Metotreksat

Metotreksat (Metotreksat) er et legemiddel som brukes i medisin som et antikreftmiddel (antitumormiddel) for behandling av ulike typer kreft, og som et immunmodulerende og antiinflammatorisk middel ved revmatologiske sykdommer.

Her er noen av de viktigste bruksområdene for metotreksat:

1. Onkologi: Metotreksat er mye brukt i cellegiftbehandling for å behandle ulike typer kreft som leukemi, lymfom, blærekreft, brystkreft, livmorhalskreft og andre. Det administreres vanligvis i kroppen i form av injeksjoner eller orale tabletter.
2. Revmatologi: Metotreksat brukes til å behandle revmatoid artritt, psoriasis, psoriasisartritt og andre inflammatoriske sykdommer i ledd og hud. I disse tilfellene tas det vanligvis som tabletter eller injeksjoner.
3. Ekstrapulmonal sarkoidose: Metotreksat kan brukes til å behandle sarkoidose når det forårsaker symptomer og krever behandling.

Virkningsmekanismen til metotreksat er at det blokkerer folsyre, noe som resulterer i svekket nukleinsyresyntese og hemming av celledeling. Dette er spesielt viktig for raskt delende tumorceller, noe som gjør metotreksat effektivt mot kreftceller.

Det er viktig å merke seg at metotreksat er en kraftig medisin med alvorlige bivirkninger og bør kun brukes når den er foreskrevet av og under tilsyn av en lege.

Indikasjoner Metotreksat

1. Onkologi:

   • Leukemi (inkludert akutt lymfoblastisk og akutt myeloblastisk leukemi).
   • Lymfomer (f.eks. Hodgkins lymfom og ikke-Hodgkins lymfom ).
   • Blærekreft.
   • Brystkreft.
   • Livmorhalskreft.
   • Hode- og nakkekreft.
   • Andre kreftformer.

2. Revmatologi:

   • Revmatoid artritt.
   • Psoriasis (inkludert psoriasisartritt ).
   • Polyartritt.
   • Bekhterevs sykdom.
   • Andre betennelsessykdommer i ledd og hud.

3. Sarkoidose:

   • Ekstrapulmonal sarkoidose, når den forårsaker symptomer og krever behandling.
4. Psoriatisk erytrodermi: Dette er en tilstand der mesteparten av huden på kroppen er dekket av psoriasisplakk.
5. Psoriatisk pustulose i fingrene: Dette er en form for psoriasis som er karakterisert ved dannelse av blemmer på huden på fingrene.
6. Multippel sklerose: I noen tilfeller kan metotreksat brukes til å behandle multippel sklerose, spesielt når det er aktivt.

Utgivelsesskjema

1. Tabletter til oral bruk: Dette er den vanligste formen for behandling av autoimmune sykdommer som revmatoid artritt og psoriasis. Metotreksattabletter er praktiske å bruke, men krever en nøyaktig doseringsplan.
2. Løsning for subkutan administrasjon: Metotreksat i form av injeksjonsvæske, oppløsning kan være å foretrekke for noen pasienter, spesielt når det er behov for rask effekt eller når pasienten ikke kan ta tabletter. Injeksjoner gir også mulighet for presis kontroll av doseringen.
3. Løsning for intramuskulær og intravenøs administrasjon: Disse formene brukes oftere i onkologi for cellegiftbehandling. Disse formene brukes oftere i onkologi for cellegiftbehandling.
4. Løsning for intratekal administrering: I noen tilfeller, for eksempel ved behandling av visse kreftformer i sentralnervesystemet, kan metotreksat administreres direkte i cerebrospinalvæsken.

Farmakodynamikk

1. Hemming av dihydrofolatreduktase (DHFR): Metotreksat hemmer aktiviteten til enzymet DHFR, som er involvert i omdannelsen av dihydrofolsyre til tetrahydrofolsyre. Dermed hemmer det syntesen av tetrahydrofolsyre, som er nødvendig for dannelsen av tymidinmonofosfat og purinnukleotider, og dermed bremser det cellevekst og -deling.
2. Antiinflammatorisk effekt: Metotreksat har en antiinflammatorisk effekt ved å hemme syntesen av cytokiner som interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og tumornekrosefaktor α (TNF-α). Dette fører til redusert betennelse og redusert immunsystemaktivitet.
3. Immunsuppressive effekter: Metotreksat undertrykker immunforsvaret, spesielt cellulært immunitet, noe som kan være nyttig i behandling av autoimmune sykdommer og forebygging av transplantatavstøtning.
4. Kreftbekjempende effekter: Metotreksat er et av de viktigste antitumormedisinene og brukes til å behandle ulike typer kreft, inkludert leukemi, lymfom, brystkreft, lungekreft og andre. Det utøver sine antitumoreffekter ved å hemme celledeling og tumorvekst.
5. Sykdomsremisjon: I noen tilfeller kan metotreksat bidra til å oppnå langvarig remisjon hos pasienter med kreft eller autoimmune sykdommer.
6. Antiproliferativ effekt: Metotreksat kan ha antiproliferativ effekt ved å hemme celledeling og cellevekst.

