Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) er et medikament fra gruppen av antiaggreganter som brukes til å forhindre blodpropp (blodpropp) i blodkar. Det er en blodplateaggregeringsinhibitor, som betyr at den forhindrer blodplater fra å stikke sammen i blodet, noe som hjelper til med å forhindre at blodpropp dannes og reduserer risikoen for tromboembolisme.

Tiklopidin er ofte foreskrevet til personer med hjerte- og karsykdommer, for eksempel koronar hjertesykdom, slag eller perifer arteriell sykdom, for å redusere risikoen for blodkoker og forbedre blodstrømmen.

Fordi tiklopidin kan forårsake alvorlige bivirkninger, for eksempel agranulocytose (redusert antall hvite blodlegemer), er stoffet vanligvis forbeholdt når andre antikoagulanter og antiaggreganter er upassende eller ineffektive.

Indikasjoner Tiklopidin

Tiklopidin er vanligvis foreskrevet i følgende tilfeller:

1. Koronar hjertesykdom: Tiklopidin kan brukes for å forhindre trombose hos pasienter med stabil angina pectoris (brystsmerter på grunn av redusert blodstrøm til hjertet) eller etter hjerteinfarkt (redusert blodtilførsel til hjertemuskelen).
2. Iskemisk hjerneslag: stoffet kan brukes til å forhindre sekundære iskemiske slag hos pasienter som allerede har hatt hjerneslag på grunn av vaskulær trombose.
3. Perifer arteriell sykdom: tiklopidin kan bidra til å forbedre blodstrømmen i nedre ekstremiteter hos pasienter med perifer arteriell sykdom som perifer arteriell sykdom.
4. Vaskulær stenting: Brukes sammen med aspirin for å forhindre trombose etter stenting av koronararterie (en prosedyre der en spesiell rørformet stent er plassert i et innsnevret kar).
5. Andre forhold: I sjeldne tilfeller kan tiklopidin foreskrives for behandling av andre forhold assosiert med trombose, men bruk i disse tilfellene krever forsiktighet og kan kreve spesielle hensyn.

Utgivelsesskjema

Tiklopidin er tilgjengelig som tabletter for oral (intravenøs) administrering. Tiklopidintabletter har vanligvis standardform og størrelse som er typisk for tabletter og er vanligvis belagt for å gjøre dem lettere å svelge og beskytte dem mot å bryte ned i magen.

Typisk er tiklopidin tilgjengelig i en rekke doser for å tillate individualisering av terapi basert på pasientens spesifikke behov og legeanbefalinger.

Farmakodynamikk

Farmakodynamikken til tiklopidin er relatert til dens evne til å hemme blodplateaggregering, det vil si for å forhindre at blodplater stikker sammen. Det tilhører en gruppe medisiner kjent som antiaggreganter, som hjelper til med å forhindre dannelse av blodpropp i blodkar.

Ticlopidine utøver sin handling gjennom flere mekanismer:

1. Inhibering av ADP-indusert blodplateaggregering: Tiklopidin blokkerer ADP-reseptorer på blodplater, noe som forhindrer dem i å stikke sammen.
2. Økning i blødningstid: Undertrykkelse av blodplateaggregering fører til økning i blødningstiden, som er en av indikatorene for antiaggregantaktiviteten til stoffet.
3. Effekt på fibrinolysesystemet: Tiklopidin kan ha en effekt på fibrinolysesystemet, og forbedre koagulasjonsoppløsningen.
4. Effekter på endotelfunksjon: Det er observert en positiv effekt av tiklopidin på vaskulær endotelfunksjon, noe som også kan bidra til den antitrombotiske effekten.

Legemidlet begynner å handle 24-48 timer etter å ha tatt det, og maksimal effekt oppnås etter omtrent 3-5 dager med regelmessig inntak. Effekten av tiklopidin er irreversibel, og etter seponering av medikamentet skjer utvinningen av blodplatefunksjonen sakte, over flere dager.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til tiklopidin er preget av følgende hovedaspekter:

