Hyperprolaktinemi som årsak til svangerskapssvikt

Prolaktin har en strukturell likhet med veksthormonet, er et polypeptid og dannes i hypofysen. I 1981 ble prolaktin-genet klonet. Det antas at det er dannet fra en vanlig somatomammotropisk forløper. Prolaktin-genet er lokalisert på kromosom 6. Syntese og utskillelse av prolaktin utføres av laktotrofer i adenohypofysen og er under direkte kontroll av hypothalamus. Hypothalamus-hypofysesystemet har både en hemmende og stimulerende effekt på prolaktinsekresjon gjennom nevroendokrine, autokrine og parakrine mekanismer.

Flere former for sirkulerende prolaktin er beskrevet:

1. "lite" prolaktin (MM-22000) med høy aktivitet;
2. "stort" prolaktin (MM-50000) og
3. «stor-stor».

"Stor" prolaktin og "stor-stor" prolaktin har lav affinitet for reseptorer. Det antas at fruktbarheten opprettholdes av "stor-stor" prolaktin, som kan omdannes til "liten" i plasma. De viktigste prolaktinhemmende faktorene er dopamin (DA), γ-aminosmørsyre (GABA). Tyrotropinfrigjørende hormon, serotonin, opioidpeptider, histamin, oksytocin, angiotensin, etc. deltar i reguleringen av prolaktinsekresjon. Sekresjon av prolaktin under fysiologiske forhold er forårsaket av søvn, matinntak, fysisk trening og stress. Hos gravide kvinner begynner prolaktinnivåene å øke i første trimester av svangerskapet og øker frem til slutten av svangerskapet, og overstiger prolaktinnivået før graviditet med 10 ganger. Det antas at denne økningen skyldes økte østrogennivåer.

Fosteret begynner å produsere prolaktin i uke 12, med en rask økning de siste ukene før fødselen. Ved slutten av svangerskapet er fosterets prolaktinnivå høyere enn morens, men etter fødselen synker det raskt innen slutten av den første leveuken. Prolaktin finnes i fostervann i mengder som er 5–10 ganger høyere enn plasmanivået. Maksimal mengde prolaktin observeres i andre trimester av svangerskapet.

Prolaktin kan syntetiseres av chorion- og decidualmembranene. Dessuten påvirker ikke dopamin syntesen av prolaktin i decidualvevet. Det antas at prolaktin produsert av decidualvevet deltar i osmoreguleringen av fostervann og, sammen med decidual relaxin, regulerer livmorens kontraktilitet.

Abort er ikke assosiert med alvorlige forstyrrelser i prolaktinsyntese, slik man observerer ved infertilitet. Hos pasienter med spontanabort er prolaktinnivåene litt forhøyede og forårsaker ikke gallaktoré og/eller amenoré, men forstyrrer menstruasjonssyklusen betydelig på grunn av den androgene effekten av overflødig prolaktin. Ifølge forskere har 40 % av pasienter med hyperprolaktinemi en forstyrrelse i androgensekresjon og metabolisme. Slike pasienter har forhøyede nivåer av DHEA og DHEA-S. Nivået av steroidbindende globulin er også redusert på grunn av prolaktins effekt på leveren.

Kliniske tegn på hyperandrogenisme er vanligvis fraværende på grunn av en økning i mindre aktive androgener. En økning i fritt testosteron og androstendion observeres bare hos noen kvinner. Nivået av fritt dihydrotestosteron hos slike pasienter reduseres på grunn av en reduksjon i aktiviteten til 5a-reduktase (enzymet som er ansvarlig for effekten av androgener på hårsekken) under påvirkning av prolaktin. Forhøyede prolaktinnivåer er ofte kombinert med hyperinsulinemi og kan være viktig i utviklingen av insulinresistens. Det antas at hyperprolaktinemi kan forstyrre normal eggstokkfunksjon. Høye prolaktinnivåer i tidlig follikulærfase hemmer progesteronsekresjon, og lavere prolaktinnivåer i modne follikler fremmer økt progesteronsekresjon.

Ifølge mange forskere forårsaker hyperprolaktinemi infertilitet nettopp på grunn av dens effekt på steroidogenese og overskudd av androgener, men hvis graviditet oppstår, fortsetter forløpet som regel uten betydelige komplikasjoner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]