Dysgenese i hjernen

Vanlige nevrologiske problemer hos barn er patologier, hvis forekomst er basert på feil intrauterin utvikling av hjernen. Slike lidelser kalles "hjernedysgenesi"; vi snakker om multifaktorielle tilstander som ofte ikke har et uttalt klinisk bilde. I de fleste tilfeller søker foreldre hjelp fra en lege med klager over lærevansker, anfall, motorisk glemsel og atferdsavvik hos barnet. Hjernedysgenesi oppdages kun under CT eller kjernemagnetisk resonansavbildning. Generelt er mekanismene for utvikling av lidelsen ikke tilstrekkelig studert.

Epidemiologi

Defekter i hjernens utvikling står for omtrent 20 % av alle utviklingsdefekter. Ifølge eksperter varierer forekomsten av medfødte lidelser i sentralnervesystemet fra 1 til 2 tilfeller per 1000 nyfødte. [ 1 ], [ 2 ]

Blant medfødte anomalier i hjernens utvikling inntar kortikal dysgenese en av de første plassene, som blir hovedårsaken til forekomsten av epileptisk syndrom i barndommen. Generelt oppdages medfødte anomalier i hjernen i omtrent 30 % av tilfellene av all dysgenese diagnostisert i barndommen.

Kortikal dysgenese observeres hos 25–40 % av pasienter med hjerneutviklingsdefekter og er ofte ledsaget av epileptisk syndrom eller andre typer symptomatisk epilepsi.

Blant medfødte hjerneavvik observeres kortikal dysgenese ganske ofte, noe som skyldes den brede praktiske bruken av nevroavbildningsdiagnostikk - spesielt nevrosonografi, magnetisk resonansavbildning, computertomografi.

Fører til hjernedysgenese

De mest åpenbare årsakene til hjernedysgenese anses å være:

• nedsatt intrauterin utvikling av nervesystemet (i utviklingsstadiet);
• skade på nervesystemet i tidlig embryogenese som følge av genmutasjoner, smittsomme sykdommer hos moren under graviditet, eksponering for stråling, traumatiske skader, eksponering av fosteret for kjemiske stoffer og giftstoffer.

Blant infeksjonene som har en skadelig effekt på fosterets nervesystem, bør man spesielt merke seg røde hunder, toksoplasmose, viral hepatitt og cytomegalovirusinfeksjon.

Oftest er unormal intrauterin utvikling forårsaket av den negative effekten av ugunstige faktorer på mor og barns kropp som har en teratogen effekt. Eksogene årsaker til dysgenese kan omfatte:

• radioaktiv stråling;
• påvirkning av kjemiske stoffer;
• forhøyet temperatur;
• eksponering for høyfrekvente strømmer;
• utilfredsstillende miljøforhold, som fører til at giftige produkter kommer inn i kvinnens kropp.

I tillegg kan noen medisiner og hormonelle midler som den vordende moren tar uten å vite om graviditeten, også ha en teratogen effekt. Det finnes bevis for at mange medisiner lett trenger inn i morkaken og ender opp i babyens sirkulasjonssystem. Ikke bare potente stoffer, men også vanlige medisiner i store doser, og til og med multivitaminkomplekser kan være farlige. [ 3 ]

Metabolske forstyrrelser, virus- og andre infeksjoner, inkludert de med latent asymptomatisk forløp, kan også fremkalle intrauterine utviklingsforstyrrelser som dysgenesi. Følgende anses som spesielt farlige:

• hypertyreose;
• metabolske forstyrrelser;
• diabetes mellitus;
• syfilis;
• cytomegalovirusinfeksjon;
• røde hunder;
• listeriose;
• toksoplasmose.

En gravid kvinnes liv har en ekstremt negativ innvirkning på svangerskapsforløpet og det ufødte barnets helse. Teratogene effekter er forårsaket av:

• alkoholforbruk;
• røyking;
• avhengighet.

