Myasthenia

Myasthenia gravis er en autoimmun sykdom som manifesteres av episoder av muskel svakhet og tretthet, som er grunnlaget for ødeleggelsen av acetylkolinreseptorer ved faktorer av humoristisk og cellulær immunitet. Oftere påvirker unge kvinner og eldre menn, selv om det kan oppstå i alle aldre. Myasthenia gravis symptomer forverres når musklene er stresset og reduseres i ro. Det er diagnostisert ved intravenøs administrering av eudrofoni, som i kort tid reduserer svakhet. Behandling av myastheni inkluderer antikolinesterase-legemidler, immunosuppressiva, glukokortikoider, tymektomi og plasmaferese.

Myasthenia gravis er en kjøpt autoimmun sykdom, manifestert av svakhet og patologisk utmattelse av skjelettmuskler. Myasthenia gravis forekomst er mindre enn 1 tilfelle per 100 000 individer per år, og utbredelsen er fra 10 til 15 tilfeller per 100 000 individer. Myasthenia gravis er spesielt vanlig hos unge kvinner og menn over 50 år.

[1], [2], [3],

Årsaker til myasthenia gravis

Myasthenia gravis utvikles som et resultat av et autoimmunt angrep på postsynaptiske acetylkolinreceptorer, som bryter mot nevromuskulær overføring. Hva utløser dannelsen av autoantistoffer er ukjent, men sykdommen er forbundet med tymus, tyrotoksikose og andre autoimmune lidelser. Tymusens rolle i utviklingen av sykdommen er ikke klart, men i 65% av myasthenia gravis er tymus hyperplastisk, og i 10% er det tymoma. Blant predisponerende faktorer - infeksjoner, kirurgi og enkelte medisiner (for eksempel aminoglykosider, kinin, magnesiumsulfat, prokainamid, kalsiumkanalblokkere).

Sjeldne former for myasthenia gravis. Med øyeformen lider bare de ytre muskler i øyet. Medfødt myasthenia gravis er en sjelden sykdom med en autosomal recessiv type arv. Dette er snarere resultatet av strukturelle forstyrrelser i postsynaptisk reseptor, snarere enn en konsekvens av den autoimmune prosessen. Oftenmooplegia er vanlig.

12% av barna hvis mødre lider av myasthenia gravis er født med neonatal myasthenia gravis. Dette skyldes passiv penetrasjon av IgG-antistoffer over morkroppen. Den generelle muskel svakheten går i noen dager - uker, parallelt med å redusere i en titer av antistoffer i et barns blod.

Myasthenia gravis - Hva skjer?

[4], [5]

Symptomer på myasthenia gravis

De vanligste symptomene på myasthenia gravis: ptosis, diplopia og muskel svakhet etter trening. Svakhet går etter hvile, men med gjentatt øvelse gjenopptrer det. I 40% av tilfellene påvirkes øyemuskulaturen først, senere når utbredelsen av denne lesjonen 85%. I de tre første årene er prosessen i de fleste tilfeller generalisert. Ofte er det svakhet i de proksimale delene av lemmer. Noen ganger klager pasienter om tabloidforstyrrelser (for eksempel stemmeendringer, nasal regurgitasjon, asfyksi, dysfagi). I dette tilfellet endres følsomhet og dype reflekser ikke. Graden av brudd varierer med en periode på flere timer.

Myasthenisk krise - alvorlig generalisert tetraparese eller livstruende svakhet i luftveiene, utvikler seg i ca 10% av tilfellene. Det er ofte forbundet med en infeksjon som aktiverer immunsystemet. Etter innånding av luftveissvikt, kan åndedrettsstanse forekomme veldig raskt.

Myasthenia Gravis - Symptomer

Diagnose av myasthenia gravis

Diagnosen er basert på klager, klinisk bilde og spesielle forskningsdata. For å vurdere nederlaget blir pasienten bedt om å strekke muskelen til tretthet (for eksempel, hold øynene åpne til ptosis utvikler, eller høyt telle til tale er ødelagt); deretter injisert intravenøst 2 mg edrophonia - et anticholinesterasepreparat med kortvarig virkning (<5 min). Hvis det ikke er noen bivirkninger innen 30 s (f.eks. Bradykardi, atrioventrikulær blokk), gis ytterligere 8 mg. Kriteriet om positivitet av prøven: rask (<2 min) gjenoppretting av muskelfunksjon. I de fleste tilfeller er myasthenia gravis positiv, som i mange andre nevromuskulære sykdommer. Gjennomføring av prøven kan føre til økt svakhet på grunn av den kolinergiske krisen (se nedenfor). Under testen må du ha et gjenopplivingssett og atropin (som en motgift) for hånden.