Farmakokinetikk

1. Absorpsjon: Metotreksat absorberes vanligvis godt og raskt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering. Mat kan påvirke hastigheten og omfanget av absorpsjonen.
2. Distribusjon: Metotreksat har et stort distribusjonsvolum og kan trenge inn i blod-hjerne-barrieren. Det trenger også inn i morsmelk.
3. Metabolisme: Metotreksat metaboliseres ikke i leveren og skilles ut av nyrene nesten uendret. Hydroksylering og glukuronidering kan imidlertid forekomme i små mengder.
4. Utskillelse: Hovedveien for utskillelse av metotreksat fra kroppen er gjennom nyrene. Det skilles ut nesten fullstendig uendret.
5. Halveringstid: Halveringstiden til metotreksat kan variere avhengig av dose og pasient, men er vanligvis omtrent 3–10 timer hos voksne og omtrent 2–5 timer hos barn.
6. Virkningsmekanisme: Metotreksat hemmer dihydrofolatreduktase, noe som fører til svekket syntese av tetrahydrofolsyre, som er nødvendig for nukleinsyresyntese. Dette fører til svekket celledeling og redusert cellevekst, noe som gjør det til et effektivt antitumormiddel.

Dosering og administrasjon

Metotreksat i tabletter

• Revmatoid artritt: Standard startdose er 7,5 mg én gang i uken, som kan økes gradvis avhengig av respons på behandlingen. Maksimal anbefalt dose er 20–25 mg per uke.
• Psoriasis: Startdosen er vanligvis 10–25 mg én gang i uken, med mulige påfølgende dosejusteringer.

Metotreksat i form av injeksjoner

• Dosering og administrasjonsvei for injeksjoner kan variere betydelig avhengig av den terapeutiske indikasjonen. Injeksjoner kan være subkutane, intramuskulære, intravenøse eller til og med intratekale (i cerebrospinalvæsken) avhengig av sykdommen.
• Kreft: Dosering for kreftbehandling er vanligvis mye høyere enn for autoimmune sykdommer og krever nøyaktig medisinsk overvåking.

Viktige merknader

• Metotreksat tas strengt én gang i uken for å behandle autoimmune sykdommer, noe som er viktig å ikke forveksle med å ta det daglig for å unngå overdosering.
• Under behandling med metotreksat anbefaler leger regelmessige blodprøver for å overvåke funksjonen til lever, nyrer og hematopoietisk system.
• Det er viktig å diskutere med legen din mulige bivirkninger og forholdsregler ved bruk av metotreksat, inkludert effekter på fertilitet og potensielle risikoer for gravide kvinner.
• Unngå å drikke alkohol under behandling med metotreksat, da det kan øke risikoen for leverskade.

Bruk Metotreksat under graviditet

Bruk av metotreksat under graviditet kan utgjøre alvorlig risiko for fosterutviklingen.

Metotreksat kan forårsake toksiske effekter på fosteret, som medfødte misdannelser og for tidlig fødsel, spesielt når det brukes tidlig i svangerskapet. Derfor anses metotreksat som kategori X av FDA (Food and Drug Administration) for bruk under graviditet, noe som betyr at bruk under graviditet er sterkt kontraindisert.

Kontra

1. Graviditet og amming: Metotreksat kan skade fosteret og kan føre til spontanabort, misdannelser og andre farlige effekter på fosteret. Det er derfor kontraindisert under graviditet og amming.
2. Aktiv infeksjon: Ved aktiv infeksjon kan metotreksat forverre infeksjonsforløpet på grunn av dens immunsuppressive effekt.
3. Alvorlige lever- og nyresykdommer: Hos pasienter med alvorlig lever- eller nyresykdom kan metotreksat akkumuleres i kroppen, noe som kan føre til toksiske effekter. Bruken bør derfor være forsiktig eller til og med kontraindisert i slike tilfeller.
4. Alkoholisme: Hos personer med alkoholavhengighet kan bruk av metotreksat øke de toksiske effektene på leveren.
5. Prevensjon: Pasienter som bruker metotreksat bør bruke effektive prevensjonsmetoder, da det kan forårsake fosterskader hvis en kvinne blir gravid mens hun tar legemidlet.
6. Overfølsomhet for metotreksat: Personer med kjent overfølsomhet for metotreksat eller andre komponenter i legemidlet bør også unngå bruk av det.
7. Hematopoietiske forstyrrelser: Metotreksat kan redusere antall blodplater og hvite blodlegemer, noe som kan føre til økt risiko for blødninger og infeksjoner.