Risikofaktorer

Følgende anses som predisponerende faktorer for utvikling av hjernedysgenesi:

• arvelig predisposisjon (relaterte tilfeller av forekomst av patologi, ved autosomal arv eller knyttet til X-kromosomet);
• spontan mutasjon;
• kromosomal omorganisering;
• intrauterin infeksjon (hovedsakelig av viral opprinnelse) eller traumatiske skader;
• påvirkning av rusmidler, medisiner, kjemikalier i løpet av den intrauterine utviklingsfasen;
• dødelig alkoholsyndrom forårsaket av mors alkoholisme under graviditet;
• akutt mangel på næringsstoffer hos fosteret;
• alvorlige metabolske forstyrrelser hos den vordende moren.

For tiden kan forskere ikke identifisere én hovedårsak til hjernedysgenesi, så det er nødvendig å veie de eksisterende risikofaktorene. [ 4 ]

Patogenesen

Utviklingen av den menneskelige hjernen begynner i det intrauterine stadiet og fortsetter aktivt etter fødselen. Ifølge eksperter er den høyre hjernehalvdelen ansvarlig for figurativ og kreativ tenkning, motorisk koordinasjon, balanse, romlig visuell og kinestetisk mottakelighet. Den venstre hjernehalvdelen bestemmer matematiske, symbolske, logiske, tale- og analytiske evner, sikrer mottakelighet av informasjon gjennom gehør, målsettinger og skjematiske settinger. En enkelt hjerne er arbeidet til to hjernehalvdeler, tett forbundet med hverandre av det nevrofibrøse systemet (corpus callosum).

Corpus callosum ligger mellom hjernehalvdelene i den occipital-parietale regionen. Den omfatter 200 millioner nervefibre og sikrer hjernens koordinerte arbeid og overføring av informasjon mellom hjernehalvdelene. Ved en slik lidelse som hjernedysgenese, lider en persons kognitive funksjon. Ved feil ledning gjennom corpus callosum tar den dominerende hjernehalvdelen på seg en økt belastning, mens den andre praktisk talt er inaktiv. Forbindelsen mellom de to hjernehalvdelene går tapt. Som et resultat lider romlig orientering, det oppstår ubalanse, pasienten kan ikke oppfatte sin egen kropp korrekt, reagere følelsesmessig tilstrekkelig. Funksjonen til persepsjon av de ledende lemmene svekkes. [ 5 ]

Barn med hjernedysgenesi kryper ofte ikke, og har vansker med å gå, lese og skrive. Informasjon oppfattes hovedsakelig gjennom hørsel og syn. I mangel av behandling og medisinsk rehabilitering utvikler slike pasienter senere mange problemer knyttet til generell utvikling og læring. [ 6 ]

Symptomer hjernedysgenese

Kliniske symptomer manifesterer seg ulikt hos alle pasienter, så diagnostikk utføres på forskjellige tidspunkter. For eksempel oppdages alvorlige former for hjernedysgenesi i tidlig barndom, mens hos voksne kan lidelsen være latent og diagnostiseres ved en tilfeldighet.

Barn med hjernedysgenese i nyfødtperioden kan ha et normalt og ganske sunt utseende, og utviklingsindikatorene samsvarer med normale frem til tre måneders alder. Fra 3 måneder kan de første patologiske tegnene oppstå i form av epileptiske anfall, infantile spasmer, etc.

Det kliniske bildet kan representeres av følgende tegn:

• forstyrrelse av dannelsen og den påfølgende utviklingen av corpus callosum;
• cystisk utvidelse av hjernens ventrikulære hulrom, anomali i hjernemantelen;
• vannhode;
• atrofi av syns- og hørselsnervene;
• mikroencefali;
• svulstprosesser (inkludert cyster) i hjernehalvdelene;
• ufullstendig dannelse av konvolusjoner;
• tidlig seksuell utvikling;
• misdannelse av ryggsøylen (spina bifida, manglende sammenvoksing av ryggvirvelbuen);
• Aicardi syndrom (tidlig myoklonisk encefalopati);
• lipomer;
• ulike typer patologier i fordøyelsessystemet;
• forsinket psykomotorisk utvikling;
• intellektuell og fysisk utviklingshemming;
• koordinasjonsforstyrrelser;
• defekter i andre organer, inkludert muskel- og skjelettsystemet;
• redusert muskeltonus.

