Dopamin

Dopamin (DA) er en perifer vasodilator som brukes til å behandle lavt blodtrykk, lav hjertefrekvens og hjertestans, spesielt i akutte nyfødtsituasjoner, ved kontinuerlig intravenøs drypp.[ 1 ] Lave infusjonshastigheter (0,5 til 2 mcg/kg per minutt) virker på det splankniske karet, og forårsaker vasodilatasjon, inkludert nyrene, noe som resulterer i økt urinproduksjon. Mellomliggende infusjonshastigheter (2 til 10 mcg/kg/min) stimulerer myokardkontraktilitet og øker elektrisk ledning i hjertet, noe som resulterer i økt hjerteminuttvolum. Høyere doser forårsaker vasokonstriksjon og økt blodtrykk via alfa-1-, beta-1- og beta-2-adrenerge reseptorer, noe som potensielt kan føre til perifer sirkulasjonskollaps.[ 2 ]

Indikasjoner Dopamin

Indikasjoner for bruk av dopamin inkluderer opprettholdelse av blodtrykk ved kronisk hjertesvikt, traumer, nyresvikt og til og med åpen hjertekirurgi og sjokk fra hjerteinfarkt eller sepsis. Lavdose DA-administrasjon kan også være nyttig for behandling av hypotensjon, lav hjerteminuttvolum og organsvikt (ofte indikert av lav urinproduksjon). DA fikk betydelig klinisk betydning i sentralnervesystemet (CNS) etter at Horniewicz' eksperimenter viste reduksjon i nucleus caudatus hos pasienter med Parkinsons sykdom. I tillegg demper intravenøs administrering av aminosyreforløperen, L-DOPA (L-dihydroksyfenylalanin), parkinsonsymptomer.[ 3 ] Fordi blod-hjerne-barrieren hindrer DA i å komme inn i CNS fra den systemiske sirkulasjonen, er DA ineffektiv ved sentrale nevrologiske lidelser som Parkinsons sykdom. L-DOPA krysser imidlertid blod-hjerne-barrieren og kan administreres systemisk, inkludert orale tabletter. Selv om terapeutisk dopaminerstatning er effektivt for å lindre motoriske symptomer, kan det føre til motoriske bivirkninger og avhengighetsrelaterte atferdsproblemer (f.eks. impulskontrollforstyrrelser) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Utgivelsesskjema

Dopamin er tilgjengelig i ampuller som et konsentrat til infusjonsløsning.

Farmakodynamikk

Dopaminbiosyntese følger den samme enzymatiske sekvensen som noradrenalin (NE). DA er faktisk en forløper for NE-syntese (se figur). [ 7 ], [ 8 ] Det første trinnet i DA-syntese er hastighetsbegrensende og involverer omdannelsen av L-tyrosin til L-DOPA av enzymet tyrosinhydroksylase (TH). [ 9 ], [ 10 ] Denne omdannelsen krever oksygen, en jernkofaktor og tetrahydrobiopterin (BH4 eller THB) og resulterer i tilsetning av en hydroksylgruppe til den aromatiske ringen for å danne L-DOPA. Dette molekylet omdannes deretter til DA av aromatisk L-aminosyredekarboksylase med fjerning av karboksylgruppen. Når det er syntetisert, transporteres DA inn i synaptiske vesikler via vesikulær monoamintransportør 2 (VMAT2) til synaptiske terminaler. [ 11 ], [ 12 ]

Hvis en person regelmessig inntar store mengder L-tyrosin, krysser det lett blod-hjerne-barrieren, akkurat som L-DOPA. [ 13 ] Men nytten er romlig begrenset fordi DA ikke kan krysse blod-hjerne-barrieren. Men hvis L-tyrosinnivåene er lave, kan L-fenylalanin omdannes til L-tyrosin av fenylalaninhydroksylase.

