Nonalcoholic steatohepatitis: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Nonalcoholic steatohepatitis - Leverskader hos personer som ikke misbruker alkohol, preget av en kombinasjon av fettdegenerasjon og hepatitt (lobular eller portal).

Nonalcoholic steatohepatitis er et syndrom som utvikles hos pasienter som ikke misbruker alkohol og inkluderer leverskader som ikke histologisk avviker fra alkoholhepatitt. Det utvikler oftest hos middelaldrende kvinner med økt kroppsvekt og økt blodsukker og lipidnivå. Patogenesen forstås ikke fullt ut, men er mest sannsynlig forbundet med insulinresistens (f.eks. Hos obese pasienter eller i metabolsk syndrom). I de fleste tilfeller er sykdommen asymptomatisk. Laboratoriedata indikerer en økning i aminotransferase nivåer. Diagnosen skal bekreftes av biopsi. Behandling av ikke-alkoholisk steatohepatitt inkluderer eliminering av risikofaktorer og årsaker.

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) er diagnostisert oftere hos kvinner i alderen 40 til 60 år, mange av dem er overvektige, type II diabetes, eller hyperlipidemi, men kan forekomme i alle aldersgrupper og begge kjønn.

Utbredelsen av ikke-alkoholisk steatohepatitt er ikke kjent nøyaktig. Ifølge Propst et al. (1995), blant pasienter som gjennomgikk leverbiopsi, var det 7-9%. For tiden foreslås ikke-alkoholisk steatohepatitt å betraktes som en uavhengig sykdom (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Hva forårsaker ikke-alkoholisk steatohepatitt?

Årsaken til ikke-alkoholisk steatohepatitt har ikke vært helt etablert. Kun faktorer er kjent med hvilken ikke-alkoholisk steatohepatitt oftest er kombinert:

1. Metabolske faktorer: fedme, diabetes, hyperlipidemi, raskt vekttap, akutt fasting, full parenteral ernæring.
2. Kirurgiske inngrep: påføring av sullowal anastomose, gastroplasty for patologisk fedme, påføring av galve i bukspyttkjertelen, omfattende reseksjon av jejunum.
3. Legemidler: amiodaron, perhexylinmaleat, glukokortikosteroider, syntetiske østrogener, tamoxifen.
4. Andre faktorer: jejunal divertikulose med overdreven bakteriell multiplikasjon, regional lipodystrofi, beta-lipoproteinemi, Weber-Christen sykdom.

Patogenesen av ikke-alkoholisk steatohepatitt er uklart. Det antas at de grunnleggende mekanismer for NASH er opphopning i leveren av frie fettsyrer, triglyserider, LPO aktivering i leveren, noe som resulterer i akkumulering av toksiske mellomprodukter som stimulerer utviklingen av betennelse i leveren, fettakkumulering i leveren også fører til stimulering fibrozoobrazovaniya i leveren ( Lombardi, 1966).

Symptomer på ikke-alkoholisk steatohepatitt

Nonalcoholic steatohepatitis er oftest funnet hos kvinner i alderen 40-60 år. Hos 70-100% av pasientene observeres obesitas hos 35-75% av pasientene - diabetes mellitus. Subjektive symptomer på ikke-alkoholisk steatohepatitt skyldes hovedsakelig sykdommer som den kombineres med. Sammen med dette kan det være følelser av ubehag i bukhulen, smerte i riktig hypokondrium, svakhet, ubehag. De fleste pasienter har ingen spesifikke klager. Det mest karakteristiske objektive symptomet for sykdommen er forstørrelsen av leveren.

Biokjemisk blodprøve avslører en økning i aktiviteten av ALAT og ASAT i 2-3 ganger.

Lever ultralyd avslører hyperechoinality ("lysstyrke") av levervev på grunn av diffus fettinfiltrering.

