Valproinsyre

Valproinsyre er et antikonvulsivt middel og brukes til å behandle ulike typer anfallslidelser, inkludert epilepsi. Det brukes også i noen tilfeller for å behandle bipolar lidelse og forebygge migrene. Valproinsyre tilhører en klasse legemidler kjent som valproatderivater og kan være tilgjengelig i en rekke former, inkludert tabletter, kapsler, orale væsker og injiserbare løsninger.

Indikasjoner Valproinsyre

Valproinsyre (eller dens salter, for eksempel natriumvalproat) er et medikament som brukes til å behandle en rekke medisinske tilstander. Her er noen av hovedindikasjonene for valproinsyre:

1. Epilepsi : Valproinsyre brukes ofte til å kontrollere epileptiske anfall hos pasienter med ulike former for epilepsi, inkludert generaliserte og partielle anfall.
2. Migrene : Natriumvalproat kan brukes for å forhindre migrene hos pasienter som lider av hyppige og alvorlige anfall.
3. Bipolar lidelse : Natriumvalproat kan brukes som en stemningsstabilisator for å behandle bipolar affektiv lidelse.
4. Forebygging av bivirkninger ved behandling av bipolar lidelse med litium: Natriumvalproat kan brukes som tilleggsmedisin for å redusere risikoen for bivirkninger ved behandling av bipolar lidelse med litium.
5. Lesjoner i sentralnervesystemet: Valproinsyre kan noen ganger brukes til å behandle lesjoner i sentralnervesystemet som nevralgi og nevropatisk smerte .

Utgivelsesskjema

Valproinsyre er tilgjengelig i en rekke doseringsformer, noe som gjør det enkelt å administrere avhengig av den enkelte pasients behov og legens anbefalinger.

De viktigste doseringsformene for valproinsyre inkluderer:

1. Tabletter : vanligvis inneholder natriumvalproat eller valpromid, er en av de vanligste formene. Tabletter kan enten ha umiddelbar utgivelse eller depotutgivelse (forlenget utgivelse).
2. Kapsler : inneholder ofte mikrogranulat for forlenget frigjøring, som bidrar til å opprettholde et mer stabilt nivå av stoffet i blodet gjennom dagen. Kapsler kan fylles med enten faste mikrogranuler eller væske.
3. Sirup eller løsning : den flytende formen av valproinsyre gjør det lettere for barn og voksne som har problemer med å svelge tabletter eller kapsler å ta medisinen. Doseringen i denne formen lar deg nøyaktig regulere mengden som tas.
4. Injeksjon : oppløsning for intravenøs administrering brukes klinisk, ofte for rask kontroll av en tilstand når oral administrering ikke er mulig eller er ineffektiv.

Farmakodynamikk

Farmakodynamikken til valproinsyre inkluderer flere sentrale virkningsmekanismer som den utøver terapeutiske effekter på sentralnervesystemet, spesielt ved behandling av epilepsi, bipolar lidelse og i noen tilfeller for migreneprofylakse.

Virkningsmekanismer for valproinsyre:

1. Økning i GABA-nivåer : Valproinsyre øker konsentrasjonen av gamma-aminosmørsyre (GABA) i hjernen. GABA er den viktigste hemmende nevrotransmitteren i sentralnervesystemet. Valproinsyre øker syntesen av GABA og/eller reduserer nedbrytningen, og kan forsterke virkningen av GABA ved postsynaptiske reseptorer. Dette resulterer i redusert nerveeksitabilitet og hjelper til med å kontrollere anfall.
2. Hemming av natriumkanaler : Valproinsyre modulerer ionekanaler, spesielt blokkerer natriumkanaler, og bremser repolariseringen av nevroner. Dette reduserer nevronenes evne til å generere høyfrekvente repeterende impulser, som er mekanismen som ligger til grunn for anfallsaktivitet.
3. Effekt på kalsiumkanaler : Valproinsyre kan også ha en effekt på T-type kalsiumkanaler i nevroner, noe som bidrar til en reduksjon i nevronal eksitabilitet.
4. Effekter på signalveier : Valproinsyre antas å påvirke ulike signalveier i nevroner, inkludert veier regulert av proteiner som GSK-3 (glykogensyntase-3). Dette kan spille en rolle i dens antimaniske og humørstabiliserende effekter.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til valproinsyre beskriver hvordan den absorberes, metaboliseres og skilles ut fra kroppen. Her er hovedaspektene ved valproinsyres farmakokinetikk:

