslett, huddepigmentering osv.
9. Immunforstyrrelser: Allergiske reaksjoner, autoimmune manifestasjoner kan oppstå.
10. Risiko for å utvikle sekundære svulster: Langvarig bruk av syklofosfan kan øke risikoen for å utvikle sekundære svulster som leukemi.

Overdose

En overdose av cyklofosfamid (cyklofosfamid) kan ha alvorlige konsekvenser og kan kreve legehjelp. Overdosering med denne medisinen kan oppstå på grunn av utilsiktet å øke dosen eller på grunn av feil bruk. Symptomer på overdose kan omfatte:

1. Toksiske effekter på benmarg: Dette manifesterer seg som alvorlig anemi, trombocytopeni og leukopeni.
2. Fordøyelsesforstyrrelser: Alvorlig kvalme, oppkast, diaré og andre fordøyelsessymptomer.
3. Nyre- og leverskade: Økt aktivitet av leverenzymer og nedsatt nyrefunksjon.
4. Urologiske komplikasjoner: Hemoragisk blærekatarr og andre komplikasjoner i urinveiene.
5. Nevologiske symptomer: inkludert perifer nevropati og andre nevrologiske komplikasjoner.
6. Hjertekomplikasjoner: forstyrrelser i hjerterytme, arteriell hypertensjon og andre kardiovaskulære symptomer.

Interaksjoner med andre legemidler

Syklofosfamid (cyklofosfan) kan samhandle med forskjellige medisiner, noe som kan påvirke deres effektivitet eller toksisitetsnivå. Noen av de viktigste interaksjonene er oppsummert nedenfor:

1. Legemidler som øker risikoen for myelosuppresjon: bruk av cyklofosfan med andre medisiner som også forårsaker myelosuppresjon, for eksempel annen cytostatikk eller antibiotika, kan øke risikoen for pancytopeni og andre hematopoietiske lidelser.
2. Allopurinol: Allopurinol kan bremse metabolismen av syklofosfan i leveren, noe som kan øke dens toksisitet.
3. Medisiner som forårsaker hemoragisk blærekataritt: bruk av syklofosfan med andre medisiner som bidrar til hemoragisk blærekataritt, for eksempel metotreksat eller furosemid, kan øke risikoen for å utvikle den.
4. Medikamentvakende lever- og nyrefunksjon: Medikamenter som påvirker lever- eller nyrefunksjonen kan endre metabolismen og utskillelsen av cyklofosfan fra kroppen, noe som kan påvirke dens effekt eller toksisitet.
5. Medikamentvakende blodsirkulasjon: Medikamenter som påvirker blodsirkulasjonen, for eksempel antikoagulantia eller antiaggreganter, kan øke risikoen for blødning når de brukes samtidig med cyklofosfan.
6. Soppdrepende medisiner: Noen soppdrepende medisiner, som ketokonazol eller flukonazol, kan øke toksisiteten til syklofosfan.

Lagringsforhold

Lagringsforhold for cyklofosfamid (cyklofosfamid) kan variere avhengig av formen til medikamentet (tabletter, løsning for injeksjon osv.) Og produsenten. Imidlertid anbefales følgende generelt for alle former for frigjøring:

1. Lagringstemperatur: Syklofosfamid lagres vanligvis ved romtemperatur mellom 20 og 25 ° C.
2. Beskyttelse mot lys: stoffet skal lagres på et sted beskyttet mot lys for å forhindre nedbrytning av de aktive ingrediensene med lys.
3. Beskyttelse mot fuktighet: Unngå fuktighet i beholderne eller emballasjen til stoffet.
4. Lagring utenfor rekkevidde for barn: Forberedelser skal lagres utenfor rekkevidden til barn eller på steder der de ikke kan inntakes ved et uhell av barn.
5. Produsentens spesifikke instruksjoner: Det er viktig å følge instruksjonene på legemiddelpakken og legens instruksjoner om lagring og bruk av cyklofosfamid.
6. Bruk etter utløpsdato: Ikke bruk produktet etter utløpsdatoen som er angitt på pakken.

Det er viktig å referere til lagringsinstruksjonene som følger med den spesifikke pakken med cyklofosfamid og følge instruksjonene til legen din og farmasøyten.