1. Absorpsjon: Tiklopidin absorberes godt fra mage-tarmkanalen. Matinntaket forbedrer absorpsjonen. Den maksimale konsentrasjonen i blodplasma er nådd omtrent 1-2 timer etter administrering.
2. Distribusjon: Tiklopidin binder seg til plasmaproteiner med mer enn 90%, noe som indikerer en høy grad av binding til plasmaproteiner. Det er fordelt i organer og vev, og trenger inn i blodplater.
3. Metabolisme: Tiklopidin metaboliseres i leveren for å danne aktive metabolitter. Metabolisme av tiklopidin utføres av cytokrom P450-enzymer i leveren. Den viktigste metabolitten er tienopyridinderivat, som har antiaggregantffekt.
4. Utskillelse: Tiklopidin og dets metabolitter skilles ut gjennom nyrene og med galle. Omtrent 60% av dosen skilles ut med urin og omtrent 23% med avføring. Eliminasjonshalveringstiden for tiklopidin fra blodplasma er 12 til 15 timer, noe som gir langvarig handling.
5. Tid for handling: Oppstart av virkning av tiklopidin oppstår ikke umiddelbart, det tar fra flere dager til en uke å ta stoffet for å utvikle full effekt. Dette skyldes behovet for akkumulering av aktive metabolitter i kroppen. Effekten vedvarer i lang tid etter seponering av stoffet på grunn av langsom omvendt metabolisme og en lang halveringstid.

Dosering og administrasjon

Metoden for bruk og dosering av tiklopidin kan variere avhengig av legens spesifikke instruksjoner og formålet med behandlingen. Følgende er generelle anbefalinger for bruk av tiklopidin:

1. Standard dosering for voksne:

   • Den vanlige start- og vedlikeholdsdosen er 250 mg to ganger daglig, med administrering etter måltider for å forbedre absorpsjonen og redusere risikoen for gastrointestinale bivirkninger.

2. Behandlingsvarighet:

   • Varigheten av tiklopidinbehandlingsforløp avhenger av pasientens helsetilstand, målet med terapi og respons på behandling. Legen bestemmer varigheten av kurset basert på pasientens individuelle egenskaper.

3. Spesielle instruksjoner:

   • Det er viktig å ha regelmessig medisinsk kontroll mens du tar tiklopidin, inkludert blodprøver, for å overvåke helsen din og oppdage mulige bivirkninger i tide.
   • Tiklopidin bør startes og stoppes bare når du er foreskrevet av legen din.

4. Bruk i spesielle pasientpopulasjoner:

   • Dosejustering kan være nødvendig hos pasienter med nyre- eller leverfunksjon og hos eldre. Nøye overvåking av disse pasientene er obligatorisk.

5. Avskjæring av behandlingen:

   • Plutselig seponering av tiklopidin kan øke risikoen for trombotiske hendelser. Derfor bør endringer i behandlingsregimet diskuteres med legen din.

Bruk Tiklopidin under graviditet

Ingen studier som direkte adresserte bruken av tiklopidin under graviditet ble funnet.

Kontra

Å ta ticlopidin har visse risikoer og har en rekke kontraindikasjoner:

1. Allergi mot tiklopidin eller annen komponent i medikamentet: pasienter med kjent overfølsomhet for tiklopidin bør unngå bruk.
2. Hematologiske sykdommer: Tiklopidin kan forårsake nøytropeni, trombocytopeni, aplastisk anemi og andre alvorlige lidelser ved hematopoiesis. Derfor er stoffet kontraindisert i nærvær av hematologiske sykdommer, inkludert alvorlig leukopeni og trombocytopeni.
3. Alvorlig svekkelse av lever: Tiklopidin metaboliseres i leveren, og bruken kan forverre tilstanden i nærvær av alvorlig leversykdom.
4. Kronisk nyresvikt: Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon krever bruk av tiklopidin forsiktighet på grunn av risikoen for akkumulering av toksiske metabolitter.
5. Aktiv blødning eller tendens til blødning: inkludert magesår og indre blødninger når tiklopidin øker blødningstiden.
6. Akuttfase av hjerneslag: Bruk av tiklopidin umiddelbart etter akutt hjerneslag anbefales ikke på grunn av mangelen på data om sikkerhet og effekt i dette tilfellet.
7. Graviditet og amming: Bruk av tiklopidin under graviditet og amming er kontraindisert på grunn av manglende tilstrekkelige sikkerhetsdata.
8. Alvorlige koagulasjonsforstyrrelser: Siden tiklopidin øker risikoen for blødning, kan bruken være farlig i nærvær av koagulasjonsforstyrrelser.

Bivirkninger Tiklopidin

Som alle medisiner, kan ticlopidin forårsake en rekke bivirkninger:

1. Hematologiske bivirkninger: Inkluder trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), som kan oppstå i løpet av uker etter behandlingsinitiering. TTP er en alvorlig tilstand preget av trombose i små kar, noe som kan føre til akutt nyresvikt, nevrologiske forandringer og økt risiko for død. Tidlig seponering av medikamentet og initiering av plasmaperapi kan forbedre utfallet betydelig (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropeni: Tiklopidin kan forårsake en reduksjon i antall nøytrofiler i blodet, noe som øker risikoen for infeksjoner.
3. Økt risiko for blødning: Som antiaggregant øker tiklopidin blødningstiden, noe som kan føre til økt blødning, inkludert indre blødninger.
4. Leverforstyrrelser: Inkludert gulsott og forhøyet leverenzymer, som kan indikere nedsatt leverfunksjon. Kolestatisk hepatitt er i noen tilfeller rapportert (Han et al., 2002).
5. Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe, angioedema.
6. Diaré og andre gastrointestinale lidelser: Tiklopidin forårsaker ofte GI-lidelser inkludert diaré, kvalme og oppkast.
7. Nevrologiske effekter: svimmelhet, hodepine og tretthet kan også være bivirkninger av tiklopidin.

