Valproinsyre

Valproinsyre er et antikonvulsivt middel og brukes til å behandle ulike typer anfallslidelser, inkludert epilepsi. Det brukes også i noen tilfeller til å behandle bipolar lidelse og forebygge migrene. Valproinsyre tilhører en klasse legemidler kjent som valproatderivater og kan være tilgjengelig i en rekke former, inkludert tabletter, kapsler, orale væsker og injiserbare løsninger.

Indikasjoner Valproinsyre

Valproinsyre (eller dens salter, som natriumvalproat) er et legemiddel som brukes til å behandle en rekke medisinske tilstander. Her er noen av hovedindikasjonene for valproinsyre:

1. Epilepsi: Valproinsyre brukes ofte til å kontrollere epileptiske anfall hos pasienter med ulike former for epilepsi, inkludert generaliserte og partielle anfall.
2. Migrene: Natriumvalproat kan brukes til å forebygge migrene hos pasienter som lider av hyppige og alvorlige migreneanfall.
3. Bipolar lidelse: Natriumvalproat kan brukes som en stemningsstabilisator for å behandle bipolar affektiv lidelse.
4. Forebygging av bivirkninger under behandling av bipolar lidelse med litium: Natriumvalproat kan brukes som et tilleggslegemiddel for å redusere risikoen for bivirkninger under behandling av bipolar lidelse med litium.
5. Lesjoner i sentralnervesystemet: Valproinsyre kan noen ganger brukes til å behandle lesjoner i sentralnervesystemet, som nevralgi og nevropatisk smerte.

Utgivelsesskjema

Valproinsyre er tilgjengelig i en rekke doseringsformer, noe som gjør det enkelt å administrere avhengig av den enkelte pasientens behov og legens anbefalinger.

De viktigste doseringsformene for valproinsyre inkluderer:

1. Tabletter: inneholder vanligvis natriumvalproat eller valpromid, og er en av de vanligste formene. Tabletter kan enten ha umiddelbar frigivelse eller depottabletter (forlenget frigivelse).
2. Kapsler: inneholder ofte mikrogranulat for forlenget frigjøring, noe som bidrar til å opprettholde et mer stabilt nivå av stoffet i blodet gjennom dagen. Kapslene kan være fylt med enten faste mikrogranulat eller væske.
3. Sirup eller løsning: Den flytende formen av valproinsyre gjør det lettere for barn og voksne som har problemer med å svelge tabletter eller kapsler å ta medisinen. Doseringen i denne formen lar deg regulere mengden som tas nøyaktig.
4. Injeksjon: løsning for intravenøs administrering brukes klinisk, ofte for rask kontroll av en tilstand når oral administrering ikke er mulig eller ineffektiv.

Farmakodynamikk

Farmakodynamikken til valproinsyre inkluderer flere viktige virkningsmekanismer som den utøver terapeutiske effekter gjennom på sentralnervesystemet, spesielt i behandling av epilepsi, bipolar lidelse og i noen tilfeller for migreneprofylakse.

Virkningsmekanismer for valproinsyre:

1. Økning i GABA-nivåer: Valproinsyre øker konsentrasjonen av gamma-aminosmørsyre (GABA) i hjernen. GABA er den viktigste hemmende nevrotransmitteren i sentralnervesystemet. Valproinsyre øker syntesen av GABA og/eller reduserer nedbrytningen, og kan forsterke virkningen av GABA på postsynaptiske reseptorer. Dette resulterer i redusert nerveeksitabilitet og bidrar til å kontrollere anfall.
2. Hemming av natriumkanaler: Valproinsyre modulerer ionekanaler, spesielt blokkerer natriumkanaler, og bremser repolariseringen av nevroner. Dette reduserer nevroners evne til å generere høyfrekvente repeterende impulser, som er mekanismen som ligger til grunn for anfallsaktivitet.
3. Effekt på kalsiumkanaler: Valproinsyre kan også ha en effekt på T-type kalsiumkanaler i nevroner, noe som bidrar til en reduksjon i nevronal eksitabilitet.
4. Effekter på signalveier: Valproinsyre antas å påvirke ulike signalveier i nevroner, inkludert signalveier regulert av proteiner som GSK-3 (glykogensyntase-3). Dette kan spille en rolle i dens antimaniske og stemningsstabiliserende effekter.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til valproinsyre beskriver hvordan den absorberes, metaboliseres og skilles ut fra kroppen. Her er hovedaspektene ved farmakokinetikken til valproinsyre:

