Hypofysenanisme (dvergisme)

Uttrykket "hypofyse-dvergvekst" (fra gresk nanoene - dverg ;. Syn:. Dvergvekst, nanosomes, Microsomia) i absolutte termer betyr en sykdom, en større manifestasjon av disse er den skarpe vekstretardasjon forbundet med svekket sekresjon av veksthormon fra fremre hypofyse.

I videre forstand, dvergvekst - en dysplasi og en fysisk utvikling, idet forekomsten av disse kan skyldes ikke bare ved en absolutt eller relativ mangel på veksthormon grunn patologi av hypofysen, men også til brudd på hypothalamus (cerebral) regulering av sine funksjoner, defekter i biosyntesen av veksthormon, nedsatt vev følsomhet for dette hormon.

[1], [2]

Epidemiologi

Ifølge ulike forfattere forekommer nanisme med en frekvens på 1: 3000-5000 til 1: 30.000. Forekomsten er ikke avhengig av kjønn.

[3], [4]

Fører til dverger

De fleste former for hypofysenanisme refererer til genetiske sykdommer. Den vanligste er panhypopituitory dwarfism, som er arvet hovedsakelig av den recessive typen. Det antas at det er 2 typer overføring av denne form for patologi - autosomal og gjennom X-kromosomet. I denne form av dvergvekst, sammen med utskillelsen av veksthormon mangel ofte forstyrre sekresjon av gonadotropiner og thyroid-stimulerende hormon. Sekresjonen av ACTH er mindre hyppig og i mindre grad. Funksjonelle studier med frigjørende hormoner, inkludert syntetisk veksthormon-frigjørende hormon (bestående av 29, 40 og 44 aminosyrerester), som pankreatisk polypeptid viste at de fleste av disse pasienter har en patologi ved hypothalamus-nivå, og svikt i den fremre flik Hypofysen har en sekundær karakter. Hypofysenes primære patologi er mindre hyppig.

Genetisk dverger med isolert veksthormonmangel, i strid med sin biologiske aktivitet og følsomhet for den i Russland og CIS-landene møter sporadisk. Det er mer vanlig i det amerikanske kontinentet, i land i Midt-Østen og Afrika. Basert på resultatene av studien av blod veksthormon og sensitiviteten til pasienter på eksogene veksthormon nivåene av immunoreaktivt insulin (IRI), insulinlignende vekstfaktorer (IGF) I type (somatomedin C) og II-typer og omsetning av IGF-1 for behandling av veksthormonpreparater isolerte ulike varianter av klinisk lignende typer nanisme.

Nylig tydet patogenesen Laron dvergvekst, som er forårsaket av mangel av IGF-1 og IGF-II, og patogenesen av dvergvekst blant afrikanske Pygmeer, assosiert med svikt i den første.

I 1984 ble en ny variant av pseudohypophyseal nanism med et høyt nivå av somatotropisk hormon og IRF-1 beskrevet; Genese av nanisme forklares av en defekt i reseptorene til den, noe som er bevist ved en kraftig reduksjon i bindingen av hudfibroblaster med IRF-1.

Det skal understrekes at i moderne forhold, i nærvær av små familier, kan mange enkelt tilfeller ("idiopatiske", sporadiske) sykdomsfall også være genetiske.

I analysen av 350 sykehistorier av dvergvekst var uklar etiologi i 228 pasienter (65,2%). Denne gruppen inkluderte pasienter fra 57 familier med en gjentatt forekomst av nazisme (2-4 tilfeller i familien), som utgjorde 28% av alle pasientene. I 77% av familier med usikker etiologi (for det meste) genetiske former av dvergvekst etablert en klar sammenheng med arv mangler Rh-faktor. Fordelingen av Rh faktor i familiene til pasienter med dverger er forskjellig fra den som ble observert med Rh konflikt mellom mor og foster, og er vanligvis ikke ledsaget av hemolytisk sykdom hos den nyfødte (Rh-negativ kan være far, mens heterozygositet foreldre Rh tilbehør - barn og så videre. D.). Det kan antas kommunikasjon aktiviteten av gener som er ansvarlige for syntesen av veksthormonet (somatotropin eller frigjørende hormon) genet og bestemmelse av tilknytning Rh dessuten at de fleste former for dvergvekst og mangler Rh - autosomal recessiv sykdom. Dette forklarer ikke relativ sjeldenhet av nazismens forekomst sammenlignet med frekvensen av Rhesus-negative individer i befolkningen. Sannsynlighet for å ha en verdi på noen ennå ukjente flere faktorer, men spesielt fordelingen av Rh faktor i familiene til pasienter med familiær og sporadisk dverger er neppe tilfeldig.

