Akutt myeloid leukemi (akutt myeloblastisk leukemi)

Ved akutt myeloid leukemi forårsaker malign transformasjon og ukontrollert proliferasjon av unormalt differensierte, langlivede myeloide stamceller forekomst av blastceller i det sirkulerende blodet, som erstatter normal benmarg med ondartede celler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer og diagnose av akutt myeloid leukemi

Symptomer inkluderer tretthet, blekhet, feber, infeksjoner, blødning, lett blåmerker; symptomer på leukemisk infiltrasjon er kun tilstede hos 5 % av pasientene (ofte som hudmanifestasjoner). Diagnosen krever undersøkelse av perifert blodutstryk og benmarg. Behandlingen inkluderer induksjonskjemoterapi for å oppnå remisjon og postremisjonsbehandling (med eller uten stamcelletransplantasjon) for å forhindre tilbakefall.

Forekomsten av akutt myelogen leukemi øker med alderen, og det er den vanligste leukemien hos voksne med en median debutalder på 50 år. Akutt myelogen leukemi kan utvikle seg som en sekundær kreftform etter cellegiftbehandling eller strålebehandling for ulike typer kreft.

Akutt myeloid leukemi omfatter en rekke undertyper som skiller seg fra hverandre i morfologi, immunfenotype og cytokjemi. Basert på den dominerende celletypen er det beskrevet fem klasser av akutt myeloid leukemi: myeloid, myeloid-monocytisk, monocytisk, erytroid og megakaryocytisk.

Akutt promyelocytisk leukemi er en spesielt viktig subtype, og står for 10–15 % av alle tilfeller av akutt myeloid leukemi. Den forekommer hos den yngste pasientgruppen (medianalder 31 år) og finnes hovedsakelig i en spesifikk etnisk gruppe (spanere). Denne varianten presenterer seg ofte med blødningsforstyrrelser.

Behandling av akutt myeloid leukemi

Målet med initial behandling for akutt myelogen leukemi er å oppnå remisjon, og i motsetning til akutt lymfoblastisk leukemi oppnås respons ved akutt myelogen leukemi med færre legemidler. Det grunnleggende remisjonsinduksjonsregimet består av kontinuerlig intravenøs infusjon av cytarabin eller høydose cytarabin i 5 til 7 dager, hvor daunorubicin eller idarubicin gis intravenøst i 3 dager. Noen regimer inkluderer 6-tioguanin, etoposid, vinkristin og prednisolon, men effekten av disse regimene er uklar. Behandling resulterer vanligvis i markant myelosuppresjon, infeksjon og blødning; benmargsgjenoppretting tar vanligvis lang tid. I løpet av denne perioden er nøye profylaktisk og støttende behandling avgjørende.

Ved akutt promyelocytisk leukemi (APL) og noen andre varianter av akutt myeloid leukemi kan disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) være tilstede ved diagnose, forverret av frigjøring av prokoagulantia fra leukemiske celler. Ved akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)-translokasjon fremmer bruk av AT-RA (trans-retinsyre) differensiering av blastceller og korrigering av disseminert intravaskulær koagulasjon innen 2–5 dager. I kombinasjon med daunorubicin eller idarubicin kan dette regimet indusere remisjon hos 80–90 % av pasientene, med en langtidsoverlevelse på 65–70 %. Arsenikktrioksid er også effektivt ved akutt promyelocytisk leukemi.

Når remisjon er oppnådd, utføres en intensiveringsfase med disse eller andre legemidler; høydose cytarabinregimer kan forlenge remisjonen, spesielt hos pasienter under 60 år. Profylakse mot sentralnervesystemet utføres vanligvis ikke, siden sentralnervesystemets involvering er en sjelden komplikasjon med tilstrekkelig systemisk behandling. Det er ikke vist noen fordel med vedlikeholdsbehandling hos intensivt behandlede pasienter, men det kan være nyttig i andre situasjoner. Ekstramedullær involvering som et isolert tilbakefall er sjelden.

Prognose for akutt myeloid leukemi

Remisjonsinduksjonsraten varierer fra 50 til 85 %. Langsiktig sykdomsfri overlevelse oppnås hos 20–40 % av alle pasienter og hos 40–50 % av unge pasienter som fikk behandling med stamcelletransplantasjon.

Prognostiske faktorer bidrar til å bestemme behandlingsprotokollen og dens intensitet; pasienter med klart ugunstige prognostiske faktorer får vanligvis mer intensiv behandling fordi den potensielle fordelen av slik behandling antagelig rettferdiggjør protokollens høyere toksisitet. Den viktigste prognostiske faktoren er karyotypen til leukemiske celler; ugunstige karyotyper er t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Andre ugunstige prognostiske faktorer er høyere alder, historie med myelodysplastisk fase, sekundær leukemi, høy leukocytose, fravær av Auer-staver. Bruk av FAB- eller WHO-klassifiseringer alene predikerer ikke respons på behandling.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]