Allopurinol

Allopurinol er et legemiddel som hemmer dannelsen av urinsyre. Det er en medisin mot urinsyregikt som hemmer bindingen av urinsyre og dens salter i kroppen.

Legemidlet er i stand til å bremse aktiviteten til enzymet xantinoksidase, som er involvert i transformasjonsprosessene hypoksantin/xantin og xantin/urinsyre. Som et resultat av slike interaksjoner synker serumuratnivået, noe som forhindrer avsetning av urat i nyrer og vev. [ 1 ]

Indikasjoner Allopurinol

Hos voksne brukes medisinen mot følgende lidelser:

• hyperurikemi (med serumurinsyre 500+ μmol/L) som ikke kan kontrolleres med kosthold;
• patologier assosiert med økte nivåer av urinsyre i blodet (spesielt uratnefropati, gikt og uraturolithiasis);
• sekundær hyperurikemi av ulik opprinnelse (også psoriasis);
• assosiert med ulike hemoblastoser (lymfosarkom, aktiv form for leukemi og kronisk myeloleukemi) hyperurikemi av primær eller sekundær type;
• Cytotoksisk behandling for myeloproliferative og neoplastiske sykdommer.

Det er foreskrevet til barn for følgende sykdommer:

• uratformen av nefropati som utviklet seg under behandling av leukemi;
• sekundær hyperurikemi av forskjellig opprinnelse;
• Medfødt enzymmangel (inkludert fullstendig eller delvis mangel på GGPRT; Lesch-Nyens syndrom) og medfødt mangel på APFT.

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i form av tabletter - 10 stk. i en cellepakning. Inne i esken - 5 slike pakker.

Farmakodynamikk

I kroppen omdannes allopurinol til oksypurinol, som forhindrer dannelsen av urinsyre, men aktiviteten er svakere enn allopurinols.

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes legemidlet fullstendig og raskt. Det er nesten ingen absorpsjon i magesekken, absorpsjonen skjer i tolvfingertarmen og i den øvre delen av tynntarmen.

Metabolske prosesser fører til dannelsen av den viktigste medisinsk aktive metabolske komponenten oksypurinol. Cmax-verdier for oksypurinol observeres etter 3–4 timer; dannelseshastigheten er assosiert med hastigheten og graden av personlige presystemiske metabolske prosesser. Oksypurinol og allopurinol deltar nesten ikke i proteinsyntese.

Plasmahalveringstiden for allopurinol er omtrent 40 minutter, og for oksypurinol er den 17–21 timer. 80 % av begge elementene skilles ut via nyrene; 20 % skilles ut via tarmene. Hos personer med nyresvikt er halveringstiden for oksypurinol forlenget.

Dosering og administrasjon

Allopurinol skal tas oralt etter måltider; tablettene svelges hele med rent vann. Tablettene skal ikke tygges. Under behandlingen bør pasienten drikke rikelig med væske for å opprettholde stabil diurese. Noen ganger utføres urinalkalinisering for å forbedre urinsyreutskillelsen.

Dosering og behandlingsvarighet velges individuelt av den behandlende legen, tatt i betraktning alvorlighetsgraden av patologien og den kliniske situasjonen.

Når man velger den daglige dosen av legemidlet, er det nødvendig å ta hensyn til plasmanivået av urinsyre. Pasienten kan ta 0,1–0,3 g av legemidlet per dag. Dosen justeres én gang hver 1. eller 3. uke. Maksimalt 0,8 g av legemidlet er tillatt per dag.

• Søknad for barn

Det er forbudt å bruke medisinen til personer under 3 år.

Bruk Allopurinol under graviditet

Det finnes ingen informasjon om bruk av allopurinol under graviditet. Siden det aktive elementet i legemidlet påvirker purinmetabolismen, og det finnes ingen informasjon om potensielle risikoer for mennesker, er det forbudt å foreskrive legemidlet til gravide kvinner.

Legemidlet skilles ut i morsmelk, og det er derfor det ikke brukes under amming. Amming bør avbrytes under behandlingen.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• alvorlig intoleranse mot allopurinol eller andre komponenter i medisinen;
• alvorlig lever-/nyresvikt (kreatininclearance under 2 ml per minutt);
• aktiv fase av et giktanfall.