En stor gruppe pasienter Dvergvekst (primær hjerne, cerebro-gi-pofizarnym) er pasienter med forskjellige typer av organisk sykdom i CNS som oppstår in utero eller i barndom. Anatomisk substrat forårsaker denne patologi kan være mangel på hypofysen hypoplasi eller dens feilplassering i patologien til å danne sella, hypofyse cystisk degenerasjon, atrofi på grunn av sin kompresjon tumor (craniopharyngioma, chromophobe adenom, meningeom, gliom). Dvergvekst kan være forårsaket av traumatiske skader av hypothalamus-hypofyse-regionen (intrauterint, generisk eller postnatal) som ofte forekommer når flere graviditet og fødsel i kammeret, skjede previa eller tverrstilling med dreibar fot (dette er mekanismen for levering mer enn ett / 3 pasienter med nazmom). Matter smittsomme og toksiske skader (intrauterine virusinfeksjoner, tuberkulose, syfilis, malaria, toksoplasmose, sykdommer i tidlig alder, neonatal sepsis og meningo-noentsefalit ares osv.). Disse prosessene kan skade hypofysen i seg selv, å regulere dens funksjon hypotalamiske sentre som forstyrrer den normale funksjonelle forbindelser i CNS.

Intrauterin føtal lesjonene kan føre til fødsel av pasienter med "Dvergvekst fra fødselen" i normal sekresjon av veksthormon (cerebral opprinnelige dvergvekst, mikrocefali, dvergvekst sølv-Russell med kroppen gemiasimmetriey og høye nivåer av gonadotropiner et al.).

Ytterligere faktorer skjerpende fysisk svekkelse med dvergvekst, kan være defekt, ubalansert av hovedingredienser (proteinfeilernæring) og sporelementer (sink-mangel) mat og ugunstige miljøforhold, samt en rekke kroniske sykdommer, slik som glomerulonefritt, karakterisert azotemi påvirker aktiviteten lever reseptorer eller direkte påvirker metabolismen av levercellene, forårsaker en reduksjon i syntesen av somatomedin eller cirrhose når de blir brutt fra formasjonen atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenesen

De fleste pasienter med hypofyse dverger endringer er ikke begrenset til, forstyrrelser av sekresjon av veksthormon og følsomhet til det, men strekker seg til andre trope hypofysehormoner som forårsaker forskjellige kombinasjoner av endokrine og metabolske forstyrrelser.

Med isolert mangel på somatotrop hormon, har morfologiske endringer i hypofysen blitt studert lite. I de undersøkte tilfellene er sjeldne sykdommer sjelden funnet (kraniopharyngioma eller hyperostose av beinets skall). I denne typen nanisme kan medfødt utvikling av peptidergiske celler eller defekt i nevrotransmittersystemet i hypothalamus observeres. I slike tilfeller er en kombinasjon av nanisme med dysplasi eller hypoplasi av optiske nerver mulig. STG-mangel er forårsaket av intracellulære cyster, hypofyse og hypotalamus svulster som forårsaker kompresjon av hypofysen, spesielt somatotrofer.

Med dvergisme er uttynning av beinene kjent, hovedsakelig på grunn av det kortikale laget, forsinkelse i differensiering og ossifikasjon av skjelettet. Interne organer er hypoplastiske, noen ganger atrofiske, muskler er dårlig utviklet.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Symptomer dverger

Et sterkt lag i vekst og fysisk utvikling er de viktigste manifestasjonene av hypofysananisme. Pasienter er født med normal vekt og kroppslengde og begynner å ligge i vekst fra 2-4 år.

Før ankomsten av aktiv behandling betyr dverger dverg vurderes veksten av kvinner mindre enn 120 cm og menn 130 cm. Foreløpig dvergvekst avviker med ikke mindre enn 2-3 sigmalnyh avvik fra gjennomsnittstabell regler for kjønn, alder, befolkning. Det er også en metode for grafisk estimering av vekst basert på den gaussiske distribusjonskurven. Samtidig kommer dverger i form av vekst inn i gruppen, som inkluderer det minste antall personer i den tilsvarende befolkningen med det største gapet fra gjennomsnittlig vekstraten.

