Dakarbazin

Dakarbazin er et av de mest populære antitumormedisinene, som forårsaker død av ondartede celler ved å bryte integriteten til DNA-kjeder. Bruken av dette legemidlet i onkologi er så utbredt at det lar oss trekke positive konklusjoner om dets effektivitet.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasjoner Dakarbazin

Indikasjoner for bruk av dakarbazin er ondartede sykdommer i vev og organer:

• behandling av melanom, lymfogranulomatose, sarkom (unntatt multippel hemorragisk sarkomatose);
• kompleks systemisk behandling av osteogent sarkom, lymfosarkom, livmorsarkom, embryonal rabdomyosarkom, peritoneal og pleural mesoteliom;
• behandling av epiteliale karsinomer (bronkogene svulster, flercellet lungekreft, skjoldbruskkreft), nevroblastomer, gliomer, feokromocytomer.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Utgivelsesskjema

Et hvitt pulveraktig stoff som brukes som en løsning for intravenøs injeksjon. Tilgjengelig i doser på 100 eller 200 mg, i hermetisk forseglede hetteglass.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamikk

Under påvirkning av legemidlet forstyrres DNA-syntesen på grunn av dannelsen av komplekse forbindelser med karbokationer og reaksjonen med inhibering av mitotisk cellulær aktivitet.

Prosessen innebærer frigjøring av diazometan, som er i stand til å danne kovalente bindinger med funksjonelle molekylgrupper. Det kan også ha en antimetabolsk effekt.

Dakarbazin begynner å vise den høyeste graden av aktivitet etter dannelsen av levermetabolitter. Legemidlet har ingen fasespesifisitet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikk

Umiddelbart etter absorpsjon fordeles legemidlet raskt uten å bli værende i blodserumet. I små mengder bindes det til proteiner.

Den har dårlig løselighet i lipidforbindelser. Den passerer gjennom blod-hjerne-barrieren i relativt små konsentrasjoner.

Metabolismen oppdages i leveren, delvis utskilt av nyrene. Delvis utskillelse er omtrent 20 minutter, ved forstyrrelser i urinsystemet er denne perioden forlenget.

Nesten halvparten av den administrerte dosen skilles ut av nyrene innen seks timer.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet brukes til intravenøs og noen ganger intraarteriell administrering. Doseringen settes strengt individuelt, om nødvendig i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler, under hensyntagen til graden av mulig ruspåvirkning og sykdommens dynamikk.

Den terapeutiske løsningen tilberedes i kombinasjon med vann til injeksjon i et forhold på 10 mg av legemidlet per 1 ml vann. Dryppmetoden for administrering innebærer å tilsette en 5 % dekstroseløsning eller isotonisk natriumkloridløsning til 250 ml.

Tilberedte infusjonsløsninger kan oppbevares i opptil tre dager i kjøleskap, eller opptil 8 timer ved en temperatur på opptil 24 C.

Terapisyklusen varer omtrent en uke med en ytterligere pause på 21 dager. Varigheten av syklusene og antallet bestemmes av legen individuelt.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bruk Dakarbazin under graviditet

Dette legemidlet har strenge kontraindikasjoner for bruk under graviditet og amming. Nyere vitenskapelige studier har bekreftet den teratogene effekten av dakarbazin på embryoet.

Ved behandling av kvinner i reproduktiv alder anbefales det at sistnevnte avstår fra samleie i løpet av behandlingsperioden eller bruker pålitelige prevensjonsmidler.

Amming bør stoppes under behandling med legemidlet.

Kontra

Kontraindikasjoner for å ta dakarbazin er:

• allergisk følsomhet for noen av komponentene i legemidlet;
• dysfunksjon i beinmargen;
• alvorlige forstyrrelser i leveren og urinveiene;
• perioden med å føde og mate et barn;
• depresjon av sentralnervesystemets funksjoner;
• virus-, sopp- og bakterieinfeksjoner (på grunn av muligheten for ukontrollert vekst av prosessen);
• bruk av strålebehandling.

[ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Dakarbazin

Bivirkninger fra behandling med legemidlet er ganske vanlige og kan omfatte følgende symptomer:

• blødende tannkjøtt, blødninger i fordøyelsessystemet, dyspeptiske lidelser, smerter i lever og mage, trombotiske lesjoner i leverens vener;
• anemi, tromboflebitt, blødninger i organer og slimhinner;
• urinveisforstyrrelser, menstruasjonssyklusforstyrrelser, spermatogenese;
• forstyrrelser i hudfølsomhet, rødhet i huden, hevelse;
• innen området for medisinadministrasjon er trofiske vevsforstyrrelser og forekomst av arr mulige;
• hypertermi, nedsatt immunitet, diffus smerte, anafylaksi.

[ 19 ]

Overdose

Følgende tegn på overdosering av legemidler er mulige:

• dyspeptiske lidelser;
• skade på beinmargen og en reduksjon i dens hematopoietiske aktivitet;
• febertilstander;
• spredte blødninger.

Det finnes ingen spesifikk behandling for symptomer på overdosering med dakarbazin. Symptomatiske behandlingstiltak iverksettes, streng kontroll av funksjonaliteten til alle organer og systemer utføres, blodtransfusjon kan foreskrives, og visse typer antibiotika kan brukes.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Når dakarbazin kommer inn i kroppen, har det en viss toksisk effekt på den: denne effekten kan forsterkes ved samtidig bruk av visse sovepiller, samt rifampicin, fenytoin.

Legemidlet kan forsterke effekten av allopurinol, azatioprin og merkaptopurin på kroppen.

Fotosensibiliserende effekt er mulig i kombinasjon med metoksypsoralen.

Det er kjemisk inkompatibilitet mellom dakarbazin og heparinpreparater, hydrokortison og natriumbikarbonat.

[ 27 ], [ 28 ]

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares på et medisinsk sted eller apotek i et trygt eller låst skap, på et kjølig og mørkt sted. Det krever spesiell forsiktighet under oppbevaring og bruk, så all manipulasjon med legemidlet utføres av spesialpersonell med kunnskap om cellegiftproblemer, ved bruk av visse beskyttelsesmetoder.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Spesielle instruksjoner

Legemidlet Dacarbazine er oppført som A, så forskrivning, tilberedning av løsning og administrering utføres kun av en medisinsk spesialist. Apotek selger ikke dette legemidlet fritt.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Holdbarhet

Holdbarheten til legemidlet er 2 år.

[ 38 ], [ 39 ]