1. Absorpsjon : Valproinsyre absorberes vanligvis godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Absorpsjonen kan imidlertid variere avhengig av legemidlets form og tilknyttede faktorer som tilstedeværelsen av mat i magen.
2. Metabolisme : Valproinsyre metaboliseres i leveren. De viktigste metabolismene er glukoronidering, beta-oksidasjon og syklisk hydrolyse. Hovedmetabolitten er 4-en-valproinsyre.
3. Biotilgjengelighet : Biotilgjengeligheten til valproinsyre når den tas oralt kan være ca. 80-90 %. Dette kan variere avhengig av individuelle pasientkarakteristikker og samtidige tilstander.
4. Distribusjon : Valproinsyre er vidt distribuert i hele kroppens vev. Den har lav binding til plasmaproteiner, noe som favoriserer distribusjonen i vev.
5. Eliminasjon : Eliminering av valproinsyre skjer hovedsakelig gjennom nyrene i form av konjugerte metabolitter, samt gjennom lungene og i liten grad gjennom tarmen. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er eliminasjonshalveringstiden for valproinsyre ca. 9-16 timer.

Dosering og administrasjon

Administrasjonsmåten og doseringen av valproinsyre avhenger av den spesifikke sykdommen, pasientens alder, vekt og individuell respons på behandlingen. Det er viktig å strengt følge legens instruksjoner og anbefalinger spesifisert i instruksjonene for bruk av stoffet. Følgende er generelle anbefalinger for bruk og dosering av valproinsyre, men husk at kun legen din kan bestemme den optimale dosen basert på din tilstand.

For behandling av epilepsi:

• Voksne og barn som veier mer enn 20 kg : Startdosen er vanligvis 10-15 mg/kg kroppsvekt per dag, dosen økes gradvis til ønsket effekt er oppnådd. Den maksimale daglige dosen kan være opptil 60 mg/kg kroppsvekt, avhengig av responsen på behandlingen og stoffets toleranse.
• Barn under 20 kg : Doseringen beregnes av legen individuelt, med spesiell forsiktighet for å minimere risikoen for bivirkninger.

For behandling av bipolar lidelse:

• Startdosen for voksne er vanligvis 750 mg per dag, fordelt på flere doser. Dosen kan justeres av en lege avhengig av klinisk respons og tolerabilitet.

For å forebygge migrene:

• Den anbefalte dosen for voksne starter ved 250 mg to ganger daglig og kan justeres av en lege inntil optimal effekt er oppnådd.

Generelle retningslinjer for bruk:

• Valproinsyre kan tas uavhengig av måltider, men å ta det sammen med mat kan bidra til å redusere mageirritasjon.
• Brå seponering av valproinsyre uten å konsultere lege bør unngås, da dette kan føre til en forverring av tilstanden.
• Regelmessig medisinsk tilsyn er viktig for å overvåke effektiviteten av behandlingen og for å oppdage mulige bivirkninger.

Bruk Valproinsyre under graviditet

Valproinsyre under graviditet er en stor bekymring på grunn av den høye risikoen for fødselsskader og negative effekter på fosterutviklingen. Studier har vist at bruk av valproinsyre under graviditet, spesielt i første trimester, øker risikoen for fødselsdefekter som nevralrørsdefekter (f.eks. spina bifida ), ansiktsavvik, kardiovaskulære defekter og kognitiv svikt og utviklingsforsinkelse i barnet.

