Schizencefali i hjernen

Dannelsen av unormale kløfter i tykkelsen av hjernehalvdelene - schizencefali i hjernen (fra gresk schizo - splitt, splitt og enkephalos - hjernen) - er en av de medfødte hjernedefektene. [1]

Epidemiologi

Klinisk statistikk anslår forekomsten av schizencefali i ett tilfelle per 65-70 tusen fødsler. Den estimerte prevalensen er 1,48 per 100 000 fødsler. En åpen type anomali oppdages 2,5 ganger oftere. Lukket schizencefali er bilateral i 40-43% av tilfellene, og åpen - i nesten 80%.

Hos nesten alle pasienter med ensidig åpen spalte i hjernehalvdelen er hodet asymmetrisk; med bilateral schizencefali er asymmetri notert i omtrent 60 % av tilfellene.

I følge noen rapporter er denne defekten oftest funnet i barndommen, i gjennomsnitt i en alder av 5-6 år.

Fører til schizencefali

Selv om den nøyaktige etiologien til schizencefali, som en av  misdannelsene i hjernen , er ukjent, er forbindelsen med en rekke faktorer, både ikke-genetiske og genetiske, åpenbar. Hovedårsakene til at det kan være schizencefali i hjernen hos en nyfødt er assosiert med brudd på dens prenatale dannelse - migrering av nevroblaster under embryogenese og tidlig morfogenese.

Schizencefali kan være forårsaket av intrauterin skade på fosteret av cytomegalovirus (type 5 herpesvirus), som er asymptomatisk tilstede i moren og som reaktiveres i kroppen til det ufødte barnet, kan påvirke hjernen, så vel som ryggmargen, øynene, lunger og mage-tarmkanalen. Les mer -  Cytomegalovirus under graviditet

Avvik i hjernens utvikling kan utløses av hypoksi -  oksygensult hos fosteret  eller intrakraniell blødning - antenatalt slag, som, som studier har vist, oftest forårsakes av mutasjoner i COL4A1-genet på kromosom 13, som koder for type IV kollagen - hovedprotein i kjellermembranene i kroppsvev, inkludert endotel i blodkar. Mutasjoner funnet i dette genet forårsaker patologi av små cerebrale kar og slag i fosteret. I tillegg påvirker forstyrrelse av type IV kollagennettverket under fosterutvikling negativt cellemigrasjon, proliferasjon og differensiering. [2]

Schizencefali har også vært knyttet til mutasjoner i: kimlinjen i homeobox-genet EMX2 (på kromosom 10),  [3]som regulerer morfogenese og uttrykkes i delende nevroblaster i den utviklende hjernebarken; SIX3-genet (på kromosom 2) som koder for proteintranskripsjonsfaktoren SIX3, som spiller en viktig rolle i utviklingen av forhjernen (prosencephalon) til embryoet; SHH-gen (på kromosom 7),  [4]som koder for liganden til proteinsignalveien involvert i morfogenesen til hjernehalvdelene.

Risikofaktorer

I tillegg til sporadiske genmutasjoner eller mulig arv av et defekt gen, vurderer eksperter teratogene effekter av alkohol og medisiner, samt antiepileptika (antikonvulsiva) brukt under graviditet, noen antikoagulantia og medisiner av retinsyre (syntetisk vitamin A) til være risikofaktorer for schizencefali. [5], [6]

I tillegg til cytomegalovirus er trusselen om utvikling av medfødte hjernedefekter HSV 1 - herpes simplex-virus type 1, herpesvirus type 3 - Varicella zoster-virus (varicella zoster-virus) og et virus av slekten Rubivirus (som forårsaker meslinger rubella). Les mer i publikasjonen -  Virale infeksjoner som årsak til embryo- og fetopati

Patogenesen

Prenatal dannelse av hjernen og dens cortex fra neuroectoderm i prechordal regionen begynner ved femte eller sjette uke av svangerskapet. Og det er i denne perioden - som et resultat av unormal spredning og migrasjon av nevroblastceller langs nevralrøret - at det oppstår en spalte i medulla, noe som ytterligere fører til et brudd på utviklingen. Og patogenesen som ligger i kortikal dysplasi og destruktive endringer i  hjernehalvdelene . [7], [8]

Denne genetisk bestemte kortikale misdannelsen kan påvirke en eller begge hjernehalvdelene, og dens essens er dannelsen av en spalte som forbinder det indre myke skallet (pia mater) i hjernehalvdelen med en eller begge laterale ventrikler i hjernen (ventriculi laterales). ), som er foret med ependyma, bestående av neurogliaceller, lik epitelcellene i slimhinnene. Slimhinnen i kløften er grå substans, men dens heterotopi oppstår: på grunn av forsinkelsen i migrasjonen av nevroner til hjernebarken, er de plassert feil - i form av et kontinuerlig lag (søyler) av grå substans, som er tilstøtende direkte til krysset mellom pia mater og ependyma. [9], [10]

De fleste kløfter er lokalisert i bakre frontal- eller parietallapper, men kan forekomme i oksipital- og temporallappene.