For hypofysenisme er ikke bare små absolutte kroppsstørrelser karakteristiske, men også en liten årlig dynamikk av vekst og fysisk utvikling. Grunnloven er proporsjonal, men andelen av pasientens kropp er karakteristisk for barndommen. Hud blek, ofte med en gulaktig tinge, tørr, som skyldes absolutt eller relativ skjoldbruskinsuffisiens, noen ganger er det cyanose - "marmorering" av huden. Hos ubehandlede pasienter oppstår tidlig utseende og rynker i huden (geraderma). Dette skyldes utilstrekkelsen av den anabole effekten av STH og den langsomme endringen i cellegenerasjoner.

Hår på hodet kan være enten normalt eller tørt, tynt, sprøtt; lange øyenvipper er karakteristiske. Sekundært hår er oftere fraværende. Dimensjoner sella dverger i de fleste pasienter (70-75%) ikke endres, men salen ofte holder barnas form for "stående oval", har en omfattende "juvenil" tilbake, er den underliggende bein sinus bak i form av pneumatization. Det er imidlertid pasienter med økning i den tyrkiske salen, som er et tegn på en svulst; med områder av forkalkning på bakgrunn eller i inngangsområdet (med craniopharyngioma, gjenværende effekter CNS) eller reduksjon (tegn på underutvikling, den lille størrelse av hypofysen). Intrakraniell hypertensjon symptomer: .. Calvarial ben tynning, øket vaskulær mønsteret, nærvær av digitale visninger, etc. Den viktigste funksjonen av hypofyse-dvergvekst er tidsforsinkelsen av ossifikasjon og skjelett differensiering. I nær tilknytning til skelettens differensiering er det også funksjoner i dentoalveolar systemet: en sen forandring av melketennene er notert. Det største forsinket i utviklingen av beinsystemet er observert hos pasienter med nannisme med seksuell mangel og hypothyroidisme.

Kjønnsorganer hos de fleste pasienter er skarpt underutviklet, selv om utviklingsfeil er sjeldne. Kryptorchidisme ble observert hos 5,8% av mannlige pasienter. Seksuell svikt er ledsaget av underutvikling av sekundære seksuelle egenskaper og en reduksjon av seksuell lyst, fravær av menstruasjon. Normal spontan seksuell utvikling blir bare observert hos pasienter med isolert veksthormonmangel og hos enkelte pasienter med cerebral parese.

Skjoldbrusk mangel er et ganske vanlig tegn på nanisme. Det skal bemerkes at de eksterne manifestasjonene av hypothyroidisme ikke alltid gjenspeiler den virkelige funksjonelle tilstanden til skjoldbruskkjertelen. Dette skyldes den relative hypothyroidisme som følge av brudd overgang tyroksin (T ₄ ) til trijodtyronin (T ₃ ) og dannelse av et inaktivt (revers) T ₃, noe som er karakteristisk for veksthormonmangel.

Adrenokortikotropisk funksjon i hypofyse tuberkulose reduseres sjeldnere og i mindre grad enn den seksuelle og tyrotropiske, og i de fleste pasienter krever ingen spesiell korreksjon.

I de fleste tilfeller er intellektet ikke krenket. Det er emosjonelle endringer i form av mental infantilisme; Hos eldre pasienter uten tap av intelligens, er det noen ganger observert reaktive nevroser.

I organisk cerebral patologi, spesielt av svulstende natur, kan nanisme oppstå med fenomenene diabetes insipidus, bitemporal hemianopsi og med intellektuelle funksjonshemminger.

Studere dannelsen av bioelektriske aktiviteten i hjernen hos pasienter med symptomer på CNS organisk viste at EEG er karakterisert ved deres funksjoner av umodenhet, langvarig bibehold av høy "barn" av EEG spenning; ujevn alfa-rytme i amplitude og frekvens; en kraftig økning i innholdet av sakte θ- og δ-rytmer, spesielt i front- og sentrale ledninger; en klar reaksjon på hyperventilasjon; skifte rekkevidde av EEG-rytmer etter rytmene av lysstimulering mot lave frekvenser (bevis på en reduksjon i funksjonell mobilitet av hjernens neurale strukturer). Det ble avslørt at hos eldre pasienter er den umodne karakteren av hjerneelektroaktivitet forårsaket av seksuell underutvikling, og hos pasienter i alle aldersgrupper - ved hypothyroidisme.

For karbohydratmetabolismen dverger pasienter har en tendens til å redusere nivået av fastende blodglukose, den stiger under trening, endogen insulin insuffisiens, overfølsomhet for eksogen insulin til den hyppige utviklingen av hypoglycemiske tilstander. Sistnevnte skyldes hovedsakelig det utilstrekkelige innholdet hos pasienter med kontrinsulære hormoner i kroppen.

