Metotreksat

Methotrexate (Methotrexate) er et medikament som brukes i medisin som et kreftfremkallende middel (antitumor) for behandling av forskjellige typer kreft, og som et immunmodulerende og antiinflammatorisk middel ved revmatologiske sykdommer.

Her er noen av hovedbrukene av metotreksat:

1. Onkologi: Metotreksat er mye brukt i cellegift for å behandle forskjellige typer kreft som leukemi, lymfom, blærekreft, brystkreft, livmorhalskreft og andre. Det administreres vanligvis i kroppen i form av injeksjoner eller orale tabletter.
2. Revmatologi: Metotreksat brukes til å behandle revmatoid artritt, psoriasis, psoriasisartritt og andre inflammatoriske sykdommer i leddene og huden. I disse tilfellene blir det vanligvis tatt som tabletter eller injeksjoner.
3. Ekstrapulmonal sarkoidose: Metotreksat kan brukes til å behandle sarkoidose når det forårsaker symptomer og krever terapi.

Virkningsmekanismen til metotreksat er at det blokkerer folsyre, noe som resulterer i nedsatt nukleinsyresyntese og hemming av celledeling. Dette er spesielt viktig for raskt å dele tumorceller, noe som gjør metotreksat effektiv mot kreftceller.

Det er viktig å merke seg at metotreksat er et kraftig medisin med alvorlige bivirkninger og bare bør brukes når det er foreskrevet av og under tilsyn av en lege.

Indikasjoner Metotreksat

1. Onkologi:

   • Leukemi (inkludert akutt lymfoblastisk og akutt myeloblastisk leukemi).
   • Lymfomer (f.eks. hodgkins lymfom og ikke-Hodgkins lymfom ).
   • Blærekreft.
   • Brystkreft.
   • Livmorhalskreft.
   • Hode- og nakkekreft.
   • Andre kreftformer.

2. Revmatologi:

   • Revmatoid artritt.
   • Psoriasis (inkludert psoriasisartritt ).
   • Polyarthritis.
   • Ankyloserende spondylitt.
   • Andre inflammatoriske sykdommer i leddene og huden.

3. Sarkoidose:

   • Ekstrapulmonal sarkoidose, når det forårsaker symptomer og krever terapi.
4. Psoriatic erythroderma: Dette er en tilstand der mesteparten av huden på kroppen er dekket med psoriasiske plakk.
5. Psoriatisk pustulose av fingre: Dette er en form for psoriasis preget av dannelsen av blemmer på hudens hud.
6. Multippel sklerose: I noen tilfeller kan metotreksat brukes til å behandle multippel sklerose, spesielt når den er aktiv.

Utgivelsesskjema

1. Oral tabletter: Dette er den vanligste formen for behandling av autoimmune sykdommer som revmatoid artritt og psoriasis. Methotrexate tabletter er praktisk å bruke, men krever en presis doseringsplan.
2. Løsning for subkutan administrering: metotreksat i form av løsning for injeksjon kan være å foretrekke for noen pasienter, spesielt når det er nødvendig med en rask effektutbrudd eller når pasienten ikke kan ta tabletter. Injeksjoner tillater også presis kontroll av doseringen.
3. Løsning for intramuskulær og intravenøs administrering: Disse formene brukes mer ofte i onkologi for cellegift. Disse formene er mer ofte brukt i onkologi for cellegift.
4. Løsning for intratekal administrering: I noen tilfeller, for eksempel i behandlingen av visse kreftformer i sentralnervesystemet, kan metotreksat administreres direkte i cerebrospinalvæsken.

