Årsaker til diffus giftig goiter

For tiden anses diffus giftig goiter (DTZ) som en organspesifikk autoimmun sykdom. Dens arvelig karakter bekreftes av det faktum at det er familiære tilfeller av struma, som er identifisert thyroid-antistoffer i blod slektninger av pasienter, er det en høy insidens av andre autoimmune sykdommer hos familiemedlemmer (type I diabetes, Addisons sykdom, pernisiøs anemi, myastenia Gravis) og tilstedeværelsen av spesifikke HLA-antigener (HLA B8, DR3). Utviklingen av sykdommen fremkaller ofte følelsesmessig stress.

Patogenesen av Graves' sykdom (Basedows sykdom) er forårsaket av en arvelig mangel tilsynelatende manglende suppressor T-lymfocytter, noe som fører til mutasjon av forbudte kloner av hjelper-T-lymfocytter. Immunkompetente T-lymfocytter, som reagerer med autoantigener av skjoldbruskkjertelen, stimulerer dannelsen av autoantistoffer. Funksjonsimmun prosesser i diffus toksisk struma består i det faktum at autoantistoffer har en stimulerende effekt på cellene, fører til en hyperfunksjon og hypertrofi av prostata, mens i andre autoimmune sykdommer har autoantistoffer blokkerende virkning, eller binder antigen.

Sensibiliserte B-lymfocytter under virkningen av de tilsvarende antigenene danner spesifikke immunoglobuliner, stimulerer skjoldbruskkjertelen og etterlikner effekten av TSH. De er forenet under det generelle navnet TSI. Den forventede årsaken til utskillelse av immunglobuliner er mangel eller reduksjon i T-suppressors funksjonelle aktivitet. TSI er ikke strengt spesifikke tegn på diffus giftig goiter. Disse antistoffene ble funnet hos pasienter med subakut tyreoiditt, Hashimoto's skjoldbruskbetennelse.

Sammen med TSI-reseptor-antistoffer til cytoplasmisk membran thyrocytes (muligens TSH reseptor) hos pasienter med diffus toksisk struma ofte påvise antistoffer til andre antigener, skjoldbruskkjertel (thyroglobulin, kolloidalt andre komponent, mikrosomale fraksjoner, nukleær komponent). En høyere frekvens for påvisning av antistoffer mot mikrosomal fraksjon er observert i pasienter behandlet med jodpreparater. Gitt det faktum at de har en skadelig effekt på den follikulære epitelet i skjoldbruskkjertelen, kan forklares ved utviklingen av Jod-Basedow syndrom (yodbazedov) langvarig bruk av jodpreparater hos pasienter med diffus toksisk struma og endemisk struma. Skade på follikulær epitelet som fører til det massive inntreden i blodet av skjoldbrusk hormoner og identifiseringen av hypertyroidisme klinisk eller forverring av en foregående remisjon hos pasienter som får jodpreparater. Jod bazedovizm kliniske bildet skiller seg ikke fra dagens Graves' sykdom. En funksjon av hypertyroidisme som skyldes inntak av jod er fravær eller lav absorpsjon av jodisotoper av skjoldbruskkjertelen.

Tidligere trodde at hypertyreose utvikler seg med økende produksjon av skjoldbruskstimulerende hormon. Det viste seg at nivået av TSH i denne sykdommen ikke endres eller blir ofte redusert på grunn av undertrykkelse av hypofysen ved høye konsentrasjoner av skjoldbruskhormoner. I sjeldne tilfeller er det pasienter med TTG-produserende adenom i hypofysen, mens plasma TSH-innholdet øker betydelig, er det ingen TSH-reaksjon på TRH. I noen former for sykdommen finnes høye nivåer av TSH og skjoldbruskhormoner samtidig. Det antas at det er en delvis motstand av thyrotrophs mot skjoldbruskhormoner, noe som resulterer i at symptomene på tyrotoksikose utvikles.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Obduksjon

Diffus giftig goiter er klassifisert som primær skjoldbrusk hyperplasi og hypertrofi. Overflaten på kjertelen er glatt, på kuttet er stoffet tett, av homogen struktur, gråaktig-rosa i farge, noen ganger glitrende eller kolloidal. Det kan være små hvite inneslutninger (lymfoide infiltrater), foci eller mellomlag av fibrøst vev. Histologisk skiller vi tre hovedvarianter av diffus giftig goiter (Graves 'sykdom):

1. Hyperplastiske endringer i kombinasjon med lymfoidinfiltrering;
2. uten lymfoid infiltrering;
3. kolloid proliferating goiter med morfologiske tegn på å øke funksjonen av skjoldbrusk epitel.

Det første alternativet er klassisk. Det preges av økt spredning av skjoldbruskkjertelepitel med dannelse av papillære utvekster i follikkelen, noe som gir dem et stellat utseende. Follikulært epitel er vanligvis lavt, sylindrisk eller kubisk. Lymfoid infiltrering av stroma er uttrykt i forskjellige grader, er fokal. Med sitt svake uttrykk er foki av lymfoide celler lokalisert hovedsakelig under kapselen. Det er et direkte forhold mellom graden av manifestasjon av lymfoidinfiltrering og titer av antityroid-antistoffer, så vel som alvorlighetsgraden av onkocyt-cellresponsen. I slike kjertler er utviklingen av fokal autoimmun tyroiditt noen ganger observert. I en rekke tilfeller observeres utfallet av diffus giftig goiter (Graves 'sykdom) ved autoimmun tyroiditt.

Den andre varianten av sykdommen skjer hovedsakelig hos unge mennesker. Hyperplasi av skjoldbrusk epitel er spesielt uttalt. Spredning av skjoldbrusk epitel er ledsaget av neoplasma av små follikler foret med sylindrisk og sjelden kubisk epitel. Hovedparten av slike follikler inneholder små mengder væskeintensivt resorbert kolloid eller mangler det. Folliklene ligger nær hverandre. Dette er den såkalte parenkymale typen av kjertelenes struktur.

Colloid proliferating goiter, i motsetning til endemisk kolloid goiter, er preget av økt proliferasjon av follikulært epitel med dannelsen av enten papillatutvokser eller Sanderson-pads. Follikulært epitel er for det meste kubisk, med morfologiske tegn på økt funksjonell aktivitet. Kolloidet i hovedparten av folliklene er flytende, intensivt resorbert.

Ved tilbakefall av diffus toksisk struma (Graves' sykdom), skjoldbruskkjertelen struktur gjentas ofte strukturen til den første fjern tyroideavev, men det er ofte observert subkapsulære og interstitiell fibrose, tendens til nodulation.

I de senere år har det vært en økning i forekomsten av primære skjoldbruskkreftformer på bakgrunn av diffus giftig goiter (Graves 'sykdom). Vanligvis er disse mikrorakier, hovedsakelig svært differensiert: papillær, slik som Graham adenokarsinom, follikulær eller blandet, hvorav fjerning som regel resulterer i utvinning. Vi observerte ikke noe tilbakefall eller metastase i disse tilfellene.

Hos personer med diffus giftig goiter (Graves 'sykdom), de som døde av hjertesvikt, moderat økt hjerte med atriell dilatasjon og mild hypertrofi og dilatasjon av begge ventriklene. I myokardiet i venstre ventrikel finnes foci av nekrose og fibrose. Ofte er det en økning i thymus, cervical lymfeknuter og til og med mandler. Leveren utvikler fettdegenerasjon. I beinene, noen ganger økt aktivitet av osteoklaster med fenomenene benresorpsjon. Thyrotoksisk myopati er preget av atrofi av skjelettmuskler med fettinfiltrasjonsfenomener.