Når DA er frigjort til det synaptiske rommet, samhandler det med forskjellige reseptorer på de pre- og postsynaptiske terminalene, noe som forårsaker eksitasjon eller hemming av målnevroner. Det finnes to hele familier av DA-reseptorer, bestående av fem forskjellige isoformer, som hver påvirker forskjellige intracellulære signalveier.[ 14 ] Begge familiene av dopaminreseptorer, D1 og D2, er per definisjon G-proteinkoblede reseptorer, men D1-reseptorklassen resulterer i neuronal depolarisering, mens D2-reseptorer undertrykker neuronal eksitasjon.[ 15 ]

Når DA er i den synaptiske kløften, transporteres det tilbake til det presynaptiske nevronet via DA-transportører (DAT-er) for ompakking, eller det kan forbli i det ekstracellulære rommet for opptak av gliaceller eller metabolisme av cellemembranen. DA kan metaboliseres ekstranevronalt av katekol-O-metyltransferase (COMT) til 3-metoksytyramin (3-MT), mens monoaminoksidase-B (MAO-B) raskt metaboliserer 3-MT til homovanillinsyre (HVA).[ 16 ] I tillegg kan det gjennomgå metabolisme i cytoplasmaet, hvor den doble virkningen av MAO-A og aldehyddehydrogenase (ALDH) omdanner DA til fenolsyren 3,4-dihydroksyfenyleddiksyre (DOPAC).[ 17 ]

Gitt denne komplekse sekvensen, kan dopaminmodulering forekomme på ulike nivåer, som for eksempel hele nevronet, dets projeksjoner eller nevrale kretser i nervesystemet. I tillegg, under DA-syntese (transkripsjonell, translasjonell og posttranslasjonell regulering), synaptosomal pakking (VMAT-regulering, vesikkeltransport inn i synapsen), DA-frigjøring (nevronal depolarisering, kalsiumsignalering, vesikkelfusjon) og gjennom gjenopptak og metabolisme gjennom regulering av de tilsvarende enzymene og deres romlige lokalisering i forhold til deres substrat. [ 18 ]

Som tidligere nevnt, avhenger den systemiske virkningen av DA av ulike reseptorer (D1, D2, D3, D4 og D5) og alfa- og beta-adrenerge reseptorer. Disse G-koblede reseptorene grupperes vanligvis som D1 eller D2, primært basert på deres tradisjonelle biokjemiske funksjoner som indikerer at dopamin kan modulere adenylatcyklaseaktivitet.[ 19 ] Basert på deres molekylære struktur, biokjemiske egenskaper og farmakologiske funksjoner klassifiseres DA-reseptorer imidlertid videre som D1-klasse (D1 og D5) eller D2-klasse (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Aktivering av D1-reseptorer på glatt muskulatur, den proksimale nyretubuli og den kortikale samlekanalen øker diuresen.[ 22 ] D2-reseptorer er lokalisert presynaptisk på nyrenerver, glomeruli og binyrebark. Aktivering av disse nervene resulterer i redusert renal utskillelse av natrium og vann.[ 23 ] Apomorfin er en DA-reseptoragonist og kan ha lignende aktivering ved disse DA-reseptorene.[ 24 ] Adrenerge reseptorer binder også DA, noe som øker arteriell glatt muskulaturkontraksjon og sinusnodeledning i hjertet, noe som forklarer dens terapeutiske fordeler for hjertet.

Selv om blod-hjerne-barrieren spesifikt begrenser overføringen av DA fra den systemiske sirkulasjonen til sentralnervesystemet, har videre forskning ført til oppdagelsen av dens sentrale rolle i belønningssøkende atferd, der overføringen er markant økt. Nåværende forskning på DA inkluderer epigenetiske endringer og deres involvering i en rekke psykiatriske tilstander, inkludert rusmisbruk og avhengighet, schizofreni og oppmerksomhetsforstyrrelse. [ 25 ], [ 26 ] Generelt involverer disse tilstandene forstyrrelser i de mesolimbiske og mesokortikale DA-banene. En vanlig effekt av vanedannende legemidler i CNS er økt DA-frigjøring i striatum, som vanligvis er assosiert med høy lokomotorisk aktivitet og stereotypi. [ 27 ] Økningen i DA i striatum er et resultat av aksonale projeksjoner som oppstår direkte fra henholdsvis substantia nigra pars compacta (SN) og ventral tegmental area (VTA), som projiserer til nucleus accumbens og amygdala. [ 28 ], [ 29 ]