Selv med en klart positiv anticholinesterase-analyse, bør nivået av antistoffer mot acetylkolinreceptorer i serum bestemmes for å bekrefte diagnosen og å gjennomføre EMG. Antistoffer oppdages i 90% tilfeller av generalisert myasthenia gravis og bare i 50% av øyeviktstilstandene. Antistoffnivået korrelerer ikke med alvorlighetsgraden av sykdommen.

Irritasjon av pulserende puls (2-3 per 1 sekund) på EMG i 60% tilfeller av myasthenia gravis avslører en signifikant reduksjon i amplitude i sekvensen av virkningspotensialer.

Etter diagnosen myasthenia gravis utføres CT eller MR i thoracale organer med det formål å finne thymoma. Utføre screening-tester for å identifisere autoimmunsykdommer ofte følger gravis (for eksempel mangel på vitamin B ₁₂, tyrotoksikose, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus). Testing av lungefunksjonen (for eksempel tvunget vitale kapasitet i lungene) bidrar til å vurdere trusselen om åndedrettsstans. Med en myasthenisk krise er det nødvendig å identifisere infeksjonskilden.

Myasthenia gravis - Diagnose

[6], [7], [8]

Behandling av myasthenia gravis

Pasienter med åndedrettsstans krever intubasjon og mekanisk ventilasjon. Antikolinesterase-legemidler og plasmaferese lindrer klager og glukokortikoider, immunosuppressive midler og tymektomi reduserer alvorlighetsgraden av den autoimmune reaksjonen. Med medfødt myasthenia gravis er antikolinesterase-legemidler og immunmodulerende behandling ineffektive og bør ikke brukes.

Symptomatisk behandling av myasthenia gravis

Grunnlaget for symptomatisk behandling - anticholinesterase-stoffer - påvirker ikke årsaken til sykdommen, lindrer sjelden alle klager, og myasthenia gravis kan bli ildfast mot bruken. Pyridostigmin begynner med 30-60 mg oralt etter 3 til 4 timer, og med tolerabilitet bringes den til en maksimal dose på 180 mg 6-8 ganger daglig. Ved alvorlig dysfagi, spesielt om morgenen, er det mulig å ta langverkende kapsler til 180 mg om natten, men effekten er svakere. Hvis parenteral administrering er nødvendig (for eksempel på grunn av dysfagi), kan neostigmin brukes (1 mg tilsvarer 60 mg pyridostigmin). Antikolinesterase-legemidler kan forårsake magekramper og diaré. I slike tilfeller utnevne atropin 0,4-0,6 mg oralt eller propanthelin 15 mg 3-4 ganger daglig.

Den kolinergiske krisen er en muskelsvakhet forårsaket av overdosering av neostigmin eller pyridostigmin. En mild krise kan neppe skille seg fra en spontan forverring i tilstanden myasthenia gravis. Men alvorlig kolinergisk krise er preget av overdreven lakrimasjon, hypersalivasjon, takykardi og diaré, og for myastheni - nei. Med forverring av pasienter som responderer godt på behandling, utfører noen leger en ektrofoni test fordi det er positivt bare med myasthenisk krise, og når det er kolinergt, er det ikke. Andre anbefaler bare å gi respiratorisk støtte og forstyrre bruken av anticholinesterase medisiner i flere dager.

Immunmodulatorisk behandling av myasthenia gravis

Immunosuppressiva undertrykker autoimmunreaksjonen og reduserer sykdomsforløpet, men de gir ikke en rask reduksjon av klager. Når intravenøs immunoglobulin 400 mg / kg 1 gang / dag 5 dager i 70% tilfeller oppnås forbedring etter 1-2 uker.

Ved vedlikeholdsbehandling er glukokortikoider vanligvis nødvendig, men med myasthenisk krise har de ikke umiddelbar effekt, og etter en høy dose glukokortikoider i mer enn halvparten av tilfellene oppstår en kraftig forverring. Begynn derfor med 20 mg 1 gang daglig, hver 2-3 dager øker dosen med 5 mg opptil 60-70 mg og går til 1 mottak hver annen dag. Forbedring skjer i noen måneder; så reduseres dosen til ønsket minimum.

Azathioprin 2,5-3,5 mg / kg 1 time / dag kan være like effektivt som glukokortikoider, selv om det ikke kan manifestere seg i mange måneder. Ved å ta syklosporin 2-2,5 mg / kg oralt 2 ganger daglig, kan du redusere dosen av glukokortikoider. Disse stoffene krever spesiell omsorg. Metotreksat, cyklofosfamid og mykofenolatmofetil kan være effektive.

Thymektomi er akseptabelt for de fleste pasienter yngre enn 60 år med generalisert myasthenia gravis. Operasjonen skal utføres i alle tilfeller av thymoma. Deretter forekommer det i 80% tilfeller av remisjon eller det er mulig å redusere mengden vedlikeholdsbehandling.

Under myasthenisk krise og før tymektomi, hos pasienter som er refraktære mot terapi, kan plasmaferese være effektiv.

Myasthenia gravis - Behandling