Bivirkninger Allopurinol

Bivirkninger inkluderer:

• metabolske forstyrrelser: i den innledende fasen av behandlingen kan det utvikles et aktivt giktanfall, som er assosiert med mobilisering av urinsyre i området med giktknuter og andre depoter;
• problemer med leverfunksjon og mage-tarmkanalen: oppkast, behandlingsbar økning i blodnivåer av alkalisk fosfatase og transaminaser, stomatitt, kvalme, hepatitt, diaré og aktiv kolangitt;
• hematopoieseforstyrrelser: leukocytose, leukopeni eller eosinofili. Alvorlig beinmargsskade (agranulocytose, trombocytopeni og aplastisk anemi), spesielt hos personer med nyresvikt;
• symptomer forbundet med aktiviteten i det kardiovaskulære systemet: økt blodtrykk og bradykardi;
• CNS-lesjoner: døsighet, hodepine, tretthet, svimmelhet, ataksi, svakhet, kramper og nevropatier, samt muskelsmerter, depresjon, parestesi og parese, samt perifer nevritt;
• manifestasjoner forbundet med sansene: grå stær, smaks- eller synsforstyrrelser;
• urinveisforstyrrelser: uremi, tubulointerstitiell nefritt ledsaget av lymfocyttinfiltrasjon, xantogenstein og hematuri;
• tegn på allergi: urtikaria, TEN, frysninger, MEE, kløe, erytem, feber og artralgi;
• Andre: impotens, diabetes, skallethet og gynekomasti.

Hos pasienter med nyresvikt kan vaskulitt med epidermale forandringer oppstå ved bruk av standarddose; senere kan denne prosessen spre seg til lever og nyrer. Hvis vaskulitt utvikler seg, bør allopurinol seponeres umiddelbart.

Overdose

Noen ganger, hos personer som ikke har nedsatt nyrefunksjon og tar 20 g av legemidlet per dag, observeres oppkast, tarmproblemer, kvalme og svimmelhet.

Langvarig bruk av legemidlet hos personer med nedsatt nyrefunksjon forårsaker noen ganger eosinofili, hypertermi, epidermalt utslett og forverring av nyresykdommer. Det finnes ingen motgift mot legemidlet, og det er derfor symptomatiske tiltak må iverksettes ved forgiftning.

Interaksjoner med andre legemidler

Effekten av legemidlet svekkes ved bruk av legemidler med urikosurisk effekt (probenecid, sulfinpyrazon og benzbromaron), samt ved høye doser salisylater.

Allopurinol er i stand til å bremse aktiviteten til xantinoksidase, samt metabolske prosesser av purinderivater (inkludert merkaptopurin og azatioprin), og det er derfor standarddosen bør reduseres med 50-75 %.

Store doser av legemidlet reduserer utskillelsen av probenecid og undertrykker teofyllinmetabolismeprosesser.

Kombinasjon av legemidlet med klorpropamid krever en reduksjon i doseringen av sistnevnte.

Administrering av allopurinol i kombinasjon med kumarinantikoagulantia krever en dosereduksjon. I tillegg er det nødvendig å regelmessig overvåke blodkoagulasjonsparametrene.

Bruk av legemidlet sammen med kaptopril øker sannsynligheten for å utvikle epidermale symptomer, spesielt hvis pasienten har kronisk nyresvikt.

Kombinasjon med cytostatika kan provosere en økning i hyppigheten av endringer i blodparametere (sammenlignet med separat bruk av disse medisinene), og det er derfor det anbefales å ta blodprøver oftere enn vanlig.

Kombinasjonen av legemidlet med amoksicillin og ampicillin øker sannsynligheten for å utvikle tegn på allergi.

Lagringsforhold

Allopurinol skal oppbevares utilgjengelig for barn. Temperaturverdier - ikke høyere enn 25 °C.

Holdbarhet

Allopurinol kan brukes innen en 5-årsperiode fra fremstillingsdatoen for legemidlet.

Analoger

En analog av legemidlet er legemidlet Allohexal.