1. Absorpsjon: Valproinsyre absorberes vanligvis godt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Absorpsjonen kan imidlertid variere avhengig av legemiddelformen og tilhørende faktorer som tilstedeværelsen av mat i magen.
2. Metabolisme: Valproinsyre metaboliseres i leveren. De viktigste metabolismeveiene er glukoronidering, beta-oksidasjon og syklisk hydrolyse. Hovedmetabolitten er 4-en-valproinsyre.
3. Biotilgjengelighet: Biotilgjengeligheten av valproinsyre ved oralt inntak kan være omtrent 80–90 %. Dette kan variere avhengig av individuelle pasientkarakteristika og samtidige tilstander.
4. Distribusjon: Valproinsyre er vidt distribuert i kroppens vev. Den har lav binding til plasmaproteiner, noe som favoriserer distribusjonen i vev.
5. Eliminasjon: Eliminasjon av valproinsyre skjer hovedsakelig gjennom nyrene i form av konjugerte metabolitter, samt gjennom lungene og i liten grad gjennom tarmen. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er eliminasjonshalveringstiden for valproinsyre omtrent 9–16 timer.

Dosering og administrasjon

Administrasjonsmåte og dosering av valproinsyre avhenger av den spesifikke sykdommen, pasientens alder, vekt og individuelle respons på behandlingen. Det er viktig å følge legens instruksjoner og anbefalinger som er spesifisert i bruksanvisningen for legemidlet nøye. Følgende er generelle anbefalinger for bruk og dosering av valproinsyre, men husk at bare legen din kan bestemme den optimale doseringen basert på din tilstand.

For behandling av epilepsi:

• Voksne og barn som veier mer enn 20 kg: Startdosen er vanligvis 10–15 mg/kg kroppsvekt per dag. Dosen økes gradvis inntil ønsket effekt oppnås. Maksimal daglig dose kan være opptil 60 mg/kg kroppsvekt, avhengig av behandlingsrespons og toleranse for legemidlet.
• Barn under 20 kg: Doseringen beregnes individuelt av legen, med spesiell forsiktighet for å minimere risikoen for bivirkninger.

For behandling av bipolar lidelse:

• Startdosen for voksne er vanligvis 750 mg per dag, fordelt på flere doser. Doseringen kan justeres av lege avhengig av klinisk respons og toleranse.

Forebygging av migrene:

• Den anbefalte dosen for voksne starter på 250 mg to ganger daglig og kan justeres av lege inntil optimal effekt er oppnådd.

Generelle retningslinjer for søknad:

• Valproinsyre kan tas uavhengig av måltider, men å ta det sammen med mat kan bidra til å redusere mageirritasjon.
• Brå seponering av valproinsyre uten å konsultere lege bør unngås, da dette kan føre til en forverring av tilstanden.
• Regelmessig medisinsk tilsyn er viktig for å overvåke effektiviteten av behandlingen og for å oppdage mulige bivirkninger.

Bruk Valproinsyre under graviditet

Valproinsyre under graviditet er en stor bekymring på grunn av den høye risikoen for fødselsskader og bivirkninger på fosterutviklingen. Studier har vist at bruk av valproinsyre under graviditet, spesielt i første trimester, øker risikoen for fødselsskader som nevralrørsdefekter (f.eks. spina bifida ), ansiktsavvik, kardiovaskulære defekter og kognitiv svikt og utviklingsforsinkelse hos barnet betydelig.