Farmakodynamikk

1. Inhibering av dihydrofolatreduktase (DHFR): Methotrexate hemmer aktiviteten til enzymet DHFR, som er involvert i omdannelse av dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre. Dermed hemmer det syntesen av tetrahydrofolsyre, som er nødvendig for dannelse av tymidinmonofosfat og purinnukleotider, og dermed bremser cellevekst og inndeling.
2. Antiinflammatorisk effekt: Metotreksat har en antiinflammatorisk effekt ved å hemme syntesen av cytokiner som interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og tumor nekrose faktor α (TNF-a). Dette fører til redusert betennelse og redusert immunsystemaktivitet.
3. Immunsuppressive effekter: Methotrexate demper immunforsvaret, spesielt cellulær immunitet, noe som kan være nyttig i behandling av autoimmune sykdommer og forhindre avvisning av transplantasjon.
4. Effekter av kreft: Metotreksat er en av de viktigste antitumormedisinene og brukes til å behandle forskjellige typer kreft inkludert leukemi, lymfom, brystkreft, lungekreft og andre. Det utøver sine antitumoreffekter ved å hemme celledeling og tumorvekst.
5. Sykdomsremisjon: I noen tilfeller kan metotreksat bidra til å oppnå langvarig remisjon hos pasienter med kreft eller autoimmune sykdommer.
6. Antiproliferativ effekt: Metotreksat kan ha antiproliferativ effekt ved å hemme celledeling og cellevekst.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Methotrexate tas vanligvis godt og raskt absorbert fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Mat kan påvirke hastigheten og omfanget av absorpsjonen.
2. Distribusjon: Methotrexate har et stort distribusjonsvolum og kan trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. Den trenger også inn i morsmelk.
3. Metabolisme: Metotreksat metaboliseres ikke i leveren og skilles ut av nyrene nesten uendret. Imidlertid kan hydroksylering og glukuronidering forekomme i små mengder.
4. Utskillelse: Hovedveien for utskillelse av metotreksat fra kroppen er gjennom nyrene. Det skilles ut nesten helt uendret.
5. Halveringstid: Halveringstiden for metotreksat kan variere avhengig av dose og pasient, men er vanligvis omtrent 3-10 timer hos voksne og ca 2-5 timer hos barn.
6. Handlingsmekanisme: Metotreksat hemmer dihydrofolatreduktase, noe som fører til nedsatt syntese av tetrahydrofolsyre, som er nødvendig for nukleinsyresyntese. Dette fører til nedsatt celledeling og redusert cellevekst, noe som gjør det til et effektivt antitumormiddel.

Dosering og administrasjon

Methotrexate i tabletter

• Revmatoid artritt: Standard startdosen er 7,5 mg en gang ukentlig, noe som gradvis kan økes avhengig av responsen på behandlingen. Den maksimale anbefalte dosen er 20-25 mg per uke.
• Psoriasis: Innledende dose er vanligvis 10-25 mg en gang ukentlig, med mulige påfølgende dosejusteringer.

Metotreksat i form av injeksjoner

• Dosering og administrasjonsvei for injeksjoner kan variere betydelig avhengig av den terapeutiske indikasjonen. Injeksjoner kan være subkutan, intramuskulær, intravenøs eller til og med intratekal (inn i cerebrospinalvæsken) avhengig av sykdommen.
• Kreft: Dosering for kreftbehandling er vanligvis mye høyere enn for autoimmune sykdommer og krever presis medisinsk overvåking.

Viktige merknader

• Methotrexate tas strengt en gang i uken for å behandle autoimmune sykdommer, noe som er viktig å ikke forveksle med å ta det daglig for å unngå overdose.
• Under behandling med metotreksat anbefaler leger regelmessige blodprøver for å overvåke funksjonen til leveren, nyrene og hematopoietisk system.
• Det er viktig å diskutere med legen din mulige bivirkninger og forholdsregler for bruk av metotreksat, inkludert effekter på fruktbarhet og potensiell risiko for gravide.
• Unngå å drikke alkohol under behandlingen med metotreksat, da det kan øke risikoen for leverskade.

Bruk Metotreksat under graviditet

Bruken av metotreksat under graviditet kan utgjøre alvorlige risikoer for fosterutviklingen.

Metotreksat kan forårsake toksiske effekter på fosteret, for eksempel medfødte anomalier og for tidlig fødsel, spesielt når det brukes tidlig i svangerskapet. Derfor anses metotreksat kategori X av FDA (Food and Drug Administration) for bruk under graviditet, noe som betyr at bruken av den under graviditeten er sterkt kontraindisert.

Kontra

1. Graviditet og amming: Methotrexate kan forårsake skade på fosteret og kan føre til spontanabort, misdannelser og andre farlige effekter på fosteret. Det er derfor kontraindisert under graviditet og amming.
2. Aktiv infeksjon: I nærvær av aktiv infeksjon kan metotreksat forverre infeksjonsforløpet på grunn av dens immunsuppressive effekt.
3. Alvorlige leveranddisorder: Hos pasienter med alvorlig lever- eller nyresykdom kan metotreksat akkumuleres i kroppen, noe som kan føre til giftige effekter. Derfor bør bruken være forsiktig eller til og med kontraindisert i slike tilfeller.
4. Alkoholisme: Hos personer med alkoholavhengighet kan bruk av metotreksat øke de giftige effektene på leveren.
5. Prevensjon: Pasienter som bruker metotreksat bør bruke effektive prevensjonsmetoder, da det kan forårsake fosterskade hvis en kvinne blir gravid mens du tar stoffet.
6. Overfølsomhet for metotreksat: Personer med kjent overfølsomhet for metotreksat eller andre komponenter i stoffet bør også unngå bruk.
7. Hematopoietiske lidelser: Methotrexate kan redusere antall blodplater og hvite blodlegemer, noe som kan føre til økt risiko for blødning og infeksjoner.