Bivirkninger Metotreksat

1. Mage-tarmlidelser: Dette kan omfatte kvalme, oppkast, diaré, anoreksi (appetittløshet), magesmerter eller munnsår.
2. Redusert antall blodceller: Metotreksat kan redusere antall hvite blodceller (leukopeni), røde blodceller (anemi) og blodplater (trombocytopeni), noe som kan øke risikoen for infeksjoner, anemi og blødninger.
3. Overfølsomhet for sollys: Noen pasienter kan oppleve overfølsomhet for solen eller lysfølsomhet, noe som kan forårsake solbrenthet eller hudutslett ved eksponering for sollys.
4. Økte nivåer av leverenzymer: Metotreksat kan forårsake en økning i ASAT- og ALAT-nivåer, noe som indikerer leverskade.
5. Mukositt: Dette er betennelse i slimhinnene i munnen, halsen eller magen som kan føre til smerter og vanskeligheter med å svelge.
6. Lungebetennelse: En sjelden, men alvorlig bivirkning karakterisert ved betennelse i lungene og manifestert av hoste, pustevansker og brystsmerter.
7. Hår: Noen pasienter kan oppleve hårtap eller endringer i hårtekstur.
8. Redusert immunsystemfunksjon: Dette kan øke risikoen for infeksjoner.
9. Levertoksisitet: Metotreksat kan forårsake leverskade.
10. Nefrotoksisitet: I sjeldne tilfeller kan metotreksat forårsake nyreskade.

Overdose

1. Toksisk effekt på benmarg: Metotreksat hemmer celledeling og -vekst, inkludert benmargsceller, noe som kan føre til hematologiske lidelser som alvorlig aplastisk anemi, leukopeni og trombocytopeni.
2. Gastrointestinale symptomer: Inkluderer kvalme, oppkast, diaré, anoreksi, magesmerter og andre mage-tarmlidelser.
3. Nyresvikt: Ved alvorlig overdose av metotreksat kan akutt eller kronisk nyresvikt utvikles på grunn av toksiske effekter på nyrene.
4. Hepatotoksiske effekter: Overdose kan forårsake leverskade og dysfunksjon, som kan manifestere seg som forhøyede leverenzymer, gulsott og andre tegn på leversvikt.
5. Symptomer på sentralnervesystemet (CNS): Inkluderer hodepine, døsighet, søvnløshet, forvirring, anfall og andre symptomer på nevrologiske lidelser.
6. Andre organer og systemer: Lungene, hjertet, blodårene og andre organer kan også bli påvirket, noe som kan føre til akutte eller kroniske komplikasjoner.

Interaksjoner med andre legemidler

1. NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler): Bruk av NSAIDs i kombinasjon med metotreksat kan øke toksisiteten, spesielt i forhold til lever og nyrer. I tillegg kan NSAIDs redusere renal tubulær filtrasjon, noe som kan føre til akkumulering av metotreksat i kroppen og øke bivirkningene.
2. Legemidler som påvirker nyrefunksjonen: Bruk av legemidler som reduserer nyrefunksjonen (f.eks. noen antibiotika, diuretika og betennelsesdempende legemidler) kan øke blodkonsentrasjonen av metotreksat og øke dets toksisitet.
3. Kreftmedisiner: Metotreksat kan øke toksisiteten til andre kreftmedisiner, spesielt når de brukes samtidig i høye doser.
4. Antirevmatiske legemidler: Bruk av metotreksat i kombinasjon med andre antirevmatiske legemidler (f.eks. leflunomid, hydroksyklorokin, sulfasalazin) kan forsterke den terapeutiske effekten i behandlingen av revmatoid artritt og andre inflammatoriske sykdommer.
5. Blødningsfremmende legemidler: Bruk av metotreksat sammen med blødningsfremmende legemidler (f.eks. acetylsalisylsyre) kan øke risikoen for blødning.
6. Antibiotika og soppdrepende midler: Noen antibiotika og soppdrepende midler kan øke toksisiteten til metotreksat ved å redusere metabolismen i leveren.

Lagringsforhold

1. Temperatur: Det anbefales vanligvis å oppbevare metotreksat ved kontrollert romtemperatur, som er 20 til 25 grader Celsius. Midlertidig lagring ved 15 til 30 grader Celsius (59 til 86 grader Fahrenheit) er noen ganger tillatt.
2. Lys: Legemidlet bør oppbevares mørkt og beskyttet mot direkte sollys. Lys kan bryte ned legemidlets aktive ingredienser.
3. Emballasje: Oppbevar metotreksat i originalemballasjen for å beskytte det mot fuktighet og lys. Lukk beholderen godt etter bruk.
4. Barn: Sørg for å oppbevare metotreksat utilgjengelig for barn for å forhindre utilsiktet bruk.
5. Spesielle forhold: I noen tilfeller kan det være ytterligere oppbevaringsanbefalinger på pakningen eller i legemiddelinstruksjonene. Se disse anbefalingene for mer presis informasjon.