I relativt milde tilfeller av dysgenesi, med normal mental og motorisk utvikling, kan man observere tegn på svekket informasjonsutveksling mellom hjernehalvdelene. [ 7 ]

Første tegn

Hjernedysgenese hos spedbarn oppdages oftest etter tre måneders levetid, selv om det er mulig å diagnostisere patologien selv i den intrauterine utviklingsstadiet. De første tegnene på en funksjonsfeil hos babyer er vanligvis som følger:

• utseendet av kramper, infantile spasmer;
• kramper;
• svekkelse av skriking;
• problemer med syn, lukt og/eller berøring;
• kommunikasjonsforstyrrelser; [ 8 ]
• tegn på muskelhypotoni (nedsatt refleksaktivitet, rikelig spyttsekresjon, hemming av fysisk utvikling, svak motorisk aktivitet, nedsatt gripefunksjon).

Hos eldre er dysgenese preget av forverring av auditiv og visuell hukommelse, svekket motorisk koordinasjon og termoregulering (hypotermi).

Infantile spasmer er plutselig krampaktig fleksjon-ekstensjon av lemmene. Muskelhypotoni er karakterisert av redusert muskeltonus (kan kombineres med tap av muskelstyrke).

Vanligere er ikke-syndromiske typer dysgenese, som forblir asymptomatiske i lang tid og oppdages nesten tilfeldig - for eksempel under diagnose av psykisk utviklingshemming, anfall eller stor hodestørrelse. Makrocefali skyldes delvis tilstedeværelsen av gigantiske cystiske formasjoner plassert posteriort for den tredje ventrikkelen. Sjeldnere kan endokrinologiske lidelser observeres.

Syndromiske former for hjernedysgenese er som følger:

• Aicardi syndrom - forekommer hovedsakelig hos jenter og er preget av infantile spasmer, spesifikke koroidale lakuner og vertebral-kostale defekter. Utfallet av patologien er ofte ugunstig: pasientene fortsetter å ha anfall og opplever dyp mental retardasjon.
• Et familiært syndrom med genital patologi som kan manifestere seg som mikrocefali og andre defekter i sentralnervesystemet.
• Andermanns syndrom er karakterisert ved skade på det perifere nervesystemet i kombinasjon med hjernedysgenese (eller hypotrofi).
• Syndrom med periodisk hyperhidrose og hypotermi (omvendt Shapiro syndrom).

Dysgenese av corpus callosum

Dysgenese er en medfødt patologi i hjernen, ettersom den begynner å utvikle seg i prenatalstadiet under påvirkning av ulike faktorer. Sekundær dysgenese av corpus callosum regnes som en sekundær ødeleggelse av septum pellucidum: en slik defekt kan visualiseres i koronalprojeksjonen under nevrosonografi. Mange patologier er assosiert med dysgenese av septum pellucidum, inkludert stenose av akvedukten mot bakgrunn av sekundær hydrocephalus, agenese av corpus callosum, Chiari II-anomali, migrasjonsdefekt og septo-optisk dysplasi. Ved septo-optisk dysplasi observeres dysgenese av septum pellucidum og hypoplasi av de optiske kanalene, nervefibrene og chiasmen. De fleste pasienter med slik patologi lider i tillegg av forstyrrelser i hypofyse-hypothalamussystemet. [ 9 ]

Dysgenese av corpus callosum hos et barn påvirker nerveplexusene som forbinder de to hjernehalvdelene, nemlig corpus callosum, som har en flat form og ligger under hjernebarken. Sykdommen kan ha varierende alvorlighetsgrad:

1. En mild grad av dysgenese observeres med bevaring av intellektuelle evner og motorisk aktivitet. Det er kun forstyrrelser i overføringen av impulssignaler mellom hemisfærene.
2. Den komplekse graden er ikke bare ledsaget av generelle tegn på dysgenese, men også av andre anomalier i hjernens utvikling. Det er uttalte svikt i nevrale forbindelser, anfall og tydelig hemming av mental utvikling.