En annen DA-krets, den tuberoinfundibulære banen, er primært ansvarlig for å regulere det nevroendokrine prolaktinet fra den fremre hypofysen, kjent for sin rolle som en induser av laktasjon, men spiller også en mindre rolle i vann-salt-homeostase, immunrespons og regulering av cellesyklus.[ 30 ],[ 31 ] Den nigrostriatale banen er den viktigste banen involvert i de motoriske underskuddene observert ved Parkinsons sykdom.[ 32 ] Denne banen involverer dopaminerge nevroner som stammer fra substantia nigra (pars compacta) og projiserer til striatum via den mediale forhjernebunten, og synapserer med flere nevronpopulasjoner i henholdsvis putamen, nucleus caudatus, globus pallidus interna (GPi) og nucleus subthalamus (STN). Dette forseggjorte nettverket danner afferente forbindelser fra substantia nigra til kretsen involvert i motorisk bevegelse, nemlig basalgangliene. I sistnevnte spiller DA en nøkkelrolle i kontrollen av motoriske bevegelser og læring av nye motoriske ferdigheter. [ 33 ]

Dosering og administrasjon

For stimulering av det sympatiske nervesystemet er kontinuerlig intravenøs dryppadministrasjon indisert. Halveringstiden for dopamin i den systemiske sirkulasjonen er 1 til 5 minutter; derfor er langsommere administrasjonsformer, som oral administrasjon, vanligvis ineffektive.[ 38 ]

I tillegg til sine perifere sympatiske effekter, er DA også kritisk for nevrologisk motorisk funksjon ved Parkinsons sykdom. L-DOPA administreres oralt, og etter absorpsjon transporteres en liten prosentandel til hjernen hvor nevroner bruker det i basalgangliene. L-DOPA administreres vanligvis samtidig med karbidopa for å hemme de perifere effektene av L-DOPA på det sympatiske nervesystemet. Karbidopa er en dekarboksylasehemmer som forhindrer systemisk omdannelse av L-DOPA til DA, og reduserer dermed vanlige bivirkninger som kvalme og oppkast.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontra

Intravenøs dopamin er kontraindisert hos pasienter med hjerte- eller sirkulasjonssykdom. Disse tilstandene kan omfatte ventrikulære arytmier og takykardi, vaskulær okklusjon, lavt blodoksygeninnhold, redusert blodvolum, acidose og binyredysfunksjon som resulterer i høyt blodtrykk, slik som feokromocytom. Hos pasienter som nylig har blitt behandlet med monoaminoksidasehemmere, bør DA i utgangspunktet gis i fraksjonerte doser (en tidel av vanlig dose), og videre effekter bør overvåkes nøye. Legemidler som brukes til å behandle hypertensjon, slik som beta- og alfa-adrenerge reseptorhemmere, motvirker de terapeutiske effektene av DA. Haloperidol blokkerer også de systemiske effektene av DA. Det antikonvulsive middelet fenytoin har vist seg å forårsake hypotensjon og redusere hjertefrekvensen når det brukes sammen med DA. På den annen side øker trisykliske antidepressiva DA-responsen, i likhet med anestetika som cyklopropan og halogenerte. Når det kombineres med oksytocin, kan bruk av DA føre til kronisk hypertensjon og også forårsake cerebrovaskulære hendelser.[ 34 ]

Bivirkninger Dopamin

Dopaminadministrasjon kan påvirke nyrefunksjonen negativt, noe som forårsaker økt vannlating og uregelmessig hjerterytme.[ 35 ] Overdreven administrasjon kan forårsake farlige tilstander som cerebrovaskulære hendelser på grunn av økt blodtrykk i hjernen.[ 36 ]

Som nevnt tidligere, virker nevrotransmitteren DA også i den sentrale mesokortikolimbiske banen og spiller en rolle i belønnings- og fryktprosessering, samt i oppmerksomhetsfokusering og eksekutiv funksjon, inkludert kompleks planlegging. Selv om systemisk dopamin ikke krysser blod-hjerne-barrieren, er sentral dopamin involvert i søvnighet, schizofreni, avhengighet og impulskontrollforstyrrelser.[ 37 ] Pasienter med nevrologiske sykdommer som bruker høye doser L-DOPA for å behandle Parkinsons sykdom kan oppleve slike fysiologiske endringer på grunn av dysregulering av DA i CNS-banene.

Lagringsforhold

På et sted beskyttet mot lys.

Spesielle instruksjoner

Overvåking av blodtrykk og urinstrøm er nødvendig – overvåking av mer komplekse hemodynamiske parametere som hjerteminuttvolum, inkludert rytme og pulmonalt kiletrykk, anbefales også. Det er verdt å merke seg at dopaminagonister og mimetika som penetrerer blod-hjerne-barrieren, samhandler med nevrologiske kretser involvert i motoriske, eksekutive og limbiske funksjoner, inkludert avhengighetsrelaterte belønningssystemer, impulskontrollmekanismer og opphisselse. Seponering av DA-behandling kan dermed føre til en tilstand som kalles dopaminagonistabstinenssyndrom. Denne tilstanden har et bredt spekter av symptomer, inkludert angst, depresjon, panikkanfall, tretthet, hypotensjon, kvalme, irritabilitet og til og med selvmordstanker. [ 43 ] Derfor anbefales pasienter å gradvis avvenne seg fra disse sentralt virkende DA-agonistene.