På de indre organers del er det en splanchnomycria, en nedgang i deres størrelse. Spesifikke for nanisme er funksjonelle endringer i indre organer ikke beskrevet. Ofte observert arteriell hypotensjon med en reduksjon i systolisk og diastolisk trykk, en reduksjon i pulsamplitud. Hjerte toner er dempet, funksjonelle lyder av forskjellige emner blir lyttet til i forbindelse med trofiske endringer i myokardiet og autonome sykdommer. EKG er karakterisert ved lav spenning (spesielt i nærvær av hypothyroidisme), sinus bradykardi eller bradyarytmi; for FCG - en reduksjon i amplitude av toner, ekstra toner, funksjonell støy. Dataene for oksyhemometri indikerer hypoksemi (baseline og fysisk anstrengelse), oksygengjeld. Eldre pasienter utvikler noen ganger hypertensjon.

[16], [17]

Diagnostikk dverger

Diagnose og differensialdiagnostisering av nanisme er basert på data fra anamnese og komplisert klinisk-radiologisk, laboratorie- og hormonal undersøkelse. I tillegg til kroppens absolutte størrelse, bestemmer veksten av pasientene et vekstunderskudd - forskjellen mellom pasientens vekst og gjennomsnittshastigheten for tilsvarende kjønn og alder; Vekstsalder - Overholdelse av pasientens vekst med visse standarder; standardavviksindeks

И = М - Msr / δ, hvor М - pasientens vekst, Msr - gjennomsnittlig normal vekst for et gitt kjønn og alder, δ - kvadratisk avvik fra MSR; Og mindre enn 3 - er typisk for nanisme, og mer enn 3 - for gigantisme. Denne indikatoren kan brukes til å vurdere utviklingsdynamikken.

Røntgenstudie av pasienter med nazmom gjør det mulig å identifisere tilstedeværelsen av tegn på intrakranial hypertensjon, gjenværende fenomener nevoininfecting, kalsifisering, craniostenose. Studien av størrelse, form og struktur av den tyrkiske salen anses som en indirekte indikator som preger størrelsen på hypofysen. En av de viktigste manifestasjonene av patologisk vekstretardasjon er brudd på differensiering av skjelettet. For å vurdere skjelettets grad av modenhet, bestemmes bein (røntgen) alder, som differensieringen av beinvev tilsvarer; Mangel på ossifikasjon (ossifikasjon) - graden av ossifikasjon av endringen fra normen (i år), ossifiseringskoeffisienten - kvoten fra delingen av benalderen til kronologiske og andre parametere.

Moderne diagnostisering av nanisme er umulig uten å studere sekretjonen av somatotropisk hormon, dets basale nivå, sirkadianrytme, frigjøring under stimuleringsbetingelser. For de fleste pasienter med hypofyse nazmom preget av redusert innhold av somatotrop hormon i blodserumet. Ved fastsettelse av radioimmunoassay er det (i henhold til forskjellige forfattere) på (0,87 ± 0,09) og (1,50 ± 0,64) ng / ml, med en gjennomsnittlig hastighet - (3,81 + 0,29) ng / ml. Undersøkelse av daglig (circadian) rytmer sekresjon av veksthormon har vist at nivået i friske mennesker er maksimal i løpet av de to første timene av søvn og i 4-6 timer. Når dvergvekst og vedlikehold i løpet av de timer av veksthormon redusert.

For å studere reserver av somatotropisk funksjon, brukes forskjellige stimulerende midler ved å undersøke innholdet av veksthormon før og etter administrasjonen. Blod for undersøkelse er tatt i 2-3 timer hvert 30. Minutt. Normal frigjøring av et somatotropisk hormon etter stimulering er ikke mindre enn 7-10 ng / ml, noen ganger når det 20-40 ng / ml. Hvis det ikke er reaksjon i ett av prøvene, utføres gjentatte tester med andre stimulanser. Utilstrekkelig veksthormon anses som påvist i fravær av frigjøring av veksthormon i 2-3 forskjellige prøver.

De mest brukte prøver stimulerende følgende: intravenøs administrering av 0,1 IU (0,75-1,5 U) insulin pr 1 kg pasientvekt og oppnåelse av hypoglykemi (blodglukosenivået etter reduksjon med 50% av det opprinnelige nivå) bestemt serum somatotropic hormon etter ovennevnte ordningen. Ved utvikling av alvorlig hypoglykemi avbrytes prøven, pasienten får intravenøs glukose. Dette er den vanligste, klassiske metoden for diagnose.