Histologisk bilde

De karakteristiske trekk ved NASH i leverbiopsier er moderat eller alvorlig fettdegenerering (mest globulære) diffuse eller lokalisert hovedsakelig i de sentrale soner av knastene; inflammatorisk celleinfiltrasjon (nøytrofil, lymfocytisk, blandet), vanligvis i senter fliker, men kan spres av betennelse på portalen og periportal sonen; muligens oppdagelsen av Mallory's hyalinlegemer, men vanligvis er det få, de er mindre og mindre merkbare enn med alkoholisk hepatitt. I tilfelle av alvorlig sykdom, er fibrose eller levercirrhose mulig i fremtiden.

Generelt er ikke-alkoholisk steatohepatitt godartet og til og med asymptomatisk hos de fleste pasienter. Redusert kroppsvekt kan føre til omvendt utvikling av ikke-alkoholisk steatohepatitt.

Diagnostikk NASH

Den hyppigste avviket i laboratorieanalyser er en økning i nivået av aminotransferaser. I motsetning alkoholisk leversykdom, forholdet mellom AST / ALT i pasienter med ikke-alkoholisk steatosis hepatis typisk mindre enn 1. De nivåer av alkalisk fosfatase og økt gammaglutamiltranspeptidazy Noen ganger (GGT). Hyperbilirubinemi, forlengelse av protrombintid og hypoalbuminemi er sjeldne.

For diagnostisering av viktige funn (historie, venner og slektninger), noe som bekrefter fraværet av alkoholmisbruk (f.eks, <20 g / dag). Serologiske studier bør bekrefte fraværet av infeksjon av hepatitt B og C (t. E. Tester for overflateantigenet av hepatitt B-viruset og antistoffer mot hepatitt C virus bør være negativ). Leverbiopsi oppstår endringer lignende alkoholisk hepatitt, fett vanligvis vkpyuchayuschie store inklusjons (fatty macrovesicular). Indikasjoner for leverbiopsi tjener også uforklarte tegn på portal hypertensjon (splenomegali eller cytopeni) og uforklarlig økning i amintotransferaz som vedvarer i mer enn 6 måneder hos pasienter med diabetes mellitus, fedme eller hyperlipidemi. Instrumental studier, inkludert ultralyd, CT og særlig MR kan identifisere lever steatose. Imidlertid kan ikke disse studiene viser betennelse karakteristisk for NASH, og for å hjelpe i differensialdiagnose med andre former for lever steatose.

[7], [8], [9], [10]

Diagnostiske kriterier

1. Moderat eller alvorlig globulært fett-dystrofi og inflammasjon (lobulært eller portal) i nærvær eller fravær av Mallory hyaline organer, tegn til fibrose og cirrhose (lever studier etter biopgatov).
2. Fravær av alkoholmisbruk (forbruk <40 g etanol per uke). Negative resultater av flere randomiserte blodprøver for bestemmelse av alkohol i blodet og tilstedeværelsen i blodserumet av en markør for alkoholholdig alkohol - transferrin som ikke inneholder sialinsyrer.
3. Fravær av tegn på infeksjon med hepatitt B og C-virus.

[11], [12], [13], [14]

Behandling av ikke-alkoholisk steatohepatitt

Det eneste godkjente behandlingsbegrepet er å eliminere potensielle årsaker og risikofaktorer. En slik tilnærming kan omfatte å stoppe medisiner eller giftstoffer, redusere kroppsvekt og behandle hyperlipidemi og hyperglykemi. Effektiviteten av mange andre behandlinger (for eksempel ursodeoxycholsyre, vitamin E, metronidazol, metformin, betain, glukagon, glutamininfusjon) trenger ytterligere forskning.

Outlook

Nonalcoholic steatohepatitis har en kontroversiell prognose. Det er vanligvis gunstig, de fleste pasienter utvikler ikke leversvikt eller skrumplever. Imidlertid er noen medisiner (f.eks. Cytostatika) og metabolske sykdommer forbundet med en akselerasjon i utviklingen av ikke-alkoholisk steatohepatitt.

[15], [16], [17]