Komplikasjoner og konsekvenser

Konsekvensene av medfødte hjerneavvik kan deles inn i tre alternativer:

1. Nesten fullstendig bedring, uten synlige svekkelser og pasientens tilbakegang til normal livsaktivitet.
2. Resteffekter som ikke truer pasientens liv, men som til en viss grad begrenser hans hverdagslige og sosiale aktiviteter.
3. Alvorlige lidelser, betydelige intellektuelle funksjonshemminger.

Alvorlighetsgraden av konsekvensene av dysgenese avhenger av omfanget av patologiske forandringer i hjernen, samt årsaken som provoserte denne patologien. Rettidig diagnose og tilstrekkelig behandling er av stor betydning. [ 10 ]

Generelt opplever mange pasienter med hjernedysgenesi moderate eller alvorlige intellektuelle funksjonshemminger og fysisk utviklingshemming.

Diagnostikk hjernedysgenese

I alvorlige tilfeller av hjernedysgenese kan diagnostikk utføres allerede under en visuell undersøkelse av en nyfødt baby. Ytterligere undersøkelser kan foreskrives for muskelhypotoni i nyfødtperioden, for forekomst av kramper, for psykisk utviklingshemming.

Vanlige diagnostiske metoder inkluderer:

• screening og obstetrisk ultralydundersøkelse under graviditet;
• nevrosonografi gjennom fontanellområdet i de første 12-18 månedene av babyens liv;
• elektroencefalografi med mulig videoovervåking;
• magnetisk resonansavbildning. [ 11 ]

For å identifisere lidelser forbundet med dysgenese og somatiske patologier, utføres ultralydundersøkelse av nyrer, hjerte og bukorganer. Genetisk rådgivning kan også være nødvendig. Laboratorietester utføres som en del av en generell vurdering av kroppens tilstand: generelle blod- og urinprøver utføres, og sjeldnere undersøkes cerebrospinalvæske.

Instrumentell diagnostikk i barndommen, i perioden med åpne fontaneller, er oftest representert ved nevrosonografi – en tilgjengelig, mobil, trygg og informativ prosedyre. Nevrosonografi kan brukes til både medfødte og infeksiøse, nevroplastiske eller traumatiske hjerneskader. [ 12 ]

Differensiell diagnose

Ved diagnostisering av hjernedysgenese i nyfødtperioden bør man differensiere med følgende patologiske tilstander:

• lukkingsdefekter, cefalocele, meningocele, myelomeningocele;
• Chiari-misdannelse;
• cerebellare anomalier, ventrale induksjonsforstyrrelser;
• Dandy-Walker-misdannelse;
• cerebellar dysplasi og hypoplasi; [ 13 ]
• hypoplasi og aplasi av corpus callosum; [ 14 ]
• holoprosencefali;
• migrasjonsdefekter, heterotopi, lissensfali, polymikrogyri, schisencefali;
• proliferasjon og neuronal differensiering;
• akveduktstenose;
• fakomatose (Sturge-Weber syndrom);
• vaskulære misdannelser.

Behandling hjernedysgenese

Medisinen er ikke i stand til å kurere hjernedysgenese fullstendig. Leger foreskriver behandling for å korrigere sentralnervesystemets funksjon, eliminere patologiske symptomer og normalisere pasientenes intellektuelle aktivitet. Terapeutisk regime velges individuelt for hver pasient, med tanke på alvorlighetsgraden av patologien.

For å lindre tilstanden er følgende medisiner foreskrevet:

• Fenobarbital bidrar til å redusere hyppigheten av infantile spasmer. Oftest foreskrives det til barn i en dose på 50 mg per dag, og til voksne – 200 mg per dag.
• Benzodiazepiner bremser psykomotoriske reaksjoner og reduserer hyppigheten av anfall. Diazepam i en startdose på 5–10 mg korrigerer atferdsforstyrrelser og har en muskelavslappende effekt.
• Kortikosteroider eliminerer selv komplekse epileptiske anfall, men krever nøye valg av dosering og gradvis seponering av legemidlet. Bivirkninger oppstår hovedsakelig mot bakgrunn av langvarig bruk av slike legemidler og kan uttrykkes i forekomsten av elektrolyttforstyrrelser, hyperglykemi, nedsatt glukosetoleranse, osteoporose, hypertensjon, etc.
• Nevroleptika brukes for å forebygge psykiske lidelser, men behandling med slike legemidler bør gjøres med forsiktighet, siden nevroleptika i noen tilfeller kan bidra til en økning i hyppigheten av anfall.
• Nootropika normaliserer hjernefunksjoner. Det nootropiske legemidlet hopantensyre Pantogam er spesielt utbredt: bruken som en del av et neurometabolisk korrigerende behandlingsregime bidrar til å forbedre psykosomatisk helse og optimalisere livskvaliteten til barn med hjernedysgenese. Nevropeptider optimaliserer nevrale forbindelser og er mye brukt i nevropediatri som effektive og trygge metoder for å forbedre mentale og motoriske funksjoner hos pasienter.