Overdose

Overdose med ticlopidin kan føre til alvorlige bivirkninger, spesielt de som er forbundet med en økning i dens antiaggregantvirkning, noe som øker risikoen for blødning. Symptomer på overdose kan omfatte:

• Økt blødningstid.
• Blødning i forskjellige organer og vev.
• Utseende av blåmerker og blåmerker selv med mindre skader.
• Kvalme, oppkast, diaré.
• Svimmelhet og generell ubehag.

Hva du skal gjøre i tilfelle en overdose:

1. Søk lege umiddelbart. Ved de første tegnene på overdose, gå til et medisinsk anlegg eller ring en ambulanse umiddelbart.
2. Symptomatisk behandling. Det er ingen spesifikk motgift for tiklopidin, så behandling vil være rettet mot å eliminere symptomer og opprettholde viktige funksjoner i kroppen. Blodoverføring eller komponenter kan være nødvendig for å korrigere koagulasjonsforstyrrelser.
3. Tilstandsovervåking. Pasienten vil kreve tett helseovervåking, inkludert overvåking av blodpropp, nyre- og leverfunksjon.
4. Avskjæring av tiklopidin. Avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden og legens anbefalinger, kan doseringsjustering eller fullstendig seponering av stoffet være nødvendig.

Interaksjoner med andre legemidler

Tiklopidin kan samhandle med forskjellige medisiner, endre effektiviteten eller øke risikoen for bivirkninger. Her er noen eksempler på slike interaksjoner:

1. Interaksjon med teofyllin: Tiklopidin kan øke teofyllinkonsentrasjonen i blod, noe som øker risikoen for teofyllinoksiske effekter, inkludert hjertytmeforstyrrelser og økt nervøs eksitabilitet. Det er viktig å overvåke teofyllinnivåer når det er samtidig med tiklopidin og justere teofyllindosen om nødvendig (Colli et al., 1987).
2. Interaksjon med fenytoin: tiklopidin kan redusere clearance av fenytoin, noe som fører til økt blodkonsentrasjoner og økt risiko for toksiske reaksjoner som ataksi, synsforstyrrelser og kognitiv svikt. Fenytoin-nivåer bør overvåkes og doseres justeres når den samles med ticlopidin (Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulantia og andre antiaggreganter: tiklopidin kan øke effekten av antikoagulantia (f.eks. Warfarin) og andre antiaggreganter (f.eks. Aspirin), noe som øker risikoen for blødning. Nett overvåking av pasientens tilstand og doseringsjustering kan være nødvendig når du bruker disse medisinene sammen.
4. Legemidler metabolisert ved cytokrom P450: Tiklopidin kan hemme aktiviteten til visse cytokrom P450-enzymer, noe som påvirker metabolismen til mange medisiner, inkludert statiner, antidepressiva og betablokkere. Dette kan føre til økte nivåer av disse medikamentene i blodet og økt risiko for bivirkninger.
5. Digoxin: Det er rapporter om at tiklopidin kan øke plasmakonsentrasjonen av digoksin, som krever forsiktighet når du bruker dem sammen.

Lagringsforhold

Lagringsforhold for ticlopidin bør overholde de generelle anbefalingene for lagring av medisiner, samt instruksjonene gitt av produsenten på legemiddelpakken. Generelt anbefales det å observere følgende forhold:

1. Temperatur: Tiklopidin skal lagres ved romtemperatur, vanligvis mellom 15 og 25 grader Celsius. Unngå å lagre stoffet på steder med høy temperatur eller direkte sollys.
2. Fuktighet: Legemidlet skal lagres på et tørt sted, vekk fra fuktighetskilder, for å forhindre ødeleggelse og redusert effekt.
3. Tilgjengelighet for barn: Medisinen bør holdes utenfor rekkevidden til barn for å unngå tilfeldig svelging.
4. Emballasje: Oppbevar tiklopidin i sin originale emballasje for å beskytte den mot lys og fuktighet og for enkel sporing av utløpsdato.

Holdbarhet

Ikke bruk ticlopidin etter utløpsdatoen som er angitt på pakken. Utløpte medisiner bør avhendes riktig.