Holdbarhet

Holdbarheten er 2 år.

Dopaminmangel

Det finnes en rekke studier som undersøker dopamins rolle i deltakelse i bevegelser og sensorimotoriske funksjoner. Følgelig, med en mangel på dopamin i dopaminerge endepunkter uten farmakologisk intervensjon eller genterapi, og dermed med DA-uttømming, oppdages defekter i mange av disse funksjonene. [ 44 ]

Overskudd av dopamin

I dette tilfellet må vi vurdere et slikt fenomen ved hjelp av et eksempel. Så går en person på diett og er fast bestemt på å fullføre det han har startet. Men så kommer en deilig kake til hånden, og alt tar slutt. Dermed slutter personen rett og slett å kontrollere seg selv. Han trenger en dose av "lykkehormonet", og det er denne søte gleden som kan "forårsake" det. Så, når man spiser én kake, og så den andre, klarer personen rett og slett ikke å stoppe. Dermed oppstår det nettopp det overskuddet av dopamin. Det er ingenting forferdelig med dette. Men det er ganske vanskelig for en person å stoppe.

Til syvende og sist, ved å «bli avhengig» av enda et «søtningsmiddel» i livet, er det rett og slett umulig å utøve kontroll. En person er ikke lenger i stand til å gjøre dette. Han fortsetter å gjøre det samme og dermed blir han feit eller forverrer helsen sin. Alt avhenger av hvilken rolle nettopp dette lykkehormonet spiller.

Dopamin kan påvirke mange aspekter av bevisst aktivitet. Det er nødvendig å redusere nivået og ikke tillate overdreven inntak. Men dette kan også være "farlig", fordi redusert impulsivitet kan føre til skade på andre like viktige funksjoner.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopaminreopptakshemmere

Dopaminreopptakshemmere (DRIs) er en klasse legemidler som fungerer som reopptakshemmere av monoaminnevrotransmitteren dopamin ved å blokkere virkningen av dopamintransportøren (DAT). Reopptakshemming oppnås når ekstracellulær dopamin som ikke tas opp av det postsynaptiske nevronet, blokkeres fra å komme inn i det presynaptiske nevronet igjen. Dette resulterer i økte ekstracellulære dopaminkonsentrasjoner og økt dopaminerg nevrotransmisjon.[ 48 ]

Dopaminreopptakshemmere brukes til å behandle ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) og narkolepsi på grunn av deres psykostimulerende effekter, og i behandling av fedme og overspisingslidelse på grunn av deres appetittdempende effekter. De brukes noen ganger som antidepressiva i behandlingen av humørlidelser, men bruken av dem som antidepressiva er begrenset gitt at potente DRI-er har et høyt misbrukspotensial og juridiske restriksjoner på bruken. Mangel på dopaminreopptak og økte ekstracellulære dopaminnivåer har vært assosiert med økt mottakelighet for avhengighetsatferd når dopaminerg nevrotransmisjon økes. Den dopaminerge banen antas å være potent i belønningssentre. Mange DRI-er, som kokain, er misbruksrusmidler på grunn av de givende effektene produsert av økte synaptiske dopaminkonsentrasjoner i hjernen.

Følgende legemidler har DRI-aktivitet og har blitt eller brukes klinisk spesifikt for denne egenskapen: amineptin, deksmetylfenidat, difemetorex, fenkamfamin, lefetamin, levofacetofenon, medifoxamin, mesokarb, metylfenidat, nomifensin, pipradrol, prolintan og pyrovaleron. Følgende legemidler er eller har blitt brukt klinisk og har bare svak DRI-aktivitet som kan være eller ikke være klinisk signifikant: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertralin og sibutramin.

Dopaminblokkere

Uttrykket av mange ubetingede og betingede atferder kan svekkes av D1- og D2-antagonistlegemidler. For eksempel reduserer D1- og D2-antagonister lokomotorisk aktivitet [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] og frekvensen av appetittmotivert operant atferd. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]. Imidlertid ser minst ett aspekt ved atferdsuttrykk, varigheten av atferdshandlinger, ut til å være relativt spesifikt modulert av D2-reseptorantagonister (i forhold til D1).