I tillegg til medikamentell behandling kan kirurgisk inngrep foreskrives.

Kirurgisk behandling

Kirurgens hjelp er nødvendig for å stimulere vagusnerven ved hjernedysgenese. En spesiell vagusstimulator brukes til dette formålet, bestående av en pulsgenerator og batteri, samt en tilkoblingskabel med platinaelektroder. Generatoren implanteres i venstre subclavia-sone, elektrodene festes i nakkeområdet nær venstre vagus (X-kranienerve).

Implantasjonen utføres under generell anestesi, og selve prosedyren varer omtrent 60–90 minutter. Under operasjonen gjøres det to snitt i venstre armhule og nakkeområde for riktig plassering av pulsgeneratoren og elektrodene. Implantatets funksjonalitet kontrolleres direkte under prosedyren. Etter operasjonen forblir pasienten på sykehuset i flere dager til.

Hva gir denne typen behandling for dysgenesi? Forekomsten av anfall blokkeres, konsentrasjon og humør forbedres, og livskvaliteten økes. Disse effektene er spesielt tydelige hos pasienter som allerede har tatt medikamentell behandling, og spesielt antiepileptika.

Kirurgisk inngrep brukes i tilfeller der andre terapeutiske metoder ikke gir det nødvendige resultatet, og selve patologien til hjernedysgenese truer med komplikasjoner i vitale organer. [ 15 ]

Forebygging

Forebyggende tiltak bør brukes i forberedelsesfasen for graviditet og forventet unnfangelse. Den primære typen dysgeneseforebygging inkluderer følgende punkter:

• Optimalisering av en kvinnes ernæring gjennom hele reproduksjonsperioden, regelmessig bruk av vitamin- og mineralkomponenter i form av spesielle apotekkosttilskudd eller ved å utvide og berike kostholdet.
• Eliminering av forbruk av usunn mat og alkohol.
• Forebygging av diabetes mellitus under forberedelse til graviditet og under svangerskapet, forebygging av utvikling av fedme.
• Forebygging av rusmiddelbruk og skadelige effekter (tungmetaller, plantevernmidler, visse medisiner, røntgenstråler). En kvinnes inntak av medisiner bør være så berettiget som mulig.
• Forebygging av utvikling av infeksjoner, tidlig vaksinasjon mot røde hunder (hvis kvinnen ikke ble vaksinert eller ikke hadde røde hunder som barn).

Prognose

Hvis hjernedysgenese ikke kombineres med andre utviklingsforstyrrelser, kan prognosen beskrives som gunstig. Mer enn 80 % av pediatriske pasienter har så å si ingen alvorlige konsekvenser av sykdommen, eller får borderline nevrologiske lidelser.

Det er viktig å forstå at hovedfaren ved dysgenese er at barnet fratas muligheten til å konsolidere tilegnede ferdigheter og evner, og ofte må lære mye på nytt. Pasienten må stadig gå tilbake til vedlikeholdsbehandling, noe som er spesielt viktig med tanke på økende hjernebelastning med alderen. Behovet for regelmessig terapi vedvarer minst til 14-årsalderen, inntil den endelige dannelsen av interhemisfæriske forbindelser. Dessuten er det ikke mulig å fremskynde denne prosessen, siden konsekvensene av en slik "akselerasjon" kan være uforutsigbare.

Det er ikke mulig å gi en mer nøyaktig prognose for sykdommen: hjernedysgenese forekommer relativt sjelden og er ennå ikke studert tilstrekkelig grundig.