På grunn av disse risikoene anbefales valproinsyre vanligvis ikke for kvinner i fertil alder og spesielt ikke for gravide, med mindre de potensielle fordelene ved legemidlet oppveier risikoen for fosteret. Hvis en kvinne planlegger å bli gravid eller allerede er gravid, bør hun diskutere mulige alternativer til valproinsyre med legen sin.

For kvinner som behandles med valproinsyre og som planlegger å bli gravide, kan leger anbefale:

1. Revurdering av behandlingsregimet: Endring av medisinering til et tryggere alternativ eller justering av dosen av valproinsyre hvis seponering av behandlingen ikke er mulig.
2. Ekstra tilskudd av folsyre: Ta før og under graviditet for å redusere risikoen for nevralrørsdefekter, selv om folsyre ikke garanterer fullstendig beskyttelse mot valproinsyrerelaterte fødselsskader.
3. Regelmessige medisinske undersøkelser og graviditetsovervåking: Inkludert ultralyd for tidlig oppdagelse av mulige fosteravvik.

Bruk av valproinsyre under graviditet krever nøye avveining av risiko og fordeler, og behandlingsbeslutninger bør tas i samarbeid med en kvalifisert medisinsk fagperson som spesialiserer seg på graviditetshåndtering og behandling av epilepsi eller bipolar lidelse.

Kontra

Valproinsyre har flere kontraindikasjoner, og bruken bør utføres under streng tilsyn av en lege. De viktigste kontraindikasjonene for bruk av valproinsyre er listet opp nedenfor:

1. Overfølsomhet eller allergisk reaksjon: Pasienter med kjent allergi mot valproinsyre eller andre ingredienser i legemidlet bør ikke bruke dette legemidlet.
2. Leversvikt: Valproinsyre metaboliseres i leveren, derfor kan bruken være kontraindisert hos pasienter med alvorlig leversvikt eller hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
3. Porfyrinsykdom: Bruk av valproinsyre kan være kontraindisert hos pasienter med porfyrinsykdommer, da det kan forårsake forverring av sykdommen.
4. Graviditet: Bruk av valproinsyre under graviditet kan være forbundet med økt risiko for fødselsskader hos fosteret, derfor bør bruken være strengt begrenset hos gravide kvinner, spesielt i første trimester.
5. Pankreatitt: Legemidlet kan være kontraindisert ved nærvær av eller predisposisjon for pankreatitt.
6. Diabetes mellitus: Valproinsyre kan øke risikoen for å utvikle diabetes mellitus eller forverre forløpet hos pasienter med eksisterende diabetes.
7. Barn under 2 år: Bruk av valproinsyre hos barn under to år kan være kontraindisert på grunn av risikoen for leversvikt.

Bivirkninger Valproinsyre

Her er noen av de vanligste bivirkningene:

Vanlige bivirkninger:

• Kvalme og oppkast: Noen av de vanligste bivirkningene, spesielt i den første fasen av behandlingen.
• Vektøkning: Kan oppstå på grunn av endringer i appetitt eller metabolisme.
• Skjelving (håndskjelv): Forekommer ofte ved høye doser.
• Alopecia (hårtap): Vanligvis midlertidig og reversibel.
• Døsighet og tretthet: Spesielt i begynnelsen av behandlingen.

Alvorlige bivirkninger:

• Hepatotoksisitet (leverskade): Kan være alvorlig og potensielt livstruende. Krever regelmessig overvåking av leverfunksjonen.
• Pankreatitt: Betennelse i bukspyttkjertelen, som kan være alvorlig og kreve øyeblikkelig intervensjon.
• Trombocytopeni (lavt antall blodplater): Kan øke risikoen for blødning.
• Hyperammonemi: Forhøyede nivåer av ammoniakk i blodet kan forårsake endringer i mental tilstand.
• Teratogenisitet: Kan forårsake fødselsskader hvis det tas under graviditet, så det er viktig å diskutere prevensjon og familieplanlegging med legen din.

Sjeldne, men alvorlige bivirkninger:

• Encefalopati: Kan manifestere seg som forvirring, kognitiv nedgang.
• DRESS-syndrom (legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer): En sjelden, men alvorlig tilstand som krever umiddelbar seponering av legemidlet.