Schizencefali kan være av to typer - åpen og lukket. Når den er åpen, løper den CSF-fylte kløften gjennom halvkulene fra ependyma i midten til pia mater uten et forbindelsesbånd av grå substans.

Lukket schizencefali er bånd som er dekket av grå stoffer (kalt "lepper" av bildespesialister) som berører og vokser sammen. I det første tilfellet sirkulerer cerebrospinalvæsken mellom hulrommet i ventrikkelen og subaraknoidalrommet fritt, i det andre tilfellet forhindrer spalten sirkulasjonen.

Ofte er det mangel på en del av halvkulene med deres erstatning med cerebrospinalvæske. Ofte er det  mikrocefali , fravær av en gjennomsiktig septum (septum pellucidum) i hjernen og hypoplasi av synsnerven (septo-optisk dysplasi), samt aplasi av corpus callosum (corpus callosum).

Symptomer schizencefali

De kliniske symptomene på schizencefali varierer avhengig av hvilken del av hjernen som er påvirket, om anomalien er åpen, lukket, ensidig eller bilateral. Og deres alvorlighetsgrad bestemmes av graden av splitting og tilstedeværelsen av andre cerebrale anomalier.

Den lukkede typen defekt kan være asymptomatisk eller oppdages hos voksne med gjennomsnittlig intelligens når de presenterer seg for epileptiske anfall og mindre nevrologiske problemer (begrensning av bevegelse).

De første tegnene på åpen schizencefali, som har et mer alvorlig forløp med en bilateral natur, manifesteres av kramper, muskelsvakhet og motoriske forstyrrelser. Det er alvorlige kognitive svikt (med manglende tale). Pasienter kan ha pareser og lammelser av varierende grad (øvre og nedre ekstremiteter) med nedsatt motoriske funksjoner (opp til manglende evne til å gå).

Bilateral schizencefali i hjernen hos en nyfødt fører til en forsinkelse i utviklingen av både fysisk og mental. Med bilateral spalte hos spedbarn noteres spastisk diplegi og tetraplegi (lammelse av alle lemmer), med ensidig - spastisk hemiplegi (ensidig lammelse).

Komplikasjoner og konsekvenser

Ved schizencefali inkluderer konsekvenser og komplikasjoner:

• epilepsi, ofte refraktær (resistent mot legemidler), som viser seg hos barn under tre år;
• muskel hypotensjon, delvis eller fullstendig lammelse;
• opphopning av cerebrospinalvæske i hjernen -  hydrocephalus  med økt intrakranielt trykk.

Diagnostikk schizencefali

Instrumentell diagnostikk kan oppdage schizencefali i hjernen, og dette er MR -  magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen , som gjør det mulig å få bilder i forskjellige plan, visualisere størrelsen på defekten, bestemme dens eksakte lokalisering og forutsi den nevrologiske utfall. [11], [12]

Tilstedeværelsen av en spalte kan bestemmes ved  ultralyd av fosteret  ved 20-22 svangerskapsuker, men denne medfødte misdannelsen regnes som en neonatal diagnose.

Differensiell diagnose

På grunnlag av tomografisk visualisering av cerebrale strukturer utføres differensialdiagnose med fokal kortikal dysplasi og annen  hjernedysgenese .

Behandling schizencefali

I alle tilfeller av tilstedeværelse av unormale kløfter i tykkelsen av hjernehalvdelene, er behandlingen symptomatisk, rettet mot å stoppe anfall, øke muskeltonen og utvikle motoriske ferdigheter.

Ved kramper  brukes antiepileptika .

Det gjøres fysioterapi. For eksempel, i Europa, brukes teknikken med dynamisk nevromuskulær behandling av Vaclav Vojta (en tsjekkisk pediatrisk nevrolog som har jobbet i Tyskland i mer enn 35 år). Denne metoden er basert på prinsippene for refleksbevegelse og, som studier har vist, fremmer kortikal og subkortikal aktivering av hjernen og sentralnervesystemet.

Ergoterapi er rettet mot utvikling av finmotorikk, ergoterapi er rettet mot utvikling av elementære ferdigheter, logopedi er rettet mot utvikling av tale.

Hvis denne defekten er komplisert av hydrocephalus, består kirurgisk behandling av å plassere en ventrikulær-peritoneal shunt for å drenere cerebrospinalvæske.

Forebygging

Forebyggende tiltak inkluderer riktig obstetrisk behandling av graviditet og rettidig  prenatal diagnose av medfødte sykdommer , samt tilgang til genetisk rådgivning (når du planlegger en graviditet).

Prognose

For pasienter med schizencefali kan prognosen variere avhengig av størrelsen på spaltene og graden av nevrologisk svekkelse.