TGH i en dose på 200-500 μg intravenøst. Effektivt avslører reserver av hormonet, gir ikke komplikasjoner. I kombinasjon med insulinprøven kan du bedømme nivået av skade på hypothalamus-hypofysesystemet. Den positive reaksjon på TWG i dens fravær av insulin-indusert hypoglykemi indikerer intakt hypofyse og hypotalamiske lesjoner på nivå med den negative reaksjon på TWG og hypoglykemi - overvinnelsen av hypofysen.

TGH, LH-RG i en dose på 300 μg er intravenøst lik den forrige.

Den humane SRH er en syntetisk analog av en biologisk aktiv forbindelse isolert fra en bukspyttkjertetumor. For tiden er det 3 typer syntetisk SRH: med 29, 40 og 44 aminosyrerester. Brukes intravenøst i doser fra 1 til 3 mcg / kg kroppsvekt av pasienten. Utgivelsen av STH er observert 15-20 minutter etter administrering, testen er mer effektiv enn andre avslører reserver av endogent veksthormon. Den positive reaksjonen av STH vitner til hypotalammenivået av lesjonen av den somatotropiske funksjonen og hypofysenes intakthet; med aminosyrer (L-arginin-monoklorid, ornitin, tryptofan, glycin, leucin) intravenøst i en dose på 0,25-0,5 g pr. Kg kroppsvekt av pasienten. Effektiv for studiet av STG reserver. Kan forårsake allergiske reaksjoner.

L-dopa oralt i en dose på 250-500 mcg. Effektiv, godt tolerert av pasientene.

Prøver med glukagon, bromergokryptin (parlodel), lysin-vasopressin, klonidin, med en ergometerbelastet sykkel er også brukt.

Studien av tilstanden somatotropisk funksjon er nødvendig ikke bare for diagnostisering av nanisme, men også for et rimelig valg av behandlingsmetoden, siden behandling med somatotropin er rasjonell bare i tilfelle et utilstrekkelig endogent veksthormon.

For diagnostisering av former for dvergvekst er det meget viktig å studere innholdet av insulin-lignende vekstfaktor, somatomedin, eller (spesielt IGF-1, eller somatomedin C) - mediatorer av veksthormon virkning på vevsnivå. Det er kjent at innholdet av somatomedin C i tilfelle av nanisme er redusert, og med akromegali øker den i forhold til normen. Nanisme som er beskrevet av Laron er en type sykdom med normal produksjon av STH, men med brudd på dannelsen av IRF-1 og IRF-P. Behandling av slike pasienter med somatotropin er ubrukelig.

Indirekte indikatorer på veksthormon hypofysefunksjonen er alkalisk fosfatase-aktivitet i serum og uorganiske fosforinnhold. Med hyposomatotrope forhold reduseres disse indikatorene. Når pangipopituitarnoy form av dvergvekst redusert sekresjon av gonadotropiner ofte TTG, som er ledsaget av en tilsvarende reduksjon i gonadefunksjonen (mangel av androgener eller østrogener), thyroid (fallende nivåer av T ₃ T ₄, proteinbundet jod - PBI, akkumulering av ¹³¹ I skjoldbruskkjertel), adrenal kjertel ( reduksjonen i mengden av kortisol og 17-ACS plasma utskillelse av 17-KC-17 og ACS urin, lymphocytosis).

For alle typer av hypofyse (hypothalamus-hypofyse) genetisk dverger kjennetegnet ved en tilbakevendende sykdom av barn i familien arv av en autosomal recessiv (oftere) eller autosomal dominant, veksthemming og fysisk utvikling med 2-4 år med en forsinkelse på ikke mindre enn 2 3 på veksten av gjennomsnittlig priser for en gitt alder, kjønn, befolkning, lave årlige vekstdynamikk spontan, forsinket ossifikasjon. Ved lave nivåer av veksthormon (tester 2-3 stimulerende under 7 ng / ml), er veksthormon svært effektiv (gir en økning i veksten av minst 7 cm per år). Under normale eller høye nivåer av veksthormon (hvis biologisk inaktivitet) følsomhet for hormonet kan lagres. Endringer i intelligens observeres ikke

Når genetiske dverger stoffer med ufølsomhet overfor veksthormon klinisk bilde som ligner en isolert veksthormonmangel, veksthormon, men ineffektiv. I denne gruppen var den av IGF omfatter følgende grunnleggende former: normal innholdet (reseptor defekt til IGF) og reduserte - dvergvekst typen Laron (mangel av IGF-1 og IGF-II) og typen identifisert i afrikanske pygmeer (underskudd IRF-1 ).