Vi har tidligere observert at systemisk D1-reseptorblokade reduserer andelen forsøk der den betingede stimulusen (CS) fremkaller en tilnærmingsrespons, en effekt vi ikke observerte etter D2-reseptorblokade.[ 56 ] Andre studier har tilsvarende rapportert at signalresponsuttrykk svekkes av D1-[ 57 ], men ikke D2-[ 58 ],[ 59 ] reseptorblokade, selv om flere studier har observert D2-antagonistinduserte signalresponsuttrykkssvekkelser.[ 60 ],[ 61 ]

Dopaminutveksling

Vet du hvordan dopamin utveksles? I dag er det et aktivt søk etter stoffer som har en dopaminerg effekt. Som et resultat av kronisk mangel kan det utvikle seg ulike endringer i reseptorenes funksjonelle tilstand.

Langtidsbehandling kan forårsake irreversible endringer i dopaminerge reseptorer. Men dette stopper ikke den progressive degenerasjonen av det presynaptiske nevronet. Derfor ble det søkt etter spesielle midler som kunne stimulere postsynaptiske reseptorer og gjøre dem mer responsive på behandling. Disse inkluderer dopaminerge agonister. Men det er også noen bekymringer. Hvis dopaminerge agonister brukes over lengre tid, kan dette derfor føre til hemming av tyrosinhydroksylaseaktivitet.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Dopaminproduksjon

Forskere har bevist at enhver aktivitet som kan gi glede fører til produksjon av lykkehormonet. Derfor spiller det ingen rolle hva en person gjør, det viktigste er at det gjør ham lykkelig. Men aktivitetene bør naturligvis være innenfor rimelige grenser. Hvis du utelukker all glede, vil dopaminnivået synke betydelig, og en person kan falle inn i depresjon.

Det er nødvendig å forstå at dopamin har blitt tilskrevet en type rusavhengighet. Fordi en person som elsker kaker spiser dem konstant for å forbedre humøret. Noe som fører til andre problemer, som dårlig helse, overvekt osv. Hvis du tar bort "gleden", oppstår depresjon og humøret forverres. Til syvende og sist er det en ond sirkel. Derfor må du velge mer nyttige aktiviteter.

Den enkleste og mest behagelige måten å sette i gang «produksjonen» av dopamin på er å ha sex regelmessig. Bare hvis denne aktiviteten virkelig gir glede.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin og schizofreni

Opprinnelsen til dopaminhypotesen ligger i to bevislinjer. For det første slo kliniske studier fast at dopaminerge agonister og stimulanter kan indusere psykose hos friske individer og forverre psykose hos pasienter med schizofreni.[ 72 ] For det andre ble det funnet at antipsykotiske legemidler påvirket dopaminsystemet.[ 73 ] Senere ble effekten av antipsykotika knyttet til deres affinitet for dopamin D2-reseptorer, noe som koblet molekylær virkning til klinisk fenotype.[ 74 ]

Obduksjonsstudier ga de første direkte bevisene på dopaminerg dysfunksjon i hjernen og dens anatomiske plassering. De viste forhøyede nivåer av dopamin, dets metabolitter og reseptorer i striatum hos personer med schizofreni. [ 75 ], [ 76 ] Studiene involverte imidlertid pasienter som fikk antipsykotika. Derfor var det uklart om dysfunksjonen var relatert til lidelsens debut eller sluttstadium, eller om det faktisk var effekten av antipsykotika.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin og dopamin

Så det er ingen forskjell på disse stoffene. Fordi i hovedsak er de de samme. Dette stoffet produseres i kroppen og fungerer som en nevrotransmitter. Enkelt sagt hjelper det hjerneceller med å overføre visse meldinger. I vanlig språkbruk kalles dette stoffet lykkehormonet.

Produksjonen av dopamin fører til en økning i aktivitet, godt humør, høyt energinivå, samt forbedret hukommelse og oppmerksomhet. Faktisk er det mange fordeler. Det er verdt å merke seg at dette stoffet kan produseres under påvirkning av livets "søtningsmidler". Disse kan være både mat og fysisk trening. Enkelt sagt, det som gjør en person glad stimulerer produksjonen av dette hormonet. Derfor må du gjøre oftere det som gir full tilfredshet.