Bivirkninger Metotreksat

1. Gastrointestinale lidelser: Dette kan omfatte kvalme, oppkast, diaré, anoreksi (tap av appetitt), magesmerter eller munnsår.
2. Nedsatt antall blodceller: Metotreksat kan redusere antall hvitblodsceller (leukopeni), røde blodlegemer (anemi) og blodplater (trombocytopeni), noe som kan øke risikoen for infeksjoner, anemi og blødning.
3. Overfølsomhet for sollys: Noen pasienter kan oppleve overfølsomhet for solen eller lysfølsomheten, noe som kan forårsake solbrenthet eller hudutslett ved eksponering for sollys.
4. Økte nivåer av leverenzymer: metotreksat kan forårsake en økning i AST- og ALT-nivåer som indikerer leverskade.
5. Mukositis: Dette er betennelse i slimhinnene i munnen, halsen eller magen som kan føre til smerter og svelging av vanskeligheter.
6. Pneumonitt: en sjelden, men alvorlig bivirkning preget av betennelse i lungene og manifestert ved hoste, pustevansker og smerter i brystet.
7. Hår: Noen pasienter kan oppleve hårtap eller endringer i hårtekstur.
8. Nedsatt immunsystemfunksjon: Dette kan øke risikoen for infeksjoner.
9. Hepatotoksisitet: Metotreksat kan forårsake leverskade.
10. Nefrotoksisitet: sjelden kan metotreksat forårsake nyreskade.

Overdose

1. Toksisk effekt på benmarg: Methotrexate hemmer celledeling og vekst, inkludert benmargsceller, noe som kan føre til hematologiske lidelser som alvorlig aplastisk anemi, leukopeni og trombocytopeni.
2. Gastrointestinale symptomer: Inkluder kvalme, oppkast, diaré, anoreksi, magesmerter og andre gastrointestinale lidelser.
3. Nyresvikt: Ved alvorlig overdose av metotreksat, akutt eller kronisk nyresvikt kan utvikle seg på grunn av toksiske effekter på nyrene.
4. Hepatotoksiske effekter: Overdose kan forårsake leverskade og dysfunksjon, som kan manifestere seg som forhøyede leverenzymer, gulsott og andre tegn på leversvikt.
5. Symptomer på sentralnervesystemet (CNS): inkluderer hodepine, døsighet, søvnløshet, forvirring, anfall og andre symptomer på nevrologiske lidelser.
6. Andre organer og systemer: Lungene, hjertet, blodkarene og andre organer kan også bli påvirket, noe som kan føre til akutte eller kroniske komplikasjoner.

Interaksjoner med andre legemidler

1. NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner): Bruk av NSAIDs i kombinasjon med metotreksat kan øke toksisiteten, spesielt i forhold til leveren og nyrene. I tillegg kan NSAIDs redusere renal rørformet filtrering, noe som kan føre til akkumulering av metotreksat i kroppen og øke dens uønskede effekter.
2. Medikamentvakende nyrefunksjon: Bruk av medisiner som reduserer nyrefunksjonen (f.eks. Noe antibiotika, vanndrivende midler og betennelsesdempende medisiner) kan øke blodkonsentrasjonen av metotreksat og øke toksisiteten.
3. Anticancer medisiner: Metotreksat kan øke toksisiteten til andre kreftmedisiner, spesielt når det brukes samtidig i høye doser.
4. Antirheumatiske medisiner: bruk av metotreksat i kombinasjon med andre antirheumatiske medisiner (f.eks. Leflunomid, hydroxychloroquine, sulfasalazine) kan forbedre dens terapeutiske effekt i behandlingen av revmatoid arthritis og andre inflammatoriske sykdommer.
5. Blødningsforbedrende medisiner: bruk av metotreksat med blødningsforbedrende medisiner (f.eks. Acetylsalisylsyre) kan øke risikoen for blødning.
6. Antibiotika og soppdrepende stoffer: Noen antibiotika og soppdrepende kan øke toksisiteten til metotreksat ved å redusere metabolismen i leveren.

Lagringsforhold

1. Temperatur: Det anbefales vanligvis å lagre metotreksat ved kontrollert romtemperatur, som er 20 til 25 grader Celsius. Midlertidig lagring ved 15 til 30 grader Celsius (59 til 86 grader Fahrenheit) er noen ganger tillatt.
2. Lys: Legemidlet skal lagres på et mørkt sted beskyttet mot direkte sollys. Lys kan forringe de aktive ingrediensene i stoffet.
3. Emballasje: Oppbevar metotreksat i sin originale beholder for å beskytte den mot fuktighet og lys. Lukk beholderen tett etter bruk.
4. Barn: Sørg for å holde metotreksat utenfor rekkevidden til barn for å forhindre utilsiktet bruk.
5. Spesielle forhold: I noen tilfeller kan det være ytterligere lagringsanbefalinger på pakken eller i medikamentinstruksjonene. Se disse anbefalingene for mer presis informasjon.