For cerebral dvergvekst karakterisert ved sporadisk sykdom i familien, forbundet med prenatal eller postnatal CNS-lesjoner, tilstedeværelse av åpenbare organiske CNS-forandringer, ofte kombinert med patologi synspunkt, forekomst av diabetes insipidus, sikkerhet gonadotrope funksjoner av etterretnings endringer.

Alvorlig kortvoksthet ledsaget av visse typer dysgenesis og agenesi av gonadene, i særdeleshet, Turners syndrom, "terneroidnaya" (mosaikk) form av testiklene dysgenesis syndrom. Differensialdiagnose av hjelpe cytogenetisk studier (sex kromatin, karyotype) som detekterer kromosomale feilene såvel som mangler spesifikke somatiske og seksuell utvikling, normale eller forhøyede nivåer av endogent veksthormon, og ufølsomhet overfor veksthormon behandling.

Blant endokrine forstyrrelser forekommer med kortvoksthet, uthever primære hypotyroidisme grunn av medfødt eller aplasi av skjoldbruskkjertel, det dystopi, enzymatisk feil biosyntese av skjoldbruskkjertelhormoner, tidlige autoimmune tyroidforstyrrelser lesjoner. Under alle disse betingelser dominerer tegn på hypotyreoidisme høy TSH-nivåer, nedsatt T- ₄ og T- ₃ i serum. Når myxedema autoimmun opprinnelse finnes i blodet antistoff mot thyroglobulin, mikrosomale og kjernefraksjoner tyroideavev, et normalt nivå av veksthormon eller reduseres. Den kliniske effekten kan kun oppnås ved å kompensere for hypothyroidisme.

Lav vekst ledsaget av tidlig seksuell utvikling og adrenogenital syndrom på grunn av tidlig nedleggelse av vekstsoner; Itenko-Cushings sykdom, som oppstod i barndommen på grunn av glukokortikoids hemmerende effekt på sekretjon av veksthormon og deres katabolske effekt; Mauriacs syndrom er en kort statur og infantilisme hos pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus av alvorlig form.

Hypofyse-dvergvekst bør differensieres fra somatogenic fysisk utvikling forsinkelse som skyldes kroniske metabolske forstyrrelser (for lever, nyre, mage-tarmkanalen), kronisk hypoksi (i sykdommer i det kardiovaskulære og respiratoriske systemer, anemier); med systemiske sykdommer i bevegelsesapparaturen (Chondrodystrophy, osteogenesis imperfecta, ekzostoznoy sykdom) og andre.

Funksjonell (konstitusjonell) vekstretardasjon observeres noen ganger i sen utbruddet av pubertaleperioden hos praktisk sunne ungdommer; vi fant at det hovedsakelig er assosiert med forbigående mangel på gonadotrop aktivitet. Sekresjon av veksthormon er vanligvis ikke forstyrret eller redusert noe. Stimulering av gonadotropiner kan føre til akselerasjon av både seksuell utvikling og vekst.

Lavvoksende familiekarakter bør betraktes som en variant av fysiologisk utvikling.

[18], [19]

Behandling dverger

Behandling av dvergisme er en lang prosess. Dette fører til at legen distribuerer midler for å påvirke veksten i tid for å oppnå størst klinisk effekt mens man observerer de to grunnleggende prinsippene:

• maksimal tilnærming av behandlingsinducert utvikling til fysiologiske forhold
• sparsomme epifysale vekstsoner.

Mange års erfaring med behandling av dvergisme gjør det mulig å vurdere følgende plan for stadiumterapi hensiktsmessig. Diagnosen av nanisme hos voksne pasienter er vanligvis ikke i tvil. Hos små barn, hvis det kliniske bildet ikke er klart, er det nødvendig med en diagnostisk periode: 6-12 måneder under observasjon uten hormonbehandling. På denne tiden er komplisert generell restorativ behandling foreskrevet; full ernæring med økning i innholdet av animalsk protein, grønnsaker og frukt i kostholdet, vitamin A og D, kalsium og fosfor. Fravær av tilstrekkelige endringer i vekst og fysisk utvikling på denne bakgrunn og påvisning av endokrine lidelser under undersøkelsen er grunnlaget for begynnelsen av hormonbehandling.