Dopamin og dopamin er det samme stoffet, og de utfører samme funksjon. Det er viktig å opprettholde nivået av gledeshormonet, og da vil livet bli mer meningsfullt.

[ 87 ], [ 88 ]

Effekten av alkohol på dopaminsystemet

Dopaminerge nevroner som overfører informasjon til nucleus accumbens (NAc)-skallet er ekstremt følsomme for alkohol. For eksempel, i studier på rotter, økte alkohol administrert i blodet i nivåer på 2 til 4 milligram per kilogram kroppsvekt dopaminfrigjøringen i NAc-skallet og støttet kronisk selvinntak av alkohol.[ 89 ] Hos rotter stimulerer oralt alkoholforbruk også dopaminfrigjøring i NAc.[ 90 ] Denne administreringsveien krever imidlertid høyere doser alkohol for å oppnå samme effekt enn å injisere alkohol direkte i blodet.[ 91 ]

Alkoholindusert stimulering av dopaminfrigjøring i NAc kan kreve aktiviteten til en annen kategori nevromodulatorer, endogene opioidpeptider. Denne hypotesen støttes av observasjonen om at kjemikalier som hemmer virkningen av endogene opioidpeptider (dvs. opioidpeptidantagonister) forhindrer effekten av alkohol på dopaminfrigjøring. Opioidpeptidantagonister virker primært på den delen av hjernen der dopaminerge nevroner har sitt utspring og som projiserer til NAc. Disse observasjonene antyder at alkohol stimulerer endogen opioidpeptidaktivitet, noe som indirekte fører til aktivering av dopaminerge nevroner. Opioidpeptidantagonister kan forstyrre denne prosessen, og dermed redusere dopaminfrigjøring.

Alkoholens effekter som forsterker: dopaminens rolle

Selv om en rekke studier har forsøkt å belyse dopamins rolle i alkoholforsterkning ved å manipulere dopaminerg signalering, tillater ikke disse studiene noen sikre konklusjoner.[ 92 ] Imidlertid gir en sammenligning av effektene av alkohol med effektene av vanlige forsterkere som mat noen ledetråder om dopamins rolle i å formidle alkoholforsterkning.

Behagelig mat aktiverer dopaminerg signalering i NAc-skallet, for eksempel ved å gi visse sensoriske stimuli (f.eks. smak eller aroma). Oralt administrert alkohol aktiverer på lignende måte smaksreseptorer, og øker dermed dopaminfrigjøringen i NAc. I motsetning til mat kan imidlertid alkohol direkte endre funksjonen til dopaminerge nevroner når den når hjernen. Følgelig påvirker oral alkohol dopaminfrigjøringen i NAc både gjennom sine smaksegenskaper (dvs. som en konvensjonell forsterker) og gjennom sine direkte effekter på hjernen (dvs. som en medikamentforsterker). I samsvar med denne hypotesen forekommer to topper av dopaminfrigjøring i NAc. Den første toppen er et resultat av smaksstimuliene assosiert med alkohol; den andre er et resultat av alkoholens effekter i hjernen. Som en konsekvens kan alkoholindusert direkte aktivering av dopaminerg signalering forsterke motivasjonsegenskapene til alkoholassosierte smaksstimuli. Som et resultat av denne mekanismen får alkoholassosierte smaksstimuli sterke insentivegenskaper (dvs. de blir motivasjonsstimuli som motiverer drikkeren til å søke mer alkohol). På samme måte får alkoholrelaterte appetittvekkende stimuli (f.eks. eksterne stimuli som tilstedeværelsen av et bestemt merke alkoholholdig drikk eller tilstedeværelsen av en bar) også insentivegenskaper og fremmer alkoholsøking og -konsum. Gjennom disse komplekse mekanismene aktiverer alkoholindusert dopaminfrigjøring en sekundær forsterkningskrets som fremmer alkoholkonsum.

Dopamins rolle i utviklingen av alkoholavhengighet

Dopaminfrigjøring i NAc-skallet kan bidra til utvikling av alkoholavhengighet. Psykologisk avhengighet av alkohol utvikles fordi alkoholrelaterte stimuli får overdreven motivasjonsmessige egenskaper som forårsaker et sterkt ønske om å konsumere alkoholholdige drikker (dvs. sug). Som et resultat av dette sterke suget mister normale forsterkere (f.eks. mat, sex, familie, arbeid eller hobbyer) sin betydning og har bare mindre innflytelse på drikkerens atferd.