På grunn av disse risikoene er valproinsyre generelt ikke anbefalt for kvinner i fertil alder og spesielt gravide, med mindre de potensielle fordelene med stoffet oppveier risikoen for fosteret. Hvis en kvinne planlegger en graviditet eller allerede er gravid, bør hun diskutere mulige alternativer til valproinsyre med legen sin.

For kvinner på valproinsyrebehandling som planlegger en graviditet, kan leger anbefale:

1. Revurdering av behandlingsregimet : Endring av medisinen til et sikrere alternativ eller justering av dosen av valproinsyre hvis seponering av behandlingen ikke er mulig.
2. Ytterligere tilskudd av folsyre : Ta før og under graviditet for å redusere risikoen for nevralrørsdefekter, selv om folsyre ikke garanterer fullstendig beskyttelse mot valproinsyrerelaterte fødselsskader.
3. Regelmessige medisinske undersøkelser og svangerskapsovervåking : Inkludert ultralyd for tidlig påvisning av mulige fosteravvik.

Bruk av valproinsyre under graviditet krever nøye veiing av risikoer og fordeler, og behandlingsbeslutninger bør tas i samarbeid med en kvalifisert lege som spesialiserer seg på svangerskapsbehandling og behandling av epilepsi eller bipolar lidelse.

Kontra

Valproinsyre har flere kontraindikasjoner, og bruken bør utføres under streng tilsyn av en lege. De viktigste kontraindikasjonene for bruk av valproinsyre er oppført nedenfor:

1. Overfølsomhet eller allergisk reaksjon : Pasienter med kjent allergi mot valproinsyre eller andre ingredienser i legemidlet bør ikke bruke dette legemidlet.
2. Leverinsuffisiens : Valproinsyre metaboliseres i leveren, derfor kan bruken være kontraindisert hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens eller hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
3. Porfyrinsykdom : Bruk av valproinsyre kan være kontraindisert hos pasienter med porfyrinforstyrrelser, da det kan forårsake forverring av sykdommen.
4. Graviditet : Bruk av valproinsyre under graviditet kan være forbundet med økt risiko for fødselsskader hos fosteret, derfor bør bruken være strengt begrenset hos gravide kvinner, spesielt i første trimester.
5. Pankreatitt : Legemidlet kan være kontraindisert i nærvær av eller disposisjon for pankreatitt.
6. Diabetes mellitus : Valproinsyre kan øke risikoen for å utvikle diabetes mellitus eller forverre forløpet hos pasienter med eksisterende diabetes.
7. Barn under 2 år : Bruk av valproinsyre hos barn under to år kan være kontraindisert på grunn av risikoen for leversvikt.

Bivirkninger Valproinsyre

Her er noen av de vanligste bivirkningene:

Vanlige bivirkninger:

• Kvalme og oppkast : Noen av de vanligste bivirkningene, spesielt i den innledende fasen av behandlingen.
• Vektøkning : Kan oppstå på grunn av endringer i appetitt eller metabolisme.
• Skjelving (håndristing) : Oppstår ofte ved høye doser.
• Alopecia (hårtap) : Vanligvis forbigående og reversibel.
• Døsighet og tretthet : Spesielt i begynnelsen av behandlingen.

Alvorlige bivirkninger:

• Levertoksisitet (leverskade) : Kan være alvorlig og potensielt livstruende. Krever regelmessig overvåking av leverfunksjonen.
• Pankreatitt : Betennelse i bukspyttkjertelen, som kan være alvorlig og krever umiddelbar intervensjon.
• Trombocytopeni (lavt antall blodplater) : Kan øke risikoen for blødning.
• Hyperammonemi : Forhøyede nivåer av ammoniakk i blodet kan forårsake endringer i mental tilstand.
• Fosterskadelighet : Kan forårsake fødselsskader hvis det tas under graviditet, så det er viktig å diskutere prevensjon og familieplanlegging med legen din.

Sjeldne, men alvorlige bivirkninger:

• Encefalopati : Kan manifestere seg som forvirring, kognitiv svikt.
• DRESS-syndrom (medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer) : En sjelden, men alvorlig tilstand som krever umiddelbar seponering av legemidlet.