Den viktigste typen patogenetisk terapi av hypofyse nanisme er bruken av humant veksthormon, siden forekomsten av de fleste tilfeller av dvergisme fra en eller annen form av mangel er ubestemt. I forbindelse med den spesifikke spesifisiteten som er spesiell for dette hormonet, er bare human somatotropin og primater aktive for mennesker. Mye brukt i klinisk medisin, isolert fra hypofysen av mennesker som døde av ikke-smittsomme og ikke-svulstsykdommer. Humant somatotropin ble oppnådd ved bakteriell syntese ved bruk av Escherichia coli ved genteknologi. Humant somatotropin syntetiseres også kjemisk, men det er ekstremt dyrt og i klinikken blir det praktisk talt ikke brukt. For behandling av somatotropin velges pasienter med bevist endogent veksthormonmangel, med differensiering av skjelettet som ikke overstiger nivåkarakteristikken på 13-14 år. Aldersbegrensninger for behandling er ikke etablert.

Minimale effektive doser som kan brukes i den første behandlingsperioden er 0,03-0,06 mg / kg kroppsvekt. Den mest effektive dosen - 2-4 mg 3 ganger i uka. En økning i enkeltdosen til 10 mg ble ikke ledsaget av en tilstrekkelig økning i veksteffekten, men forårsaket rask dannelse av antistoffer mot somatotropin.

I vårt land har arbeidet med studiet av humant veksthormon blitt gjennomført siden 1960. To behandlingsregimer er testet: kontinuerlig og intermittent med kurs i 2-3 måneder og med samme intervaller mellom dem. Den gjennomsnittlige økningen i pasientveksten i første behandlingsår var 9,52 ± 0,39 cm, en økning i kroppsvekt på 4,4 ± 0,14 kg. Med langvarig kontinuerlig behandling er gjennomsnittlig økning i høyde 0,82 cm / måned, kroppsvekten er 0,38 kg / måned; ved intermittent - 0,75 cm / måned og henholdsvis 0,4 kg / måned. Kontinuerlig behandling ga en raskere vekst i veksten med en kraftig reduksjon i effekten etter 1-1,5 år, med intermitterende behandling, fortsatte effekten i 3-4 år, noe som gjør behandlingsforløpet mer hensiktsmessig. Bestemmelse av nivået av IGF-I (somatomedin C) kan være en pålitelig indikator på pasientens følsomhet for behandling med somatotropin-legemidler. En økning i innholdet av IGF-I etter administrering av somatotropisk hormon tillater å forutsi den positive effekten av terapi. En viktig fordel ved behandling med somatotropin er fraværet på bakgrunn av akselerasjon av ossifikasjon av skjelettet.

Den viktigste måten å behandle dvergisme bør vurderes som bruk av anabole steroider, som stimulerer vekst, forbedrer proteinsyntesen og øker nivået av endogent veksthormon. Behandling utføres i flere år, med gradvis erstatning av noen stoffer fra andre, fra mindre aktive til mer aktive forbindelser. Endringen i anabole legemidler er indikert med en nedgang i vekstvirkningen i 2-3 år, noe som fører til en ytterligere økning i veksten. Behandlingen utføres av kurs (hvileperioden skal være halve behandlingsperioden). Når vant til å vise lengre pauser (opptil 4-6 måneder). Samtidig foreskrive bare en av de anabole steroider. Kombinere 2 eller flere legemidler er upassende, siden dette ikke forbedrer deres metabolske og vekstaktivitet. Sistnevnte avhenger hovedsakelig av pasientens alder og graden av differensiering av beinene i skjelettet til begynnelsen av behandlingen. Den beste effekten er observert hos pasienter opp til 16-18 år med benegning av skjelettet, som ikke overstiger nivåkarakteristikken ved 14-åring. Det anbefales at behandlingen påbegynnes umiddelbart etter diagnose, vanligvis fra 5-7 år. Før behandling bør gonadotropiner og kjønnshormoner unngås, som samtidig stimulerer veksten samtidig akselerere differensieringen av skjelettet. Prinsippet om dosering av anabole steroider - fra minimal effektive doser til gradvis økning. Anbefalte doser av de vanligste legemidlene: nerobol (methandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg per 1 kg kroppsvekt per dag oralt; nerobolil (durabolin) - 1 mg per 1 kg kroppsvekt per måned intramuskulært, administreres månedlig dose til henholdsvis 2-3 doser, etter 15 eller 10 dager; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg per 1 kg kroppsvekt en gang i måneden intramuskulært. Overflødig av disse dosene kan føre til androgenisering. I fysiologiske doser av disse forbindelser som ikke i betydelig grad påvirke tilstanden av kjønnsorganer og differensiering av skjelettet, som tillater dem å anvende langvarige pasienter av begge kjønn. Jenter må være under oppsyn av en gynekolog, som i tilfelle av en overdose eller økt individuell følsomhet hos enkelte pasienter tegn på virilisering kan synes at tilfeller av behandling raskt regress. Etylert-metylert i 17-stillingen, orale preparater noen ganger føre til cholestatic effekt, så leversykdommer preferanse gis anabole stoffer parenteral administrasjon, eller bruk av orale medikamenter kombinert med choleretic midler. Svært sjelden kan behandling med anabole steroider forårsake allergiske fenomener (kløe, utslett). I fravær av komplikasjoner brukes anabole steroider så lenge veksteffekten blir observert (opptil 16-18 år, og noen ganger lenger). Behandling utføres mot en bakgrunn av generell styrkingsterapi.