En mekanisme som kan være ansvarlig for den unormale betydningen forbundet med alkoholrelaterte signaler, er den maladaptive naturen til alkoholindusert oppregulering av dopaminerg signalering i NAc. Som nevnt tidligere fører den økte frigjøringen av dopamin i NAc-skallet indusert av normale forsterkere (f.eks. mat) raskt til tilvenning, og gjentatt presentasjon av assosierte stimuli fremkaller ikke lenger dopaminfrigjøring. I motsetning til dette skjer ingen tilvenning etter gjentatt alkoholbruk. Som et resultat av den vedvarende frigjøringen av dopamin i NAc-skallet som respons på alkohol, får alkoholrelaterte stimuli unormal emosjonell og motiverende betydning, noe som fører til overdreven kontroll over drikkerens atferd. Denne overdrevne kontrollen er kjernen i avhengighet.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Røyking og dopamin

Tobakksbrukslidelse påvirkes av en rekke miljømessige og genetiske faktorer. Miljøfaktorer dekker et bredt spekter av kulturelle, sosiale og økonomiske aspekter. Genetiske faktorer kan deles inn i to hovedgrupper: gener assosiert med veier relatert til nikotinmetabolisme, som indikerer hvor raskt noen metaboliserer nikotin til kotinin, og gener assosiert med belønningskaskadeteorien, som er mengden glede man opplever når man røyker. De viktigste genene som påvirker nikotinmetabolismen er cytokrom P450 CYP2A6 og CYP2B6. Gener som påvirker belønningskaskadeteorien inkluderer et komplekst nettverk av serotonin, opioider, gamma-aminosmørsyre (GABA) og dopamin.[ 98 ]

Les om studier av dopaminkandidatgener og røyking i denne artikkelen.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Hvordan øke dopamin?

Faktisk er det ingenting komplisert med denne prosessen. Du må prøve å inkludere i din daglige plan de aktivitetene som kan gi glede.

Men det er ikke alt. Så det anbefales å spise bananer hver dag. De inneholder et stoff som ligner på dopamin. Små brune flekker på frukten inneholder en større mengde av dette nyttige "stoffet". Kostholdet bør fylles med produkter som inneholder antioksidanter. De er blant de frie radikalene som øker dopaminnivåene på egenhånd. Slike produkter inkluderer røde bønner, tranebær, artisjokker, jordbær, plommer og blåbær.

Det er nyttig å gi opp koffeinfri kaffe, begynne å konsumere mindre sukker og redusere forbruket av alkoholholdige drikker. Det anbefales å spise en håndfull mandler daglig, solsikkefrø er også egnet. Det er også lurt å spise sesamfrø, det vil være et flott tillegg til enhver salat og sandwich som inneholder friske grønnsaker.

Dopamin i matvarer

Dopamin spiller en viktig rolle i menneskekroppen for koordinering av kroppsbevegelser, motivasjon og belønning. Informasjon om innholdet av dopaminprodukter er svært begrenset, muligens på grunn av manglende klinisk interesse. Frukter av slekten Musa, som bananer og plataner, og arten M. Persea americana (dvs. avokado) inneholder høye nivåer av dopamin. [ 102 ] Spesielt dopaminnivåer er blitt påvist i bananskall (700 μg/g), bananmasse (8 μg/g) og i avokado (4–5 μg/g). I planter spiller dopamin en beskyttende rolle og er involvert i reproduktiv organogenese, ionpermeabilitet, antioksidantaktivitet [ 103 ] og i dannelsen av alkaloider. [ 104 ] Interessant nok har bladene til Mucuna pruriens L. (dvs. fløyelsbønne) vist seg å inneholde dopamin, [ 105 ] og dermed muligens deltakende i de velkjente antiparkinsoneffektene av frøavledede produkter. [ 106 ] Lave nivåer er målt i Citrus sinensis L. (dvs. appelsin), Malus sylvestris L. (dvs. treeple), tomat, aubergine, spinat, erter og bønner. Episodiske bevegelsesforstyrrelser (dvs. hoderisting fra side til side) er rapportert etter inntak av skummet melk. De samme forfatterne tilskrev disse effektene det høye L-tyrosininnholdet i meieriprodukter. [ 107 ] En mulig dopamininteraksjon kan imidlertid ikke utelukkes, men litteraturdataene er utilstrekkelige.