Overdose

Overdosering av valproinsyre kan føre til alvorlige og potensielt farlige konsekvenser. Symptomer på en overdose kan variere avhengig av nivået av overflødig legemiddel i kroppen og individuelle pasientegenskaper. Her er noen av de mulige symptomene på overdosering av valproinsyre:

1. Døsighet og redusert våkenhet.
2. Svimmelhet og tap av koordinasjon.
3. Kramper og risting.
4. Hevelse og pusteproblemer.
5. Oppkast og kvalme.
6. En økning eller reduksjon i blodtrykket.
7. Psykiske forstyrrelser, inkludert agitasjon, angst eller hallusinasjoner.
8. Økte nivåer av ammoniakk i blodet (hyperammonemi).

Ved mistanke om en overdose av valproinsyre, bør lege kontaktes umiddelbart. Behandling av overdose inkluderer opprettholdelse av vitale funksjoner, overvåking av det kardiovaskulære systemet og pust, og iverksetting av tiltak for å redusere nivået av medikamentet i kroppen, slik som mageskyllingsadministrasjon , av aktivt kull og symptomatisk behandling.

Interaksjoner med andre legemidler

Valproinsyre kan samhandle med andre medisiner, noe som kan endre deres effektivitet eller øke risikoen for bivirkninger. Her er noen av de viktigste interaksjonene med andre medisiner:

1. Legemidler som øker risikoen for blødning : Legemidler som aspirin, antikoagulantia (f.eks. Warfarin) eller blodplate-antiaggreganter (f.eks. Klofibrat) kan øke risikoen for blødning når de tas samtidig med valproinsyre.
2. Legemidler som påvirker leverfunksjonen: Legemidler som karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og andre indusere av levermikrosomale enzymer kan øke metabolismen av valproinsyre, noe som kan føre til en reduksjon i konsentrasjonen i blodet og redusert effekt.
3. Legemidler som reduserer valproinsyrekonsentrasjon : Noen legemidler som karbapenemer (f.eks. Imipenem, meropenem) kan øke metabolismen av valproinsyre, som også kan redusere konsentrasjonen i blodet og redusere effektiviteten.
4. Legemidler som øker konsentrasjonen av valproinsyre : Noen legemidler, som lamotrigin, kan øke konsentrasjonen av valproinsyre i blodet, noe som øker risikoen for bivirkninger.
5. Beroligende medisiner: Når valproinsyre kombineres med andre beroligende medisiner (f.eks. Sovemedisiner, antidepressiva eller antihistaminer), kan sedasjonen øke.

Lagringsforhold

Oppbevaringsbetingelser for valproinsyre bør følges i henhold til produsentens instruksjoner og legens anbefalinger. Følgende forhold anses generelt som optimale for lagring av valproinsyre:

1. Temperatur : Oppbevar valproinsyre ved romtemperatur, ca. 20°C til 25°C. Unngå overoppheting av stoffet og ekstreme temperaturer.
2. Beskyttelse mot lys : Det er viktig å oppbevare valproinsyre i originalpakningen eller i en mørk beholder beskyttet mot direkte sollys. Lys kan ødelegge de aktive ingrediensene i stoffet.
3. Tørrhet og beskyttelse mot fuktighet : Sørg for at preparatet ikke utsettes for fuktige forhold under lagring. Oppbevar det på et tørt sted for å forhindre nedbrytning og endring av egenskapene til preparatet.
4. Barn og kjæledyr : Oppbevar valproinsyre utilgjengelig for barn og kjæledyr. Dette er viktig for å forhindre utilsiktet bruk og for å sikre andres sikkerhet.
5. Originalemballasje : Oppbevar stoffet i originalpakningen eller beholder for å unngå utilsiktet forveksling med andre medisiner.

Holdbarhet

Se utløpsdatoen for valproinsyre og ikke bruk den etter utløpsdatoen. Følg også bruksanvisningen etter åpning av pakken.