Hvis det er tegn på hypothyroidisme hos pasienter, foreskrives thyroidinpreparater (tyroksin, thyroidin, tyrotom) ved de individuelt valgte dosene samtidig.

Ved behandling av gutter er det neste trinnet utnevnelsen av en chorionisk gonadotropin. Dette legemidlet brukes ikke tidligere enn 15-16 år, og ofte i senere alder for å stimulere Leydig-celler, noe som akselererer både seksuell utvikling og vekst (på grunn av den anabole aktiviteten til native androgener). Doser fra 1000 til 1500 enheter administreres 1-2 ganger per uke ved intramuskulær injeksjon i 2 måneder ikke mer enn 2-3 ganger per år. Med ufullstendig effekt veksler behandling med choriongonadotropin hos gutter i alderen 16 år og eldre ved administrering av små doser androgener (metyltestosteron 5-10 mg / dag sublinguelt).

Jenter over 16 år kan starte behandling med små doser østrogen, samtidig som de simulerer en normal seksuell syklus. Behandlingen utføres i 3 uker hver måned med en etterfølgende pause. I den andre fasen av syklusen fra den tredje uken kan choriongonadotropin administreres i en dose på 1000-1500 enheter 3-5 ganger per uke eller preparater av gestagenisk virkning (gravid, progesteron).

Den siste fasen av behandlingen (etter lukking av vekstsoner) er en permanent tildelings terapeutiske doser av kjønnshormoner, den respektive etasje av pasienten, med det formål å fullstendig utvikling av kjønnsorganer, sekundære kjønnskarakteristika, libido og seksuell sikre potens. For behandling av kvinnelige pasienter som er enkle å bruke kombinerte estrogenogestagennye stoffer (ikke-ovlon, bisekurin, infekundin, rigevidon) for mannlige pasienter - depotpreparater av androgener (testenat, Remeron-250 omnadren-250).

Det er en generell restorativ behandling (diett, protein-vegetabilsk diett, vitaminterapi, biostimulerende midler). Bruken av sinkpreparater er vist, i virkningsmekanismen, hvor hovedrollen er spilt av økningen i aktiviteten til IGF-1 (insulinlignende vekstfaktor I).

I nærvær av organisk patologi utfører sentralnervesystemet anti-inflammatorisk, resorptiv, dehydreringsbehandling. Målrettet systematisk terapi gir en oppmuntrende effekt. Av de 175 pasienter av begge kjønn dvergvekst på grunn av langvarig behandlingstrinn på 148 (80,4%) ikke klarte å oppnå vekst av mer enn 130 cm i 92 (52,5%) - mer enn 140 cm, og i 32 (18,3%) - 150 160 cm og mer. Samtidig økte veksten hos 30 pasienter i 37 pasienter (21,2%), med 31-50 cm - i 107 (61,1%). På 51-60 cm og mer - i 31 (17,7%).

Prognose

Prognosen avhenger av formen av nanisme. Med genetiske typer dvergisme er prognosen for livet gunstig. I nærvær av en hypofysetumor og en organisk lesjon av sentralnervesystemet, bestemmes det av dynamikken i utviklingen av den underliggende patologiske prosessen. Moderne terapimetoder økte den fysiske kapasiteten og evnen til å jobbe hos pasienter, økte deres liv. Under aktiv behandling må pasientene undersøkes hver 2-3 måneder, med vedlikeholdsbehandling - hver 6-12 måneder.

I samsvar med intellektuelle og fysiske muligheter for sysselsetting av pasienter er avgjørende for deres sosiale tilpasning.

Det er tilrådelig å velge yrker som ikke er forbundet med høy fysisk belastning, men la til å vise intellektuelle evner, evne til å jobbe nøyaktig, språk.