Overdose

Overdose med valproinsyre kan føre til alvorlige og potensielt farlige konsekvenser. Symptomer på en overdose kan variere avhengig av nivået av overflødig legemiddel i kroppen og individuelle pasientkarakteristikker. Her er noen av de mulige symptomene på overdose med valproinsyre:

1. Døsighet og redusert våkenhet.
2. Svimmelhet og tap av koordinasjon.
3. Kramper og skjelving.
4. Hevelse og pusteproblemer.
5. Oppkast og kvalme.
6. En økning eller reduksjon i blodtrykket.
7. Psykiske forstyrrelser, inkludert agitasjon, angst eller hallusinasjoner.
8. Økte nivåer av ammoniakk i blodet (hyperammonemi).

Ved mistanke om overdose av valproinsyre, bør legehjelp oppsøkes umiddelbart. Behandling av overdose inkluderer å opprettholde vitale funksjoner, overvåke det kardiovaskulære systemet og pusten, og iverksette tiltak for å redusere nivået av legemidlet i kroppen, som mageskylling, administrering av aktivt kull og symptomatisk behandling.

Interaksjoner med andre legemidler

Valproinsyre kan interagere med andre medisiner, noe som kan endre effektiviteten deres eller øke risikoen for bivirkninger. Her er noen av de viktigste interaksjonene med andre medisiner:

1. Legemidler som øker risikoen for blødning: Legemidler som aspirin, antikoagulantia (f.eks. warfarin) eller blodplatehemmende midler (f.eks. klofibrat) kan øke risikoen for blødning når de tas samtidig med valproinsyre.
2. Legemidler som påvirker leverfunksjonen: Legemidler som karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og andre indusere av levermikrosomale enzymer kan øke metabolismen av valproinsyre, noe som kan føre til en reduksjon i konsentrasjonen i blodet og redusert effekt.
3. Legemidler som reduserer valproinsyrekonsentrasjonen: Noen legemidler som karbapenemer (f.eks. imipenem, meropenem) kan øke metabolismen av valproinsyre, noe som også kan redusere konsentrasjonen i blodet og redusere effekten.
4. Legemidler som øker konsentrasjonen av valproinsyre: Noen legemidler, som lamotrigin, kan øke konsentrasjonen av valproinsyre i blodet, noe som øker risikoen for bivirkninger.
5. Beroligende legemidler: Når valproinsyre kombineres med andre beroligende legemidler (f.eks. sovepiller, antidepressiva eller antihistaminer), kan sedasjonen økes.

Lagringsforhold

Oppbevaringsforholdene for valproinsyre bør følges i henhold til produsentens instruksjoner og legens anbefalinger. Følgende forhold anses generelt som optimale for oppbevaring av valproinsyre:

1. Temperatur: Oppbevar valproinsyre ved romtemperatur, omtrent 20 °C til 25 °C. Unngå overoppheting av legemidlet og ekstreme temperaturer.
2. Beskyttelse mot lys: Det er viktig å oppbevare valproinsyre i originalpakningen eller i en mørk beholder beskyttet mot direkte sollys. Lys kan ødelegge de aktive ingrediensene i legemidlet.
3. Tørrhet og beskyttelse mot fuktighet: Sørg for at preparatet ikke utsettes for fuktige forhold under lagring. Oppbevar det på et tørt sted for å forhindre nedbrytning og endring av preparatets egenskaper.
4. Barn og kjæledyr: Oppbevar valproinsyre utilgjengelig for barn og kjæledyr. Dette er viktig for å forhindre utilsiktet bruk og for å sikre andres sikkerhet.
5. Originalemballasje: Oppbevar legemidlet i originalemballasjen eller beholderen for å unngå utilsiktet forveksling med andre legemidler.

Holdbarhet

Følg utløpsdatoen for valproinsyre og ikke bruk den etter utløpsdatoen. Følg også bruksanvisningen for bruksdatoer etter at du har åpnet pakken.